| Nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás | |
|---|---|
| ICD-11 | DD71 |
| ICD-10 | K51 _ |
| MKB-10-KM | K51 és K51.9 |
| ICD-9 | 556 |
| MKB-9-KM | 556 [1] [2] , 556,9 [1] [2] , 556,5 [1] [2] és 556,8 [2] |
| OMIM | 191390 |
| BetegségekDB | 13495 |
| Medline Plus | 000250 |
| eMedicine | med/2336 |
| Háló | D003093 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A colitis ulcerosa , vagy nem specifikus ulcerosa colitis (NUC) a vastagbél nyálkahártyájának krónikus autoimmun gyulladásos betegsége, amely genetikai és környezeti tényezők kölcsönhatásából ered, és amelyet exacerbációk jellemeznek. 100 ezer lakosra 35-100 emberben fordul elő, vagyis a lakosság kevesebb mint 0,1%-át érinti.
A NUC etiológiája nem pontosan ismert. Jelenleg a következő okokat vizsgálják.
Az immunológiai rendellenességek és az autoszenzitizáció kétségtelenül szerepet játszanak a betegség patogenezisében .
A fekélyes vastagbélgyulladás akut stádiumában exudatív ödéma és a nyálkahártya sokasága figyelhető meg a ráncok megvastagodásával és simításával. A folyamat fejlődésével vagy krónikussá válásával a nyálkahártya pusztulása fokozódik, és fekélyek keletkeznek, amelyek csak a nyálkahártya alatti, vagy ritkábban az izomrétegig hatolnak be. A krónikus fekélyes vastagbélgyulladást pszeudopolipok (gyulladásos polipok) jelenléte jellemzi. Ezek a nyálkahártya szigetei, amelyek megsemmisülése során megőrződnek, vagy a mirigyhám túlzott regenerációja következtében kialakuló konglomerátum.
A betegség súlyos krónikus lefolyása esetén a bél megrövidül, lumenje szűkül, nincsenek hausztrák. Az izomréteg általában nem vesz részt a gyulladásos folyamatban. A fekélyes vastagbélgyulladásban a szűkületek nem gyakoriak. Colitis ulcerosa esetén a vastagbél bármely része érintett lehet, de a végbél mindig részt vesz a kóros folyamatban, amely diffúz folytonos jellegű. A gyulladás intenzitása a különböző szegmensekben eltérő lehet; a változások fokozatosan átmennek a normál nyálkahártyába, egyértelmű határ nélkül.
A szövettani vizsgálat a nyálkahártya ulcerosa colitis súlyosbodásának fázisában a hajszálerek tágulását és vérzéseket, a hámelhalás következtében kialakuló fekélyek kialakulását és a kripta tályogok kialakulását mutatja. Csökken a serlegsejtek száma, a lamina propria limfociták, plazmasejtek, neutrofilek és eozinofilek infiltrálódnak. A nyálkahártya alatti rétegben a változások jelentéktelenek, kivéve a fekély submucosába való behatolási eseteit.
E tünetek némelyike hiányozhat vagy minimális.
Extraintestinalis megnyilvánulások: göbös erythema, gangrenos pyoderma, aphtos stomatitis , ízületi fájdalom és spondylitis ankylopoetica, episcleritis, uveitis, primer szklerotizáló cholangitis.
A fekélyes vastagbélgyulladás diagnosztizálása a legtöbb esetben nem nehéz. Klinikailag a székletben lévő vér és nyálka jelenlétében, gyakori székletben és hasi fájdalomban nyilvánul meg. A diagnózis objektív megerősítése fibroileokolonoszkópia után történik , az ileum vizsgálatával és a biopsziás minták szövettani vizsgálatával , addig a pillanatig a diagnózis előzetes. A legjellemzőbb endoszkópos lelet a nyálkahártyára korlátozódó folyamatos gyulladás, amely a végbélben kezdődik és proximálisan terjed, egyértelmű gyulladáshatárral. [13]
A klinikai vérvizsgálat során gyulladásra (a leukociták , szúrt leukociták, vérlemezkék számának növekedése, ESR növekedése ) és vérszegénységre (a vörösvértestek és a hemoglobin szintjének csökkenése) utalnak.
Biokémiai vérvizsgálatban - gyulladásos folyamat jelei (a C - reaktív fehérje, gamma-globulinok megnövekedett szintje), vérszegénység (szérum vasszint csökkenése), immungyulladás (megnövekedett keringő immunkomplexek , G osztályú immunglobulinok).
A gyulladásos bélbetegségek (beleértve a colitis ulcerosa) diagnosztizálásának egyik modern markere a széklet kalprotektinje . Súlyosbodás esetén szintje emelkedik (100-150 fölé).
