Cullin 4A

Cullin 4A

A CUL4A (barna) PDB reprezentációja a 2HYE alapján.
Elérhető struktúrák
EKT Ortológus keresés: PDBe , RCSB
Azonosítók
SzimbólumCUL4A
Külső azonosítókOMIM:  603137 MGI :  1914487 HomoloGene :  81724 GeneCards : CUL4A gén
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
KilátásEmberiEgér
Entrez845199375
EgyüttesENSG00000139842ENSMUSG00000031446
UniProtQ13619Q3TCH7
RefSeq (mRNS)NM_001008895NM_146207
RefSeq (fehérje)NP_001008895NP_666319
Locus (UCSC)Chr 13:
113,86 – 113,92 Mb		Chr 8:
13,11 – 13,15 Mb
Keresés a PubMedben[egy][2]

A Cullin 4A egy fehérje , amelyet emberben a CUL4A gén kódol [1] [2] . A CUL4A az ubiquitin ligáz fehérjék Cullin családjába tartozik, és nagymértékben homológ a CUL4B fehérjével . A CUL4A számos kulcsfontosságú folyamatot szabályoz, például DNS-javítást , kromatin-átalakítást , spermatogenezist , hematopoiesist és a mitotikus sejtciklust . Ennek eredményeként a CUL4A számos rákbetegségben és számos vírus, köztük a HIV patogenezisében is szerepet játszik .

Szerkezet

A CUL4A fehérje 759 aminosavból áll, és kiterjedt, merev szerkezetet alkot, amely túlnyomórészt alfa-hélixekből áll . A CUL4A N-terminálisa az adapterfehérje DDB1 -propelleréhez kötődik , amely kölcsönhatásba lép számos DDB1-CUL4-hez kapcsolódó faktorral (DCAF(ek)). Ennek eredményeként az N-terminális kritikus fontosságú az ubikvitin ligáz komplex szubsztrátjainak toborzásában . A C-terminális végén a CUL4A kölcsönhatásba lép az RBX1 /ROC1 fehérjével a RING doménjén keresztül . Az RBX1 a Cullin-RING ubiquitin ligáz (CRL) komplex fő összetevője, és az E2 ubiquitin-konjugáló enzimeket toborozza . Így a CUL4A C-terminálisa az RBX1-gyel és az aktivált E2 enzimekkel együtt a CRL4 komplex katalitikus magja. A CUL4A úgy is módosul, hogy kovalensen kapcsolják a NEDD8 molekulát egy erősen konzervált C-terminális lizin -maradékhoz. Úgy tűnik, hogy ez a módosítás olyan konformációs változást indukál, amely stimulálja a cullin fehérjék RING doménjének flexibilitását és megnöveli az ubiquitin ligáz aktivitását [3] .

Általánosságban elmondható, hogy a CRL4A komplexek moduláris felépítésűek, amelyek lehetővé teszik a sejt komplex szabályozását, és számos szubsztrátot és folyamatot befolyásolnak a sejtben. Bár az egyes részek megváltoznak, minden fő Cullin ubiquitin ligáz rendelkezik ezekkel a tulajdonságokkal [4] .

Funkciók

DNS károsodás és javítás

Az DDB1 adapterfehérjét kezdetben egy heterodimer komplex (UV-DDB) nagy alegységeként jellemezték, amely a DNS -károsodás felismerésére szolgál,és részt vesz a nukleotid-kivágási javítás (NER) néven ismert javítási típusban. Ennek a DNS-károsodáshoz kötő fehérjekomplexnek a kisebbik alegységét DDB2 néven ismerik, és közvetlenül képes kötődni az UV-sugárzással összefüggő DNS-károsodáshoz. A DDB2 egy DCAF fehérje és egyben a CRL4 komplex ubiquitinált szubsztrátja, valamint E3 fehérje ligázként szolgál más szubsztrátok, például XPC és hisztonok számára (lásd a következő részt) a sérülés helye közelében [5] . Mivel a DNS-károsodások mindenütt jelen vannak, és képes felismerni a DDB2 és XPC fehérjéket, a CUL4A-t a NER aktivitás negatív szabályozójaként írták le [6] [7] . A „globális” típusú NER mellett úgy tűnik, hogy a CRL4A komplex a NER-ek „transzkripciós párja” szerepét is betölti az ERCC-8 [8] fehérjével együtt . Úgy tűnik, hogy a CRL4A komplexeket bizonyos típusú DNS-károsodások (különösen UV-sugárzás) aktiválják, és egyes szubsztrátok mindenütt jelen vannak a DNS-károsodás kiváltása után.

