| Kromoglicinsav | |
|---|---|
| Kromoglicinsav | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 5,5'-(2-hidroxi-propán-1,3-diil)-bisz(oxi)-bisz(4-oxo- 4H- kromén -2-karbonsav) (és dinátriumsóként) |
| Bruttó képlet | C23H16O11 _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 468,367 g/mol |
| CAS | 16110-51-3 |
| PubChem | 2882 |
| gyógyszerbank | APRD00336 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| Pharmacol. Csoport | Hízósejt membrán stabilizátor |
| ATX | A07EB01 , D11AH03 R01AC01 R03BC01 S01GX01 |
| ICD-10 | H 04,1 , H 10,1 , H 16 , H 16,2 , J 30 , J 31 , J 45 , T 78,4 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | egy% |
| Plazmafehérje kötődés | 65-75% |
| Anyagcsere | nem metabolizálódik |
| Fél élet | 1-1,5 óra |
| Kiválasztás | Vese , gyomor-bél traktus (egyenlő mennyiségben) |
| Adagolási formák | |
| szemcsepp 2%; orrspray 2%, adagolva 2,8 mg/1 adag; aeroszol inhalációs adagolásban 5 mg / 1 adag; inhalációs oldat 10 mg/ml; por inhalációs kapszulákban 20 mg/kapszula; kapszulák orális adagolásra | |
| Az adagolás módjai | |
| orális, nazális, inhalációs, subconjunctivalis | |
| Más nevek | |
| Icrol, Bikromat, Intal, Ifiral, Cromolyn, Cromoglin, Lekrolin, Lomuzol, Nalcrom, Thaleum | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A kromoglicinsav ( novolat. Cromoglicic sav ) egy antiallergiás és asztmaellenes szer a bronchiális asztma , allergiás rhinitis és kötőhártya -gyulladás megelőzésére és kezelésére . Az orális kapszulákat élelmiszerallergiák megelőzésére és kezelésére használják .
A kromoglicinsav szerepel a létfontosságú és esszenciális gyógyszerek listáján .
A kromoglicinsav a kellin származéka , az Ammi visnaga növényben található anyag , amelyet Egyiptomban és más mediterrán országokban régóta használnak légúti betegségek kezelésére. A kellinnek azonban jelentős mellékhatása volt a hányinger, ezért egy kutatócsoport elkezdte tesztelni a kellin-származékokat, hogy kevesebb mellékhatással rendelkező asztmaellenes szert találjanak. Ezeket az anyagokat allergén provokációs módszerrel tesztelték bronchiális asztmában szenvedő önkénteseken . Az egyik ilyen önkéntes volt a kutatócsoport vezetője, egy örmény , Dr. Roger Altunyan . Ennek eredményeként a kromoglicinsav nátriumsóját, a nátrium-kromoglikátot szintetizálták. Ez a gyógyszer megakadályozta az allergénekre adott reakciók kialakulását , és hatásosnak bizonyult az asztma fellángolása ellen is, amely a testmozgás provokálásával vagy irritáló gázokkal társult. A gyógyszer orális formája inaktív volt, ezért por formájában kellett belélegezni a Roger Altunyan által kifejlesztett speciális eszköz, a spinhaler segítségével. [1] Az Intalt 1967-ben jegyezték be.
Az új feladat, amelyet Rogernek a Fisons Pharmaceutical Laboratories vezetése kapott , ahol dolgozott, az Intal (e cég gyógyszerének védjegye) analógjának létrehozása volt, amely szájon át bevéve aktív lesz, mivel bizonyos esetekben kényelmesebb tablettákat szedni, mint inhalátorral belélegezni a gyógyszert, és a kromolin-nátrium szájon át szedve nagyon csekély aktivitást mutatott. Sajnos minden kísérlet egy ilyen gyógyszer létrehozására kudarcot vallott. Altunyan és Hugh Cairns kémikus ( eng. Hugh Cairns ) részvételével azonban kifejlesztették a kromolin-nátrium analógját, amely az asztma inhalációs kezelésében is alkalmazható - a nedokromil-nátrium. De kevesebb forgalmat kapott, mint az Intal.
