Exoszómák

Az exoszómák 30-100 nanométer átmérőjű  mikroszkopikus extracelluláris vezikulák (vezikulák), amelyeket különféle szövetek és szervek sejtjei bocsátanak ki a sejtközi térbe [1] [2] [3] . Az exoszómák ürege citoplazmatikus eredetű [4] és fehérjéket , RNS -t és lipideket tartalmaz [5] [6] , az exoszóma membránja az endoszomális membránba való behatolás eredményeként jön létre [7] [8] .

Exoszómákat találtak különböző testnedvekben , mint például a vérszérumban [9] , a cerebrospinális folyadékban , valamint a vizeletben [10] , a nyálban és az anyatejben [11] .

Az exoszómák funkciói sokrétűek: intercelluláris kommunikáció, részvétel a fehérjeelválasztásban, az immunválasz elősegítése és még sok más. Az exoszómák szerepe azonban még nem teljesen ismert.

Történelem

Az exoszómákat először 1983 -ban írták le a retikulocita differenciálódás tanulmányozása során [12] . 1985 - ben kimutatták, hogy a retikulociták érése során az exoszómák a transzferrin receptorok eltávolításával részt vesznek a membránok szerkezetének megváltoztatásában [13] . Kezdetben az exoszómákat a felesleges citoplazma eltávolítására szolgáló "rezervoároknak" tekintették [4] . Az 1990-es évek végén kimutatták, hogy az exoszómák részt vesznek a szervezet immunválaszának szabályozásában , ami azt jelzi, hogy fontosak az intercelluláris kölcsönhatásokban [14] .

2007 -ben számos miRNS -t és mRNS -t írtak le, amelyeket exoszómák szállítanak a célsejtekbe, és jelentősen megnőtt az érdeklődés ezen extracelluláris vezikulák iránt [15] [16] [17] [18] [19] . Az embrionális őssejtek tenyészeteinek tanulmányozása során kimutatták, hogy az exoszómák képesek biztosítani az mRNS vízszintes átvitelét a sejtek között. Az exoszómák specifikus mRNS-eket visznek át a vérsejt-prekurzorokba, ami fenotípusos változásokhoz vezet a recipiens sejtekben [20] .

Jelenleg úgy gondolják, hogy az exoszómák által szállított nukleinsavak részt vesznek az epigenetikai öröklődésben [4] .

Eredet

Az exoszómák képződésének vizsgálata fontos szerepet játszik az exoszómák sejtek közötti kommunikációban betöltött szerepének és az exoszómák környező sejtekre gyakorolt ​​hatásának megértésében. Az exoszómaképződést a plazmamembrán klatrinnal bevont mikrodomének invaginációja előzi meg [21] [22] . Az endoszomális válogató komplex ( ESCRT )  ezután biztosítja, hogy a membráninvaginációk korai endoszómákká alakuljanak, amelyek ubiquitinilált termékeket szállítanak [22] . Továbbá újrainvaginálódik a korai endoszómákba , és intraluminális vezikulák ( angolul  ILV ) képződnek, amelyek felhalmozódnak és érlelődnek az endoszómákban - multivezikuláris testekben [21] . A multivezikuláris testek vagy lizoszómákká alakulnak , ahol tartalmuk lebomlik , vagy egyesülnek a plazmamembránnal (ebben az esetben exocita multivezikuláris testeknek nevezzük), míg az intraluminális vezikulák - exoszómák az extracelluláris térbe kerülnek [23] .

Összetétel

Mókusok

Az exoszómák fehérjeösszetétele nagymértékben tükrözi az endoszómákból való eredetüket, és némileg eltér attól függően, hogy milyen sejtekben képződtek [24] [25] . Az exoszómák azonban hasonló fehérjekészlettel rendelkeznek [26] [27] , amelyek magukban foglalják az exoszóma marker fehérjéket [28] :

Ezenkívül az exoszómák különféle enzimeket tartalmaznak , különösen a Rab családba tartozó GTPázokat , amelyek elősegítik a membránfúziót [33] [34] , és olyan metabolikus enzimeket, mint a peroxidázok, piruvát-kináz , lipidkinázok és enoláz - 1 [35] ; citoszkeletális fehérjék (például aktin és tubulin ); tetraspaninok (főleg CD81 , CD63 és CD9 ); membrán transzport fehérjék , hősokk fehérjék HSP60 , HSP70 , HSP90 ; a fő hisztokompatibilitási komplex fehérjéi , valamint az annexinek (szabályozzák a membrán citoszkeleton változásait és a membránfúzió mechanizmusait) és mások [28] [36] . Ezenkívül az exoszómák felületükön hordozhatnak intracelluláris jelátvitelben részt vevő fehérjéket , például Wnt fehérjéket, amelyek aktiválják a Wnt jelátviteli útvonalat a célsejtekben [37] [38] .

Még nem teljesen ismertek azok a mechanizmusok, amelyek szabályozzák a fehérjék exoszómákba való válogatását. Feltételezhető, hogy a fehérjék poszttranszlációs módosulásai fontos szerepet játszanak ebben a folyamatban. [39]

Lipidek

Az exoszómák nagy mennyiségű lipidet tartalmaznak: ceramidokat , szfingomielint , foszfatidil -szerint, foszfatidil -etanol-amint , lizofoszfatidil-kolint, foszfatidil -kolint , foszfatidil -inozitot , koleszterint és néhány mást [5] . A lipidek nemcsak az exoszómák inert anyagai, hanem befolyásolják az utóbbi biológiai aktivitását. A multivezikuláris testeken belüli exoszómák biogenezise során a lipidek részt vesznek membránszerkezetük szerveződésében [40] [41] . Az intercelluláris miRNS transzferhez hordozó lipidekre van szükség, amelyek képződését a ceramid útvonal szabályozza [42] , ezért az exoszómák általi miRNS átvitel blokkolható semleges szfingomielináz  inhibitor, GW4869 vagy savas szfingomielináz gátló, dezipramin segítségével.

A szénhidrátok az exoszómák felszínén vannak jelen: mannóz , polilaktózamin, α-2,6- sziálsav és komplex N-terminális glikánok [43] .

Nukleinsavak

A sejtekhez képest az exoszómák jelentős mennyiségű kis RNS -t tartalmaznak, de kevés vagy egyáltalán nem tartalmaznak riboszómális RNS -t [44] . Kimutatták, hogy az exoszómák ugyanazokat az RNS-molekulákat tartalmazzák, mint azok a sejtek, amelyekből keletkeztek, és az exoszómák belsejében lévő sejtes RNS-ek védettek a lebomlástól. Az exoszómákban található mikroRNS-készlet azonban nem tükrözi teljes mértékben a szülői sejtekben lévő mikroRNS-ek tartalmát; valószínű, hogy léteznek mechanizmusok a mikroRNS -ek szelektív csomagolására az exoszómákban [44] [45] [46] [47] [48] .

Az exoszóma miRNS-ek funkcionálisak, és befolyásolhatják a génexpressziót a célsejtekben [49] .

A nukleotidszekvencia specifikus templátai, az úgynevezett EXOmotifok által végzett módosítások mikroRNS-eknek vannak kitéve, amelyek aktívan exportálódnak az exoszómába. Az EXOmotif templátnak köszönhetően a hnRNPA2B1 nukleáris ribonukleoprotein komplex felismeri ezt a mikroRNS-t, megköti, a citoplazmába szállítja és az exoszómába tölti. A sejtmagban a kötődési folyamatokat és a mikroRNS-ek felszabadulását az exoszómába jutás után a SUMO fehérje kötődése, azaz a szumoiláció szabályozza  . Az EXOmotif templátnak a kutató által kiválasztott mikroRNS-hez való rögzítésével lehetőség nyílik arra, hogy a sejtet exoszómákba csomagolják, hogy aztán ezeket az exoszómákat orvosbiológiai célokra használják fel. [50] Különösen azt feltételezik, hogy a gyulladás során az exoszómába való betöltéshez szükséges mikroRNS-nek rövid AAUGC motivátorral kell rendelkeznie , amely nélkül a mikroRNS nem tud kötődni az FMRP (fragile X mentális retardációs fehérje) RNS-kötő fehérjéhez , amely irányítja a mikroRNS az exoszómához, kölcsönhatásba lép az endoszomális válogató komplex (ESCRT) komponenseivel . [51] [52]

Az RNS mellett az exoszómák DNS-t is tartalmaznak, amelyet sejtről sejtre szállíthatnak. Ismeretes, hogy az extracelluláris folyadék, beleértve a vérplazmát is , DNázokat tartalmaz  - DNS-t hasító enzimeket. Ebben a tekintetben a genetikai anyagot védeni kell az egyik sejtről a másikra történő átvitel során, és ez valószínűleg az exoszómák funkciója [53] [54] .

