Az immunológiai tolerancia a szervezet olyan állapota, amelyben az immunrendszer folyamatosan sajátjaként érzékeli az idegen antigént , és nem reagál rá.
Az öntolerancia a szervezet természetes immunológiai tűrőképessége saját szöveteivel szemben, amely az embrionális fejlődés eredményeként alakul ki. F. M. Burnet volt az első, aki az immunológia keretein belül megfogalmazta a „ saját ” és a „ nem saját” fogalmát. Elképzeléseinek megfelelően a „saját” a szervezet immunrendszere szempontjából olyan makromolekulák komplexuma, amelyek kialakulása során érintkeztek az immunrendszerrel. Az éretlen limfociták antigén-felismerő receptoruk kötődésére nem aktiválással reagálnak, mint az érett sejtek, hanem halállal. Ennek eredményeként az ontogenezis folyamatában az autoantitestekre specifikus (saját szöveteikre érzékeny) klónok elpusztulása (deléciója) következik be [1] . A saját antigénekkel szembeni immuntolerancia megsértése autoimmun betegségek kialakulásához vezet .
1953-ban P. Medawar , R. Billingham és L. Brent az embrionális fejlődés időszakában újszülött fehér egereknek ( recipienseknek ) egy másik fekete egérvonalból ( donorok ) származó csontvelő-sejtek szuszpenzióját vitték be. . Az élet második hónapjában a fehér egerek vonalain bőrátültetést végeztek fekete egerekből, és a lebeny nem lett elutasítva (ami a kontrollkísérletekben 10-12 napon belül történt). A P. Medawar által megfigyelt tolerancia mindaddig fennállt, amíg a donor csontvelője megmaradt a recipiens testében. Ha idővel elutasították, akkor az azonos nevű bőrgraftokkal szembeni tolerancia eltűnt. 1960-ban P. Medawar és F. Burnet Nobel-díjat kapott.
A tolerogenitás az immunválasz kiváltásának alternatívája. Nagy dózisú, monomerizmussal és nem aggregálódó fehérjék vagy poliszacharidok bejuttatásának eredményeképpen alakul ki (amelyhez a fehérjeoldatokat ultracentrifugálásnak vetik alá), valamint viszonylag alacsony molekulatömegű és nagy epitóp-sűrűségű. Vagyis ugyanazok az anyagok immunogénként és ellentétes kapacitásban is működhetnek - tolerogének. Szintén fontos szerepet játszik az immunválasz hiányának kialakulásában a szükséges receptor apparátus jelenléte az immunsejtekben (lásd alább) [2] .
A szervezet immunválaszának egy adott antigénre adott hiánya nem minden esetben jelent toleranciát. Például az immunválasz hiánya a malária plazmódium antigénjeivel szemben olyan embereknél, akiknek genomjában nem található egy bizonyos MHC gén (nevezetesen a HLA-B53) allélja, a malária plazmódiummal szembeni immunválasz hiányát eredményezi. De ez nem immunológiai tolerancia, mert az ilyen emberek limfocitáinak még arra sincs lehetőségük, hogy megpróbálják felismerni a malária plazmódium antigénjeit, mivel nem képződnek antigén-MHC komplexek, az antigén felismerés ténye teljesen hiányzik. Bár az antigénre adott immunválasz hiányának sajátossága ebben az esetben, de az immunrendszeren kívül. Ezért logikátlan immunológiai toleranciáról beszélni [3] .
Az immunológiai tolerancia szintén nem tévesztendő össze az immunológiai szuppresszióval , amelyben a már kialakult immunválasz elnyomódik (például fiziológiás immunszuppresszió , amely egy fertőző betegség megjelenése után egy bizonyos időpontban alakul ki). Tolerancia esetén a limfociták antigén-specifikus klónjának produktív aktiválása nem kezdődik meg. Az elnyomással a klón produktív aktiválása megkezdődik, megvalósul, majd elnyomódik. Az elnyomás mechanizmusai elnevezésükben megegyeznek a tolerancia mechanizmusaival - klón deléció apoptózissal vagy az intracelluláris metabolizmus gátlása gátló receptorok (ITIM-mel rendelkező) jelei által, de ez a két folyamat (tolerancia és szuppresszió) a limfopoiesis teljesen különböző szakaszaiban játszódik le. és limfocita immunogenezis, ezért legalábbis a szerint nem azonosak [4] .
| Limfocita adaptív immunrendszer és komplement | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Nyirokfa |
| ||||||||
| Limfociták | |||||||||
| Anyagok | |||||||||