| Trimetazidine | |
|---|---|
| Trimetazidine | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 1-[(2,3,4-trimetoxi-fenil)-metil]-piperazin (dihidroklorid formájában) |
| Bruttó képlet | C14H22N2O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 266,336 g/mol |
| CAS | 5011-34-7 |
| PubChem | 21109 |
| gyógyszerbank | 09069 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | C01EB15 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | Körülbelül 5 óra alatt teljesen felszívódik, stabil koncentrációt 60 óra alatt érünk el |
| Kiválasztás | Főleg vizelettel , változatlan formában |
| Adagolási formák | |
| Kapszula , filmtabletta, nyújtott hatóanyag-leadású tabletta, módosított hatóanyagleadású tabletta | |
| Más nevek | |
| Angiosil retard, Antisten MV, Deprenorm, Carmetadine, Carditrim, Medarum, Metagard, Predizin, Preductal OD (eredeti gyógyszer), Rimecor, Triducard, Triductan, Trimectal, Trimet, Trimetazid, Zidmetin-Sandoz | |
A trimetazidin ( INN trimetazidine dihydrochloride ) anginás ellenes gyógyszer, i.e. a mellkasi fájdalom csökkentésére szolgál (nem tévesztendő össze az antianginával ). A gyógyszer terápiás hatását és a sejtek energiaanyagcseréjét befolyásoló képességét sok kutató cáfolja. [egy]
A trimetazidint , mint potenciális doppingszert , a Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség tiltotta be az ilyen akciók gyanúja miatt, mindenféle kutatás és tudományos indoklás nélkül. [2] Ez összhangban van a WADA szabványos eljárásával az anyagok ellenőrzésére, ha a kétség elegendő okot ad a tilalomhoz. [3]
A szakértők nem értenek egyet abban, hogy a gyógyszernek akár jelentős szívműködési hatása is lehet-e. A legnagyobb , 6000 beteg bevonásával végzett, placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a gyógyszert szedő alanyok között nincs szignifikáns különbség a placebót szedő betegekhez képest [1] Mindenesetre az Európai Kardiológiai Társaság ESC és az amerikai klinikai gyógyszervizsgálatok úgy vélik, hogy a trimetazidinnek nincs független. hatékonyságát, és csak valódi kardiológiai gyógyszerekkel kombinálva tekinthető adjuvánsnak. [4] [5]
A trimetazidint először 1965 -ben hagyták jóvá kardiovaszkuláris gyógyszerként Európában [6] .
A Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség 2014 óta felvette a trimetazidint a profi sportolók számára tiltott gyógyszerek listájára [7] , és doppingnak nyilvánította .
Bár az olyan szakértők, mint D. Andronov, úgy vélik, hogy "szakértői konszenzus van" abban, hogy a trimetazidin valódi gyógyszer, [8] valamint néhány kutatás is alátámasztja ezt. [9] Ez ellen azonban komoly kifogások vannak. Az Európai Kardiológiai Társaság ESC [10] [4] és a klinikai vizsgálatokat végző amerikai szakértők [5] arra a következtetésre jutottak, hogy a trimetazidinnek nincs önálló hatékonysága, és csak valódi szívgyógyszerek adjuvánsaként használható. Ugyanakkor meglehetősen nehéz megkülönböztetni a kísérlet során, hogy a fő gyógyszer vagy a trimetazidin hatása volt-e hatással. Az Orosz Orvostudományi Akadémia Formuláris Bizottsága szintén nem bizonyított hatású gyógyszereknek nevezi a gyógyszert [11] .