Funkciók

Az emberi vérplazma legfeljebb hárommillió exoszómát tartalmaz egy mikroliterben. Jelenleg az exoszómák funkciói közé tartozik: az intercelluláris kommunikáció megvalósítása [55] , a szükséges genetikai fenotípus átvitele egyik sejtből a másikba metaplázia során [56] , részvétel a nem klasszikus fehérjeszekrécióban, az immunválasz elősegítése [57] ] , antigénprezentáció [58] , az anyagcserezavarokkal kapcsolatos betegségek patogenezisében [59] és a rosszindulatú daganatok kialakulásában [60] [61] [62] A vizelet exoszómái antimikrobiális fehérjéket és peptideket, valamint bakteriális ill. vírusreceptorokat, ezáltal hozzájárulva a húgyutak immunvédelméhez [63••] . Emellett a szervezetben található exoszómák segítségével a sejtek öregedési folyamatainak koordinálása is megvalósítható [64] [65] .

Az exoszómák részt vehetnek az őssejtek és mikrokörnyezetük közötti kölcsönhatás egyik kulcsfontosságú folyamatában  , a mikroRNS-ek sejtek közötti átvitelében [64] [66] [67] . Azokat az RNS-eket, amelyeket az exoszómák egyik sejtből a másikba szállítanak, shuttle RNA-knak ( eng.  exosomal shuttle RNA - esRNA ) nevezik [68] [69] .

Kimutatták az exoszómák részvételét az Epstein-Barr vírus és a prionok terjedésében . Az Epstein-Barr vírussal fertőzött sejtek által kiválasztott exoszómák a vírus által kódolt miRNS-eket tartalmaznak [70] . Az exoszómák belsejében a vírusos mikroRNS-ek bejuthatnak a nem fertőzött sejtekbe, és biológiai aktivitást mutathatnak bennük [4] .

A B- és T-limfociták , valamint a dendritikus sejtek által kiválasztott exoszómák miRNS-t tartalmaznak [49] . Az exoszómák a mikroRNS-eket a T-limfocitával kialakuló immunszinapszis során adják át, míg a mikroRNS-ek a befogadó sejtben is működhetnek. Az exoszómák biológiailag aktív RNS-t képesek átvinni az anyáról a gyermekre terhesség és szoptatás alatt , kimutatták, hogy a tej mikroRNS egy része az exoszómákban található [4] [71] .

Az exoszómák mozoghatnak a testben, láthatatlanok maradva az immunrendszer sejtjei számára; az exoszómák részeként különféle kórokozók szállíthatók, például a lépfene baktériumok által kiválasztott exotoxin [72] [73] .

Az orrüregben nagyszámú antimikrobiális fehérjékkel teli exoszóma található, amelyek azonnali immunválaszt adnak a légúti traktusba kerülő baktériumokra. Ezenkívül az exoszómák a védő antimikrobiális fehérjéket az orr elülső részéből a légutak hátuljába juttatják, így megakadályozzák a fertőzések további terjedését [74] .

Betegségek diagnózisa

Az exoszómák fehérjéket, lipideket és nukleinsavakat hordoznak, amelyek az ezeket termelő sejtek állapotának biológiai markerei. Mivel az exoszómák széles körben jelen vannak a szervezet biológiai titkaiban (vér, vizelet, tej, nyál), az exoszóma biomarkerek felhasználhatók különféle betegségek diagnosztizálására és a betegség stádiumának vagy progressziójának meghatározására, kezelésének sémájának és hatékonyságának meghatározására. A vizsgálatok azt mutatják, hogy az exoszómákban lévő fehérjék és nukleinsavak stabilak [75] [76] , és elegendő mennyiségben vannak jelen ahhoz, hogy rendkívül érzékeny molekuláris biológiai módszerekkel, például PCR -rel [4] [77] tanulmányozhatók legyenek .

Valószínűleg a közeljövőben még a hagyományos olcsó laboratóriumi mikrocentrifugával felszerelt kis orvosi laboratóriumok számára is elérhetővé válik az exoszómák felhasználásával végzett diagnózis . Ezt elősegíti olyan nagyon egyszerű módszerek kifejlesztése, amelyek nem igényelnek ultracentrifugálást az exoszómák izolálásához immunprecipitációval , exoszóma felszíni fehérjékkel szembeni monoklonális antitestekkel [78] [79] , kicsapással a Vn96 peptid felhasználásával, amely a felszínen lévő hősokkfehérjéhez kötődik. exoszóma [80] és affinitási kötődés lektinek [81] [82] vagy polimer lerakódás útján [83] [84] . Egy milliliternél kevesebb vérszérumból vagy más biológiai folyadékból elegendő mennyiségű RNS [85] vagy fehérje nyerhető a gyors diagnózis felállításához. 2013-ban a Cell Guidance Systems [86] speciális kromatográfiás oszlopokat bocsátott ki a nagy tisztaságú exoszómák vérből történő 1–2 óra alatti izolálására. Ezek az oszlopok egyelőre csak kutatási célokat szolgálnak.

Rendkívül érzékeny analitikai műszereket és módszereket fejlesztettek ki a keringő mikrovezikulák gyors vizsgálatára közvetlenül a páciens vérmintáiban [87] [88] [89] . Az elemzéshez a vért egy chipen vezetik át , amelyben a mikrovezikulákat mágneses nanorészecskékhez kötött monoklonális antitestekkel jelölik, majd egy miniatűr rendszer segítségével, mágneses magrezonancia segítségével detektálják [90] .

2008 - ban kimutatták, hogy a glioblasztóma tumorsejtek mRNS-t, mikroRNS-t tartalmazó exoszómákat választanak ki, és ezáltal genetikai információkat továbbítanak a környező szöveteknek. Az EGFRvIII tumorfehérjét tartalmazó exoszómákat huszonöt glioblasztómában szenvedő betegből hét vérplazmájában találtak. Így a tumorsejtek által szekretált exoszómák izolálhatók a vérplazmából, és felhasználhatók diagnosztizálásra és az optimális terápia kiválasztására [45] . A petefészekrákos betegek vérplazmájában összefüggést találtak az exoszómák koncentrációja és a betegség stádiuma között, és a betegek vérében az exoszómák teljes száma meghaladta az egészséges donorok exoszómáinak számát [91] . Az urogenitális betegségek diagnosztikai rendszereit fejlesztik azon tény alapján, hogy a prosztatarákban túlzott mRNS-ek kimutathatók a betegek vizeletének exoszómáiban [92] .

A vérmintákból nyert exoszómák DNS-elemzése segíthet meghatározni egy rákos daganat jelenlétét a szervezetben, és azonosítani lehet a rákkal összefüggő genetikai mutációkat anélkül, hogy költséges és nem biztonságos a beteg számára a tumorminta biopsziája [93]

Fehérjék és RNS szállítása a sejtekhez

Az exoszómák fontos, de még mindig alábecsült szerepet játszhatnak a sérült szervek szerkezetének és funkcióinak helyreállításában. A vérképző őssejtek , a multipotens stromasejtek és a szív őssejtek által kiválasztott extracelluláris vezikulák képesek megvédeni a sérült szövetekben túlélő sejteket az apoptózistól , serkentik azok proliferációját és érképzését . Az exoszómák ezen tulajdonságai azzal függnek össze, hogy membránjaik biológiailag aktív lipidekkel (például szfingozin-1-foszfáttal), antiapoptotikus és proproliferatív növekedési faktorokkal , valamint citokinekkel gazdagodtak ezeknek a vezikuláknak a felszínén. például vaszkuláris endoteliális növekedési faktor , SCF és SDF-1 citokinek [94] .

Az exoszómák segítségével lehetőség nyílik mRNS, szabályozó mikroRNS-ek [95] és a sejtregenerációs képesség fokozásához szükséges enzimek célzott eljuttatására a sérült szövetekbe. Például a mesenchymális őssejtekből származó exoszómák felhasználhatók a szívizom életképességének növelésére és a szívizominfarktus reperfúziós terápia utáni kedvezőtlen remodelling megelőzésére [96] . A szívizomsejteket felismerő és a Meis1 gén (a kardiomiociták proliferációjának kulcsfontosságú negatív szabályozója) leállításához szükséges kis interferáló RNS -eket tartalmazó , mesterségesen módosított exoszómák intravénás injekciója elősegítheti a szív regenerálódását szívinfarktus után [97] [98] .