Egyes esetekben a fekélyes vastagbélgyulladás diagnózisa tévesen diagnosztizálható. Más patológiák utánozzák ezt a betegséget, különösen az akut bélfertőzések ( dizentéria ), protozoális inváziók ( amebiasis ), Crohn -betegség , helmintikus inváziók , vastagbélrák .
A fertőzések kizárása érdekében negatív széklettenyésztő tartályt kell beszerezni, a kórokozók elleni antitestek hiánya a vérben. Számos bélfertőzést határoznak meg vagy zárnak ki a kórokozó székletben történő PCR -rel történő meghatározásával. Ugyanez a módszer határozza meg a helminták jelenlétét a székletben. Emlékeztetni kell arra, hogy a helminták kimutatása nem zárja ki a fekélyes vastagbélgyulladás diagnózisát.
Nehéz különbséget tenni a fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség között. A fekélyes vastagbélgyulladás csak a vastagbélt érinti (ritka esetekben a vastagbél teljes elváltozása esetén retrográd ileitis figyelhető meg, amikor az ileocolonoscopia során az ileum nyálkahártyájának nem specifikus gyulladását észlelik). A colitis ulcerosa jellemzője a vastagbél nyálkahártyájának folyamatos elváltozása, míg Crohn-betegségben leggyakrabban szegmentális (pl. sigmoiditis és ileitis). Szintén fontos a vastagbél és a csípőbél különböző részeiből vett szövettani vizsgálat elvégzése. A specifikus antitestek meghatározása gyakran segít megkülönböztetni a fekélyes vastagbélgyulladást a Crohn-betegségtől. Így például a perinukleáris típusú lumineszcenciával (p-ANCA) rendelkező neutrofilek citoplazmájával szembeni antitestek jellemzőbbek a fekélyes vastagbélgyulladásra (a betegek 35-85% -ában észlelhető), és Crohn-betegségben csak 0-ban találhatók meg. az esetek 20%-a.
Enyhe vagy közepesen súlyos exacerbáció esetén járóbeteg-kezelés javasolt .
Colitis ulcerosa esetén - diéta: az exacerbáció pillanatától kezdve a 4a számú diétát írják elő, amikor a gyulladás enyhül - 4b diéta, remisszió alatt - 4c diéta, majd rendszeres étrend, kivéve a beteg által rosszul tolerált ételeket. A fekélyes vastagbélgyulladás súlyos exacerbációja esetén - parenterális (vénán keresztül) és / vagy enterális táplálás kijelölése.
A fekélyes vastagbélgyulladás kezelésének fő gyógyszerei az 5-aminoszalicilsav-készítmények. Ezek közé tartozik a szulfaszalazin és a mesalazin . Ezek a gyógyszerek gyulladáscsökkentő hatásúak és gyógyító hatással vannak a vastagbél gyulladt nyálkahártyájára. Fontos megjegyezni, hogy a szulfaszalazin több mellékhatást okozhat, mint a mesalazin , és gyakran kevésbé hatékony a kezelésben. Emellett a mesalazint hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek ( szalofalk , mezakol, samezil, pentasa, mezavant) a bél különböző részein fejtik ki hatásukat. Tehát a Pentasa a nyombélben, a mesacolban, a salofalkban kezd hatni - a vastagbélből kiindulva. A Mezavant (az egyedülálló MMX technológiának köszönhetően) lehetővé teszi az 5-aminoszalicilsav molekulák egyenletes felszabadulását a vastagbélben.
A mesalazin készítmények következő formáit használják: tabletták (salofalk, pentasa, mesacol, mezavant) és helyi. A helyi formák közé tartoznak a mikrokliszterek (Oroszországban csak a 30 ml-es (2 g) és 60 ml-es (4 g) Salofalk beöntés van regisztrálva), kúpok (Salofalk 250 és 500 mg, Pentasa 1 g), végbélhab (Salofalk 1 g).
Az 5-aminoszalicilsav (5-ASA) készítmények a fekélyes vastagbélgyulladás alapterápiájának eszközei közé tartoznak, és a legtöbb esetben alkalmazzák kezelésében. Az 5-ASA adagolási formájának megválasztását a vastagbél elváltozásainak gyakorisága és a betegség aktivitása befolyásolja.