A probléma végleges megoldása érdekében 2020 -ban a trimetazidin legnagyobb placebo-kontroll vizsgálatát a világ legtekintélyesebb orvosi folyóiratában, a The Lancetben tették közzé , amely több mint 6000 szívbetegségben szenvedő betegre terjedt ki. Ilyen nagyszámú betegnek kellett megerősíteni vagy cáfolni azt az állítást, hogy a trimetazidin képes fokozni egyik vagy másik terápia vagy más gyógyszer hatását. Minden beteget a saját programja szerint kezeltek. A trimetatizin-csoport és a placebo-csoport összehasonlítása azt mutatta, hogy nincs szignifikáns különbség a csoportok között a szívbetegség miatti halálozás, a szívdiagnózissal járó kórházi kezelések, a relapszusok vagy a betegség időtartama, valamint a szükséges orvosi beavatkozások száma tekintetében. a kezelés során. Ez a tanulmány volt az oka annak, hogy megtagadták a gyógyszer regisztrációját az Egyesült Államokban, mint teljesen haszontalant. [1] Ez a tanulmány a kábítószer történetének legnagyobb tanulmánya volt, és Európa, Dél-Amerika, Ázsia és Észak-Afrika 27 országának 365 kezelőközpontjára terjedt ki. Mivel számos korábbi trimetazidin-vizsgálat felvetette annak gyanúját, hogy a gyógyszergyártó számára a kívánt következtetések motivált kutatási megközelítése szükséges, a „kettős vak randomizáció ”, azaz sem a vizsgálók, sem a betegek nem tudták, hogy placebót vagy gyógyszert használnak. A trimetazidint kapók napi kétszer 35 mg-os adagot kaptak 42,3-53,3 hónapig (átlagosan 47,5 hónapig). Trimetazidint 2998 beteg, placebót 3009 beteg vett be. A trimitazidinnel kezelt 700 (23,3%) betegnél kardiális exacerbációt észleltek, ami gyakorlatilag nem különbözött a placebo-csoporttól - 714 esemény [23,7%]. Komoly kezelésre volt szükség a trimetazidin csoport 2983 betegéből 1219 (40,9%), a placebocsoportban pedig 2990 beteg közül 1230 (41,1%). A placebo csoporthoz viszonyított különbség nem haladta meg a minták statisztikai zaját.
A gyógyszer gyártója szerint gyógyszere antianginás, koszorúér-tágító, antihipoxiás és vérnyomáscsökkentő hatású. Közvetlenül befolyásolja a szívizomsejteket és az agyi neuronokat , optimalizálja azok anyagcseréjét és működését. A citoprotektív hatás az energiapotenciál növekedésének, az oxidatív dekarboxiláció aktiválásának és az oxigénfogyasztás racionalizálásának köszönhető (fokozott aerob glikolízis és a zsírsav- oxidáció blokkolása ). Támogatja a szívizom kontraktilitását , megakadályozza az ATP és a foszfokreatin intracelluláris kiürülését . Acidózis esetén normalizálja a membrán ioncsatornáinak működését , megakadályozza a Ca 2+ és Na + felhalmozódását a szívizomsejtekben, normalizálja a K + intracelluláris koncentrációját . Csökkenti az intracelluláris acidózist és a foszfátkoncentrációt a szívizom ischaemia és reperfúzió következtében . Megakadályozza a szabad gyökök károsító hatását , megőrzi a sejtmembránok integritását [12] , megakadályozza a neutrofilek aktiválódását az ischaemiás zónában, növeli az elektromos potenciál időtartamát, csökkenti a CPK felszabadulását a sejtekből és az ischaemiás szívizom súlyosságát. kár. Angina pectoris esetén csökkenti a rohamok gyakoriságát (csökken a nitrátfogyasztás), 2 hetes kezelés után nő a terheléstűrő képesség , csökken a vérnyomás . Javítja a hallást és a vestibularis vizsgálatok eredményeit fül-orr-gégészeti patológiás betegeknél, csökkenti a szédülést és a fülzúgást. A szem vaszkuláris patológiájával helyreállítja a retina funkcionális aktivitását .
Időskorúak 35 mg trimetazidinnal orálisan, napi kétszeri étkezés közben 3 hónapon keresztül történő kezelése 24,4%-kal növelte a kézfogás erejét [13] .
Gyorsan és szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban . Biohasznosulás - 90%. TCmax - 2 óra Cmax (20 mg trimetazidin egyszeri orális adagja után) - körülbelül 55 ng / ml. Az eloszlási térfogat 4,8 l/kg. Könnyen átjut a hisztohematikus akadályokon. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 16%. T1 / 2 - 4,5-5 óra A vesén keresztül ürül (kb. 60% - változatlan).
A koszorúér-betegség hosszú távú terápiája : a stabil angina pectoris rohamainak megelőzése mono- vagy kombinációs terápia részeként [14] [15] .
A trimetazidin a Kamila Valieva doppingbotrány során vált széles körben ismertté Oroszországban , mint doppingszer . Emellett az ő példáját használva a szakértők először beszéltek nyilvánosan a trimetazidin doppingként való számos jellemzőjéről, és vitába bocsátkoztak arról, hogy ez az anyag doppingnak tekinthető-e.