A fehérjék és az RNS exoszómából való mozgását követve, miután azt a célsejt felszívta, lehetőség van speciális fluoreszcens jelölésekkel jelölni, amelyek lehetővé teszik az ilyen mozgások fluoreszcens mikroszkóppal történő nyomon követését [99] .

Terápia

Az exoszómaterápia három fő típusa van: immunterápia, kis interferáló RNS-terápia és klasszikus gyógyszeres terápia.

A membrán felületén belül és/vagy a tumorantigéneket tartalmazó exoszómákat különböző forrásokból (a páciens hasvízből, primer tumorsejttenyészetből stb.) izolálják, majd a betegbe injektálják, hogy célzott immunválaszt váltsanak ki [100] [101] .

Biomérnöki módszereket alkalmaztak olyan dendrites sejtek tenyészetének előállítására, amelyek olyan exoszómákat termelnek, amelyek a neuronokat felismerő peptidhez kapcsolódó lamp2b membránfehérjét hordozzák. Kis interferáló RNS -eket „töltöttek” az ebből a tenyészetből izolált exoszómákba elektroporáció segítségével . Az ilyen neuron-célzott exoszómák intravénás injekciója az RNS-ek által megcélzott gén leütését eredményezte [15] [102] [103] [104] [105] [106] .

A gyógyszerek az exoszómán belül vagy annak membránján helyezhetők el, ami megkönnyíti célzott eljuttatásukat a sejtekbe, és minimálisra csökkenti a degradációt (főleg RNS vagy fehérjék esetében) [107] . Az exoszómákat a liposzómák lehetséges alternatívájának tekintik, mint gyógyszerszállító hordozót [108] . A liposzómákhoz hasonlóan megvédik tartalmukat a pusztulástól, és át tudják vinni a plazmamembránon. Az exoszómák kevésbé mérgezőek, és a szervezet jobban tolerálja, amint azt a biológiai folyadékokban való jelenlétük is bizonyítja. A célsejtek szelektív lokalizálásának és bejutásának képességével az exoszómák jelentősen növelik a gyógyszerszállítás hatékonyságát [109] [110] .

A közönséges tehéntej olcsó forrásként használható exoszómák tömeges előállításához. A tejexoszómák hordozóként szolgálhatnak mind a hidrofil, mind a lipofil kis molekuláknak a sejtekbe juttatásához. Ha ligandumokat, például folsavat helyezünk a tejexoszómák külső membránjára, elérhetővé válik azok szelektív bejutása a tumorsejtekbe [111] [112] [113] .

Ezenkívül a szaporodásra képes és immunszuppresszív aktivitással rendelkező humán mesenchymális őssejtek tenyészetei (beleértve a genetikailag módosított sejteket is) felhasználhatók exoszómák előállítására, különösen olyan exoszómák előállítására, amelyek membránja és tartalmuk meghatározott célra módosult [104] [105 ] ] [106] [114] [115] . Adott membránösszetételi paraméterekkel rendelkező exoszómák tervezése érdekében az exoszómák különböző lipidösszetételű liposzómákkal fuzionálhatók [116] .

Kimutatták, hogy a mezenchimális őssejtekből származó exoszómák segíthetnek helyreállni a vese [117] , máj [118] , szív [119] akut károsodása , csonttörések [120] [121] után, valamint epigenetikailag átprogramozhatják a funkciókat. tumorsejtek antiangiogén miRNS-ek átvitelével. [122] Az embrionális őssejtekből származó exoszómák segíthetnek a szívszövet helyreállításában szívroham után [ 123] .

Az éretlen dendritikus sejtekből származó exoszómák az autoimmun betegségek kezelésére szolgáló szubcelluláris vakcinák alapját képezhetik [124] [125] .

Az allogén (más személytől vett) exoszómák klinikára történő bejuttatásának jelentős akadálya a fő hisztokompatibilitási komplex fehérjék jelenléte bennük , amelyek a mesenchymalis sejtek immunszuppresszív aktivitása ellenére potenciális veszélyt jelentenek az immunválaszra. Ezért az exoszómaterápia lehetséges klinikai alkalmazásának kulcstényezője a donorsejtek gondos kiválasztása az exoszómák előállításához, valamint a páciens autológ mezenchimális őssejtjeinek tenyészetének kinyerése indukált őssejtekből [126] . Kutatások folynak a mesenchymális sejtek géntechnológiai módszerrel történő létrehozására, amelyekben a fő hisztokompatibilitási komplexum fehérjéinek szintézise elnyomott - az ilyen sejtekből származó "univerzális exoszómák" számos betegség kezelésének egyik módszerévé válhatnak [127] .

Kifejlesztettek egy CP05 peptidet, amely az exoszómák külső membránjának CD63 fehérjéhez kötődik. A CP05 peptid felhasználható exoszómák izolálására humán szérumból, valamint exoszómák célzott bejuttatására a CP05 peptidhez konjugált célreceptorok segítségével. Például az exoszómák „festése” egy izom-célzó peptidhez konjugált CP05-tel 18-szorosára növelte az exoszómába helyezett gyógyszer célzott eljutását az izomba [128].

