Az átírás szabályozása

A transzkripció szabályozása olyan folyamatok összessége a sejtben , amelyeken keresztül a transzkripciót szabályozzák – RNS -  szintézis DNS -templáton – a génexpresszió  egyik szakasza . Egy gén transzkripciós aktivitása több mechanizmussal is szabályozható. Ezek a mechanizmusok különböznek a prokarióták és az eukarióták között .

Transzkripciós szabályozás eukariótákban

Az eukariótákban a transzkripció szabályozása két egymással összefüggő szinten történik [1] :

• az apparátus és a transzkripciós faktorok szintjén ;
• a kromatin szerkezetének szintjén .

Szabályozás a transzkripciós faktorok szintjén

A transzkripciós faktorok  olyan fehérjék, amelyek a DNS szabályozó régióihoz kötődve képesek stimulálni vagy elnyomni a gének transzkripcióját. Általános szabály, hogy a transzkripciós faktorok kölcsönhatásba lépnek a kofaktorokkal - fehérjékkel vagy fehérjekomplexekkel, amelyek hozzájárulnak a transzkripció stimulálásához ( koaktivátorok ) vagy elnyomásához ( korepresszorok ), de nem rendelkeznek saját DNS-kötő képességgel. A transzkripció szabályozása a faktorok szintjén az iniciáció vagy az elongáció szakaszában történik .

2007-ben kimutatták, hogy számos eukarióta gén promótere tartósan tartalmaz egy teljesen összeállított iniciációs komplexet , amely képes rövid (20-60 nukleotid ) transzkriptumokat szintetizálni, ami után az RNS-polimeráz II mozgása leáll [2] [3] [4] . Az RNS polimeráz II leállítását két negatív szabályozó, a DSIF ( DRB érzékenységet indukáló faktor ) és a NELF ( negatív elongációs faktor ) szabályozza, amelyek az enzimhez kötődnek . A transzkripciós komplex mozgása helyreállítható a pozitív szabályozó PTEFb ( pozitív transzkripciós elongációs faktor b ) hatására, amely az RNS polimeráz II C-terminális doménjében a Ser - 2 pozícióban repetitív aminosav motívumokat foszforilál , valamint DSIF és NELF [1] . Ellenkező esetben a transzkripció végül megszakad egy rövid RNS-termék felszabadulásával. Így a szünetből a produktív elongációba való átmenet szabályozása fontos módja a transzkripció szabályozásának.    

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Lee T.I. , Young RA Transzkripciós szabályozás és hibás szabályozása betegségekben.  (angol)  // Cell. - 2013. - Kt. 152. sz. 6 . - P. 1237-1251. - doi : 10.1016/j.cell.2013.02.014 . — PMID 23498934 .
2. ↑ Guenther MG , Levine SS , Boyer LA , Jaenisch R. , Young RA A kromatin mérföldkő és a transzkripció iniciációja a legtöbb promoternél emberi sejtekben.  (angol)  // Cell. - 2007. - Vol. 130, sz. 1 . - P. 77-88. - doi : 10.1016/j.cell.2007.05.042 . — PMID 17632057 .
3. ↑ Muse GW , Gilchrist DA , Nechaev S. , Shah R. , Parker JS , Grissom SF , Zeitlinger J. , Adelman K. Az RNS-polimeráz készen áll a genomban való aktiválásra.  (angol)  // Természetgenetika. - 2007. - Vol. 39. sz. 12 . - P. 1507-1511. - doi : 10.1038/ng.2007.21 . — PMID 17994021 .
4. ↑ Zeitlinger J. , Stark A. , Kellis M. , Hong JW , Nechaev S. , Adelman K. , Levine M. , Young RA RNS polimeráz stopling at developmental control genes in the Drosophila melanogaster embryo.  (angol)  // Természetgenetika. - 2007. - Vol. 39. sz. 12 . - P. 1512-1516. - doi : 10.1038/ng.2007.26 . — PMID 17994019 .