A trimetazidinnel kapcsolatos szakértői vélemények mérlegelésekor figyelembe kell venni a WADA jogi álláspontját az anyagoknak a doppinglistára való felvételével kapcsolatban. A WADA doppinglistájára való puszta felvétel nem jelenti azt, hogy a WADA bármilyen tudományos bizonyítékkal rendelkezik arra vonatkozóan, hogy egy adott anyag doppingol, és bármilyen módon javíthatja a sportoló teljesítményét. A WADA abból a "gyanúból" indul ki, hogy az anyag potenciálisan doppingszer. A gyanú megfogalmazása után a WADA 1 évre felveszi az anyagot a „megfigyelési listára”, és csak tudományos szakértelmet vár el az anyag előállítása és felhasználása iránt érdeklődőktől, kifogások formájában. [16] [3] Ha ezeket a kifogásokat nem kapják meg, vagy ha a WADA nem tartja őket meggyőzőnek, akkor az anyag felkerül a tiltott listára. Megjegyzendő, hogy a WADA értesíti az anyag gyártóját a „megfigyelésről”, valójában azonban még az értékesítés iránti érdeklődésén alapuló tudományos kifogásait is figyelmen kívül hagyja. [17] Konkrétan a jól ismert meldoniumot ugyanígy tiltották be minden tudományos indoklás nélkül . Miután a RUSADA tudományos indoklást kért a doppinglistára való felvételhez [18] , a WADA azt válaszolta, hogy nincs indoka, és ezeket a kérdéseket a „megfigyelés” szakaszában kellett volna megvitatni, és nem áll rendelkezésre tudományos bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az anyag doppingol. nem ok arra, hogy a már felvett anyagot kizárjuk a tiltólistáról. [19] . Vagyis a WADA álláspontja jogi, nem tudományos. A tudósok keményen bírálták a WADA-t tudománytalan álláspontja miatt, amely szerint a trimetazidin szerepel azon anyagok tudományosan összeállított listáján, amelyeket a WADA minden bizonyíték nélkül felvett a listára. [20] Scott Powers, a Floridai Egyetem fiziológusa, aki a testmozgás szívre gyakorolt hatásait tanulmányozza, részt vett a trimetazidin tilalmát megvitató szakértői testületben, és így kommentálta a betiltási eljárást: „Kerekasztal-beszélgetéseken és Szerintem a politikájuk a következő: ha kétségei vannak, tiltsák be a szert. Feltételezem, hogy egyszerűen megpróbálnak tévedni azzal a lehetőséggel, hogy ez a gyógyszer ergogén szer lehet" [ 2]
A sportolók szervezetébe való anyagok bejutásának okait és az anyag befolyásának mértékét azonban a CAS-bíróság figyelembe veszi az ügy elbírálásakor. A történések etikai értékeléséhez is lényeges szempont az a kérdés, hogy a sportolónak volt-e valódi előnye az anyag jelenlétéből, vagy csak a WADA bürokratikus eljárásairól beszélünk.
Állítólag a trimetazidin javítja a vérkeringést és a sportolók állóképességét, esetleg több testmozgást tesz lehetővé. Ezzel a motivációval a szert 2014-ben betiltotta a WADA. A szer verseny előtti használatára is törekednek, mivel a szer nem javítja a szervezet verseny közbeni állapotát, hanem növeli az edzési folyamat hatékonyságát [21] . Alexander Ediger klinikai farmakológus és toxikológus megjegyezte, hogy a trimetazidin nem lehet más gyógyszerek egyidejű összetevője, és a serdülőknek szánt gyógyszerek nem tartalmazzák, így az anyag nem szándékos használata nem valószínű. Ugyanakkor a szakértő kétségesnek tartja a trimetazidin doppingszerként való hatékonyságát, de nem zárja ki „egy bizonyos orvos kreativitását” (értsd: Philip Shvetsky) a sportoló teljesítményének javítása érdekében [22] .
