Interferon alfa-2b

Az interferon alfa-2b  ( IFNα-2b , IFNα-2b ) egy immunmodulátor , amelyet a hepatitis C , a hepatitis B krónikus formái , a krónikus myeloid leukémia , a myeloma multiplex , a follikuláris limfóma , a karcinoid daganatok és a rosszindulatú melanoma kezelésére használnak [1] . Mint minden interferon , pirogén tulajdonságokkal rendelkezik.

Az interferonokat a testsejtek termelik a fertőzések és daganatok leküzdésére , az interferon alfa-2b szintetikus [2] . Megjelenés - fehér , higroszkópos por [3] . Számos kereskedelmi néven gyártják, és számos kombinált gyógyszer része.

A gyógyszer farmakológiai tulajdonságai

Farmakodinamika

Az interferon alfa-2b aktivitása ( nemzetközi egység ) 1 mg gyógyszerre vonatkoztatva [4] .

Az interferon alfa-2b antiproliferatív hatással van emberi és állati sejttenyészetekre, valamint humán és állati tumorxenograftokra . In vitro immunmoduláló aktivitást mutat [ 5] .

Vírusellenes hatást in vitro és in vivo is kimutattak , bár mechanizmusa nem tisztázott – feltehetően a gyógyszer megváltoztatja a testsejtek anyagcseréjét [5] .

Farmakokinetika

Az interferon alfa-2b farmakokinetikáját egészséges önkénteseken tanulmányozták [5] .

A gyógyszert szubkután (5 és 10 millió NE), intramuszkulárisan (5 millió NE) és intravénásan (5 millió NE 30 percig) adták be. 5 millió NE adagnál a maximális szérumkoncentrációt 3-12 óra elteltével érte el, a felezési idő 2-3 óra volt, a vérben a koncentráció 16 óra elteltével a kimutatási határ alá került.10 milliós dózisnál NE szubkután adva a maximális koncentráció 6-8 óra, a felezési idő 6-7 óra, a vérben nem kimutatható - 24 óra Intravénás beadással a maximális koncentrációt az infúzió végén érte el, gyorsan csökkent, a felezési idő - 2 óra, az infúzió befejezése után 4 órával nem határozták meg [5] .

A klinikai vizsgálatok során meghatározták az interferon vírusellenes aktivitását semlegesítő antitestek tartalmát a vérszérumban. Az ilyen antitestek kimutatásának gyakorisága 2,9% volt a rákos betegeknél és 6,2% a krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél. Az antitesttiter alacsony volt, az immunválasz nem csökkent (valószínűleg az alacsony antitesttiter miatt), és nem figyeltek meg autoimmun reakciókat [6] .

Egy 670 fertőző gyulladásos betegségben szenvedő terhes nő bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 150 000 NE és 500 000 NE alfa-2-interferont tartalmazó "Viferon" végbélkúpokat használtak, miközben a szérum interferon koncentrációjának növekedését észlelték az első adag után 12 órán belül. a következő 12 órában koncentrációjának csökkenésére való hajlam A gyógyszer első adagjának beadása után 4 órával az interferon koncentrációjának csökkenését figyelték meg a vérszérumban, majd ezt követően emelkedett. A szerzők szerint ez a szervezet saját interferon termelésének stimulálását jelzi a gyógyszer hatása alatt [7] .

Használati javallatok

Krónikus hepatitis B és C , szőrös sejtes leukémia , krónikus myeloid leukémia , myeloma multiplex , follikuláris limfóma , áttétes veserák , rosszindulatú melanoma , carcinoid daganatok [6] , Behçet-kór [8] .

Hatékonyság

Megfázás (enyhe SARS ) kezelésében haszontalan, csak megelőzésben hatásos a szedés kezdetén, a betegség tüneteinek megjelenése előtt [9] , orális influenza megelőzésében alacsony dózisban nincs hatása [10] ] .

Az interferon alfa-2b injekciók súlyos mellékhatásokhoz vezethetnek, beleértve a fertőzéseket, depressziót , ischaemiás vagy autoimmun betegségeket [1] .

Macula degeneráció

Az interferon alfa-2a nem hatékony a neovaszkuláris időskori makuladegeneráció ( macula degeneráció ) kezelésében. Az ilyen kezelésből származó károk meghaladják az előnyöket [11] .