Kromatin átalakítás

A CUL4A szerepe a kromatin módosításban nagymértékben összefügg a DNS-javító aktivitással , és a DNS-károsodás kiváltása után következik be. A CUL4A és közeli rokon homológja , a CUL4B is képes ubiquitinálni a H2A, H3 és H4 hisztonokat [9] [10] . A CUL4A, Rtt101 élesztő homológok ubiquitinálják a H3 hisztonokat és elősegítik a nukleoszóma összeállítását ; a CRL4A komplex hasonló funkciókat lát el az emberi sejtekben [11] . A CRL4 komplexek a hiszton metilációs eseményeket és a kromatin szerkezetét is befolyásolják a hiszton metiltranszferázok szabályozásán keresztül [12] . hiszton -monometilázt a CRL4 (Cdt2) kromatin komplex S-fázisban ubiquitinálja, majd ezt követő DNS -károsodás PCNA -függő módon [13] [14] [15] .

A sejtciklus és a DNS-replikáció szabályozása

A CRL4A komplexek szabályozzák a mitotikus ciklus DNS -szintézis-fázisába vagy S-fázisába való belépést a Cdt1 replikációs licencia faktor és a ciklinfüggő kináz inhibitor p21 expressziós szintjének szabályozásával . A CRL4A mindkét esetben a Cdt2 -t használja DCAF-ként, mindkét szubsztrátot PCNA-függő módon megkötve. A zavartalan sejtciklus progressziójában ezeknek a fehérjéknek a CRL4A Cdt2 komplex általi ubikvitinációja és leszabályozása a DNS-replikáció korai szakaszában következik be. A DNS-károsodás, például az UV-expozíció miatt, szintén indukálja a CRL4A Cdt2 -t , hogy közvetítse ezeknek a fehérjéknek a pusztulását. Érdekes módon mindkét szubsztrátot a CRL4A Cdt2 komplex is szabályozza .

A p21 CRL4 által közvetített elpusztítása eltávolítja a ciklin E -CdK2 gátlását és serkenti az S-fázisba való belépést. A Cdt2 expresszió elvesztése növeli a p21 expresszióját a sejtekben és stabilizálja a p21-et UV besugárzás után [16] . A CUL4A eltávolítja az S-fázisú belépési késleltetés eredményeit a p21 delécióból megmentett egérembrionális fibroblasztokban [7] .

Az eukarióta DNS-replikáció iniciációjának stimulálása után a replikáció origójában a Cdt1-et a geminin inaktiválja , és az SCF Skp2 és CRL4 Cdt2 komplexei célzott lebontást végeznek . A Cdt1 expresszióját a DDB1 vagy mind a CUL4A, mind a CUL4B RNSi által közvetített kopogtatása stabilizálja, ami arra utal, hogy mindkét CUL4 fehérje redundáns vagy átfedő funkciója a Cdt1 szabályozásában [17] [18] . Úgy tűnik , hogy csak a Geminin  downregulációja képes replikációt indukálni a Cdt1-et túltermelő sejtekben.

Hematopoiesis

Úgy tűnik, hogy a CRL4A komplexek a HOX transzkripciós család számos tagjának lebomlását indukálják , amelyek a hematopoiesis alapvető szabályozói [19] . A HOX család első tagja, amelyet a CRL4A által közvetített degradáció célpontjaként azonosítottak, a HOXA9, amely nagyon fontos az őssejt-hematopoiesis fenntartásához, és a mieloid leukémia alcsoportjában is szerepet játszik [20] [21] . A HOXA9 degron a homeodoménen belül található , ami kritikus a DNS- kötéshez . A szekvencia-illesztési vizsgálatok kimutatták, hogy egyetlen hélix homeodoménen belül van egy erősen konzervált "LEXE" motívum. Amikor ezen a motívumon belül több aminosavat mutáltak, a HOXB4 rezisztenssé vált a CRL4A által közvetített degradációval szemben [19] . A HOX fehérje lebontásához szükséges szubsztrát receptor vagy DCAF ismeretlen.

