Ivermektin

Az ivermektin parazitaellenes gyógyszer [ 1] . Embereknél olyan parazita betegségek kezelésére használták, mint a fejtetű , rüh , onchocerciasis (folyami vakság), strongyloidiasis , trichuriasis , ascariasis és elefántiasis [1] [2] [3] . Az állatgyógyászatban többek között a Dirofilaria immitis és az acariasis okozta fertőzések kezelésére és megelőzésére használják állatoknál [4] . Az avermektinek csoportjába tartozik [1] .

Az ivermektint 1975-ben fedezték fel, és 1981 óta használják az orvostudományban [5] [6] . William Campbell és Satoshi Omura 2015 -ben fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott az ivermektin és az artemisinin felfedezéséért [7] [8] . A gyógyszer szerepel a WHO alapvető gyógyszerek modelllistáján [9] .

A COVID-19 világjárvány idején széles körben terjesztettek hamis információkat és összeesküvés-elméleteket , amelyek szerint az ivermektin segít a COVID-19 elleni küzdelemben vagy a SARS-CoV-2 koronavírussal való fertőzés megelőzésében [10] . Az ilyen állításokat nem támasztják alá bizonyítékok [11] [12] [13] [14] . Számos neves orvosi szervezet, köztük az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja , az Európai Gyógyszerügynökség és az Egészségügyi Világszervezet, azt nyilatkozta, hogy nem támogatja az ivermektin használatát a COVID-19 kezelésére.

Történelem

Az ivermektint állatgyógyászati ​​parazitaellenes gyógyszerként forgalmazta a Merck & Co. 1981-ben. 1986-ra az ivermektint 46 országban regisztrálták, és széles körben alkalmazták szarvasmarhák, juhok és más állatok kezelésére [15] . 1987-ben, miután klinikai tanulmányok igazolták az ivermektin hatékonyságát és nagy biztonságát az onchocerciasis (folyami vakság) ellen emberekben, a Merck "mectizan" márkanéven piacra dobta a gyógyszert [16] .

1987 óta a Merck együttműködik az UNICEF-fel a Mectizan Donation Program működtetésében, amely Mectizan márkanéven ivermektint használ a trópusi betegségek (folyami vakság és elefántiázis) felszámolására Afrika, Latin-Amerika, a Karib-térség és a Közel-Kelet 45 országában, Délkelet-Ázsia és a Csendes-óceán nyugati része. 2020-ban a Mectizan-t 417 millió alkalommal használták e program keretében.

A 2015-ös fiziológiai és orvosi Nobel-díj felét William Campbell és Satoshi Omura kapta az ivermektin és artemisinin felfedezéséért .

A COVID-19 világjárvány idején széles körben terjesztettek hamis információkat arról, hogy az ivermektin segít a SARS-CoV-2 koronavírus elleni küzdelemben vagy megelőzésében. Ezeket az állításokat nem támasztják alá tudományos bizonyítékok. Az Egészségügyi Világszervezet azt tanácsolja, hogy a klinikai vizsgálatokon kívül ne alkalmazzák az ivermektint a COVID-19 ellen [17] [18] .

Annak ellenére, hogy nem állnak rendelkezésre tudományos bizonyítékok az ivermektin hatékonyságára vonatkozóan, számos országban ( Mexikó [19] , Csehország , Szlovákia [20] ) engedélyezték az ivermektin címkén kívüli használatát a COVID-19 kezelésére. Peruban [ 21] [22] és Indiában eleinte engedélyezték, majd törölték. 2021 szeptemberében az Indian Council of Medical Research , az indiai kormány szakértői testülete visszavonta az ivermektint és a hidroxiklorokint a jóváhagyott indiai COVID-19 kezelési irányelvek közül [23] , mivel a Tanács szakértői nem találtak elegendő bizonyítékot arra, hogy az ivermektin és a hidroxikolokvin lehetséges terápiás hatása a COVID-19 ellen, mióta 2021 májusában bekerültek az irányelvekbe [23] .

Javallatok és alkalmazási mód

Az orvostudományban az ivermectint számos parazita betegség kezelésére használják , például rüh , helminthiasis , myiasis stb. Általában két vagy több adagban, injekcióban vagy szájon át, 7-14 napos szünetekkel alkalmazzák, és szintén alkalmazzák. helyileg . A 0,1% ivermektint (Otodectin) tartalmazó készítmények esetében a dózis 200 mcg/1 testtömeg kg.