Jegyzetek

  1. ↑ Ludwig AK, Giebel B. Exosomes: Small vezikulák, amelyek részt vesznek az intercelluláris kommunikációban  //  The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - Kt. 44 , sz. 1 . - P. 11-15 . - doi : 10.1016/j.biocel.2011.10.005 . — PMID 22024155 .
  2. ↑ Pant S., Hilton H., Burczynski ME A sokoldalú exoszóma: Biogenezis, szerep a normál és rendellenes sejtműködésben, valamint a farmakológiai és biomarker lehetőségek határai  //  Biochemical Pharmacology. - 2012. - Kt. 83 , sz. 11 . - P. 1484-1494 . - doi : 10.1016/j.bcp.2011.12.037 . — PMID 22230477 .
  3. ↑ A tumor exoszóma-mediált sejt-sejt kommunikáció kialakuló fogalmai / Szerkesztő: H.-G. Zhang. — New York: Springer, 2013. — ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3 .
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gusachenko O. N., Zenkova M. A., Vlasov V. V. Exosome nukleinsavak: betegségmarkerek és intercelluláris kommunikációs molekulák  // Biokémia. - 2013. - T. 78 , 1. sz . - S. 5-13 .
  5. ↑ 1 2 Vlassov AV, Magdaleno S., Setterquist R., Conrad R. Exoszómák: Jelenlegi ismeretek összetételükről, biológiai funkcióikról, diagnosztikai és terápiás lehetőségekről  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Kt. 1820 , sz. 7 . - P. 940-948 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2012.03.017 . — PMID 22503788 .
  6. ↑ Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS Exosomes and ectosomes proteomika, transzkriptomika és lipidomika  //  Proteomika. - 2013. - Kt. 13 , sz. 10-11 . - P. 1554-1571 . - doi : 10.1002/pmic.201200329 . — PMID 23401200 .
  7. ↑ Février B., Raposo G. Exosomes: endoszomális eredetű vezikulák, amelyek extracelluláris üzeneteket szállítanak  //  Current Opinion in Cell Biology. — Elsevier , 2004. — 20. évf. 16 , sz. 4 . - P. 415-421 . - doi : 10.1016/j.ceb.2004.06.003 . — PMID 15261674 .
  8. ↑ Hanson PI, Cashikar A. Multivezikuláris testmorfogenezis  //  Annual Review of Cell and Developmental Biology. - 2012. - Kt. 28 . - P. 337-362 . - doi : 10.1146/annurev-cellbio-092910-154152 . — PMID 22831642 .
  9. ↑ Grant R., Ansa-Addo E., Stratton D., Antwi-Baffour S., Jorfi S., Kholia S., Krige L., Lange S., Inal J. A filteration-based protocol to izolate human Plasma Membrane -derived Vesicles and exosomes from blood plasma  (angol)  // Journal of Immunological Methods. - 2011. - 20. évf. 371. sz . 1-2 . - P. 143-151 . - doi : 10.1016/j.jim.2011.06.024 . — PMID 21741384 .
  10. ↑ Fang DY, King HW, Li JY, Gleadle JM Exosomes and the vese: Blaming the messenger   // Nephrology . - 2013. - Kt. 18 , sz. 1 . - P. 1-10 . - doi : 10.1111/nep.12005 . — PMID 23113949 .
  11. ↑ Hata T., Murakami K., Nakatani H., Yamamoto Y., Matsuda T., Aoki N. szarvasmarha tejből származó mikrovezikulák izolálása mRNS-eket és mikroRNS-eket hordozó  //  Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2010. - 20. évf. 396. sz . 2 . - P. 528-533 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2010.04.135 . — PMID 20434431 .
  12. ↑ Pan BT, Johnstone RM A transzferrin receptor sorsa birka retikulociták érésekor in vitro: a  receptor szelektív külsődése  // Cell . - Cell Press , 1983. - Vol. 33 , sz. 3 . - P. 967-978 . - doi : 10.1016/0092-8674(83)90040-5 . — PMID 6307529 .
  13. ↑ Pan BT, Teng K., Wu C., Adam M., Johnstone RM Elektronmikroszkópos bizonyítékok a transzferrin receptor vezikuláris formában történő külsődésére birka retikulocitákban  //  The Journal of Cell Biology. - 1985. - 1. évf. 101 , sz. 3 . - P. 942-948 . - doi : 10.1083/jcb.101.3.942 . — PMID 2993317 .
  14. ↑ Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., Mittelbrunn M., Sánchez-Madrid F. Extracelluláris vezikulák átvitele immunsejt-sejt interakciók során  //  Immunological Reviews. - 2013. - Kt. 251. sz . 1 . - 125-142 . o . - doi : 10.1111/imr.12013 . — PMID 23278745 .
  15. ↑ 1 2 El Andaloussi S., Lakhal S., Mäger I., Wood MJ Exosomes for targeted siRNA delivery through biological barriers  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Kt. 65 , sz. 3 . - P. 391-397 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.08.008 . — PMID 22921840 .
  16. ↑ O'Loughlin AJ, Woffindale CA, Wood MJ Exosomes and the Emerging Field of Exosome-Based Gene Therapy  //  Current Gene Therapy. - 2012. - Kt. 12 , sz. 4 . - P. 262-274 . - doi : 10.2174/156652312802083594 . — PMID 22856601 .
  17. ↑ Turchinovich A., Weiz L., Burwinkel B. Extracelluláris miRNS-ek: eredetük és működésük rejtélye  //  Trends in Biochemical Sciences. - Cell Press , 2012. - Vol. 37 , sz. 11 . - P. 460-465 . - doi : 10.1016/j.tibs.2012.08.003 . — PMID 22944280 .
  18. ↑ Montecalvo A., Larregina AT, Shufesky WJ, Stolz DB, Sullivan ML, Karlsson JM, Baty CJ, Gibson GA, Erdos G., Wang Z., Milosevic J., Tkacheva OA, Divito SJ, Jordan R., Lyons- Weiler J., Watkins SC, Morelli AE Funkcionális mikroRNS-ek átvitelének mechanizmusa egér dendrites sejtek között   exoszómákon keresztül // Blood. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2012. - 20. évf. 119. sz . 3 . - P. 756-766 . - doi : 10.1182/blood-2011-02-338004 . — PMID 22031862 .
  19. ↑ Raposo G., Stoorvogel W. Extracelluláris vezikulák: Exoszómák, mikrovezikulák és barátok  //  The Journal of Cell Biology. - 2013. - Kt. 200 , nem. 4 . - P. 373-383 . - doi : 10.1083/jcb.201211138 . — PMID 23420871 .
  20. ↑ Ratajczak J., Miekus K., Kucia M., Zhang J., Reca R., Dvorak P., Ratajczak M.Z. Az embrionális őssejtből származó mikrovezikulák újraprogramozzák a hematopoietikus progenitorokat: bizonyíték az mRNS horizontális transzferére és a fehérje  szállítására  // Leukémia. - 2006. - Vol. 20 , sz. 5 . - P. 847-856 . - doi : 10.1038/sj.leu.2404132 . — PMID 16453000 .
  21. ↑ 1 2 Denzer K, Kleijmeer MJ, Heijnen HF, Stoorvogel W, Geuze HJ. Exoszóma: a multivezikuláris test belső vezikulumától az intercelluláris jelzőeszközig  // J Cell Sci. - 2000. - T. 113 . - S. 3365-3374 . — PMID 10984428 .
  22. ↑ 1 2 Kalani, A. Tyagi, N. Tyagi. Exoszómák: A neurodegeneráció mediátorai, a neuroprotekció és a terápia // Mol Neurobiol. - doi : 10.1007/s12035-013-8544-1 .
  23. ↑ Mathivanan S, Ji H, Simpson RJ. Exoszómák: az intercelluláris kommunikációban fontos extracelluláris organellák // J Proteomics. - 2010. - T. 73 . - S. 1907-1920 . - PMID 20601276 doi=10.1016/j.jprot.2010.06.006.
  24. ↑ Wang Z., Hill S., Luther JM, Hachey DL, Schey KL Vizelet exoszómák proteomikai elemzése többdimenziós fehérjeazonosító technológiával (MudPIT  )  // Proteomika. - 2012. - Kt. 12 , sz. 2 . - P. 329-338 . - doi : 10.1002/pmic.201100477 . — PMID 22106071 .
  25. ↑ Müller G. Új eszközök a sejttípus-specifikus exoszómák és mikrovezikulák tanulmányozásához  //  Journal of Bioanalysis and Biomedicine. - 2012. - Kt. 4 , sz. 4 . - P. 46-60 . - doi : 10.4172/1948-593X.1000063 .
  26. ↑ Raimondo F., Morosi L., Chinello C., Magni F., Pitto M. Advances in membranous vesicules and exosome proteomics javítja a biológiai megértést és a biomarkerek felfedezését   // Proteomics . - 2011. - 20. évf. 11 , sz. 4 . - P. 709-720 . - doi : 10.1002/pmic.201000422 . — PMID 21241021 .