Spermatogenezis és meiosis

A Cul4a gén szükséges a normál spermatogenezishez és meiózishoz egér hím csírasejtekben [22] [23] . Cul4a - hiányos hímek abnormális spermiumokat termelnek, és terméketlenek. Bár a CUL4A és a CUL4B egyaránt expresszálódik a hím ivarsejtekben , a CUL4A erősen expresszálódik a pachyténben és a diploténben . Ezekben a stádiumokban a CUL4A hiány a hím csírasejtekben nagymértékű apoptózist , DNS hibás helyreállítást és a CRL4 szubsztrát, a Cdt1 felhalmozódását mutatja .

Szabályozási zavar

Rák

A CUL4A bizonyos karcinómák 3-6%-ában szabályozott, beleértve: mell-, méh-, tüdő-, gyomor- és vastagbélrák [24] . A CUL4A a melanómák körülbelül 4%-ában is mutált vagy felszabályozott (bár a mutációk eloszlanak, és egyes mutációk spontán módon jelentkeznek).

Az egérmodellekben a Cul4a feltűnő eredményt mutat az UV-indukálta bőrkarcinogenezissel szembeni ellenállás tekintetében [7] . A Cre -indukált Cul4a túlzott expressziója egértüdőszövetben elősegítette a hiperpláziát [25] .

A CUL4A számos karcinómában megfigyelt felszabályozása és az a tény, hogy a CRL4 komplexek többszörös DNS-javító és tumorszuppresszor géneket céloznak meg, a CUL4A bizonyos összefüggésekben onkogénnek tekinthető.

Vírus patogenezise

Robusztus expressziójuknak (különösen a DNS-replikáció során) és moduláris természetüknek köszönhetően a CRL4A komplexek együtt választhatók vagy „befoghatók”, hogy stimulálják a vírusproliferációt emlőssejtekben.

Egyes paramixovírusok blokkolják az interferon válaszát a sejtekben azáltal, hogy eltérítik a STAT1-et és megzavarják a jelátvitelt. A majomvírus 5 protein V szubsztrát receptorként működik, és interfészként működik a DDB1 és a STAT fehérjék között (a CRL4A SV5V komplex szerkezete a betéti képen), ezáltal a STAT1 ubikvitinációját és lebomlását okozza [26] [27] .

A DCAF1-et VPRBP -nek is nevezik, mivel kölcsönhatásba lép a HIV-1 Vpr fehérjével . Bár úgy tűnik, hogy a DCAF1/VPRBP kritikus szerepet játszik a tumor elnyomásában, a DNS-replikációban és az embrionális fejlődésben, a HIV-1 eltéríti az ubiquitin ligáz komplexet, és sejtciklus- leállást indukál a G2 fázisban [28] [29] [30] . A CRL4A DCAF1-Vpr az uracil-DNS glikoziláz nukleáris izoformájának ubikvitinációját indukálja [31] [32] . Úgy tűnik, hogy a HIV-2 a CRL4A DCAF1 -et is használja a Vpx fehérjén keresztül, amelyet egy SAMHD1 -nek nevezett dezoxinukleozid-trifoszfohidroláz [33] [34] gátlásának lentivírus-pusztítása indukál .

Kölcsönhatások és szubsztrátok

Emberben a CUL4A közvetlenül kölcsönhatásba lép a következőkkel:

A humán CUL4A-DDB1-RBX1 komplexek elősegítik az ubikvitinációt:

† A CRL4A szubsztrát fehérje csak akkor, ha vírusfehérje hajtja.