A gyógyszer részét képező ivermektin kifejezett parazitaellenes hatást fejt ki a gyomor-bél traktus és a tüdő fonálférgeinek lárvális és ivarérett fázisában, a szubkután, orrgarat lárváiban, gyomorgombákban, tetvekben, vérszívókban és szarkopticában. a gamma-amino-vajsav neurotranszmitter gátlásának termelése, ami az idegimpulzusok átvitelének megszakadásához, a parazita bénulásához és halálához vezet. A gyógyszer parenterális beadása után az ivermektin gyorsan felszívódik az injekció beadásának helyéről, és eloszlik az állat szerveiben és szöveteiben, 10-14 napig parazitaölő hatást biztosítva. A szervezetből vizelettel és epével, szoptatós állatoknál tejjel is kiválasztódik.

Embereknél az ivermektint csak szájon át írják fel . A gyógyszer gyorsan felszívódik, és 12 mg-os adag után 4 órával éri el a maximális plazmakoncentrációt (körülbelül 50 mcg / l). Széles körben eloszlik a szövetekben (eloszlási térfogata körülbelül 50 liter), de lassan és korlátozott mennyiségben behatol a szem környezetébe. A felezési idő 18 óra. Szinte kizárólag széklettel ürül ki.

Az állatgyógyászatban az Ivermek gyógyszert állatok endo- és ektoparazita betegségeinek kezelésére használják . A gyógyszer tiszta vagy opálos, színtelen vagy enyhén sárga steril oldat. Az Ivermek az ivermektin vízben diszpergált (micellás) formája.

A rüh (különösen a norvég rüh) [24] [25] [26] és a fejtetű [26] [27] [28] kezelésére is használják .

Az állatgyógyászatban az Ivermeket szarvasmarháknál, juhoknál, kecskéknél, sertéseknél, lovaknál, szarvasoknál, tevéknél alkalmazzák tüdő- és gyomor-bélrendszeri bélgyulladásban: dictyocaulosis, metastrongylosis, trichostrongylosis, strongyloidiasis, ascariasis, oesophagostomiasis, trichocephalosis, bunostomiasis, stb.; thelaziosissal (szemfonálférgek); hypodermatosis [29] , ösztrózis [30] (subcutan és nasopharyngealis gagyfly); psoroptosis és sarcoptic rüh (rüh), demodikózis, sifunculatosis (tetű), mallophagosis.

Az ivermektint a következő helmintfertőzések kezelésére használják: onchocerciasis , strongyloidiasis , ascariasis , trichuriasis , filariasis és enterobiasis [31] [32] [33] .

Az 1% ivermectint (Ivermek) tartalmazó készítményeknél az adagolás a következő:

• szarvasmarha és kis szarvasmarha, ló - 200 mcg hatóanyag 1 testtömeg-kilogrammonként egyszer;
• sertések - 300 μg hatóanyag 1 testtömeg-kilogrammonként egyszer [34] .

Hatásmechanizmus

A gyógyszer megzavarja a paraziták idegimpulzusainak átvitelét , ami fokozza a GABAerg gátlást a megfelelő szinapszisokban, ami a parazita bénulásához és halálához vezet. Ezenkívül a fonálférgek garatának izomsejtjeinek Cl-függő csatornáinak megnyitásával izomzatának ellazulását idézi elő, aminek következtében lehetetlenné teszi a féreg táplálását. Az embriogenezis megsértését okozza nőstény parazitákban a méhen belüli károsodás és a mikrofiláriák degenerációja miatt [35] .

Mellékhatások

A mellékhatások, bár ritkák, közé tartoznak a láz, a viszketés és a bőrkiütés szájon át történő alkalmazáskor [1] , valamint a szem kipirosodása, a száraz és égő bőr, ha helyileg alkalmazzák a tetvek ellen . Nem ismert, hogy a gyógyszer biztonságos-e a terhesség alatt, de valószínűleg biztonságos a szoptatás ideje alatt [37] .

