Kutyák fertőző nemi daganata ( angolul canine transmissible venereal tumor, CTVT; Canine transmissible venereal sarcoma, CTVS ) a kutyák és más szemfogak külső nemi szerveinek fertőző hisztiocitikus daganata . A daganatsejtek szexuális úton terjednek az állatok között. A betegség a fertőző rosszindulatú daganatok kategóriájába tartozik , erre példa a tasmán ördög arcdaganata .
A fertőző ágens maguk a daganatsejtek, amelyek genetikailag különböznek a fertőzött állattól [1] . Ezeknek a sejteknek a genomja kezdetben közel állt a kutya genomjához (valószínűleg egy kutya, farkas vagy prérifarkas genomjából fejlődött ki ), de később egysejtű kórokozókká váltak, amelyek ivartalanul szaporodnak és szexuális érintkezés útján terjednek [2] . E sejtek genomszekvenciájának elemzése azt sugallja, hogy több mint 6 ezer évvel ezelőtt váltak el a kutyaféléktől, és valószínűleg sokkal korábban [2] . Ugyanakkor a modern daganatok utolsó közös őse valószínűleg 200-2500 évvel ezelőtt létezett [1] [3] .
A betegséget először 1876-ban írta le M. A. Novinsky orosz állatorvos (1841-1914). Kimutatta a betegség terjedését úgy, hogy egy beteg kutyáról egy egészségesre vitt át tumorsejteket [4] .
A kutya fertőző nemi daganata egy hisztiocitikus daganat, amely szexuális érintkezés útján egyénről egyedre terjedhet. Ennek a daganatnak, mint átvihető allograftnak az elképzelése három fontos megfigyelésen alapul. Először is, csak élő daganatsejtek átültetésével lehet kísérleti úton átvinni egy daganatot egyik egyedről a másikra, nem pedig elhalt sejteket vagy sejtszűrleteket. Másodszor, a tumorsejtek kariotípusa aneuploid , de tartalmazza a különböző földrajzi területekről gyűjtött tumorsejtekben található jellegzetes marker kromoszómákat . Harmadszor, az összes eddig vizsgált CTVT sejtben a c-myc gén közelében volt egy transzponálható LINE-1 elem inszerciója , amely a CTVT-hez tartozó tumorsejtek diagnosztikai markereként szolgálhat [3] .
A CTVT sejtek kevesebb kromoszómával rendelkeznek, mint a normál kutyasejtek: 78 helyett 57-64 [4] , míg a kromoszómák szerkezete jelentősen eltér egymástól. Az X és Y kromoszómák kivételével minden kutya kromoszóma akrocentrikus (ez azt jelenti, hogy centromerája nagyon közel van a végéhez), míg sok CTVT kromoszóma metacentrikus és szubmetacentrikus (a centromerük közelebb van a középső részhez) [5 ] . Nincs bizonyíték arra, hogy a CTVT-t vírusok vagy vírusszerű szerek okozzák. A CTVT fertőző ágense maga a daganatsejt, és a daganatok klonális eredetűek. Az összes CTVT-daganat sejtgenomjának közelsége arra utal, hogy ezek a daganatok nem a különböző egyénekben előforduló, különálló rákos átalakulások eredménye. Ehelyett a rosszindulatú daganatsejtek egyik egyedről a másikra kerülnek [3] .
A fertőző nemi daganatok gyakran előfordulnak trópusi vagy szubtrópusi éghajlaton élő felnőtt kutyáknál. A betegség kutyáról kutyára szexuális érintkezés útján terjed, de más kutyafajtákra, például rókákra és prérifarkasokra is átterjedhet [6] . A CTVT szokásos fejlődési ciklusa a következő szakaszokat tartalmazza: kezdeti tumornövekedés 4-6 hónapon belül (P fázis), stabil fázis, regressziós fázis (R fázis) [7] . Így a CTVT ritkán halálos [8] . A daganatok ritkán adnak áttétet , az esetek körülbelül 5%-ában [9] , kivéve a kölyökkutyákat és az immunhiányos kutyákat. A metasztázisok nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a közeli nyirokcsomókban , de megjelenhetnek a bőrben , az agyban , a májban , a lépben , a herékben és az izmokban is [10] .
