Sotrovimab

A Sotrovimab (Xevudy, Xevudy márkanév) egy kísérleti humán vírust semlegesítő monoklonális antitest , amely kettős hatású a COVID-19-et okozó SARS-CoV-2 vírus ellen [1] [2] . A gyógyszert a GlaxoSmithKline és a Vir Biotechnology, Inc. fejleszti [1] [3] . A sotrovimab hatásmechanizmusa, hogy a SARS-CoV-2 tüskeproteinhez kapcsolódjon, és megakadályozza a tüske sejthez való kapcsolódását [1] [2] [4] .

Tervezés és hatásmechanizmus

A sotrovimab (akkor VIR-7831 néven ismert) szülői antitestből (S309) származik, amelyet először 2003-ban izoláltak egy súlyos akut légzőszervi szindrómából ( SARS ) felgyógyult személytől vett memória B-sejtekből [5] [6] . Az S309 szülői antitest a tüskés glikoproteint ( S-proteint ) célozta meg, amelyet a SARS-Cov-2 vírus használ a sejtekbe való bejutáshoz, és amely az antitestek semlegesítésének fő célpontja [7] . Elektronmikroszkópos és kötési vizsgálatok segítségével kimutatták, hogy az S309 felismeri az N343 glikánt tartalmazó epitópot, amely erősen konzervált a Sarbecovirus alnemzetségben egy olyan régióban, amely nem verseng az angiotenzin konvertáló enzim 2 (ACE2) kötődésével [7] . Ez az epitóp nem változik a jelenlegi, aggodalomra okot adó SARS-Cov-2 variánsokban észlelt mutációkkal [6] ; az előnyomat azt mutatta, hogy a szotrovimab in vitro kötődik a SARS-CoV-2 variánsaihoz, beleértve az elsőként Dél-Amerikában azonosított béta variánst, amely B.1.351 vagy 501Y.V2 néven ismert [6] .

Az Fc LS (M428L/N434S) mutációt a szotrovimabba vitték be, ami fokozott kötődést biztosít az újszülöttkori Fc receptorhoz [8] , ami a gyógyszer felezési idejének meghosszabbodásához vezet, és potenciálisan javítja a tüdőben való eloszlását [9] .

A sotrovimab in vitro két antivirális mechanizmuson keresztül mutatott hatást: antitest-dependens celluláris citotoxicitás (ADCC) és antitest-dependens celluláris fagocitózis (ADCP) [9] .

Klinikai vizsgálatok

A sotrovimab a következő klinikai vizsgálatokon esik át: "COMET-ICE" NCT04545060 , "COMET-PEAK" NCT04779879 , "ACTIV-3-TICO" NCT04501978 és "BLAZE-4" NCT04634409 .

A COMET-ICE pivotális vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a szotrovimab biztonságosságának és hatásosságának értékelésére olyan veszélyeztetett felnőtteknél, akiknél igazolt COVID-19 (enyhe, korai betegség 5 napnál rövidebb tünetekkel). Felmérik a betegség progressziójának kockázatát.

A vizsgálat tervezett időközi elemzése azt mutatta, hogy a szotrovimab 85%-kal csökkentette a hosszan tartó (több mint 24 órás) kórházi kezelés vagy a halál kockázatát a placebóhoz képest. Összességében a szotrovimabbal kezelt betegek 1%-a halt meg, vagy 24 óránál hosszabb ideig szorult kórházi kezelésre, szemben a placebóval kezelt betegek 7%-ával [2] .

Regisztráció és jelentkezés

2021. május 21-én az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Humán Gyógyszerekkel Foglalkozó Bizottsága (CHMP) befejezte a szotrovimab COVID-19 kezelésére való alkalmazásának felülvizsgálatát. Arra a következtetésre jutott, hogy a szotrovimab használható igazolt COVID-19 kezelésére olyan felnőtteknél és serdülőknél (12 évesnél idősebb és legalább 40 kg testtömegű), akiknek nincs szükségük kiegészítő oxigénre, és akiknél fennáll a COVID-19 súlyos formájába való progresszió kockázata. [2] . A szotrovimab folyamatban lévő felülvizsgálata folytatódik, és amint befejeződik, az eredmények képezik majd a gyógyszerre vonatkozó uniós forgalomba hozatali engedély iránti kérelem alapját.

2021. május 26-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) sürgősségi felhasználási engedélyt (EUA) adott ki a szotrovimab enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 betegségének kezelésére 12 éves és idősebb, 40 kg-nál kisebb testtömegű embereknél. a SARS-CoV-2 vírusra vonatkozó pozitív teszteredményekkel, akiknél nagy a kockázata a súlyos COVID-19-be való továbbfejlődésnek, beleértve a kórházi kezelést vagy a halálesetet is [10] [11] [12] [13] .

2021 augusztusában a sotrovimab ideiglenes engedélyt kapott a COVID-19 kezelésére Ausztráliában [14] .

