Transzferrin

A transzferrin  egy vérplazmafehérje , amely vasionokat szállít . A transzferrin egy glikozilált fehérje, amely szorosan, de reverzibilisen köti meg a vasionokat. A szervezetben lévő összes vasion körülbelül 0,1%-a kapcsolódik a transzferrinhez (ami körülbelül 4 mg), azonban a transzferrinnel kapcsolatos vasionok nagy jelentőséggel bírnak az anyagcserében . A transzferrin molekulatömege körülbelül 80 kDa , és két Fe3 +-kötőhellyel rendelkezik . A transzferrin affinitása nagyon magas (10 23 M −1 pH 7,4 -nél ), de fokozatosan csökken, ahogy a pH a semleges pont alá esik. Ha nem kötődik vashoz, a transzferrin egy apoprotein .

Szállítási mechanizmus

Amikor a transzferrin vasionokhoz kötődik, a sejtfelszínen lévő transzferrin receptor (például a vörös csontvelő vörösvértest-prekurzorai) hozzá kapcsolódik, és ennek eredményeként egy klatrinnal bélelt vezikulumban jut be a sejtbe . Ezután a vezikulum belsejében a pH 4-5-re csökken a proton ionpumpák munkája következtében , így a vezikula endoszómává alakul . Ezzel a savassággal a transzferrin affinitása a vérben a kiindulási érték 20-30%-ára csökken (pH kb. 7,3), és vasionok szabadulnak fel az endoszómába. A receptor visszaköltözik a sejtfelszínre, újra készen áll a transzferrin megkötésére, és ezzel együtt a transzferrin visszakerül a vérbe. Minden transzferrin molekula egyszerre 2 vasiont tartalmazhat Fe 3+ .

A transzferrint kódoló gén emberben a harmadik kromoszóma 3q21 régiójában található. A királykígyókon 1981-ben végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a transzferrin kodomináns mechanizmussal öröklődik. .

Szerkezet

Emberben a transzferrin egy 679 aminosavból álló polipeptidlánc . Ez egy alfa-hélixekből és béta-lemezekből álló komplex , amelyek 2 domént alkotnak (az első az N-terminálison, a második a C-terminálison található). Az N- és C-terminális szekvenciákat gömb alakú lebenyek képviselik, amelyek között vaskötő hely található. Az aminosavak, amelyek a vasionokat a transzferrinhez kötik, mindkét lebenyben azonosak: 2 tirozin , 1 hisztidin , 1 aszparaginsav . Egy vasion megkötéséhez anionra van szükség, lehetőleg karbonátionra (CO 3 2− ). A transzferrinnek transzferrin receptora is van: ez egy diszulfidhoz kötött homodimer . [1] Emberben minden monomer 760 aminosavból áll. Mindegyik monomer 3 doménből áll : apikális domén, helikális domén, proteáz domén.

Eloszlás a szövetekben

A máj a transzferrintermelés fő forrása, de más szövetek, például az agy is termelik ezeket a molekulákat. A transzferrin fő szerepe a vas szállítása a nyombélben lévő abszorpciós központokból, valamint az eritrociták makrofágok általi emésztése minden szövetbe. A transzferrin különösen fontos szerepet játszik az aktív sejtosztódásban, például a vérképzésben . A transzferrinek közé tartozik a transzferrin nevű fehérje , valamint az ovotranszferrin , a laktoferrin , a melanotranszferrin , a karboanhidráz-gátló , a szaxifilin , a tengeri sünsárgája alapfehérje , a rákfehérje , a pacifisztin és a zöld alga fehérje . [2]

Az immunrendszer

A transzferrinek részt vesznek a veleszületett immunitásban. A transzferrinek a nyálkahártyákban vannak jelen, ahol megkötik a vasionokat. A szabad vasionok koncentrációjának csökkenése következtében a baktériumoknak csak elenyésző része képes ilyen körülmények között szaporodni.

A transzferrin elemzésekor a normál mutatók (g / l) eltérőek lehetnek gyermekek és felnőttek, férfiak és nők esetében (nőknél valamivel magasabb), de általában a transzferrin tartalmának 1,3 és 3,8 közötti tartományban kell lennie.

A transzferrinek koncentrációja csökken gyulladásos folyamatokban, [3] , nephrosis szindrómában , májcirrhosisban , hemochromatosisban és néhány egyéb betegségben.