Az ivermektin mellékhatása a Mazotti-reakcióhoz hasonlít . Maximális megnyilvánulása a beadás után 2 nappal érhető el. Úgy gondolják, hogy a reakciót a mikrofiláriák tömeges elpusztulása okozza, és nem a gyógyszer toxicitása, különösen mivel annak intenzitása korrelál a parazitákkal való fertőzés mértékével. A helyi lakosság körében az esetek 5-30%-ában észleltek mellékhatást, de általában enyhe, rövid ideig tart, és az aszpirin és az antihisztaminok elnyomják. A szövődmények gyakorisága a felnőtt migráns populációban (és esetleg a helyi gyerekekben) magasabb. A Masotti-reakció magában foglalja a lázat (néha több napig is), fejfájást, szédülést, álmosságot, gyengeséget, bőrkiütést, fokozódó viszketést, hasmenést, ízületi és izomfájdalmat, hipotenziót, tachycardiát, limfadenitist , lymphangitist és perifériás ödémát. Intenzívebb reakció az emberek 1-3% -ánál fordul elő, és a reakció súlyos lefolyása lázzal, hipotenzióval és hörgőgörcsökkel - az emberek 0,3% -ánál. Lehetséges, hogy több napig szteroidot kell szedni. 1-3 hét elteltével a betegeknél duzzanat és tályogok figyelhetők meg, feltehetően az ivarérett helminták felhalmozódásának helyén.

Néhány napos kezelést követően egyes betegeknél a szaruhártya pontosan homályosodik. Egyéb szemészeti reakciók (amelyek magával a betegséggel járhatnak) közé tartozik a szemhéj-ödéma, az elülső uveitis , a kötőhártya -gyulladás , a keratitis , a látóideg-gyulladás, a chorioretinitis és a choroiditis . Bár ezek a reakciók nem lehetnek súlyosak, és leggyakrabban nem okoznak maradandó látásvesztést, és nem igényelnek kortikoszteroidokat, a gyógyszer alkalmazása során az egészségügyi személyzet folyamatos ellenőrzése szükséges.

Ellenjavallatok és óvintézkedések

Mivel az ivermektin növeli a GABAerg aktivitást, legjobb elkerülni a más hasonló hatású gyógyszerekkel, például barbiturátokkal , benzodiazepinekkel és valproinsavval való együttadást . Az ivermektin nem adható terhes nőknek. A gyógyszer biztonságosságát 5 év alatti gyermekeknél nem vizsgálták. A gyógyszert szedő szoptató anyák legkorábban egy héttel a gyógyszer utolsó adagjának bevétele után megengedettek.

Az orvostudományban az Ivermectin nem adható olyan betegeknek, akiknél a vér-agy gát permeabilitása károsodott , például agyhártyagyulladásban vagy alvászavarban .

Az állatgyógyászatban az Ivermek alkalmazása nem megengedett:

• tejelő állatok;
• állatok fertőző betegség alatt;
• lesoványodott állatok;
• vemhes nőstények, akiknek a tejét étkezési célokra használják fel, kevesebb mint 28 nappal a laktáció kezdete előtt [38] .