  27. ↑ Bobrie A., Colombo M., Krumeich S., Raposo G., Théry C. Különböző intracelluláris mechanizmusok által szekretált hólyagok változatos szubpopulációi vannak jelen a differenciális ultracentrifugálással nyert exoszómakészítményekben  //  Journal of Extracellular Vesicles. - 2012. - Kt. 1 . - P. 18397 . doi : 10.3402 /jev.v1i0.18397 .
  28. ↑ 1 2 Simpson RJ, Lim JW, Moritz RL, Mathivanan S. Exosomes: proteomic insights and diagnostic potencial  (angol)  // Expert Review of Proteomics. - 2009. - 1. évf. 6 , sz. 3 . - P. 267-283 . - doi : 10.1586/epr.09.17 . — PMID 19489699 .
  29. ↑ Rana S., Zöller M. The Functional Importance of Tetraspanins in Exosomes // Emerging Concepts of Tumor Exosome–Mediated Cell-Cell Communication / Szerk.: Zhang H.-G.. - New York: Springer. - S. 69-106. - ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3_4 .
  30. ↑ Baietti MF, Zhang Z., Mortier E., Melchior A., ​​​​Degeest G., Geeraerts A., Ivarsson Y., Depoortere F., Coomans C., Vermeiren E., Zimmermann P., David G. Syndecan -syntenin -ALIX szabályozza az exoszómák biogenezisét  //  Nature Cell Biology. - 2012. - Kt. 14 , sz. 7 . - P. 677-685 . - doi : 10.1038/ncb2502 . — PMID 22660413 .
  31. ↑ Horgan CP, Hanscom SR, Kelly EE, McCaffrey MW Tumor Susceptibility Gene 101 (TSG101 ) A II. osztályú Rab11-FIP-  k új kötőpartnere  // PLOS One . - Tudományos Nyilvános Könyvtár , 2012. - 1. évf. 7 , sz. 2 . — P.e32030 . - doi : 10.1371/journal.pone.0032030 . — PMID 22348143 .
  32. ↑ Théry C., Ostrowski M., Segura E. Membránvezikulák, mint immunválaszok szállítói  //  Nature Reviews Immunology. - Nature Publishing Group , 2009. - Vol. 9 , sz. 8 . - P. 581-593 . - doi : 10.1038/nri2567 . — PMID 19498381 .
  33. ↑ Ostrowski M., Carmo NB, Krumeich S., Fanget I., Raposo G., Savina A., Moita CF, Schauer K., Hume AN, Freitas RP, Goud B., Benaroch P., Hacohen N., Fukuda M., Desnos C., Seabra MC, Darchen F., Amigorena S., Moita LF, Thery C. A Rab27a és a Rab27b szabályozza az exoszóma szekréciós útvonalának különböző lépéseit  //  Nature Cell Biology. - 2010. - 20. évf. 12 , sz. 1 . - P. 19-30 . - doi : 10.1038/ncb2000 . — PMID 19966785 .
  34. ↑ Recchi C., Seabra MC A Rab GTPázok új funkciói a tumor progressziójának többféle aspektusában  //  Biochemical Society Transactions. - 2012. - Kt. 40 , sz. 6 . - P. 1398-1403 . - doi : 10.1042/BST20120199 . — PMID 23176488 .
  35. ↑ Mathivanan S., Simpson RJ ExoCarta: Az exoszomális fehérjék és az RNS kompendiuma   // Proteomika . - 2009. - 1. évf. 9 , sz. 21 . - P. 4997-5000 . - doi : 10.1002/pmic.200900351 . — PMID 19810033 .
  36. ↑ Hosseini-Beheshti E., Pham S., Adomat H., Li N., Tomlinson Guns ES Exosomes as Biomarker Enriched Microvesicles: Characterization of Exosomal Proteins from a Panel of Prostate Cell Lines with different AR fenotypes  // Molecular & Cellular Proteomics . - 2012. - Kt. 11 , sz. 10 . - P. 863-885 . - doi : 10.1074/mcp.M111.014845 . — PMID 22723089 .
  37. ↑ Gross JC, Chaudhary V., Bartscherer K., Boutros M. Active Wnt proteins are secreted on exosomes  //  Nature Cell Biology. - 2012. - Kt. 14 , sz. 10 . - P. 1036-1045 . doi : 10.1038 / ncb2574 . — PMID 22983114 .
  38. ↑ Luga V., Zhang L., Viloria-Petit AM, Ogunjimi AA, Inanlou MR, Chiu E., Buchanan M., Hosein AN, Basik M., Wrana JL Exosomes Mediate Stromal Mobilization of Autocrine Wnt-PCP Signaling in Breast Cancer Sejtmigráció   // Cell . _ - Cell Press , 2012. - Vol. 151. sz . 7 . - P. 1542-1556 . - doi : 10.1016/j.cell.2012.11.024 . — PMID 23260141 .
  39. ↑ Moreno-Gonzalo O. , Villarroya-Beltri C. , Sánchez-Madrid F. Exosomal proteins poszttranszlációs módosításai.  (angol)  // Frontiers in immunology. - 2014. - Kt. 5. - P. 383. - doi : 10.3389/fimmu.2014.00383 . — PMID 25157254 .
  40. ↑ Subra C., Laulagnier K., Perret B., Record M. Exosome lipidomics unravels lipid sorting at the level multivezikuláris testek   // Biochimie . - 2007. - Vol. 89 , sz. 2 . - P. 205-212 . - doi : 10.1016/j.biochi.2006.10.014 . — PMID 17157973 .
  41. ↑ Record M., Subra C., Silvente-Poirot S., Poirot M. Exosomes as intercelluláris szignaloszómák és farmakológiai effektorok  //  Biochemical Pharmacology. - 2011. - 20. évf. 81 , sz. 10 . - P. 1171-1182 . - doi : 10.1016/j.bcp.2011.02.011 . — PMID 21371441 .
  42. ↑ Vickers KC, Remaley AT A mikroRNS-ek lipidalapú hordozói és az intercelluláris kommunikáció  //  Current Opinion in Lipidology. Lippincott Williams & Wilkins, 2012. - 20. évf. 23 , sz. 2 . - 91-97 . o . - doi : 10.1097/MOL.0b013e328350a425 . — PMID 22418571 .
  43. ↑ Batista BS, Eng WS, Pilobello KT, Hendricks-Muñoz KD, Mahal LK A konzervált glikán aláírás azonosítása mikrovezikulákhoz  //  Journal of Proteome Research. - 2011. - 20. évf. 10 , sz. 10 . - P. 4624-4633 . - doi : 10.1021/pr200434y . — PMID 21859146 .
  44. ↑ 1 2 Valadi H., Ekström K., Bossios A., Sjöstrand M., Lee JJ, Lötvall JO Az mRNS-ek és mikroRNS-ek exosome-mediált transzfere a sejtek közötti genetikai csere új mechanizmusa  //  Nature Cell Biology. - 2007. - Vol. 9 , sz. 6 . - P. 654-659 . - doi : 10.1038/ncb1596 . — PMID 17486113 .
  45. ↑ 1 2 Skog J., Würdinger T., van Rijn S., Meijer DH, Gainche L., Sena-Esteves M., Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO A glioblasztóma mikrovezikulák rna-t és tumort elősegítő fehérjéket szállítanak növekedést és diagnosztikai biomarkereket biztosítanak  //  Nature Cell Biology. - 2008. - Vol. 10 , sz. 12 . - P. 1470-1476 . - doi : 10.1038/ncb1800 . — PMID 19011622 .
  46. ↑ Keller S., Ridinger J., Rupp AK, Janssen JW, Altevogt P. Testfolyadékból származó exoszómák, mint új sablon a klinikai diagnosztikában  //  Journal of Translational Medicine. - 2011. - 20. évf. 9 . — 86. o . - doi : 10.1186/1479-5876-9-86 . — PMID 21651777 .
  47. ↑ Reid G., Kirschner MB, van Zandwijk N. Keringő mikroRNS-ek: Asszociáció a betegséggel és potenciális felhasználás biomarkerként  //  Critical Reviews in Oncology / Hematology. - 2011. - 20. évf. 80 , sz. 2 . - P. 193-208 . - doi : 10.1016/j.critrevonc.2010.11.004 . — PMID 21145252 .
  48. ↑ Eirin Alfonso , Riester Scott M. , Zhu Xiang-Yang , Tang Hui , Evans Jared M. , O'Brien Daniel , van Wijnen Andre J. , Lerman Lilach O. Sertés zsírszövetből származó extracelluláris vezikulák mikroRNS- és mRNS rakománya mesenchymális őssejtek  // Gén. - 2014. - november ( 551. évf. , 1. szám ). - S. 55-64 . — ISSN 0378-1119 . - doi : 10.1016/j.gene.2014.08.041 .
  49. ↑ 1 2 Mittelbrunn M., Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., González S., Sánchez-Cabo F., González M. Á., Bernad A., Sánchez-Madrid F. Unidirectional transfer of microRNA-loaded exoszómák a T-sejtekből az antigénprezentáló sejtekbe  // Nature Communications  . - Nature Publishing Group , 2011. - Vol. 2 . - 282. o . doi : 10.1038 / ncomms1285 . — PMID 21505438 .
  50. ↑ Villarroya-Beltri Carolina , Gutiérrez-Vázquez Cristina , Sánchez-Cabo Fátima , Pérez-Hernández Daniel , Vázquez Jesús , Martin-Cofreces Noa , Martinez-Herrera Dannys Jorge , Martinez-Herrera Francisco Sáncs Jorge , Pascual - Montano Albertí Mittelbrunhez , Pascual-Montano A szumoilált hnRNPA2B1 szabályozza a miRNS-ek exoszómákba rendezését, specifikus motívumokhoz való kötődés révén  // Nature Communications. - 2013. - december 20. ( 4. köt. ). — ISSN 2041-1723 . - doi : 10.1038/ncomms3980 .