A trimetazidin, mint az edzési folyamat „fokozója” hatékonyságának ellentmondásos természete ellenére, ezt az anyagot széles körben használták a sportban kábítószerként. A leghíresebb eset a többszörös olimpiai bajnok és úszó, Sun Yang kizárása . A WADA többször is felülvizsgálta a trimetazidin besorolását, mivel nem volt egyértelmű a doppingolás elve. Az utolsó átsorolás 2015-ben történt, aminek eredményeként az anyag átkerült az S4.5.c osztályozóba, és a "kardiometabolizmus modulátorának" számít, azaz stimulánsként a szív edzés alatti hatékonyságának növelésére. Betöltés. Klaas Faber igazságügyi orvosszakértő a trimetazidinnel kapcsolatos CAS-ügyek áttekintése közben rámutat arra a veszélyes eljárási pontra, hogy ennél az anyagnál nincs meghatározva az elfogadható koncentráció fogalma, ami lehetővé teszi, hogy a WADA manipulálja a doppingeljárást. A szakértő különösen a Sun Yang elleni bizonyítékokat tartja kétségesnek, mivel a kimutatott koncentrációkban a doppingolás aligha lehetett jelentős hatással az eredményeire. A Sun Yang-ügy és a Valieva-ügy közötti hasonlóság nemcsak az észlelt kis dózisban rejlik, hanem abban is, hogy a WADA-laboratórium a WADA kódexét megsértve megsértette a vizsgálati eredmények bejelentésére vonatkozó 20 napos határidőt is, ami miatt nehéz helyettesíteni a kínai csapatot a versenyeken [23] .
A nyugati szakértők általában úgy vélik, hogy a trimetazidin hatástalan, mint kábítószer, és káros is lehet. A Popular Science , miután áttekintette a tudományos közleményeket, egyenesen arra a következtetésre jutott, hogy nincs bizonyíték arra, hogy a trimetatizin doppingoló lehet. [2] A szív- és érrendszeri betegségek szakértője , Dr. Benjamin Levin a New York Timesnak adott interjújában megjegyezte, hogy ha valaki trimetazidint adott Valievának, azzal a szándékkal, hogy javítsa a teljesítményét, akkor tévedett, és inkább károsította az egészségét. A WADA trimetazidin betiltásának logikája valójában ugyanaz volt, mint a meldonium betiltásának logikája . A minták alapján nyilvánvaló volt, hogy a szert Kelet-Európában és Kínában széles körben használják a sportolók , de a doppingellenes szakembereknek nem volt egyértelmű ismerete a doppingként való használat technológiájáról. A tiltás oka azonban a szer széleskörű elterjedése Oroszországban és Kínában, nem pedig a sportolók teljesítményét javító bizonyított hatása [24] [25] . A Washington Post által megkérdezett Aaron Baggish, a Massachusetts Kórház szív- és érrendszeri osztályának igazgatója hasonló véleményt vall Benjamin Levinnel, de hozzátette, hogy még ha figyelembe vesszük is a szívműködés lehetséges javulását a trimetazidin hatására, elméletileg lehetségesek. felnőtt, egészséges szívű tinédzser számára elméletben is értelmetlen. [26]
Robbie Sikka , az NFL és az NBA sportorvosa azt mondta, hogy Valijevát talán egyszerűen becsapták az edzők, hamisan azt mondva neki, hogy a trimetazidin doppingszerként működik. Robbie Sikka megjegyezte, hogy az edzők gyakran hazudnak a sportolóknak arról, hogy a dopping hatékony pszichológiai hatást válthat ki, nem pedig a fiziológiát. A doppingnak gyakran erős „ placebo ” hatása van, és bizalmat ébreszt a sportolóban, hogy a doppingból származó „szuperképességekkel” rendelkezik.