Halálos a collie fajtához tartozó kutyák és alfajai ( sheltie , bobtail ) számára. [39] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 Ivermektin . Az American Society of Health-System Pharmacists. Hozzáférés dátuma: 2016. január 16. Az eredetiből archiválva : 2016. január 3. (határozatlan)
2. ↑ A kábítószer-felfedezés története . - Chichester: John Wiley & Sons, 2005. - P. 333. - ISBN 978-0-470-01552-0 . Archiválva : 2020. június 15. a Wayback Machine -nél
3. ↑ US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Ascariasis – Resources for Health Professionals . Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja (CDC) (2019. augusztus 23.). Letöltve: 2019. december 28. Az eredetiből archiválva : 2010. november 21. (határozatlan)
4. ↑ Saunders Veterinary Drugs Kézikönyv: Kis- és nagyállat . - 4. - Elsevier Health Sciences, 2015. - P. 420. - ISBN 978-0-323-24486-2 . Archiválva : 2016. január 31. a Wayback Machine -nél
5. ↑ Parazitológiai enciklopédia . — 3. - Berlin : Springer, 2008. - P. 646. - ISBN 978-3-540-48994-8 . Archiválva : 2020. június 26. a Wayback Machine -nél
6. ↑ Makrociklusos laktonok az antiparazita terápiában . - Oxon, Egyesült Királyság: CABI Pub., 2002. - P. Előszó. — ISBN 978-0-85199-840-4 . Archiválva : 2016. január 31. a Wayback Machine -nél
7. ↑ Kirill Stasevich. Kínai hagyományos orvoslás és talajbaktériumok malária és elefántiózis ellen  // Tudomány és élet . - 2015. - 11. sz . - S. 2-7 . (Orosz)
8. ↑ Az élettani és orvosi Nobel-díj 2015 . Letöltve: 2017. július 28. Az eredetiből archiválva : 2018. december 26. (határozatlan)
9. ↑ Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek modelllistája: 21. lista 2019. - Genf: Egészségügyi Világszervezet, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licenc: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
10. ↑ Egy összeesküvés-elmélet anatómiája: hogyan terjed a téves információ a Facebookon , a The Guardianon . Az eredetiből archiválva : 2021. június 1. Letöltve: 2021. június 20.
11. ↑ Az EMA azt tanácsolja, hogy a randomizált klinikai vizsgálatokon kívül ne használja az ivermektint a COVID-19 megelőzésére vagy kezelésére . Európai Gyógyszerügynökség (2021. március 22.). Letöltve: 2021. június 20. Az eredetiből archiválva : 2022. január 17. (határozatlan)
12. ↑ Tényellenőrző állítás az ivermektinnek a COVID-19 kezelésére való alkalmazásáról , PolitiFact . Archiválva az eredetiből 2021. június 26-án. Letöltve: 2021. június 20.
13. ↑ A Frontiers különleges COVID-19-kiadást hoz a tartalomvita után  , The Scientist Magazine® . Az eredetiből archiválva : 2021. december 28. Letöltve: 2021. június 20.
14. ↑ Garegnani LI, Madrid E, Meza N (2021-04-22). „Félrevezető klinikai bizonyítékok és szisztematikus áttekintések az ivermektinről a COVID-19-re vonatkozóan” . BMJ Evidence Based Medicine . doi : 10.1136/ bmjebm -2021-111678 . ISSN  2515-446X . PMID  33888547 . Archiválva az eredetiből, ekkor: 2021-05-28 . Letöltve: 2021-06-20 . Elavult használt paraméter |deadlink=( súgó )
15. ↑ Omura S, Crump A (2004. december). „Az ivermektin élete és ideje – sikertörténet.” Nature Reviews. mikrobiológia . 2 (12): 984-9. DOI : 10.1038/nrmicro1048 . PMID  15550944 . S2CID  22722403 .
16. ↑ Molyneux DH, Ward SA (2015. december). „Elgondolások a 2015-ös orvosi Nobel-díjról – Az avermektin és az artemisinin közegészségügyi öröksége és hatása.” Trendek a parazitológiában . 31 (12): 605-607. DOI : 10.1016/j.pt.2015.10.008 . PMID26552892  _ _
17. ↑ A WHO csak klinikai vizsgálatok során javasolja az ivermektin használatát a COVID-19 kezelésére . www.who.int/ . Egészségügyi Világszervezet (2021. március 31.). Letöltve: 2021. augusztus 7. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 7.. (határozatlan)
18. ↑ Terápia és COVID-19: Élő irányelv . Egészségügyi Világszervezet (2021. július 6.). Letöltve: 2021. augusztus 7. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 6.. (határozatlan)