  51. ↑ Matikainen, S., Nyman, T.A. és Cypryk, W. (2020). Inflammaszómák: Exoszomális miRNS-ek, amelyek működésre vannak betöltve. The Journal of Cell Biology, 219(10), e202008130. https://doi.org/10.1083/jcb.202008130
  52. ↑ Wozniak, A.L., Adams, A., King, K.E., Dunn, W., Christenson, L.K., Hung, W.T. és Weinman, S.A. (2020). Az FMR1 RNS-kötő fehérje szabályozza a szelektív exoszomális miRNS-rakományt a gyulladás során . Journal of Cell Biology, 219(10). e201912074. doi : 10.1083/jcb.201912074
  53. ↑ Esquilina Y., Queenan C., Calabro A., Leonardia D. mtDNS Migration and the Role of Exosomes in Horizontal Gene Transfer  //  Mikroszkópia és mikroanalízis. - 2012. - Kt. 18 (12. melléklet) . - P. 286-287 . - doi : 10.1017/S1431927612003285 .
  54. ↑ Waldenström A., Gennebäck N., Hellman U., Ronquist G. A szívizom mikrovezikulák DNS/RNS-t tartalmaznak és biológiai üzeneteket közvetítenek a célsejtek felé  // PLOS One  . - Tudományos Nyilvános Könyvtár , 2012. - 1. évf. 7 , sz. 4 . — P.e34653 . - doi : 10.1371/journal.pone.0034653 . — PMID 22506041 .
  55. ↑ Bang C., Thum T. Exoszómák: Új szereplők a sejt-sejt kommunikációban  //  The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - Kt. 44 , sz. 11 . - P. 2060-2064 . - doi : 10.1016/j.biocel.2012.08.007 . — PMID 22903023 .
  56. ↑ Quesenberry PJ, Aliotta JM Cellular fenotípus váltás és mikrovezikulák  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2010. - 20. évf. 62 , sz. 12 . - P. 1141-1148 . - doi : 10.1016/j.addr.2010.06.001 . — PMID 20558219 .
  57. ↑ Johnstone RM Exosomes biológiai jelentősége: tömör áttekintés  //  Vérsejtek, molekulák és betegségek. - 2006. - Vol. 36 , sz. 2 . - P. 315-321 . - doi : 10.1016/j.bcmd.2005.12.001 . — PMID 16487731 .
  58. ↑ Théry C., Zitvogel L., Amigorena S. Exoszómák: összetétel, biogenezis és funkció  //  Nature Reviews Immunology. - Nature Publishing Group , 2002. - Vol. 2 , sz. 8 . - P. 569-579 . - doi : 10.1038/nri855 . — PMID 12154376 .
  59. ↑ Müller G. Mikrovezikulák/exoszómák, mint az anyagcsere-betegségek potenciális új biomarkerei  //  Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2012. - Kt. 5 . - P. 247-282 . - doi : 10.2147/DMSO.S32923 . — PMID 22924003 .
  60. ↑ Shtam T. A., Naryzhny S. N., Landa S. B., Burdakov V. S., Artamonova T. O., Filatov M. V. Malignusan transzformált emberi sejtek által kiválasztott exoszómák beszerzése és elemzése in vitro rendszerekben  // Citológia. - 2012. - T. 54 , 5. sz . - S. 430-438 .
  61. ↑ Ge R., Tan E., Sharghi-Namini S., Asada HH Exosomes in Cancer Microenvironment and Beyond: vajon figyelmen kívül hagytuk ezeket az extracelluláris hírvivőket?  (angol)  // Cancer Microenvironment. - 2012. - Kt. 5 , sz. 3 . - P. 323-332 . - doi : 10.1007/s12307-012-0110-2 . — PMID 22585423 .
  62. ↑ Kharaziha P., Ceder S., Li Q., ​​​​Panaretakis T. Tumor cell-derived exosomes: A message in a bottle  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Kt. 1826. sz . 1 . - 103-111 . o . - doi : 10.1016/j.bbcan.2012.03.006 . — PMID 22503823 .
  63. ↑ Thomas F. Hiemstra, Philip D. Charles, Tannia Gracia és mások. és Fiona E. Karet Frankl. Az emberi vizelet exoszómái mint veleszületett   immuneffektorok // JASN . - 2014. - doi : 10.1681/ASN.2013101066 .
  64. ↑ 1 2 Xu D., Tahara H. Az exoszómák és mikroRNS-ek szerepe az öregedésben és az öregedésben  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Kt. 65 , sz. 3 . - P. 368-375 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.010 . — PMID 22820533 .
  65. ↑ Hamdan, Y., Mazini, L., Malka, G. Exosomes and Micro-RNAs in the Aging Process   // Biomedicines . - 2021. - Kt. 9 , sz. 8 . - 968. o . - doi : 10.3390/biomedicines9080968 . — PMID 34440172 .
  66. ↑ Lässer C., Eldh M., Lötvall J. The Role of Exosomal Shuttle RNA (esRNS) in Cell-to-Cell Communication // Emerging Concepts of Tumor Exosome–Mediated Cell-Cell Communication / Szerk.: Zhang H.-G .. - New York: Springer, 2013. - P. 33-45. - ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3_2 .
  67. ↑ Redis RS, Calin S., Yang Y., You MJ, Calin GA Sejtről sejtre miRNS transzfer: A test homeosztázisától a terápiáig  //  Farmakológia és terápia. - 2012. - Kt. 136. sz . 2 . - 169-174 . o . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.08.003 . — PMID 22903157 .
  68. ↑ Eldh M., Ekström K., Valadi H., Sjöstrand M., Olsson B., Jernås M., Lötvall J. Exosomes Communicate Protective Messages during Oxidative Stress;  Az Exosomal Shuttle RNS lehetséges szerepe // PLOS One  . - Public Library of Science , 2010. - Vol. 5 , sz. 12 . — P. e15353 . - doi : 10.1371/journal.pone.0015353 . — PMID 21179422 .
  69. ↑ Országos Egészségügyi Intézet. Az extracelluláris RNS-kommunikáció rejtélyeinek feltárása . Letöltve: 2013. szeptember 2.
  70. ↑ Pegtel DM, van de Garde MD, Middeldorp JM Vírusos miRNS-ek, amelyek kihasználják az endoszomális-exoszomális útvonalat az intercelluláris keresztbeszédhez és az immunelkerüléshez  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2011. - 20. évf. 1809 , sz. 11-12 . - P. 715-721 . - doi : 10.1016/j.bbagrm.2011.08.002 . — PMID 21855666 .
  71. ↑ Zhou Q., Li M., Wang X., Li Q., ​​Wang T., Zhu Q., Zhou X., Wang X., Gao X., Li X. Az immunrendszerrel kapcsolatos mikroRNS-ek bőségesek az emlőben tej exoszómák  (angol)  // International Journal of Biological Sciences. - 2012. - Kt. 8 , sz. 1 . - 118-123 . o . - doi : 10.7150/ijbs.8.118 . — PMID 22211110 .
  72. ↑ Stasevich K. (2013) ANTHRAX "LÁTHATATLAN" TOXIN TERMELÉS Archiválva : 2015. június 10. a Wayback Machine -nél
  73. ↑ Laurence Abrami, Lucia Brandi, Mahtab Moayeri, Michael J. Brown, Bryan A. Krantz, Stephen H. Leppla, F. Gisou van der Goot. A multivezikuláris testek eltérítése lehetővé teszi az Anthrax Toxin hosszú távú és exoszóma által közvetített, hosszú távú hatását  // Sejtjelentések. - 2013. - doi : 10.1016/j.celrep.2013.10.019 .
  74. ↑ Angela L. Nocera, Sarina K. Mueller, Jules R. Stephan, Loretta Hing, Philip Seifert. Az exoszómarajok megszüntetik a légúti kórokozókat, és passzív epiteliális immunvédelmet biztosítanak a nitrogén-monoxidon keresztül  //  Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2018-11. — Vol. 0 , iss. 0 . — ISSN 0091-6749 . - doi : 10.1016/j.jaci.2018.08.046 .
  75. ↑ Kalra Hina , Adda Christopher G. , Liem Michael , Ang Ching-Seng , Mechler Adam , Simpson Richard J. , Hulett Mark D. , Mathivanan Suresh. A plazma exoszóma izolálási technikák összehasonlító proteomikai értékelése és az exoszómák stabilitásának értékelése normál emberi vérplazmában  // PROTEOMIKA. - 2013. - október 18. ( 13. évf. , 22. sz.). - S. 3354-3364 . — ISSN 1615-9853 . - doi : 10.1002/pmic.201300282 .
  76. ↑ Cheng L, Sharples RA, Scicluna BJ, Hill AF. Az exoszómák védő és gazdagított miRNS-forrást biztosítanak a biomarker profilalkotáshoz az intracelluláris és sejtmentes vérhez képest  (angol)  // J Extracell Vesicles .. - 2014. - doi : 10.3402/jev.v3.23743 . — PMID 24683445 .