A természetben az egyik legrégebben létező és terjedő sejtvonalnak tartott sejtvonal sikere a gazdaszervezet szaporodásának sajátosságaival hozható összefüggésbe. Kutyákban egy hím élete során több tucat almot hoz létre különböző nőstényekből, aminek köszönhetően a daganat sokkal több nőstényre terjedhet át, mintha a gazdafaj monogám lenne [11] .
A kutyák hatékony specifikus immunválaszt alakíthatnak ki a CTVT-vel szemben, ami a tumor regressziójához vezet. A CTVT növekedési fázisból a regressziós fázisba való átmenetét a T-gyilkosok és más immunsejtek tumorba való beszivárgása jellemzi, hasonlóan ahhoz, ahogyan az allograft kilökődési reakcióban történik. Még a CTVT aktív növekedési fázisában is előfordul némi infiltráció a tumorba T-sejtek ( CD3 -pozitív), B-sejtek ( CD79b +- pozitív), makrofágok ( L1 -pozitív), valamint B-sejtek, amelyek képesek IgG antitestek képzésére . Amikor egy daganat visszafejlődik, a benne lévő immunsejtek (különösen a CD8 + -T sejtek) száma megnő, és a regressziós fázis elején eléri a maximumot. A CTVT sejtekkel in vitro immunizált kutyákból származó természetes ölők (NK) és T- killerek elpusztítják a stacioner fázisban és a regressziós fázisban lévő CTVT sejteket, így ezek a sejtek is részt vesznek a tumor regressziójában. Kimutatták, hogy a növekedési szakaszban a CTVT sejtek nem hordozzák a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) molekuláit, és transzformáló növekedési faktor-β- t (TGF-β) választanak ki, amely elnyomja a T-sejteket és az NK-t, valamint megakadályozza az MHC expresszióját . , megakadályozza az immunválasz kialakulását. A CTVT sejtek IgG antitestekkel vonódnak be, valószínűleg a B-sejtek és az NK azon képessége miatt, hogy felismerik az MHC-t nem expresszáló CTVT-sejteket. A regressziós szakaszban a tumor limfocitái interleukin 6 -ot (IL-6) választanak ki, amely ellensúlyozza a TGF-β-t. Növekszik a γ-interferon koncentrációja (az NK szekretálja), ami a CTVT-sejtekben MHC-expresszió beindulásához vezet, a T-sejtek és az NK pedig elkezdik kifejteni citotoxikus hatásukat a tumorsejteken [8] .
Férfiaknál a daganat a péniszt és a fitymát , a nőknél a szeméremtestet érinti . Ritkább esetekben a száj és az orr érintett . Megjelenésében a daganatos rész egy karfiolra hasonlít . A CTVT tünetei közé tartozhat a fityma váladékozása, és bizonyos esetekben a húgycső elzáródása által okozott vizelet-visszatartás . Az orrban daganat jelenlétére utaló jelek az orrfisztulák , orrvérzés és egyéb orrfolyás, pofa duzzanata és a submandibularis nyirokcsomók megnagyobbodása.
A műtéti kezelés nehézkes lehet a daganatok elhelyezkedése miatt; gyakran csak sebészi kezelés után fordulnak elő visszaesések. A kemoterápia nagyon hatékony a CTVT -vel szemben , és teljes remissziót biztosít [12] . A CTVT ellen leggyakrabban használt kemoterápiás szerek a vinkrisztin , vinblasztin és doxorubicin [13] . Ha a kemoterápia hatástalan, sugárkezelésre lehet szükség [10] .