| Ambroxol | |
|---|---|
| lat. Ambroxolum | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC |
4-[(2-amino-3,5-dibróm-fenil)-metil-amino]-ciklohexán-1-ol (hidroklorid formájában) |
| Bruttó képlet | C13H18Br2N2O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 18683-91-5 |
| PubChem | 2132 |
| gyógyszerbank | 06742 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| Pharmacol. Csoport | secretolitikumok és mucolitikumok |
| ATX | R05CB06 |
| ICD-10 | J 11 , J 18 , J 40 , J 45 , J 47 , P 22 |
| Adagolási formák | |
| retard kapszula, intravénás oldat, belsőleges és inhalációs oldat, szirup, tabletta, pezsgőtabletta | |
| Más nevek | |
| Ambrobene, Halixol, Flavamed, Thoraxol, Suprima-cof, Medox, Mukosol, Lazolvan, Lazoksol baby, Bronchorus, Bronchoksol, Ambrosan, AmbroGeksal és mások | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Ambroxol ( lat. Ambroxolum , eng. Ambroxol ) - a nyálkahártya- aktivitást serkentő és köptető hatású gyógyszer , a brómhexin metabolitja .
Más nyálkaoldó szerekkel ellentétben nincs kábító hatása.
2012 óta az Ambroxol felkerült az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának létfontosságú és alapvető gyógyszereinek listájára .
Ázsiában már az ókorban ismertek a Délkelet-Ázsiában és az indiai régióban termő Adhatoda vasica növény levének gyógyászati tulajdonságai , amelyet a népi gyógyászatban ma is használnak hörghurut és más betegségek kezelésére. A modern időkben egy hatóanyagot, a vazicin alkaloidát izolálták a növényből [1] . Később analógját szintetizálták - brómhexint , amelynek aktív metabolitja az ambroxol [2] .
A klinikai gyakorlatban 1978-ban megjelent mucolitikus ambroxol jelenleg az egyik legszélesebb körben alkalmazott gyógyszer az akut és krónikus légúti betegségek kezelésében. A hatás elve szerint a nyálkaoldó szerek négy típusát különböztetjük meg: köptető, nyálkahártya-szabályozó, mucolitikum és mukokinetika. Az ambroxol a brómhexinhez hasonlóan mukokinetikus és mukociliáris hatással is rendelkezik. Ezenkívül a brómhexinnel ellentétben az ambroxol serkenti a felületaktív anyagok termelését, gyulladáscsökkentő hatást, antioxidáns hatást és helyi érzéstelenítő hatást mutat [3] . Ezenkívül az ambroxol serkenti a helyi immunitást [4] .
A gyógyszert 1966-ban szabadalmazták, és 1979 óta használják az orvosi gyakorlatban [5] .
2007-ben az Ambroxol az egyetlen olyan gyógyszer, amely serkenti a felületaktív anyagok szintézisét, és nem kortikoszteroid [4] .
Az ambroxol különféle dózisformákban kapható, és felnőttek és gyermekek szájon át, inhalálva, intramuszkulárisan és intravénásan is bevehetik [3] .
2010 óta számos európai országban (például Franciaországban, Olaszországban) betiltották a köptető nyálkaoldó szerek (beleértve az ambroxolt) használatát 2 év alatti gyermekeknél a súlyos légúti szövődmények fellépése és ezek kialakulása miatt. összefüggésben áll a gyógyszer szedésével. Ezt az összefüggést azonban nem vizsgálták és bizonyították teljes mértékben. Ezért az Európai Unió egyes országaiban (pl. Görögország) az Ambroxol születéstől kezdve engedélyezett gyermekek számára.
Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az ambroxol orális adagolásával észlelhető klinikai hatás legkorábban 4-6 nappal az adagolás után figyelhető meg [6] .
Szekretomotoros, szekretolitikus és köptető hatása van; serkenti a hörgő nyálkahártya mirigyeinek savós sejtjeit , növeli a nyálkahártya-szekréció tartalmát és a felületaktív anyag (felületaktív anyag) felszabadulását az alveolusokban és a hörgőkben; normalizálja a köpet savós és nyálkás komponenseinek zavart arányát . A hidrolizáló enzimek aktiválásával és a Clara sejtekből a lizoszómák felszabadulásának fokozásával csökkenti a köpet viszkozitását. Növeli a csillós hám motoros aktivitását , javítja a mukociliáris transzportot .
Az ambroxol depolimerizálja a köpet mukoprotein- és mukopoliszacharid molekuláit, ezáltal hígítja a köpetet. Normalizálja a hörgők nyálkahártyájának szekréciós sejtjeinek és csillós hámjának munkáját, serkenti a felületaktív anyag szintézisét és szekrécióját [4] .
Az ambroxol elősegíti a makrofágok aktivitásának növelését és az s-IgA koncentrációjának növelését, ezáltal serkenti a helyi immunitást [4] .
Az ambroxol és az antibiotikumok egyidejű alkalmazása növeli az alveoláris koncentrációjukat [4] .
Az ambroxol gátolja a neutrofil kemotaxist, amelynek gyulladásgátló hatása van [4] .
A felszívódás magas (bármilyen beadási mód esetén), a maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (TC max ) 2 óra, a plazmafehérjékkel való kapcsolat 80 % . Áthatol a vér-agy gáton , a placenta gáton , kiválasztódik az anyatejbe .