Jegyzetek

  1. ↑ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM cul-1 szükséges a C. elegans sejtciklusának kilépéséhez, és egy új géncsaládot azonosít  //  Cell :  Journal. - Cell Press , 1996. - június ( 85. kötet , 6. szám ). - P. 829-839 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81267-2 . — PMID 8681378 .
  2. ↑ Entrez gén: CUL4A Cullin 4A .
  3. ↑ Duda DM, Borg LA, Scott DC, Hunt HW, Hammel M., Schulman BA Structural insights into NEDD8 activation of cullin-RING ligases: conjugation conjugation control  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2008. - szeptember ( 134. kötet , 6. szám ). - P. 995-1006 . - doi : 10.1016/j.cell.2008.07.022 . — PMID 18805092 .
  4. ↑ Bosu DR, Kipreos ET Cullin-RING ubiquitin ligázok: globális szabályozási és aktiválási ciklusok // Cell Division. - 2008. - T. 3 . - S. 7 . - doi : 10.1186/1747-1028-3-7 . — PMID 18282298 .
  5. ↑ 1 2 Sugasawa K., Okuda Y., Saijo M., Nishi R., Matsuda N., Chu G., Mori T., Iwai S., Tanaka K., Tanaka K., Hanaoka F. UV-induced ubiquitilation az UV-DDB-ubiquitin ligáz komplex által közvetített XPC fehérje  (angol)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2005. - május ( 121. évf. , 3. szám ). - P. 387-400 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.035 . — PMID 15882621 .
  6. ↑ Chen X., Zhang J., Lee J., Lin PS, Ford JM, Zheng N., Zhou P. A c-Abl kináz-független funkciója a sérült DNS-kötő  fehérjék proteolitikus pusztításának elősegítésében  // Molecular cell : folyóirat. - 2006. - május ( 22. évf. , 4. sz.). - 489-499 . o . - doi : 10.1016/j.molcel.2006.04.021 . — PMID 16713579 .
  7. ↑ 1 2 3 4 Liu L., Lee S., Zhang J., Peters SB, Hannah J., Zhang Y., Yin Y., Koff A., Ma L., Zhou P. CUL4A abrogation augments DNS damage response and védelem a bőr karcinogenezisével szemben  //  Molecular Cell : folyóirat. - 2009. - május ( 34. évf. , 4. sz.). - P. 451-460 . - doi : 10.1016/j.molcel.2009.04.020 . — PMID 19481525 .
  8. ↑ Hannah J., Zhou P. DNS-károsodási válaszútvonalak szabályozása a cullin-RING ubiquitin ligázok által  //  DNA Repair : Journal. - 2009. - április ( 8. évf. , 4. sz.). - P. 536-543 . - doi : 10.1016/j.dnarep.2009.01.011 . — PMID 19231300 .
  9. ↑ Guerrero-Santoro J., Kapetanaki MG, Hsieh CL, Gorbachinsky I., Levine AS, Rapić-Otrin V. A cullin 4B alapú UV-sérült DNS-kötő fehérje ligáz kötődik az UV-károsított kromatinhoz és ubiquitinálja a  H2A hisztont.)  // Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2008. – július ( 68. évf. , 13. sz.). - P. 5014-5022 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6162 . — PMID 18593899 .
  10. ↑ Wang H., Zhai L., Xu J., Joo HY, Jackson S., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Xiong Y., Zhang Y. Histone H3 és H4 ubiquitilation by the CUL4-DDB-ROC1 ubiquitin A ligáz elősegíti a sejtválaszt a DNS-károsodásra  //  Molecular Cell : folyóirat. - 2006. - május ( 22. évf. , 3. sz.). - P. 383-394 . - doi : 10.1016/j.molcel.2006.03.035 . — PMID 16678110 .
  11. ↑ Han J., Zhang H., Zhang H., Wang Z., Zhou H., Zhang Z. A Cul4 E3 ubiquitin ligáz szabályozza a hiszton átadását a nukleoszóma összeállítás során  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2013. - November ( 155. évf. , 4. szám ). - P. 817-829 . - doi : 10.1016/j.cell.2013.10.014 . — PMID 24209620 .