A Radio Liberty szakértői véleményének áttekintése megerősíti azt a tényt, hogy nincsenek tudományos közlemények, sőt jól ismert szakértők sem, amelyek megerősítenék a trimetazidin doppingszerként való hatását . Az amerikai újságírók mindent megtettek, hogy olyan forrásokat találjanak, amelyek alátámasztják, hogy a trimetazidin doppingszerként működhet. Az újságírók azonban áttekintésükben őszintén idézték a megkérdezett szakértők véleményét Anton Rodionov kardiológus, az orvostudományok kandidátusaként, aki rámutatott a trimetazidin gyógyszerként és doppingszerként való teljes haszontalanságára. Az egyetlen bizonyítékot a doppingpotenciál mellett az amerikai újságírók találták Vladimir Veksler Facebook-bejegyzésében, akit a Párizs-Dél Egyetem kardiológiai szakértőjeként mutattak be . Vladimir Vekseler azon véleményének adott hangot, hogy a trimetazidin befolyásolhatja az ATP szintézisét, és ezáltal csökkentheti a szervezet oxigénéhezését fizikai megterhelés alatt. A szakember úgy véli, hogy a meldonium is hasonló módon működik , bár a legtöbb szakértő úgy véli, hogy ez egy vélemény, és nincs tudományos bizonyíték a meldonium ilyen funkciójára. Noha Vladimir Veksler ragaszkodik a trimetazidin „oxigén-dopping” potenciáljának álláspontjához, megjegyzi, hogy ezt a glükóz hiperoxidációja éri el a zsírsavak lebontásának rovására, ami zsírmérgezést ( lipotoxicitást ) eredményez. Wexler szerint ez oda vezet, hogy a trimetazidin csekély doppinghatása csak az elején hat intenzív edzés során, de aztán a trimetazidin mérgező anyagként kezd hatni, nem pedig doppingszerként. Ez csak károsíthatja a sportoló egészségét [27]
Az American Journal of Therapeutics klinikai és biológiai áttekintésében a következőket állapította meg: „A valódi szívgyógyszerekkel ellentétben a trimetazidinnek nincs hatása a koszorúér-véráramlásra, a szív összehúzódására, a vérnyomásra vagy a pulzusszámra. Nyugalomban vagy edzés közben nincs érzékelhető inotróp vagy értágító tulajdonsága. Ezért a trimetazidin csak egy másik valódi pacemaker kiegészítőjének tekinthető, de önmagában nincs belső hatékonysága." [28] [5]
A New York Times az Amerikai Doppingellenes Ügynökségre hivatkozva arról számolt be, hogy a szervezet vezetője, Travis Tygart szerint Valieva doppingvizsgálata során trimetazidint, L-karnitint és hipoxent találtak . Ezek közül csak a trimetazidin szerepel a sportolók számára tiltott gyógyszerek listáján. „Ez az anyagok hármas kombinációja, amelyek közül kettő megengedett, egy pedig nem. Nyilvánvalóan az állóképesség növelését, a fáradtság csökkentését és az oxigénfelhasználás hatékonyságának növelését célozzák” – mondta Teitgart. Más szavakkal, Tygart elismeri, hogy maga a trimetazidin hatástalan, és a fő hatóanyagot igényli, amelyet L-karnitinként és hipoxénként javasolt [29].
A Fight Nights Global , a ProFC és az FC Rostov professzionális vegyes harcművészeti ligák vezető sportorvosa , Valentin Beljajevszkij [30] megjegyezte, hogy Taygart a városlakók gyógyszerészeti ismereteinek hiányára próbál spekulálni. Az L-karnitin alapvetően a B-vitamin egy fajtája, és még a túladagolás sem vezet a sportoló teljesítményének javulásához, és szinte minden sportoló önmagát szedi ezt a kiegészítőt, és nem áll szándékában trimetazidinnel keverni. egyszerűen szinte mindig a sportolók szokásos egészségügyi támogatási programjaiban. A Hypoxen egy elavult szovjet étrend-kiegészítő , és ugyanolyan haszontalan, mint egy független gyógyszer, mint a trimetazidin . A trimetazidin étrend-kiegészítőként használható egy igazi kardiológiai gyógyszer hatékonyságának alátámasztására, de két étrend-kiegészítő hipoxenből és trimetadizinből álló keverékét soha nem alkalmazták a gyakorlatban, és értelmetlen. [31] A farmakológusok azt is megjegyezték, hogy az L-karnitin természetes módon termelődik a szervezetben, és senki sem veszi komolyan a doppingminták szintjét, mivel „olyan értelmes, mint az aszkorbinsav kimutatása” [20].
