Tiroperoxidáz

A pajzsmirigy-peroxidáz , a tiroperoxidáz (TPO) egy enzim , amely főként a pajzsmirigyben expresszálódik , egy oxidoreduktáz, amely katalizálja a pajzsmirigyhormonok bioszintézisének első lépését a proteinogén aminosavból, a tirozinból [2] . A pajzsmirigy-peroxidáz oxidálja a jódionokat, hogy jódatomokat képezzenek, amelyeket a tiroglobulin tirozinmaradványaihoz adva tiroxint (T4) vagy trijódtironint (T3) állítanak elő, pajzsmirigyhormonokat [3] . Emberben a tiroperoxidázt a TPO gén kódolja [4] .

Katalizált reakció

+ I − + H + + H 2 O 2 ⇒ + 2 H 2 O

A jodid jódgyökké oxidálódik, amely azonnal reagál a tirozinnal.

+ I − + H + + H 2 O 2 ⇒ + 2 H 2 O

A második jódatomot hasonló módon adjuk a reakció közbenső 3-jódtirozinhoz.

Funkció

A szervetlen jód főleg jodid, I - formájában kerül be a szervezetbe . Miután a pajzsmirigy tüszőjébe (vagy pajzsmirigy tüszősejtjébe) a bazolaterális oldalon lévő Na + / I− szimporteren ( NIS) keresztül bejut, a jodid az apikális membránon keresztül a pendrinen keresztül a kolloidba jut, majd a pajzsmirigy-peroxidáz a jodidot atomossá oxidálja. jód (I) vagy jódium (I + ). A "jódszervezés", a jód beépülése a tiroglobulinba , hogy pajzsmirigyhormonokat termeljen, nem specifikus; azaz nincs TPO-hoz kapcsolódó intermedier, de a jódozás a TPO-ból felszabaduló reaktív jódfajtákon keresztül történik [5] . A pajzsmirigy-peroxidáz által katalizált kémiai reakciók az apikális membrán külső felületén mennek végbe, és a hidrogén-peroxid által közvetítik.

Stimuláció és gátlás

A TPO-t a TSH stimulálja , ami fokozza a génexpressziót.

A TPO-t tioamid gyógyszerek, például propiltiouracil és metimazol gátolják [6] . Jódhiányos laboratóriumi patkányokban kimutatták, hogy a genistein gátolja a TPO-t [7] .

Klinikai relevancia

A pajzsmirigy-peroxidáz gyakran az autoantitestek epitópjaként jelenik meg autoimmun pajzsmirigybetegségekben. Az ilyen antitesteket antithyroid antitesteknek ( AT-TPO ) nevezik. Ezen antitestek megjelenése leggyakrabban autoimmun pajzsmirigygyulladásra utal . Ebben az esetben az antitest-titer jelzi a betegség aktivitását ebben a betegben [8] [9] .

Diagnosztikai alkalmazás

A diagnosztikus immunhisztokémiában a papilláris pajzsmirigyrákban a pajzsmirigy-peroxidáz (TPO) expressziója megszűnik [10] .

Lásd még

• A tiroperoxidáz elleni antitestek

Hivatkozások

1. ↑ Walter F., PhD. Bór. Orvosi élettan : sejtes és molekuláris megközelítés  . – Elsevier/Saunders, 2003. - P. 1300. - ISBN 1-4160-2328-3 .
2. ↑ Jean Ruf, Pierre Carayon. A pajzsmirigy-peroxidáz szerkezeti és funkcionális aspektusai  (angol)  // Archives of Biochemistry and Biophysics. — 2006-01. — Vol. 445 , iss. 2 . — P. 269–277 . - doi : 10.1016/j.abb.2005.06.023 .
3. ↑ Ruf J, Carayon P (2006. január). „A pajzsmirigy-peroxidáz szerkezeti és funkcionális vonatkozásai”. Biokémiai és biofizikai archívum . 445 (2): 269-77. DOI : 10.1016/j.abb.2005.06.023 . PMID  16098474 .
4. ↑ Kimura S, Kotani T, McBride OW, Umeki K, Hirai K, Nakayama T, Ohtaki S (1987. augusztus). „Humán pajzsmirigy-peroxidáz: teljes cDNS- és fehérjeszekvencia, kromoszóma-térképezés és két, felváltva összeillesztett mRNS azonosítása ” Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 84 (16): 5555-9. Bibcode : 1987PNAS...84.5555K . DOI : 10.1073/pnas.84.16.5555 . PMC  298901 . PMID  3475693 .
5. ↑ Kessler J, Obinger C, Eales G (2008. július). „A peroxidáz által generált jódfajták tanulmányozását befolyásoló tényezők és a tiroglobulinszintézisre gyakorolt ​​​​hatások”. pajzsmirigy . 18 (7): 769-74. DOI : 10.1089/thy.2007.0310 . PMID  18631006 .
6. ↑ Nagasaka A, Hidaka H (1976. július). „A 6-propil-2-tiouracil és az 1-metil-2-merkaptoimidazol pajzsmirigy-ellenes szerek hatása a humán pajzsmirigy-jód-peroxidázra”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 43 (1): 152-8. DOI : 10.1210/jcem-43-1-152 . PMID  947933 .
7. ↑ Doerge DR, Sheehan DM (2002. június). "A szója izoflavonjainak goitrogén és ösztrogén hatása" . Környezet-egészségügyi perspektívák . 110 Suppl 3: 349-53. DOI : 10.1289/ehp.02110s3349 . PMC  1241182 . PMID  12060828 .
8. ↑ McLachlan SM, Rapoport B. Autoimmun válasz a pajzsmirigyre emberekben  : pajzsmirigy-peroxidáz – a közös autoantigén nevező  // International Reviews of Immunology : folyóirat. - 2000. - Vol. 19 , sz. 6 . - P. 587-618 . - doi : 10.3109/08830180009088514 . — PMID 11129117 .
9. ↑ Chardès T., Chapal N., Bresson D., Bès C., Giudicelli V., Lefranc MP, Péraldi-Roux S. The human anti-thyroid peroxidase autoantibody repertoary in Graves' and Hashimoto's autoimmune thyroid   betegségek // - 2002. - június ( 54. köt. , 3. sz.). - 141-157 . o . - doi : 10.1007/s00251-002-0453-9 . — PMID 12073143 .
10. ↑ Tanaka T, Umeki K, Yamamoto I, Sugiyama S, Noguchi S, Ohtaki S (1996. május). "A pajzsmirigy-peroxidáz immunhisztokémiai elvesztése papilláris pajzsmirigy karcinómában: a peroxidáz gén expressziójának erős elnyomása". The Journal of Pathology . 179 (1): 89-94. DOI : 10.1002/(SICI)1096-9896(199605)179:1<89::AID-PATH546>3.0.CO;2-R . PMID  8691351 .