  77. ↑ Klass M., Kuslich C., Poste G. Exoszómák felhasználásának módszerei és rendszerei fenotípusok meghatározására. számú amerikai szabadalom 20,130,005,599  (angol) . Washington, DC: Amerikai Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegyhivatala (2013). Letöltve: 2013. szeptember 2.
  78. ↑ Rendszerbiológiai tudományok. ExoClick™ Exosome csapadékoldat. Felhasználói kézikönyv (downlink) . Letöltve: 2013. szeptember 2. Az eredetiből archiválva : 2013. szeptember 28.. 
  79. ↑ Kitek exoszómák izolálásához és tanulmányozásához a BioCat GmbH-tól
  80. ↑ ME™ Kit exosome Isolation (a hivatkozás nem elérhető) . Letöltve: 2013. december 14. Az eredetiből archiválva : 2013. december 16.. 
  81. ↑ Írta: Exosome RNA Administrator. Az emberi vizelet extracelluláris hólyagjainak tisztítása közvetlenül vizeletmintákból . Letöltve: 2014. július 22.
  82. ↑ Echevarria Juan , Royo Felix , Pazos Raquel , Salazar Lorena , Falcon-Perez Juan Manuel , Reichardt Niels-Christian. A lektinek microarray-alapú azonosítása az emberi vizelet extracelluláris vezikulák tisztítására közvetlenül vizeletmintákból  // ChemBioChem. - 2014. - július 8. ( 15. évf. , 11. sz.). - S. 1621-1626 . — ISSN 1439-4227 . - doi : 10.1002/cbic.201402058 .
  83. ↑ Total Exosome Isolation reagens, amelyet a Life Technologies szállít
  84. ↑ Plazma/szérum keringő és exoszomális RNS tisztítás a gyanta elválasztó mátrixként való felhasználásán alapul (hivatkozás nem elérhető) . Letöltve: 2014. április 6. Az eredetiből archiválva : 2014. április 7.. 
  85. ↑ Van Roosbroeck K., Pollet J., Calin GA miRNS-ek és hosszú, nem kódoló RNS-ek, mint biomarkerek emberi betegségekben  //  Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2013. - Kt. 13 , sz. 2 . - P. 183-204 . - doi : 10.1586/erm.12.134 . — PMID 23477558 .
  86. ↑ Sejtirányító rendszerek. Exo spin™ vér. Exosome Purification Kit vérszérumhoz/plazmához . Letöltve: 2013. szeptember 2.
  87. ↑ Shailender Singh Kanwar, Christopher James Dunlay, Diane Simeone és Sunitha Nagrath. Mikrofluidikus eszköz (ExoChip) a keringő exoszómák On-Chip izolálásához, mennyiségi meghatározásához és jellemzéséhez  //  Lab Chip. - 2014. márc. - doi : 10.1039/C4LC00136B .
  88. ↑ Automatizált gyors és reprodukálható exoszómakivonás klinikai mintákból
  89. ↑ Ueda Koji , Ishikawa Nobuhisa , Tatsuguchi Ayako , Saichi Naomi , Fujii Risa , Nakagawa Hidewaki. Antitesthez kapcsolt monolit szilícium-dioxid mikrohegyek a keringő exoszómák nagy áteresztőképességű molekuláris profilálásához  // Tudományos jelentések. - 2014. - augusztus 29. ( 4. köt. , 1. sz.). — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/srep06232 .
  90. ↑ Shao H., Chung J., Balaj L., Charest A., Bigner DD, Carter BS, Hochberg FH, Breakefield XO, Weissleder R., Lee H. A keringő mikrovezikulák fehérjetípusa lehetővé teszi a glioblasztóma terápia valós idejű monitorozását  ( angol)  // Természetgyógyászat. - 2012. - Kt. 18 , sz. 12 . - P. 1835-1840 . - doi : 10.1038/nm.2994 . — PMID 23142818 .
  91. ↑ Taylor DD, Gercel-Taylor C. A tumorból származó exoszómák mikroRNS aláírásai, mint a petefészekrák diagnosztikai biomarkerei  //  Gynecologic Oncology. - 2008. - Vol. 110 , sz. 1 . - P. 13-21 . - doi : 10.1016/j.ygyno.2008.04.033 . — PMID 18589210 .  (nem elérhető link)
  92. ↑ Nilsson J., Skog J., Nordstrand A., Baranov V., Mincheva-Nilsson L., Breakefield XO, Widmark A. Prosztatarákból származó vizelet exoszómák: a prosztatarák biomarkereinek új megközelítése  // British Journal of Cancer . - 2009. - 1. évf. 100 , nem. 10 . - P. 1603-1607 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6605058 . — PMID 19401683 .
  93. ↑ Kahlert Christoph , Melo Sonia A. , Protopopov Alexei , Tang Jiabin , Seth Sahil , Koch Moritz , Zhang Jianhua , Weitz Juergen , Chin Lynda , Futreal Andrew , Kalluri Raghu. Az összes kromoszómára kiterjedő, mutált KRASandp53DNS-t tartalmazó kettős szálú genomiális DNS azonosítása a hasnyálmirigyrákos betegek szérumexoszómáiban  // Journal of Biological Chemistry. - 2014. - január 7. ( 289. évf. , 7. szám ). - S. 3869-3875 . — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074 / jbc.C113.532267 .
  94. ↑ Ratajczak MZ, Kucia M., Jadczyk T., Greco NJ, Wojakowski W., Tendera M., Ratajczak J. Pivotal role of paracrine effects in stem cell therapies in regenerative medicine: can we translate stem cell-secreted paracrin factor and microvesicles jobb terápiás stratégiákba? (angol)  // Leukémia. - 2012. - Kt. 26 , sz. 6 . - P. 1166-1173 . - doi : 10.1038/leu.2011.389 . — PMID 22182853 .
  95. ↑ Ohno S., Takanashi M., Sudo K., Ueda S., Ishikawa A., Matsuyama N., Fujita K., Mizutani T., Ohgi T., Ochiya T., Gotoh N., Kuroda M. Systemically Injected Az EGFR-re célzott exoszómák tumorellenes mikroRNS-t szállítanak a mellráksejtekbe  //  Molekuláris terápia. - 2013. - Kt. 21 , sz. 1 . - P. 185-191 . - doi : 10.1038/mt.2012.180 . — PMID 23032975 .
  96. ↑ Arslan F., Lai RC, Smeets MB, Akeroyd L., Choo A., Aguor EN, Timmers L., van Rijen HV, Doevendans PA, Pasterkamp G., Lim SK, de Kleijn DP A mezenchimális őssejtből származó exoszómák növekedése Az ATP szintje, csökkenti az oxidatív stresszt és aktiválja a PI3K/Akt útvonalat a szívizom életképességének fokozása és a szívizom ischaemia/reperfúziós sérülés utáni kedvezőtlen remodelling megelőzése érdekében  //  Stem Cell Research. - 2013. - Kt. 10 , sz. 3 . - P. 301-312 . - doi : 10.1016/j.scr.2013.01.002 . — PMID 23399448 .  (nem elérhető link)
  97. ↑ A Sadek HA Meis1 szabályozza a szülés utáni kardiomiociták sejtciklusának leállását  // 2nd World Congress on Cell Science & Stem Cell Research. - Hilton, San Antonio repülőtér, USA, 2012. - doi : 10.4172/2157-7013.S1.022 . Az eredetiből archiválva : 2014. november 19.
  98. ↑ Mahmoud AI, Kocabas F., Muralidhar SA, Kimura W., Koura AS, Thet S., Porrello ER, Sadek HA A Meis1 szabályozza a születés utáni kardiomiociták sejtciklusát   // Nature . - 2013. - Kt. 497 , sz. 7448 . - P. 249-253 . - doi : 10.1038/nature12054 . — PMID 23594737 .
  99. ↑ Fluoreszcensen jelölje meg az exoszóma RNS-eket és fehérjéket a kereskedelem nyomon követése érdekében . Exo-Glow™ Exosome címkéző készletek
  100. ↑ Lai CP, Breakefield XO Exoszómák/mikrovezikulák szerepe az idegrendszerben és felhasználása a feltörekvő terápiákban  //  Frontiers in Physiology. - 2012. - 228. o . - doi : 10.3389/fphys.2012.00228 . — PMID 22754538 .
  101. ↑ Näslund TI, Gehrmann U., Qazi KR, Karlsson MC, Gabrielsson S. Dendritic Cell-Derived Exosomes Need To Activate Both T- és B Cells To Induce Antitumor Immunity  //  The Journal of Immunology. - 2013. - Kt. 190 , sz. 6 . - P. 2712-2719 . - doi : 10.4049/jimmunol.1203082 . — PMID 23418627 .
  102. ↑ Alvarez-Erviti L., Seow Y., Yin H., Betts C., Lakhal S., Wood MJ Delivery of siRNA to the mouse brain by systemic injection of targeted exosomes  // Nature Biotechnology  . - Nature Publishing Group , 2011. - Vol. 29 , sz. 4 . - P. 341-345 . - doi : 10.1038/nbt.1807 . — PMID 21423189 .
  103. ↑ El-Andaloussi S., Lee Y., Lakhal-Littleton S., Li J., Seow Y., Gardiner C., Alvarez-Erviti L., Sargent IL, Wood MJ Exosome-mediált siRNS szállítása in vitro és in vitro vivo  (angol)  // Nature Protocols. - 2012. - Kt. 7 , sz. 12 . - P. 2112-2126 . - doi : 10.1038/nprot.2012.131 . — PMID 23154783 .