Enyhe-közepes súlyosságú fekélyes proctitis esetén (az elváltozás csak a végbélre korlátozódik) első vonalbeli terápiaként a kúpokkal történő kezelés javasolt napi 1 g-nál nem nagyobb adagban (a nagyobb dózis hatékonyságát nem vizsgálták). igazolt). Alternatív megoldás a rektális hab mesalazinnal, napi 1 g dózisban. A mesalazin beöntés kevésbé hatékony, mint a kúpok. Az 5-ASA tabletták hatékonysága proktitisben alacsony. A betegség remissziójának hiányában a szteroidok helyi formáinak hozzáadása javasolt. A refrakter proktitisz immunszuppresszánsok ( azatioprin , metotrexát ) vagy akár biológiai terápia ( infliximab ) kiegészítését igényli.
A tofacitinib a colitis ulcerosa kezelésére is rendelkezésre áll . A gyógyszer hatékonyságát vizsgáló tanulmány eredményeit a New England Journal of Medicine publikálják. [14] . Összesen 3 vizsgálatot végeztek, melyben 1732 fő vett részt. Az OCTAVE Induction 1 és 2 vizsgálatokba 1139, közepesen súlyos vagy súlyos ulcerosa colitisben szenvedő beteget vontak be, akik nem reagáltak a tumor nekrózis faktor antagonista terápiára. A betegek napi kétszer tofacitinibet vagy placebót kaptak 8 héten keresztül. A harmadik OCTAVE Sustain vizsgálatban (593 fő) csak olyan betegek vettek részt, akik reagáltak a tofacitinib-kezelésre (a betegek egy évig 5 mg, 10 mg vagy placebót kaptak). Az OCTAVE Induction 1 eredményei szerint a tofacitinib-kezelés hátterében a betegek 19%-a tapasztalta a fekélyes vastagbélgyulladás remisszióját (a placebo csoportban - 8%). Az OCTAVE Induction 2 eredményei szerint a tofacitinib-csoportban a betegek 17%-ánál, a placebocsoportban 4%-nál fordult elő remisszió. A fenntartó dózisú vizsgálatokban egy év 5 mg-os tofacitinib alkalmazása után 34%-ban, 10 mg-os adag esetén 40%-ban (a placebo-csoportban csak 11%) figyeltek meg remissziót.
Az enyhe vagy közepes súlyosságú bal oldali vastagbélgyulladás (a végbél feletti és a vastagbél léphajlatára korlátozódó elváltozás) legalább napi 2 g-os mesalazin tabletta és mesalazin kombinációjának kijelölését igényli. mikroclysterek formája. Nem megfelelő hatékonyság esetén helyi szteroidokat adnak hozzá (beöntés budezoniddal, végbélcseppek hidrokortizonnal). A hormonok helyi formáinak külön kijelölése kevésbé hatékony, mint a mesalazinnal való kombinációjuk. Ha nincs hatás, szisztémás szteroidok kijelölése.
A hormonokat - prednizolont , dexametazont - az 5-ASA gyógyszerek elégtelen hatékonyságával vagy a vastagbélfekélyes súlyos rohamával írják fel. Általában szulfaszalazinnal vagy meszalazinnal kombinálják . Közepes és/vagy súlyos betegség esetén a prednizolont vagy analógjait intravénásan adják be, napi 180-240 mg vagy nagyobb dózisban, a betegség aktivitásától függően. 3-7 nap elteltével, ha van terápiás hatás, a hormonokat szájon át tabletta formájában adják be. Általában a kezdő adag napi 40-60 mg, a betegség aktivitásától és a beteg testtömegétől függően. Ezt követően a prednizolon adagját heti 5 mg-mal csökkentik. A hormonális gyógyszerek nem gyógyítják meg a vastagbél nyálkahártyáját, csak csökkentik az exacerbáció aktivitását. A remisszió nem marad fenn, ha a hormonokat hosszú ideig írják fel.
Az usztekinumab 6 mg/ttkg és 130 mg dózisú intravénás adagolása 8 héten keresztül több közepesen súlyos vagy súlyos colitis ulcerosában szenvedő betegnél ért el klinikai remissziót, mint a placebo-csoportban. Azonban a kontroll és az aktív kezelési csoportban a mellékhatások körülbelül azonos gyakoriságát figyelték meg. Ugyanakkor a 6 mg/kg usztekinumab csoportban egy beteg meghalt masszív vérzés következtében [15] [16] .
Egyéb gyógyszerek a golimumab , a vedolizumab .
Az orális budezonidot a betegség remissziójának előidézésére használják . Ennek a glükokortikoidnak a használata hatékony és biztonságos (a mellékhatások valamivel magasabbak, mint a placebo -csoportban ) [17] .
Az Orosz Föderációban a gyermekek fekélyes vastagbélgyulladásának kezelésére szolgáló szövetségi központ az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának „Gyermekegészségügyi Tudományos Központja” Szövetségi Állami Autonóm Intézmény hepatológiai csoportjának gasztroenterológiai osztálya [18] .