  12. ↑ Higa LA, Wu M., Ye T., Kobayashi R., Sun H., Zhang H. A CUL4-DDB1 ubiquitin ligáz kölcsönhatásba lép többszörös WD40-repeat proteinekkel és szabályozza a hiszton metilációt  // Nature Cell Biology  :  Journal. - 2006. - november ( 8. évf. , 11. sz.). - P. 1277-1283 . - doi : 10.1038/ncb1490 . — PMID 17041588 .
  13. ↑ 1 2 Jørgensen S., Eskildsen M., Fugger K., Hansen L., Larsen MS, Kousholt AN, Syljuåsen RG, Trelle MB, Jensen ON, Helin K., Sørensen CS SET8 PCNA-csatolt CRL4(CDT2) segítségével ) ubiquitiláció S fázisban és UV besugárzás után  // The  Journal of Cell Biology : folyóirat. - 2011. - január ( 192. évf. , 1. sz.). - P. 43-54 . - doi : 10.1083/jcb.201009076 . — PMID 21220508 .
  14. ↑ 1 2 Tardat M., Brustel J., Kirsh O., Lefevbre C., Callanan M., Sardet C., Julien E. A hiszton H4 Lys 20 metiltranszferáz PR-Set7 szabályozza a replikációs origót emlőssejtekben  (angol)  / / Nature Cell Biology  : folyóirat. - 2010. - november ( 12. évf. , 11. sz.). - P. 1086-1093 . - doi : 10.1038/ncb2113 . — PMID 20953199 .
  15. ↑ 1 2 Oda H., Hübner MR, Beck DB, Vermeulen M., Hurwitz J., Spector DL, Reinberg D. A hiszton H4 monometiláz PR-Set7 szabályozása CRL4(Cdt2)-mediált PCNA-függő degradációval DNS-károsodás során  (angol)  // Molecular Cell : folyóirat. - 2010. - november ( 40. évf. , 3. sz.). - P. 364-376 . - doi : 10.1016/j.molcel.2010.10.011 . — PMID 21035370 .
  16. ↑ 1 2 Abbas T., Sivaprasad U., Terai K., Amador V., Pagano M., Dutta A. A p21 ubiquitilációjának és lebontásának PCNA-függő szabályozása a CRL4Cdt2 ubiquitin ligáz komplexen keresztül  //  Genes & Development  : Journal. - 2008. - szeptember ( 22. évf. , 18. sz.). - P. 2496-2506 . - doi : 10.1101/gad.1676108 . — PMID 18794347 .
  17. ↑ 1 2 Higa LA, Mihaylov IS, Banks DP, Zheng J., Zhang H. A CDT1 sugárzás által közvetített proteolízise CUL4-ROC1 és CSN komplexek által alkot egy új ellenőrző pontot  // Nature Cell Biology  : Journal  . - 2003. - november ( 5. évf. , 11. sz.). - P. 1008-1015 . - doi : 10.1038/ncb1061 . — PMID 14578910 .
  18. ↑ 1 2 Hu J., Xiong Y. Egy evolúciósan konzervált funkció a proliferáló sejtmagi antigén Cdt1 degradációjához a Cul4-Ddb1 ubiquitin ligáz által válaszul a DNS-károsodásra  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2006. - február ( 281. évf. , 7. sz.). - P. 3753-3756 . - doi : 10.1074/jbc.C500464200 . — PMID 16407242 .
  19. ↑ 1 2 3 Lee J., Shieh JH, Zhang J., Liu L., Zhang Y., Eom JY, Morrone G., Moore MA, Zhou P. A felnőtt vérképző őssejtek ex vivo expanziójának javítása a CUL4-közvetített a  HOXB4 degradációja  // Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2013. – május ( 121. évf. , 20. sz.). - P. 4082-4089 . - doi : 10.1182/blood-2012-09-455204 . — PMID 23520338 .
  20. ↑ 1 2 Zhang Y., Morrone G., Zhang J., Chen X., Lu X., Ma L., Moore M., Zhou P. A CUL-4A stimulálja a HOXA9 homeodomain fehérje ubiquitilációját  és lebomlását  // The EMBO Folyóirat : folyóirat. - 2003. - november ( 22. évf., 22. sz . ). - P. 6057-6067 . - doi : 10.1093/emboj/cdg577 . — PMID 14609952 .
  21. ↑ Blood Journal | A Hoxa-9 homeobox gén expressziójának elvesztése rontja a hematopoietikus őssejtek proliferációját és újratelepülési képességét . Letöltve: 2015. május 22. Az eredetiből archiválva : 2015. szeptember 23..