A legtöbb esetben a vashiányos vérszegénységet a transzferrinszint emelkedése kíséri. [1] Egyes esetekben (veleszületett antransferrinémia , transzferrin elleni antitestek jelenléte, általános fehérjehiány miatti transzferrin csökkenés), a vashiányos vérszegénység éppen ellenkezőleg, a vastranszport megsértésének oka lehet a csökkent vasszállítás miatt. transzferrin szintje [4] .

Egyéb effektusok

A transzferrin fémmegkötő tulajdonságai nagymértékben befolyásolják a plutónium biokémiáját az emberben. . A transzferrin baktériumölő hatású, mivel a Fe 3+ -t hozzáférhetetlenné teszi a baktériumok számára. Helyi hemosiderózis - képes növelni a transzferrin általános szintjét, ami megmagyarázhatja az autohemoterápia számos hatását.

Etnikai polimorfizmus

Egyes transzferrin variánsok gyakoribbak egy bizonyos antropológiai csoport populációiban. Így a TF*DChi a mongoloid populációk markere, és Kelet-Ázsiában széles körben elterjedt [5] . A TF CC leggyakoribb típusától eltérő változatok ritkán fordultak elő, így ennek a rendszernek a populációgenetikai szempontból alacsony információtartalma volt. Az izoelektromos fókuszálás módszerének bevezetésével megállapították a C változat genetikai heterogenitását [6] . A két leggyakoribb allél, a TF*C1 és a TF*C2 minden populációban jelen van. Az európaiaknál és az amerikai fehéreknél a TF*C1 75-78%-os gyakorisággal fordul elő. A TF*C2 közöttük 13-19%-os gyakorisággal változik, az ázsiai populációk fluktuációjának határai 15-34%. A TF*C3 gyakoriságának becslése hasznosnak tűnik populációgenetikai vizsgálatokban. Ez az allél 4-7%-os gyakorisággal fordul elő a kaukázusi csoportokban , 1-4%-os gyakorisággal az indiai populációkban , szórványosan Kelet-Ázsiában, a Csendes-óceán medencéjének egyes csoportjaiban és az amerikai feketékben. Más populációkban teljesen hiányzik. Számos szerző szerint a C3 allél európai eredetűnek tűnik [7] . A TF*C-nek több mint 10 altípusa van [6] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Macedo MF, de Sousa M. A transzferrin és a transzferrin receptor: mágikus lövedékek és egyéb problémák  //  Inflammation & Allergy Drug Targets : Journal. - 2008. - március ( 7. évf . 1. sz .). - P. 41-52 . — PMID 18473900 . Archiválva az eredetiből 2017. január 18-án.
2. ↑ Lambert LA, Perri H., Halbrooks PJ, Mason AB A transzferrin család fejlődése: vas- és anionkötéssel kapcsolatos maradékanyagok megőrzése   // Comp . Biochem. fiziol. B, Biochem. Mol. Biol. : folyóirat. - 2005. - október ( 142. évf. , 2. sz.). - 129-141 . o . - doi : 10.1016/j.cbpb.2005.07.007 . — PMID 16111909 .
3. ↑ Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O., Ledue TB, Craig WY A negatív akut fázisú szérumfehérjék, az albumin, a transzferrin és a transztiretin referenciaeloszlása: gyakorlati, egyszerű és klinikailag releváns megközelítés egy nagy  kohorszban.)  // J. Clin. Labor. Anális. : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 13 , sz. 6 . - 273-279 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-2825(1999)13:6<273::AID-JCLA4>3.0.CO;2-X . — PMID 10633294 .
4. ↑ A.L. Tikhomirov, S.I. Sarsania, A.A. Kocharyan - Vashiányos vérszegénység: sürgős probléma, megfelelő kezelés. (nem elérhető link) . Letöltve: 2012. november 28. Az eredetiből archiválva : 2013. január 18.. (határozatlan) 
5. ↑ Kamboh MI, Ferrell RE Humán transzferrin polimorfizmus   // Hum . Hered. - 1987. - 1. évf. 37 . - 65-81 . o .
6. ↑ 1 2 Prokop O., Geler V. Humán vércsoportok. - Moszkva: Orvostudomány, 1991. - 512 p.
7. ↑ Sikstrom C., Nylander P.O. Transferrin C altípusok és etnikai heterogenitás Svédországban   // Hum . Hered. - 1990. - 1. évf. 40 . - 335-339 .

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Nagy katalán
Bibliográfiai katalógusokban	NKC : ph323407