19. ↑ Angelica Ferrer. Médicos en CDMX suministran ivermectina y azitromicina para tratar pacientes con COVID-19  (spanyol) . elfinanciero.com.mx . El Financiero (2021. január 22.). Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. október 23.
20. ↑ Ashleigh Furlong. A koronavírus „csodaszerének” felemelkedése és bukása  (angol) . politico.eu . Politico (2021. március 30.). Letöltve: 2021. november 5. Az eredetiből archiválva : 2021. december 3.
21. ↑ Andina. Covid-19: Minsa aprueba resolución que deja sin efecto el uso de tres medicamentos  (spanyol)  ? . Agencia Peruana de Noticias (2020. október 13.). Letöltve: 2021. november 6. Az eredetiből archiválva : 2021. október 26..  (határozatlan)
22. ↑ Ivermectina vuelve a ser incluida en tratamiento covid-19  (spanyol) . Extra (2021. január 22.). Letöltve: 2021. november 6. Az eredetiből archiválva : 2021. október 26..
23. ↑ 1 2 Kevin Falzon. Az ICMR eltávolítja az ivermektint és a hidroxikolokint (HCQ) a Covid-19 kezelési irányelvei közül – ET  HealthWorld . India Times . Letöltve: 2021. szeptember 28. Az eredetiből archiválva : 2021. szeptember 28..
24. ↑ Brooks PA, Grace RF Az ivermektin jobb, mint a benzil-benzoát a gyermekkori rüh ellen a fejlődő országokban  // J  Paediatr Child Health : folyóirat. - 2002. - augusztus ( 38. évf. , 4. sz.). - P. 401-404 . - doi : 10.1046/j.1440-1754.2002.00015.x . — PMID 12174005 .  (nem elérhető link)
25. ↑ Victoria J., Trujillo R. Helyi ivermectin: a scabies új sikeres kezelése  //  Pediatr Dermatol : Journal. - 2001. - Vol. 18 , sz. 1 . - P. 63-5 . - doi : 10.1046/j.1525-1470.2001.018001063.x . — PMID 11207977 .  (nem elérhető link)
26. ↑ 1 2 Strong M., Johnstone PW Interventions for treating scabies  // Cochrane Database of Systematic Reviews  / Strong, Mark. - 2007. - Nem. 3 . — P. CD000320 . - doi : 10.1002/14651858.CD000320.pub2 . — PMID 17636630 .
27. ↑ Dourmishev AL, Dourmishev LA, Schwartz RA Ivermektin : farmakológia és alkalmazás a bőrgyógyászatban  // International Journal of  Dermatology : folyóirat. - 2005. - december ( 44. évf. , 12. sz.). - P. 981-988 . - doi : 10.1111/j.1365-4632.2004.02253.x . — PMID 16409259 .
28. ↑ Strycharz JP, Yoon KS, Clark JM Egy új ivermektin készítmény helyileg elpusztítja a permetrin-rezisztens emberi fejtetveket (Anoplura: Pediculidae  )  // Journal of Medical Entomology  : folyóirat. - 2008. - január ( 45. évf. , 1. sz.). - 75-81 . o . — ISSN 0022-2585 . - doi : 10.1603/0022-2585(2008)45[75:ANIFTK]2.0.CO;2 . — PMID 18283945 .
29. ↑ V. A. Sidorkin. Az "Ivermek" alkalmazása szarvasmarha hypodermatosisában, Állatorvos. 2001. évi 6. sz
30. ↑ V. A. Sidorkin. Tapasztalatok a psoroptosis elleni küzdelemben szarvasmarháknál az "Ivermek" gyógyszer segítségével. Gyakorló 2003. 1.-2
31. ↑ A Carter Center. Folyóvakság (Onchocerciasis) program . Letöltve: 2008. július 17. Az eredetiből archiválva : 2012. augusztus 1.. (határozatlan)
32. ↑ A Carter Center. Nyirokfilariasis megszüntetési program . Letöltve: 2008. július 17. Az eredetiből archiválva : 2012. augusztus 1.. (határozatlan)
33. ↑ KI. Afrikai program az onchocerciasis elleni küzdelemre . Letöltve: 2009. november 12. Az eredetiből archiválva : 2009. szeptember 22.. (határozatlan)
34. ↑ NITA FARM. Parazitaellenes szerek: IVERMEK . Letöltve: 2014. május 28. Az eredetiből archiválva : 2014. május 23.. (határozatlan)
35. ↑ Ivermektin 1% . Letöltve: 2011. június 3. Az eredetiből archiválva : 2011. január 5.. (határozatlan)
36. ↑ Az ivermektin szintjei és hatásai szoptatás közben . drug.com . Hozzáférés dátuma: 2016. január 16. Az eredetiből archiválva 2016. január 1-jén. (határozatlan)
37. ↑ Archivált másolat (a hivatkozás nem elérhető) . Hozzáférés dátuma: 2014. május 26. Az eredetiből archiválva : 2014. március 22. (határozatlan) 
38. ↑ [https://web.archive.org/web/20150721081151/http://canisfamiliaris.ru/bolezni_sobak/nasledstvennie/mutacija_mdr1 Archivált : 2015. július 21., a Wayback Machine MDR1 génmutációja collie-ban és rokon kutyafajtákban [Entertaining dog sciences ] ]

Linkek

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	J9U : 987007529374705171 LCCN : sh85069082