Omicron strain

Előzetes in vitro vizsgálatok szerint a szotrovimab potenciálisan hatással van a SARS-CoV-2 omicron koronavírus törzsre, ellentétben sok más monoklonális antitest-készítménnyel, amelyek elvesztették vagy jelentősen csökkentették hatékonyságukat [15] [16] [17] [18] [ 19 ] [20] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 Az EMA megkezdi a szotrovimab (VIR-7831) folyamatos felülvizsgálatát a COVID-19-re vonatkozóan . Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 3..
  2. ↑ 1 2 3 4 Az EMA tanácsot ad a szotrovimab (VIR-7831) COVID-19 kezelésére történő alkalmazására vonatkozóan . Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. július 29.
  3. ↑ A GSK és a Vir Biotechnology bejelentette a VIR-7831 (sotrovimab) EMA gördülő felülvizsgálatának megkezdését a COVID-19 korai kezelésére | GSK US  (angol)  ? . us.gsk.com . Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. május 22.
  4. ↑ Az EMA megkezdi a VIR-7831 felülvizsgálatát a COVID-19-ben szenvedő betegek kezelésére . Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. május 22.
  5. ↑ Heidi Ledford. A COVID-ellenanyag-kezelések ígéretesek a súlyos betegségek megelőzésében   // Nature . — 2021-03-12. — Vol. 591 , iss. 7851 . - P. 513-514 . - doi : 10.1038/d41586-021-00650-7 . Az eredetiből archiválva : 2021. december 30.
  6. ↑ 1 2 3 Andrea L. Cathcart, Colin Havenar-Daughton, Florian A. Lempp, Daphne Ma, Michael A. Schmid. A kettős funkciójú monoklonális antitestek VIR-7831 és VIR-7832 hatékony in vitro és in vivo aktivitást mutatnak a SARS-CoV-  2 ellen . — 2021-09-30. - P. 2021.03.09.434607 . - doi : 10.1101/2021.03.09.434607 . Az eredetiből archiválva : 2021. november 5.
  7. ↑ 1 2 Dora Pinto, Young-Jun Park, Martina Beltramello, Alexandra C. Walls, M. Alejandra Tortorici. A SARS-CoV-2 keresztneutralizálása humán monoklonális SARS-CoV antitesttel  (angol)  // Természet. – 2020-07. — Vol. 583 , iss. 7815 . — P. 290–295 . — ISSN 1476-4687 . - doi : 10.1038/s41586-020-2349-y . Archiválva : 2020. május 18.
  8. ↑ Kevin O. Saunders. Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half Life  // Frontiers in Immunology. - 2019. - T. 10 . - S. 1296 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2019.01296 .
  9. ↑ 1 2 Értékelő jelentés: A szotrovimab alkalmazása a COVID-19 kezelésére . Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. július 28.
  10. ↑ Biztos Hivatal. Koronavírus (COVID-19) frissítés : Az FDA további monoklonális antitesteket engedélyez a COVID-19 kezelésére  . FDA (2021. május 26.). Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 6..
  11. ↑ Sürgősségi felhasználási engedély 100: Sotrovimab . Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. június 10.
  12. ↑ Tájékoztató egészségügyi szolgáltatók számára A Sotrovimab sürgősségi felhasználási engedélye (Eua) . Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. július 31.
  13. ↑ Gyakran Ismételt Kérdések a Sotrovimab Sürgősségi Felhasználási Engedélyével kapcsolatban . Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. július 7.
  14. ↑ Az ausztrál kormány Egészségügyi Terápiás Termékek Hivatala. A TGA ideiglenesen jóváhagyja a GlaxoSmithKline COVID-19-kezelését: a sotrovimabot (XEVUDY  ) . Therapeutic Goods Administration (TGA) (2021. augusztus 20.). Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. szeptember 4..
  15. ↑ A SARS-CoV-2 Omicron variáns jelentős menekülése az antitestek semlegesítéséhez . Letöltve: 2021. december 25. Az eredetiből archiválva : 2021. december 25.
  16. ↑ Anupriya Aggarwal, Alberto Ospina Stella, Gregory Walker, Anouschka Akerman, Vanessa Milogiannakis. SARS-CoV-2 Omicron: az erős humorális válaszok elkerülése és a klinikai immunterápiás szerekkel szembeni rezisztencia az aggodalomra okot adó vírusváltozatokhoz képest  . — 2021-12-15. - P. 2021.12.14.21267772 . - doi : 10.1101/2021.12.14.21267772v1.full-text . Archiválva az eredetiből: 2021. december 25.
  17. ↑ Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper F.-W. Chan, Maple Wang. A SARS-CoV-  2 Omicron-változata által megnyilvánuló szembetűnő antitest-elkerülés . — 2021-12-15. — P. 2021.12.14.472719 . - doi : 10.1101/2021.12.14.472719v1 . Archiválva az eredetiből: 2021. december 25.
  18. ↑ SARS-CoV-2 Omicron: az erős humorális válaszok elkerülése és a klinikai immunterápiás szerekkel szembeni rezisztencia az aggodalomra okot adó vírusváltozatokhoz képest . Letöltve: 2021. december 25. Az eredetiből archiválva : 2021. december 25.
  19. ↑ A széles körben semlegesítő antitestek legyőzik a SARS-CoV-2 Omicron antigéneltolódását . Letöltve: 2021. december 25. Az eredetiből archiválva : 2021. december 25.
  20. ↑ A VIR-7831 és VIR-7832 kettős funkciójú monoklonális antitestek hatékony in vitro és in vivo aktivitást mutatnak a SARS-CoV-2 ellen . Letöltve: 2021. december 25. Az eredetiből archiválva : 2021. december 25.