Szulfonilurea receptor

A szulfonilurea receptorok ( angolul  sulfonylurea receptors ; ismertebb nevén a SUR betűszó ) membránfehérjék, amelyek a szulfonilurea és származékai célpontjai . Ezek az ATP-érzékeny kálium-ion csatornák alegységei [1] .

Molekulaszerkezet

A K ATP csatornák funkcionális oktamerek , amelyek négy Kir6.x alegységből állnak, amelyek a csatorna pórusát alkotják, és további négy szulfonilurea receptor fehérjéből, a SURx-ből.

A SUR alegység három transzmembrán doménből (TMD0, TMD1, TMD2) áll, amelyek közül az első öt, a másik kettő hat transzmembrán szegmenst tartalmaz. Szintén a TMD1 és a TMD2 között, valamint a TMD2 után a membrán citoplazmatikus oldalán találhatók nukleotidkötő domének (NBD1, NBD2). A SURx alegységek felelősek a csatorna aktiválásáért. Az ABC-transzporterek osztályába tartoznak(ATP-kötő kazettás transzporterek), amelyek fő funkciója az ATP energiájának a sejtszükségletek kielégítésére való felhasználása, például különböző szubsztrátok transzlokációja a membrán mentén [2] [3] .

A K ir 6.x két transzmembrán régiót tartalmaz, és egyet a membránba merítve, amely szelektív szűrővel (P-domén vagy P-hurok) alkotja a csatorna pórusának belső felületét. A K ir alegység felelős a csatorna gátlásáért , azaz ATP segítségével zárva tartásáért (kivéve a simaizom csatornáit ).

A szulfonilurea-receptoroknak három izoformája ismert:

• az ABCC8 gén által kódolt SUR1;
• SUR2A és SUR2B, amelyek ugyanabból az ABCC9 génből származó splicing variánsok [4] .

Eloszlás a szövetekben

A szulfonilurea receptor izoformák és a Kir6.x alegységek a következő szöveti eloszlásúak:

• a zsírszövetben főleg - SUR2B / K ir 6,1;
• a hasnyálmirigy béta sejtjei - SUR1 / K ir 6,2 [1] [5] ;
• kardiomiociták – SUR2A [1] [5] ;
• vázizmok - SUR2A [1] ;
• simaizom – SUR2B [1] [5] ;
• agy - SUR1, SUR2A és SUR2B [6] [7] .

Kölcsönhatás szulfonilureával és származékaival

A szulfonilureák inzulin felszabadulását okozzák a hasnyálmirigy béta - sejtjéből . Komplex terápiában alkalmazzák 2- es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésében [8] .

A szulfonilurea és származékai a hasnyálmirigy béta-sejtek felszínén a SUR1-hez kötődve blokkolják az ATP-függő káliumcsatornákat. Ennek eredményeként a sejt depolarizálódik . A feszültségvezérelt kalciumcsatornák aktiválódnak . A sejtek citoplazmájában megnő a kalcium szintje, ami exocitózishoz és inzulin felszabaduláshoz vezet [8] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 5 Efimov A.S., Zueva Ya.L., Sologub N.V. Szulfonilurea receptorok és kölcsönhatásuk glimeperiddel  // Orvosi üzlet. - 2003. - 2. sz . – 35–37 . (Orosz)
2. ↑ Jones PM , George AM Az ABC transzporter szerkezete és mechanizmusa: perspektívák a legújabb kutatásokról.  (angol)  // Sejt- és molekuláris élettudományok : CMLS. - 2004. - 20. évf. 61. sz. 6 . - P. 682-699. - doi : 10.1007/s00018-003-3336-9 . — PMID 15052411 .
3. ↑ Davidson AL , Dassa E. , Orelle C. , Chen J. A bakteriális ATP-kötő kazettás rendszerek szerkezete, funkciója és evolúciója.  (angol)  // Mikrobiológiai és molekuláris biológiai áttekintések : MMBR. - 2008. - Vol. 72. sz. 2 . - P. 317-364. - doi : 10.1128/MMBR.00031-07 . — PMID 18535149 .
4. ↑ Aguilar-Bryan L., Clement JP, Gonzalez G. et al. A KATP-csatornák összeállításának és szerkezetének megértése felé  //  Fiziológiai áttekintések. - 1998. - január ( 78. évf. , 1. sz.). — P. 227–245 . - doi : 10.1152/physrev.1998.78.1.227 . — PMID 9457174 . Archiválva : 2021. május 3.
5. ↑ 1 2 3 Ostroukhova E.N., Krasilnikova E.I., Khalimov Yu.Sh. et al. Szulfonilureák: racionális választás a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésében  Hatékony gyógyszeres terápia az endokrinológiában. - 2009. - 6. sz . – 34–39 . Archiválva az eredetiből 2021. június 12-én. (Orosz)
6. ↑ Simard JM, Woo SK, Schwartzbauer GT et al. Szulfonilurea-receptor 1 központi idegrendszeri sérülésben: fókuszált áttekintés  (angol)  // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2012. - 2012 09 ( 32. évf. , 9. sz.). — P. 1699–1717 . - doi : 10.1038/jcbfm.2012.91 . — PMID 3434627 . Archiválva az eredetiből 2010. június 8-án.
7. ↑ Ortega FJ, Gimeno-Bayon J., Espinosa-Parrilla JF et al. Az ATP-függő káliumcsatorna-blokád erősíti a mikrogliális neuroprotektív hipoxia-ischaemia után patkányokban  //  Kísérleti neurológia. - 2012. - 2012 05 ( 235. évf. , 1. sz.). — P. 282–296 . - doi : 10.1016/j.expneurol.2012.02.010 . — PMID 22387180 .
8. ↑ 1 2 Kharkevich D.A. Farmakológia: Tankönyv. - 9. kiadás, átdolgozott, kiegészítés. és helyes. - M.: GEOTAR-Media, 2006. - 458-463.o.