  22. ↑ Yin Y., Lin C., Kim ST, Roig I., Chen H., Liu L., Veith GM, Jin RU, Keeney S., Jasin M., Moley K., Zhou P. , Ma L. Az E3 ubiquitin ligáz Cullin 4A szabályozza a meiotikus progressziót az egér spermatogenezisében  (angol)  // Dev. Biol. : folyóirat. - 2011. - 20. évf. 356. sz . 1 . - 51-62 . o . - doi : 10.1016/j.ydbio.2011.05.661 . — PMID 21624359 .
  23. ↑ Kopanja D., Roy N., Stoyanova T., Hess RA, Bagchi S., Raychaudhuri P. A Cul4A elengedhetetlen a spermatogenezishez és a férfi termékenységhez   // Dev . Biol. : folyóirat. - 2011. - 20. évf. 352. sz . 2 . - 278-287 . o . - doi : 10.1016/j.ydbio.2011.01.028 . — PMID 21291880 .
  24. ↑ cBioPortal for Cancer Genomics (downlink) . Archiválva az eredetiből 2015. május 21-én. 
  25. ↑ Li T., Hung MS, Wang Y., Mao JH, Tan JL, Jahan K., Roos H., Xu Z., Jablons DM, You L. Transgenic mice for cre-inducible overexpression of the Cul4A gene  . )  / / Genezis: folyóirat. - 2011. - március ( 49. évf. , 3. sz.). - P. 134-141 . - doi : 10.1002/dvg.20708 . — PMID 21381181 .
  26. ↑ 1 2 Ulane CM, Kentsis A., Cruz CD, Parisien JP, Schneider KL, Horváth CM STAT-célzó ubiquitin ligáz komplexek összetétele és összeállítása: paramyxovirus V protein carboxyl terminus is an oligomerization domain  //  Journal of Virology : folyóirat. - 2005. - augusztus ( 79. évf. , 16. sz.). - P. 10180-10189 . doi : 10.1128 / JVI.79.16.10180-10189.2005 . — PMID 16051811 .
  27. ↑ 1 2 Precious B., Childs K., Fitzpatrick-Swallow V., Goodbourn S., Randall RE Simian virus 5 V fehérje adaptorként működik, összekötve a DDB1-et a STAT2-vel, elősegítve a   STAT1 mindenütt jelenlétét // Journal of Virology : folyóirat. - 2005. - november ( 79. évf. , 21. sz.). - P. 13434-13441 . - doi : 10.1128/JVI.79.21.13434-13441.2005 . — PMID 16227264 .
  28. ↑ McCall CM, Miliani de Marval PL, Chastain PD, Jackson SC, He YJ, Kotake Y., Cook JG, Xiong Y. Az 1-es típusú humán immundeficiencia vírus Vpr-kötő fehérje VprBP, a DDB1-CUL4 E3 ubiquitinhez kapcsolódó WD40 fehérje ligáz, nélkülözhetetlen a DNS-replikációhoz és az embrionális fejlődéshez  //  Molecular and Cellular Biology : folyóirat. - 2008. - szeptember ( 28. évf. , 18. sz.). - P. 5621-5633 . - doi : 10.1128/MCB.00232-08 . — PMID 18606781 .
  29. ↑ Le Rouzic E., Belaïdouni N., Estrabaud E., Morel M., Rain JC, Transy C., Margottin-Goguet F. A HIV1 Vpr leállítja a sejtciklust a DCAF1/VprBP, a Cul4-DDB1 ubiquitin receptorának toborzásával ligáz  //  Cell Cycle : folyóirat. - 2007. - január ( 6. évf. , 2. sz.). - P. 182-188 . - doi : 10.4161/cc.6.2.3732 . — PMID 17314515 .
  30. ↑ A HIV1 Protein Vpr elősegíti a G2 sejtciklus leállását egy DDB1 és Cullin4A tartalmú Ubiquitin Ligase Complex bevonásával, VprBP/DCAF1 adapterként
  31. ↑ 1 2 Ahn J., Vu T., Novince Z., Guerrero-Santoro J., Rapic-Otrin V., Gronenborn AM HIV-1 A Vpr uracil DNS glikoziláz-2-t tölt be a DCAF1-re, a cullin 4A szubsztrátfelismerő alegységére -ring E3 ubiquitin liase for proteasome-dependent degradation  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2010. - november ( 285. évf . , 48. sz.). - P. 37333-37341 . - doi : 10.1074/jbc.M110.133181 . — PMID 20870715 .
