Koaktivátor

A koaktivátor  olyan fehérje , amely növeli a génexpressziót azáltal , hogy egy DNS-kötő domént tartalmazó aktivátorhoz (vagy transzkripciós faktorhoz ) kötődik. A koaktivátor önmagában nem képes megkötni a DNS-t [1] [2] [3] .

A koaktivátor növelheti a transzkripció iniciációját azáltal, hogy stabilizálja a holoenzim RNS polimeráz termelését , lehetővé téve a promóterhez való gyorsabb kötődést . A koaktivátorok a transzkripció számos más allépését irányíthatják, beleértve az elongációt, az RNS- splicinget , valamint a koaktivátor-aktivátor komplex terminációját és lebomlását.

Egyes koaktivátorok hiszton-acetil -transzferáz aktivitással rendelkeznek , amely acetilezi a hisztonokat , fellazítva a kromatin csavarodását egy bizonyos területen, ami lehetővé teszi a DNS-hez való nagyobb hozzáférést. A CBP és a p300 fehérjék a hiszton-acetil-transzferáz aktivitással rendelkező koaktivátorok példái. A 300 ismert nukleáris receptor koaktivátor között számos más enzimaktivitásról is beszámoltak [4] . Közülük a leghíresebbek az SRC-1 , SRC-2 és SRC-3 . A koaktivátorok 6-10 koaktivátorból és a hozzájuk kapcsolódó fehérjékből álló nagy molekulatömegű komplexekben működnek (ún. koaktivátorok).

Ugyanaz a koaktivátor valószínűleg számos gén transzkripciójának fokozására használható, mivel egy adott szekvenciához való kötődés specifitását nem maga a koaktivátor, hanem az aktivátor fehérje biztosítja. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a koaktivátorok sokféle szerepet játszhatnak a transzkripción kívül, és „szabályozó génekként” működhetnek a kulcsfontosságú sejt- és metabolikus növekedési folyamatok szabályozásában.

Különféle becslések szerint az emberi szervezetben több tíztől több száz koaktivátorig ismert [5] .

Jegyzetek

1. ↑ Näär AM, Lemon BD, Tjian R. Transzkripciós koaktivátor komplexek   // Annu . Fordulat. Biochem. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 70 . - P. 475-501 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.70.1.475 . — PMID 11395415 .
2. ↑ McKenna NJ, O'Malley BW Minireview: nukleáris receptor koaktivátorok – frissítés  (neopr.)  // Endokrinológia. - 2002. - T. 143 , 7. sz . - S. 2461-2465 . - doi : 10.1210/en.143.7.2461 . — PMID 12072374 .
3. ↑ Xu W. Nukleáris receptor koaktivátorok: a kulcs a kromatin feloldásához   // Biochem . Cell biol. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 83 , sz. 4 . - P. 418-428 . - doi : 10.1139/o05-057 . — PMID 16094445 .
4. ↑ Nukleárisreceptor-jelző atlasz . Letöltve: 2007. augusztus 10. Az eredetiből archiválva : 2007. augusztus 29.. (határozatlan)
5. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: dragon database for human transcription co-factors and transcription factor interacting proteins  // Nucleic Acids Res  . : folyóirat. - 2011. - január ( 39. évf. , no. Adatbáziskiadás ). - P.D106-10 . - doi : 10.1093/nar/gkq945 . — PMID 20965969 .