Ez idáig a kromolin-nátrium hatásmechanizmusa feltáratlan maradt. Ahogy maga Altunyan mondta:
Mondja el, mi az asztma, és akkor elmondom, hogyan működik a kromolin-nátrium.
Mivel a biszkromon különösen aktív allergiás természetű asztmában, úgy gondolják, hogy az úgynevezett hízósejtek membránjának stabilizátora. [2]
Antiallergén, hízósejt- membránok stabilizátora . Gátolja a foszfodiészteráz aktivitását és növeli a cAMP koncentrációját a sejten belül, blokkolja a kalciumionok bejutását a citoszolba . Megakadályozza a hízósejtek degranulációját, és megakadályozza az allergia mediátorok ( hisztamin , leukotriének , prosztaglandinok , kemotaktikus faktorok stb.) felszabadulását az érzékeny hízósejtekből, ami specifikus antigénekkel való érintkezéskor következik be. A tüdőben a mediátor válasz gátlása megakadályozza az immunológiai és egyéb ingerekre adott asztmás válasz korai és késői szakaszának kialakulását. [3] Megakadályozza az allergiás és gyulladásos reakciók, hörgőgörcs kialakulását , gátolja az eozinofil kemotaxist, az allergének és nem antigén irritáló szerek belélegzése után azonnali és késleltetett típusú asztmás reakciókat. [4] Megállapítást nyert, hogy a kromoglicinsav gátolja a neutrofilek , eozinofilek , monociták migrációját .
Szájon át szedve közvetlen hatással van az allergia gyomor-bélrendszeri tüneteire, és esetleg csökkenti a bélfal antigén permeabilitását. Ez a másodlagos célszervekből származó allergiás reakció tüneteinek súlyosságának csökkenéséhez vezet.
A nátrium-kromoglikát nem rendelkezik érösszehúzó hatással, nem rendelkezik specifikus antihisztamin aktivitással, nem stimulálja a béta-2 adrenoreceptorokat (nem enyhíti az asztmás rohamokat), és nem tartozik a szteroid szerkezetű anyagok közé.
Szájon át történő alkalmazás után legfeljebb 1% szívódik fel (0,45% ürül ki a vizelettel 24 órán belül), a többi a széklettel. A szembe csepegtetve rosszul szívódik fel a szisztémás keringésbe (0,03%), nyomokban (kevesebb, mint 0,01%) behatol a vizes humorba, és 1 napon belül teljesen kiürül. Intranazális alkalmazás után kevesebb mint 7% szívódik fel a szisztémás keringésbe. Inhalációs beadás esetén a gyógyszer akár 90% -a leülepszik a légcsőben és a nagy hörgőkben. Az adag 5-15%-a szívódik fel a tüdőből (a vérben a Cmax 15-20 perc múlva jön létre), egy kis része a gyomor- bél traktusba kerül , a többit kilélegzik. A nyálkahártyákról való felszívódás csökken a váladék mennyiségének növekedésével. A plazmafehérjékhez való kötődés - 65-75%. Nem metabolizálódik és egyenlő mennyiségben választódik ki a szervezetből a vizelettel és az epével 24 órán keresztül.T ½ 1-1,5 óra Kis mennyiségben bejut az anyatejbe. Egyszeri adag hatása legfeljebb 5 óráig tart [5]
Bronchiális asztma (atópiás forma, asztmás triász, fizikai erőfeszítés asztma), krónikus bronchitis broncho-obstruktív szindrómával. Allergiás kötőhártya -gyulladás és tavaszi keratitis
megelőzése és kezelése . Az allergiás eredetű
szezonális és/vagy egész éves nátha megelőzése.
