Amfotericin B

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt hozzászólók, és jelentősen eltérhet a 2017. október 31-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzésekhez 10 szerkesztés szükséges .
Amfotericin B
Kémiai vegyület
IUPAC ( 1R , 3S , 5R , 6R , 9R , 11R , 15S , 16R , 17R , 18S , 19E , 21E , 23E , 25E , 27E , 29E , 31 E ,33R , 35S , 36R , 37S ) -33-[(3-amino-3,6-didezoxi-β- D )-mannopiranozil)oxi]-1,3,5,6,9,11,17,37-oktahidroxi-15,16,18-trimetil-13-oxo-14,39-dioxabiciklo[33.3.1]nonátriakonta-19, 21,23,25,27,29,31-heptaén-36-karbonsav
Bruttó képlet C 47 H 73 NO 17
Moláris tömeg 924.084
CAS 1397-89-3
PubChem 14956
gyógyszerbank APRD00797
Összetett
Osztályozás
ATX A01AB04 , A07AA07 , G01AA03 , J02AA01
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 100% (IV)
Anyagcsere vese-
Fél élet kezdeti fázis: 24 óra,
második fázis: kb. 15 nap
Kiválasztás 40%-a néhány napon belül kiválasztódik a vizelettel;
az epével történő kiválasztódás is jelentős
Adagolási formák
micellák, koleszteril-szulfát komplex, liposzómákkal kapcsolatos lipid komplex, kenőcsök
Más nevek
"Ambizom", "Amfolip", "Amphocyl", "Fungizon"

Az amfotericin B gombaellenes  gyógyszer .

Adagolási formák: koncentrátum oldatos infúzióhoz, liofilizátum oldatos infúzióhoz, szuszpenzió szájon át történő alkalmazáshoz, tabletták, kenőcs helyi és külső használatra

Farmakológiai hatás

Polién makrociklusos antibiotikum gombaellenes hatással. A Streptomyces nodosus termeli. Fungicid vagy fungisztatikus hatású, a biológiai folyadékok koncentrációjától és a kórokozó érzékenységétől függően. A gomba sejtmembránjában elhelyezkedő szterolokhoz ( ergoszterolokhoz ) kötődik, és beépül a membránba, alacsony szelektív ioncsatornát képezve , nagyon nagy vezetőképességgel. Ennek eredményeként az intracelluláris komponensek felszabadulása az extracelluláris térbe és a gomba lízise . Hatékony Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. és más gombák. Nem befolyásolja a baktériumokat, a rickettsiát, a vírusokat.

A 2011-es vizsgálatok feltárták az amfotericin B antimikotikus hatásának elsődleges okát, ami nem egy alacsony szelektív ioncsatorna létrehozásában, hanem az ergoszterolhoz való kötődésében (és ezzel együtt a terápia során a mellékhatások csökkenését biztosítva) áll. ), hasonló (antimikotikus) hatás figyelhető meg a natamycinben is, amely nem képez csatornákat.

Javallatok

Generalizált candidiasis , cryptococcosis , kokcidioidomikózis, hisztoplazmózis , aspergillózis. A bőr és a nyálkahártyák candidiasisa, a belső szervek (tüdő, belek, vesék) candidiasisa, cryptococcus okozta agyhártyagyulladás. Súlyos protozoális fertőzések: második vonalbeli zsigeri leishmaniasis kezelés [1] [2] .

Az amfotericin B ellenjavallt a gyógyszer összetevőivel szembeni egyéni intolerancia vagy túlérzékenység, vese-, máj-, hematopoietikus rendszer, cukorbetegség esetén.

Mellékhatás

Hányinger, étvágytalanság, hányás, kólikás bélfájdalom, hasmenés, hidegrázás, görcsök, mellkasi fájdalom, hosszan tartó láz, fejfájás, álmosság, hypokalaemia, nefrotoxikus hatás, phlebitis az injekció beadásának helyén, allergiás reakciók

Az alkalmazás módja és az adagok

Intravénás csepegtetés 5-6 órán keresztül, 250 E/kg az első napon, 500 E/kg a második napon, és 1000 E/kg minden második napon vagy heti 2-3 alkalommal, generalizált mycosis esetén naponta. A kezelés időtartama 4-8 hét. A gyógyszer teljes adagja tanfolyamonként nem haladhatja meg az 1 500 000 - 2 000 000 egységet. Közvetlenül a beadás előtt az injekciós üveg tartalmát feloldjuk 10 ml injekcióhoz való vízben, majd az injekciós üvegből készült oldatot 5%-os glükóz oldatba (450 ml) töltjük.

Az 5. és 6., 10. és 11., 15. és 16. infúzió között 2 napos szünetet tartanak; a 20. injekció beadása után 10 napos szünetet, majd egy második kúrát kell végezni. Ezenkívül a gyógyszer beadható intrapleurálisan 2000 NE mennyiségben, ízületi üregbe 15 000-20 000 NE 48 óránként, lokálisan a tályog üregébe, csontüregbe, inhalálva 20 000 NE 6 óránként. adagok (ED /kg): 1-3 év-1-5. infúzió 75-150, 6-10. 100-250, c_15. 150-350, 16-20. 175-400; 4-7 év - 1.-5. infúzió 100-200, 6-10. 150-300, 11-15. 175-400, 16-20. 200-500; 8-12 év - 1.-5. infúzió 125-250, 6-10. 175-350, 11-15. 200-450, 16-20. 225-600; 13-18 éves korig - 1-5 infúzió 150-300, 6-10 200-400, 11-15 225-500, 16-20 250-700.

Külsőleg: a gombák által érintett bőr és nyálkahártyák kenésére szolgáló kenőcsöt naponta kétszer alkalmazzák. A kezelés időtartama 10 nap.

Ha 1-2 hét elteltével nincs terápiás hatás, akkor újra meg kell beszélni a diagnózist és a további kezelési taktikát.

Felhasználás a biológiai kutatásokban

Az amfotericin B azon képessége, hogy transzmembrán ioncsatornákat képez, és hatékonyan depolarizálja a membránt, lehetővé teszi, hogy patch-clamp technikával , „perforált patch” konfigurációban vizsgálják a membránáramokat [3] . Emellett maguk az amfotericin B által alkotott csatornák is modellként szolgáltak a membránpermeabilitás vizsgálatában [4]

Jegyzetek

  1. ↑ Kafetzis D. A. et al . Gyermekkori zsigeri leishmaniasis kezelése: amfotericin B vagy ötértékű antimon vegyületek?  (angol)  // International Journal of Antimicrobial Agents : folyóirat. - 2005. - január ( 25. évf. , 1. sz.). - P. 26-30 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2004.09.011 . — PMID 15620822 .
  2. ↑ Veerareddy P. R. et al . Mannóz-átültetett amfotericin B lipid nanogömbök antileishmaniális aktivitása, farmakokinetikai és szöveti eloszlási vizsgálatai  //  Journal of Drug Targeting : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 17 , sz. 2 . - 140-147 . o . - doi : 10.1080/10611860802528833 . — PMID 19089691 .
  3. ↑ Wolfgang Walz. Patch-clamp alkalmazások és protokollok. 1995 Humana Press. ISBN O-89603-311-2
  4. ↑ R. Gennis. Biomembránok - Molekuláris szerkezet és funkciók. "Mir" 1997. ISBN 5-03-002419-0

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák