A szintetikus antidiabetikumok ( szintetikus hipoglikémiás szerek , orális hipoglikémiás szerek ) olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vércukorszintet, és a diabetes mellitus kezelésére használják . Minden szintetikus antidiabetikus szer tabletta formájában kapható.
Hatásmechanizmus: serkenti az inzulin kiválasztását a Langerhans-szigetek β-sejtjei által. Normális esetben a glükózszint növekedésével a glükóz transzportja a Langerhans-szigetek β-sejtjeihez serkentődik. A speciális transzporter (GLUT-2) segítségével a glükóz behatol a β-sejtekbe és foszforilálódik, ami az ATP -molekulák képződésének növekedéséhez vezet , ami blokkolja az ATP-függő K + csatornákat (K ATP csatornák ). ). A K ATP csatornák blokkolásával a K + sejtből való kilépése megszakad , és a sejtmembrán depolarizálódik. Amikor a sejtmembrán depolarizálódik, feszültségfüggő Ca 2+ csatornák nyílnak meg; a β-sejtek citoplazmájában megnő a Ca 2+ szintje. A Ca 2+ -ionok aktiválják a kontraktilis mikrofilamentumokat, és elősegítik az inzulinszemcsék mozgását a sejtmembránba, a szemcsék beépülését a membránba és az inzulin exocitózist.
A szulfonilureák az ATP- csatornák specifikus 1-es típusú receptoraira (SUR1) hatnak, és blokkolják ezeket a csatornákat. Ezzel kapcsolatban a sejtmembrán depolarizálódik, a feszültségfüggő Ca 2+ csatornák aktiválódnak, és fokozódik a Ca 2+ bejutása a β-sejtekbe. A β-sejtek Ca 2+ szintjének növekedésével aktiválódik a szemcsék inzulinnal történő mozgása a plazmamembránba, a granulátumok beépülése a membránba és az inzulin exocitózisa.
Azt is tartják, hogy a szulfonilurea-származékok növelik a szövetek inzulinérzékenységét és csökkentik a máj glükóztermelését.
A szulfonilurea-származékok hipoglikémiás hatása kevéssé függ a vér glükóz szintjétől (leválasztják a glükózszint és az inzulinszekréció közötti kapcsolatot). Ezért szulfonil-karbamid-származékok alkalmazásakor hipoglikémia lehetséges.
A szulfonilureákat II-es típusú diabetes mellitusban alkalmazzák (elégtelen inzulintermelés, a szövetek inzulinérzékenységének csökkenése). A β-sejtek pusztulásával összefüggő I-es típusú diabetes mellitusban ezek a gyógyszerek hatástalanok.
Az első generációs szulfonil-karbamidokat - klórpropamidot, tolbutamidot (butamid) - viszonylag nagy dózisban írják fel, rövid ideig hatnak.
A második generációs szulfonil-karbamid származékokat - glibenklamid, gliquidon, gliklazid, glimepirid, glipizid - sokkal kisebb dózisban írják fel, hosszabb ideig tartanak; mellékhatásaik kevésbé kifejezettek. A hosszú távú hatás (12-24 óra) miatt azonban ezek a gyógyszerek veszélyesebbek a hipoglikémia lehetősége szempontjából. Jelenleg főleg második generációs szulfonil-karbamid készítményeket használnak. Rendelje hozzá a szulfonilurea-származékokat 30 perccel étkezés előtt.
A szulfonil-karbamid származékok mellékhatásai:
A nateglinid a fenilalanin származéka . Gyorsan reverzibilis gátló hatást fejt ki a szigetapparátus β-sejtjeinek K ATP csatornáira. Helyreállítja a korai inzulinszekréciót a glükóz stimuláció hatására (II-es típusú cukorbetegségben hiányzik). Az étkezés első 15 percében kifejezett inzulinszekréciót okoz. A következő 3-4 órában az inzulinszint visszaáll az eredeti értékre. A nateglinid glükózfüggő módon serkenti az inzulinszekréciót. Alacsony glükózszint esetén a nateglinid csekély hatással van az inzulinszekrécióra. A nateglinid által okozott inzulin szekréció a glükózszint csökkenésével csökken, így a gyógyszer alkalmazásával nem alakul ki hipoglikémia.
Hatásmechanizmus: specifikus receptorok stimulálása , amely megváltoztatja a zsírszövetben, az izmokban és a májban a glükóz- és zsíranyagcsere szabályozásában részt vevő inzulinérzékeny gének transzkripcióját . Ennek eredményeként a szigetek apparátusának β-sejtjeinek inzulintermelése nő, az inzulinfüggő szövetek inzulinérzékenysége nő, ami az inzulinreceptorok szenzibilizációjával jár.
Hatásmechanizmus: csökkenti a glükóz felszívódását a bélben, csökkenti a glükoneogenezist a májban, fokozza a perifériás szövetek (vázizom, zsírszövet) glükóz felvételét. Ezenkívül a metformin csökkenti az étvágyat , serkenti a lipolízist és blokkolja a lipogenezist. Ennek hatására csökken a testtömeg, és ennek következtében az inzulinreceptorok száma és az inzulin receptorokhoz való kötődése nő (növekszik a szövetek inzulinérzékenysége).
A metformint orálisan írják fel a II-es típusú diabetes mellitusra.
Inzulin hiányában a biguanidok hatása nem jelentkezik. A biguanidok inzulinnal kombinálva alkalmazhatók inzulinrezisztencia jelenlétében. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamid-származékokkal való kombinációja olyan esetekben javasolt, amikor az utóbbiak nem biztosítják az anyagcserezavarok teljes korrekcióját.
Mellékhatások:
Hatásmechanizmus: gátolja a hasnyálmirigy α-amilázt és a bélmembránhoz kötött α-glükozidázt. Az élelmezési poliszacharidok nem bomlanak le monoszacharidokká, a monoszacharidok képződése és felszívódása a bélben zavart okoz. Csökkenti az étkezés utáni hiperglikémiát.