  104. ↑ 1 2 Lai RC, Yeo RW, Tan KH, Lim SK Exoszómák gyógyszerszállításhoz - újszerű alkalmazás a mezenchimális őssejtekhez  //  Biotechnology Advances. - 2013. - Kt. 31 , sz. 5 . - P. 543-551 . - doi : 10.1016/j.biotechadv.2012.08.008 . — PMID 22959595 .
  105. ↑ 1 2 Yeo RW, Lai RC, Zhang B., Tan SS, Yin Y., Teh BJ, Lim SK Mesenchymal stem cell: An efficient mass production of exosomes for drug delivery  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Kt. 65 , sz. 3 . - P. 336-341 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.001 . — PMID 22780955 .
  106. ↑ 1 2 Kosaka N., Takeshita F., Yoshioka Y., Hagiwara K., Katsuda T., Ono M., Ochiya T. Exoszomális tumor-szuppresszív mikroRNS-ek új rákterápiaként: Az "Exocure" egy másik választás a rák kezelésére  ( angol)  // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Kt. 65 , sz. 3 . - P. 376-382 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.011 . — PMID 22841506 .
  107. ↑ Sun D., Zhuang X., Xiang X., Liu Y., Zhang S., Liu C., Barnes S., Grizzle W., Miller D., Zhang HG A Novel Nanopartticle Drug Delivery System: The Anti-inflammatorical A kurkumin aktivitása fokozódik, ha exoszómákba kapszulázzák  //  Molekuláris terápia. - 2010. - 20. évf. 18 , sz. 9 . - P. 1606-1614 . - doi : 10.1038/mt.2010.105 . — PMID 20571541 .
  108. ↑ Fais S., Logozzi M., Lugini L., Federici C., Azzarito T., Zarovni N., Chiesi A. Exosomes: the ideal nanovectors for biodelivery  //  Biological Chemistry. - 2013. - Kt. 394. sz . 1 . - P. 1-15 . - doi : 10.1515/hsz-2012-0236 . — PMID 23241589 .
  109. ↑ Liu Rutao , Liu Jing , Ji Xiaofei , Liu Yang. Az exoszómák által szállított szintetikus nukleinsavak: potenciális terápia a genetikailag összefüggő metabolikus agybetegségekre  // Metabolic Brain Disease. - 2013. - szeptember 11. ( 28. évf. 4. szám ). - S. 551-562 . — ISSN 0885-7490 . - doi : 10.1007/s11011-013-9434-y .
  110. ↑ Zhuang X., Xiang X., Grizzle W., Sun D., Zhang S., Axtell RC, Ju S., Mu J., Zhang L., Steinman L., Miller D., Zhang HG Az agygyulladás kezelése betegségek exoszómába zárt gyulladáscsökkentő gyógyszereknek az orrrégióból az agyba juttatásával  //  Molecular Therapy. - 2011. - 20. évf. 19 , sz. 10 . - P. 1769-1779 . - doi : 10.1038/mt.2011.164 . — PMID 21915101 .
  111. ↑ Munagala R. , Aqil F. , Jeyabalan J. , Gupta R. C. Bovine milk-derived exosomes for drug delivery.  (angol)  // Rák betűk. - 2016. - Kt. 371. sz. 1 . - P. 48-61. - doi : 10.1016/j.canlet.2015.10.020 . — PMID 26604130 .
  112. ↑ Tejexoszómák gyógyszerszállításhoz
  113. ↑ Dia - rajz
  114. ↑ Lai RC, Yeo RWY, Tan SS, Zhang B., Yin Y., Sze NSK, Choo A., Lim SK Mesenchymal Stem Cell Exosomes: The Future MSC-Based Therapy? // Mesenchymális őssejtterápia / Szerkesztők: Chase LG, Vemuri MC. - Humana Press, 2013. - P. 39-61. - ISBN 978-1-62703-200-1 . - doi : 10.1007/978-1-62703-200-1_3 .
  115. ↑ Millard SM, Fisk NM Mezenchimális őssejtek szisztémás terápiához: Shotgun megközelítés vagy varázsgolyók? (angol)  // BioEssays. - 2013. - Kt. 35 , sz. 3 . - 173-182 . o . - doi : 10.1002/bies.201200087 . — PMID 23184477 .
  116. ↑ Sato YT, Umezaki K, Sawada S, Mukai SA, Sasaki Y, Harada N, Shiku H, Akiyoshi K. (2016). Hibrid exoszómák tervezése liposzómákkal való membránfúzióval . Scientific Reports 6, cikkszám: 21933 doi : 10.1038/srep21933
  117. ↑ Ying Zhou, Huitao Xu, Wenrong Xu et al. és Hui Qian. Az emberi köldökzsinór mezenchimális őssejtek által kibocsátott exoszómák védelmet nyújtanak a ciszplatin által kiváltott vese oxidatív stresszel és apoptózissal szemben in vivo és in vitro  //  Stem Cell Research & Therapy. - 2013. - Kt. 4 , sz. 34 . doi : 10.1186 / scrt194 .
  118. ↑ Cheau Yih Tan, Ruenn Chai Lai, Winnie Wong, Yock Young Dan, Sai-Kiang Lim és Han Kiat Ho. A mezenchimális őssejt-eredetű exoszómák elősegítik a máj regenerációját a gyógyszer által kiváltott májsérülési modellekben  (angol)  // Stem Cell Research & Therapy. - 2014. - Kt. 5 , sz. 76 . doi : 10.1186 / scrt465 .
  119. ↑ Ibrahim, AGE, Cheng, K. és Marbán, E. Exosomes as Critical Agents of Cardiac Regeneration Triggered by Cell Therapy.  (angol)  // Stem Cell Reports. - 2014. - Kt. 2 , sz. 5 . - P. 606-619 . - doi : 10.1016/j.stemcr.2014.04.006 .
  120. ↑ Az MSC-eredetű exoszómák elősegítik a csonttörések helyreállítását
  121. ↑ Silva, AM, Teixeira, JH, Almeida, MI, Gonçalves, RM, Barbosa, MA és Santos, SG (2016). Extracelluláris vezikulák: immunmoduláló hírvivők a szövetek helyreállításával/regenerációjával összefüggésben. European Journal of Pharmaceutical Sciences. doi : 10.1016/j.ejps.2016.09.017
  122. ↑ Lee Jong-Kuen , Park Sae-Ra , Jung Bong-Kwang , Jeon Yoon-Kyung , Lee Yeong-Shin , Kim Min-Kyoung , Kim Yong-Goo , Jang Ji-Young , Kim Chul-Woo. A mezenchimális őssejtekből származó exoszómák elnyomják az angiogenezist azáltal, hogy csökkentik a VEGF expressziót az emlőráksejtekben  // PLoS ONE. - 2013. - december 31. ( 8. évf. , 12. sz.). — S. e84256 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0084256 .
  123. ↑ Khan M. , Nickoloff E. , Abramova T. , Johnson J. , Verma SK , Krishnamurthy P. , Mackie AR , Vaughan E. , Garikipati VNS , Benedict C. , Ramirez V. , Lambers E. , Ito A .. Gao E. , Misener S. , Luongo T. , Elrod J. , Qin G. , Houser SR , Koch WJ , Kishore R. Az embrionális őssejtből származó exoszómák elősegítik az endogén helyreállító mechanizmusokat és fokozzák a szívműködést szívizominfarktus után  // . - 2015. - április 22. ( 117. évf. , 1. szám ). - S. 52-64 . — ISSN 0009-7330 . doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.117.305990 .
  124. ↑ Yin W., Ouyang S., Li Y., Xiao B., Yang H. Immature dendritic Cell-Derived Exosomes: a Promise Subcellular Vaccine for Autoimmunity   // Inflammation . - 2013. - Kt. 36 , sz. 1 . - 232-240 . - doi : 10.1007/s10753-012-9539-1 . — PMID 22956173 .
  125. ↑ Jonathan M. Pitt, Mélinda Charrier, Sophie Viaud, Fabrice André, Benjamin Besse, Nathalie Chaput és Laurence Zitvogel. Dendritikus sejtből származó exoszómák, mint immunterápia a rák elleni küzdelemben  //  J Immunol. - 2014. - Kt. 193. sz . 3 . - P. 1006-1011 . - doi : 10.4049/jimmunol.1400703 .
  126. ↑ Vishnubhatla Indira , Corteling Randolph , Stevanato Lara , Hicks Caroline , Sinden John. Az őssejtből származó exoszómák fejlesztése sejtmentes regeneratív gyógyászatként  // Journal of Circulating Biomarkers. - 2014. - január ( 3. köt. ). - S. 2 . — ISSN 1849-4544 . - doi : 10.5772/58597 .
  127. ↑ Théry C. Exoszómák: szekretált vezikulák és intercelluláris kommunikáció  //  F1000 Biology Reports. - 2011. - 20. évf. 3 . — 15. o . - doi : 10.3410/B3-15 .
  128. ↑ Xianjun Gao, Ning Ran, Xue Dong és társai és HaiFan (2018). A horgonypeptid különféle eredetű exoszómákat rögzít, céloz meg és tölt be diagnosztika és terápia céljából . Science Translational Medicine, 10(444), eaat0195 doi : 10.1126/scitranslmed.aat0195

Irodalom

Linkek

Videó anyagok

  eukarióta sejtszervecskék _
endomembrán rendszer
citoszkeleton
endoszimbionták
Egyéb belső organellumok
Külső organellumok