Ételallergia (bizonyított antigén jelenlétével). UC , proctitis vagy proctocolitis
kombinált terápia részeként . [6]
Túlérzékenység, terhesség I trimeszterében, 5 év alatti gyermekek (inhalációs aeroszol formájában), legfeljebb 2 éves korig (inhalációs porral és inhalációs oldattal ellátott kapszulák formájában).
Károsodott máj- vagy vesefunkció.
A gyógyszer visszavonását az adag fokozatos csökkentésével kell végrehajtani 1 héten belül. Az inhaláció után fellépő köhögés egy pohár vízzel megállítható. Ha a gyógyszer alkalmazása ismétlődő hörgőgörcsöt okoz, javasolt a hörgőtágítók előzetes inhalálása. Nem a bronchiális asztma és status asthmatikus rohamok enyhítésére szolgál.
Szokásos adagolás: Felnőttek - 5-10 mg naponta 4-szer, súlyos esetekben vagy magas allergénkoncentráció esetén - 10 mg legfeljebb napi 8-szor vagy 20 mg naponta négyszer. Fizikai erőfeszítés vagy hideg levegő okozta bronchospasmus megelőzésére - 10 mg 15-30 perccel a provokáló tényező megjelenése előtt. Gyermekek - 5-10 mg (1-2 lélegzetvétel) 8 óránként, súlyos esetekben, valamint magas allergénkoncentráció esetén - 3 óránként.
Felnőttek és gyermekek - 1-2 csepp 4% -os oldatot naponta 4 (legfeljebb 8) alkalommal, rendszeres időközönként (a hatás elérésekor az alkalmazások közötti intervallumok fokozatosan meghosszabbodnak).
Felnőttek és gyermekek: 1 aeroszol adag minden orrjáratba naponta 3-6 alkalommal.
A gyógyszer adagját az orvos minden esetben egyedileg határozza meg. Általában a gyógyszert egy kezdeti egyszeri adagban alkalmazzák, 200 mg felnőtteknek és 100 mg gyermekeknek. Felnőttek: 2 kapszula (200 mg) naponta 4 alkalommal 15 perccel étkezés előtt. 2-14 éves gyermekek: 1 kapszula (100 mg) naponta 4 alkalommal 15 perccel étkezés előtt. 2 hónapos és 2 éves kor közötti gyermekek (kivéve a koraszülötteket): 20-40 mg/ttkg/nap, osztott adagokban. A stabil terápiás hatás elérésekor az adag minimálisra csökkenthető, biztosítva a betegség tüneteinek hiányát. Azok a betegek, akik bármilyen okból nem kerülhetik el az allergén tartalmú ételek fogyasztását, megvédhetik magukat az allergén hatásától, ha étkezés előtt 15 perccel vesznek be egy kapszulát. Az optimális dózis ebben az esetben 100-500 mg tartományban lehet.
A gyógyszer túladagolása esetén orvosi felügyelet és szükség esetén tüneti kezelés szükséges.
Ha a kromoglicinsavat béta-agonisták orális és inhalációs formáival , kortikoszteroidok orális és inhalációs formáival , teofillinnel és más metil- xantin -származékokkal , antihisztaminokkal együtt alkalmazzák, potenciális hatás lehetséges. A kromoglicinsav és a GCS kombinált kinevezése lehetővé teszi az utóbbi adagjának csökkentését, és bizonyos esetekben teljesen megszünteti. A kortikoszteroidok adagjának csökkentése közben a betegnek szoros orvosi felügyelet alatt kell állnia, a dóziscsökkentés mértéke nem haladhatja meg a heti 10%-ot.
Inhalációs oldatban gyógyszerészetileg nem kompatibilis a brómhexinnel vagy az ambroxollal . A kromoglicinsav belélegzése előtt hörgőtágítókat kell bevenni (belélegezni).
A szemészeti gyakorlatban helyileg alkalmazva a kromoglicinsav csökkenti a kortikoszteroidokat tartalmazó szemészeti készítmények alkalmazásának szükségességét.