  32. ↑ 1 2 Wen X., Casey Klockow L., Nekorchuk M., Sharifi HJ, de Noronha CM The HIV1 protein Vpr acts to enhance constitutive DCAF1-dependent UNG2 turnover  // PLOS One  : Journal  . - 2012. - Kt. 7 , sz. 1 . — P.e30939 . - doi : 10.1371/journal.pone.0030939 . — PMID 22292079 .
  33. ↑ 1 2 Hofmann H., Logue EC, Bloch N., Daddacha W., Polsky SB, Schultz ML, Kim B., Landau NR A Vpx lentivirális kiegészítő fehérje a SAMHD1-et célozza a sejtmagban történő lebontásra  //  Journal of Virology : folyóirat. - 2012. - December ( 86. évf. , 23. sz.). - P. 12552-12560 . doi : 10.1128 / JVI.01657-12 . — PMID 22973040 .
  34. ↑ 1 2 Ahn J., Hao C., Yan J., DeLucia M., Mehrens J., Wang C., Gronenborn AM, Skowronski J. HIV/simian immunodeficiency virus (SIV) kiegészítő virulenciafaktor Vpx loads the host cell restrikció faktor SAMHD1 az E3 ubiquitin ligáz komplexre CRL4DCAF1  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2012. - április ( 287. évf . , 15. sz.). - P. 12550-12558 . - doi : 10.1074/jbc.M112.340711 . — PMID 22362772 .
  35. ↑ Shiyanov P., Nag A., Raychaudhuri P. Cullin 4A asszociál az UV-sérült DNS-kötő fehérjével DDB  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 1999. - december ( 274. évf . , 50. sz.). - P. 35309-35312 . doi : 10.1074 / jbc.274.50.35309 . — PMID 10585395 .
  36. ↑ Dias DC, Dolios G., Wang R., Pan ZQ CUL7: A DOC domént tartalmazó cullin szelektíven köti az Skp1.Fbx29-et, hogy SCF-szerű komplexet képezzen  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2002. - December ( 99. évf. , 26. sz.). - P. 16601-16606 . - doi : 10.1073/pnas.252646399 . — PMID 12481031 .
  37. ↑ Ohta T., Michel JJ, Schottelius AJ, Xiong Y. A ROC1, az APC11 homológja, a cullin partnerek családját képviseli, amelyhez ubikvitin ligáz aktivitás társul  //  Molecular Cell : folyóirat. - 1999. - április ( 3. köt. , 4. sz.). - P. 535-541 . - doi : 10.1016/s1097-2765(00)80482-7 . — PMID 10230407 .
  38. ↑ Min KW, Hwang JW, Lee JS, Park Y., Tamura TA, Yoon JB A TIP120A cullinokkal társul, és modulálja az ubiquitin ligáz aktivitását  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2003. - május ( 278. évf . , 18. sz.). - P. 15905-15910 . - doi : 10.1074/jbc.M213070200 . — PMID 12609982 .
  39. ↑ Serino G., Deng XW A COP9 szignaloszóma: a növények fejlődésének szabályozása a proteolízis szabályozásán keresztül  // Annual Review of Plant Biology  : folyóirat  . - 2003. - 1. évf. 54 . - P. 165-182 . - doi : 10.1146/annurev.arplant.54.031902.134847 . — PMID 14502989 .
  40. ↑ Chen X., Zhang Y., Douglas L., Zhou P. Az UV-károsodott DNS-kötő fehérjék a CUL-4A által közvetített ubikvitináció és degradáció célpontjai  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2001. - december ( 276. évf . , 51. sz.). - P. 48175-48182 . - doi : 10.1074/jbc.M106808200 . — PMID 11673459 .
  41. ↑ Nishitani H., Shiomi Y., Iida H., Michishita M., Takami T., Tsurimoto T. A p21 CDK inhibitort proliferáló sejtnukleáris antigénhez kapcsolt Cul4- DDB1Cdt2 útvonal lebontja az S fázis alatt és UV besugárzás után   // The Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2008. - október ( 283. évf . , 43. sz.). - P. 29045-29052 . - doi : 10.1074/jbc.M806045200 . — PMID 18703516 .

Irodalom