Metabolizmus - a májban dibromantranilsav és glükuron konjugátumokat képez . A felezési idő 7-12 óra . Súlyos krónikus veseelégtelenség esetén a T 1/2 növekszik, májkárosodás esetén nem változik .
A vesén keresztül választódik ki : 90% vízoldható metabolitok formájában, változatlan formában - körülbelül 5%.
Szájon át történő alkalmazás után a hatás 30 percen belül jelentkezik. , rektális beadással - 10-30 perc múlva. és 6-12 órán keresztül folytatódik . Parenterális adagolás esetén a hatás gyorsan megtörténik, és 6-10 órán át tart .
Az oldatok belélegzése a beadás után 10-20 perccel pozitív hatást fejt ki, és 6-8 óráig tart [4] .
2020-ra a légúti megbetegedésben szenvedő felnőtt betegek esetében az ambroxol mukokinetikai és mukociliáris transzport javításának hatékonysága bizonyított [3] . Az ambroxol akut és krónikus légúti betegségekben szenvedő gyermekek szekretolitikus terápiájában is hatásosnak és jó tolerálhatóságnak bizonyult [3] .
2007-től a felnőttek és gyermekek tüdőgyulladásának kezelésében nincs bizonyíték arra, hogy az ambroxol hatásos adjuvánsként az antibiotikumok mellett az akut tüdőgyulladással összefüggő köhögés csökkentésére. Más mucolitikumok ( bromhexin és neltenexin ) sem bizonyultak hatékonynak ebben az alkalmazásban [7] .
Az ambroxol hatékony lehet a felső légúti fertőzések megelőzésében (a karbociszteinnel ellentétben ) egy kis 2006 -os japán tanulmány szerint [8] .
Az ambroxolt a köpet elválasztásának fokozására és a légutak tisztítására, valamint a gyulladás csökkentésére használják. Szekretolitikumként is használják (nem az utasítás szerint) [3] .
A mucolitikumok és különösen az ambroxol alkalmazásának indikációi olyan klinikai állapotok, amelyek tünetegyüttesei: köhögés sűrű, viszkózus, nehezen szétválasztható köpettel [4] .
Az utasítások szerint az ambroxolt a következő esetekben mutatjuk be [9] .
A gyomor és a nyombél peptikus fekélye az akut fázisban gyakori ellenjavallatok a mucolitikus gyógyszerek, köztük az ambroxol alkalmazására. Szintén gyakori ellenjavallatok a tüdővérzéses állapotok [4] .
A specifikus ellenjavallatok az ambroxollal vagy a gyógyszerek segédkomponenseivel szembeni túlérzékenység [9] .
Az ambroxol a terhesség első trimeszterében és a szoptatás alatt is ellenjavallt. Tabletta formájában - 6 év alatti gyermekeknél, kapszulák formájában (elnyújtott hatás) - 12 éves korig [9] .
Az ambroxolt óvatosan alkalmazzák hörgőmotilitási rendellenességek és fokozott nyálkakiválasztás esetén (például egy ritka immobilis csillószindróma esetén), veseelégtelenség és (vagy) súlyos májelégtelenség , gyomor- és nyombélfekély esetén , a II. és III. trimeszterben. terhesség. 2 évesnél fiatalabb gyermekek számára az ambroxol csak az orvos utasítása szerint adható (belsőleges oldatot használnak) [9] .
Az Egészségügyi Világszervezet ( WHO ) szerint a káros hatásokat kialakulásuk gyakorisága szerint a következőképpen osztályozzák: nagyon gyakran (⩾ 1/10), gyakran (1/100, <1/10), ritkán (1/ 1000, < 1/100), ritka (⩾1/10000, <1/1000) és nagyon ritka (<1/10000); gyakorisága ismeretlen (a jelenség előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatok alapján nem határozható meg).
mellékhatások az utasítások szerint:
Túladagolás esetén hányinger , hányás, hasmenés, dyspepsia figyelhető meg . Kezelés - mesterséges hányás, gyomormosás a gyógyszer bevétele utáni első 1-2 órában; zsírtartalmú termékek fogyasztása, tüneti terápia [9] .
2020-ban a JAMA Neurology sorozat közzétette egy nem randomizált, nem kontrollált placebo-vizsgálat eredményeit az Ambroxolról Parkinson-kórban szenvedő betegeknél: "Ambroxol a Parkinson-kórban szenvedő betegek kezelésére glükocerebrozidáz génmutációkkal és anélkül: Nem véletlenszerű, nem kontrollált vizsgálat". Stephen Mullin et al. JAMA Neurol. 2020. [10]
Tanulmányoztuk a gyógyszer biztonságosságát, tolerálhatóságát és az agy-gerincvelői folyadékba való bejutását Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, a GBA gén mutációival vagy anélkül , az első kromoszóma q karján található mutációk az egyik kópiában. amelyek közül az ebben a betegségben szenvedő betegek 5-10 százalékában fordul elő.és korábban okoz motoros (járás és egyensúly megőrzése) és intellektuális károsodást, mint az ezzel a diagnózissal rendelkező más mutációjú betegek. [11] , valamint azt, hogy a gyógyszer hogyan kötődik a célponthoz [10] . In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy az ambroxol növeli a β-glükocerebrozidáz (GCase) enzim aktivitását és csökkenti az α-synuclein szintjét , ami lehetővé teszi, hogy a patogenezis ezen útvonalát módosítsa. [tíz]