Bár a trimetazidin viszonylag ritka az amerikai sportolók körében, a legutóbbi leghíresebb eset Madisyn Cox amerikai úszó és világbajnok érintett . Kezdetben fogalma sem volt arról, hogy a trimetazidin hol kerülhet a szervezetébe, ezért a doppingellenes ügynökség a maximális eltiltás 50%-át, azaz egy felnőtt sportoló esetében 2 évre szabta ki számára. Cox elemezte az általa szedett gyógyszereket, és megállapította, hogy trimetazidint találtak a Cooper Complete Elite Athletic sportvitaminokban. A CAS-ban indított perét követően a sportbíróság 6 hónapra csökkentette az eltiltás idejét. [32] Hasonló esethez kapcsolódtak a 2018. évi XXIII. Téli Olimpiai Játékokon , Pjongcshangban, a trimetadizin mikrodózisának felfedezésével . Ekkor a ROC bobosát , Nadezsda Szergejevát ideiglenesen felfüggesztették, a 2018-as olimpián elért eredményeit pedig megsemmisítették, de sikerült bebizonyítania ártatlanságát [33] [34] , ugyanis a trimetadisinnel szennyezett Metionin gyógyszert írta fel neki az orvos . Szövetségi Orvosi és Biológiai Ügynökség (FMBA ) , és a raktárából származott [35] [36] . Ezekben az esetekben a trimetazidin olyan készítménybe kerülése, ahol nem kellett volna, abból adódik, hogy a gyógyszerészek egyszerre több gyógyszer előállítására használják a berendezéseiket, és a berendezésen trimetazidin maradványok maradhatnak az előző gyártásból. drog. Valieva esetében ilyen gyógyszer lehet a lomerizin , ami egy migrén elleni gyógyszer, ahol a WADA már kimutatta a trimetazidin szennyeződéseket, de a sportolónak nyilatkoznia kellett ennek a szernek a használatáról, ahogy azt korábban Cox és Sergeeva is tette [37]. .
A trimetazidin kimutatása sportolóknál tömegspektrométerekkel történik, amelyek csak néhány nanogramm anyagra képesek reagálni, így a laboratóriumi berendezések képesek reagálni más gyógyszerek vagy tárgyak mikroszkopikus trimetazidin-szennyeződésére, amelyekkel egy személy kapcsolatba került. [38]
Az USDA Taygard vezetője feltárta a trimetazidin koncentrációját Valieva vérében - 2,1 nanogramm milliliterenként. Tygard szerint ez 200-szor magasabb, mint a trimetazidin véletlenszerű mikrodózisokon keresztüli átvitele során tapasztalt koncentráció. [39] Ugyanakkor Tygart volt az a tisztviselő, aki úgy döntött, hogy kizárja Maddison Coxot, és tudnia kellett, hogy a trimetazidinnel való vitaminszennyezés miatti adagja 0,1 nanogramm/ml volt (a valóságban 20-szor kevesebb, mint Valieva, Tygart túlbecsülte 10-szeres különbség). [40] [41] . A szennyezett vitaminok Cox által végzett vizsgálata során kiderült, hogy „vitaminonként” 4 nanogramm trimetazidint tartalmaztak. Ha Cox nem tudott volna erről a szennyeződésről, és folytatta volna a vitaminok szedését, vérében a trimetazidin szintje tovább emelkedett volna. [42] .
Ahhoz, hogy megértsük a trimetazidin relatív szintjét Valieva vérében, meg kell jegyezni, hogy maguk a szakértők az anyag kimutatásában megjegyzik, hogy berendezéseik alsó érzékenységi határa általában 0,5-50 nanogramm per milliliter tartományban van, vagyis messze nem. minden szakértő képes laboratóriumának berendezését felhasználni ilyen kis mennyiségű anyag feltárására. Ebben az esetben a 10 nanogramm alatti dózisok kimutatása meglehetősen alacsony mérési megbízhatósággal történik [38]
Ahogy fentebb említettük, Fabier Klass doppingszakértő bírálja a WADA előírásait amiatt, hogy a WADA még a berendezés minimális garantált érzékenységének szintjén sem határoz meg minimális adagokat, nem beszélve arról, hogy a valós effektív dózisok nagyságrendekkel magasabbak [ 43 ] a WADA-ban azt mutatják, hogy még ha egy sportoló elméleti előnyökre is szert tenni a trimetazidinből, akkor is a teljes tanfolyamot kell elvégeznie, amely megfelel a gyógyszer legalább minimálisan megfigyelt hatásainak. A teljes kúra 966-9000 nanogramm/ml trimetazin koncentrációt eredményez. [44]
Túlérzékenység , terhesség , szoptatás .
Allergiás reakciók ( viszketés ), ritkán - enyhe dyspeptikus tünetek ( hányinger , hányás , gastralgia ), szédülés