COVID-19

Egy nem kontrollált vizsgálatban az interferon alfa-2b-vel végzett kísérleti terápia csökkentette a felső légúti vírusterhelést, és csökkentette az interleukin-6 és a C-reaktív fehérje emelkedett szintjének időtartamát a vérben. Az adatok megerősítéséhez azonban további vizsgálatok szükségesek [12] .

Az interferon alfa-2b alternatív felhasználási módjai

Oroszországban és a FÁK-ban számos interferon tartalmú helyi szert állítanak elő vírusos és bakteriális jellegű betegségek kezelésére: Viferon®, Grippferon®, Gerpferon®, Oftalmoferon®, Reaferon-Lipint®, Genferon® Light stb. [ 13]

Az ilyen gyógyszereket bizonyíték nélkül hirdetik, különösen megfázás és influenza esetén. A WHO hangsúlyozza, hogy nem állnak rendelkezésre sem magas színvonalú klinikai hatékonysági vizsgálatok, sem rendszerezett megfigyelések az interferonok helyi alkalmazásáról influenzában [14] .

Az interferon alfa-2b természetes és indukált megfázás esetén történő alkalmazásával végzett kísérletek során a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy nincs terápiás hatás [9] . Egy, a rekombináns interferon alfa-2b orrspray használatával kapcsolatos tanulmány kimutatta, hogy nemcsak hogy hatástalan volt a megfázás kezelésében, de toxikus is volt, és növelte a másodlagos fertőzés kialakulásának esélyét [15] .

Gyógyszerek

Belső ügyintézés előkészületei

Az intramuszkuláris, szubkután és intravénás beadásra szánt interferon alfa-2b készítmények (Binnoferon Alfa, Laifferon, Reaferon EC stb.) vírusos hepatitis és onkológiai betegségek kezelésére szolgálnak [4] [3] [16] .

Viferon

A "Viferon"-t az 1990-es években fejlesztették ki az Epidemiológiai és Mikrobiológiai Kutatóintézetben. N. F. Gamalei prof. vezette csoport által. Valentina Malinovskaya. 1996-ban Malinovskaya férjével, Jevgenyij Malinovszkijjal (prof., az RSFSR tudományos és technológiai tiszteletbeli munkása, 1991-ben az NPO Építőipari és Útmérnöki Szervezetének [17] alkalmazottja volt ) megalapította a Feron LLC-t, amelynek termelése a Virológiai Kutatóintézet [18] . 1998-ban a gyógyszert Oroszországban regisztrálták (kiadási forma - rektális kúpok) [19] . 2011-ben a gyógyszer L03AB (interferonok) kóddal szerepelt az Orosz Föderáció 2012-es létfontosságú és alapvető gyógyszereinek listáján [20] .

2011-ben a gyártó cég bevétele 2 milliárd rubelt tett ki [18] . 2014-ről 2015-re a Viferon eladásai másfélszeresére nőttek, a márka a tizenhetedik lett az értékesítési érték alapján [21] . 2015-ben is a 7. helyen állt a legkelendőbb gyógyszerek között Kazahsztánban [22] . 2019-ben a gyógyszer megkapta a "Russian Pharma Awards®" díjat (ezt a magándíjat az orvosok körében végzett felmérés [23] eredményei alapján ítélték oda ), és első helyezést ért el a "A legtöbbször felírt vírusellenes gyógyszer az akut betegségek kezelésére" jelölésben. légúti vírusfertőzések gyermekek számára az élet első napjaitól kezdve" [24] .

A gyártó az utasításokban jelezte, hogy a gyógyszer vírusellenes, immunmoduláló, antiproliferatív tulajdonságokkal rendelkezik, gátolja az RNS-t és DNS-tartalmú vírusok replikációját, valamint akut légúti vírusfertőzések, laryngotracheobronchitis és számos herpeszfertőzés kezelésére és megelőzésére szolgál . 25] .

A Viferon 12 országban van bejegyezve: Oroszország, Azerbajdzsán, Örményország, Grúzia, Kazahsztán, Kirgizisztán, Moldova, Mongólia, Tádzsikisztán, Türkmenisztán, Üzbegisztán (Oroszország és a szomszédos országok) [26] [27] [28] . A jó hírű nemzetközi tudományos folyóiratokban nincsenek publikációk, amelyek bizonyítják a hatékonyságát [18] . Oroszországban klinikai kórházak, kutatóintézetek, köztük az Orosz Orvostudományi Akadémia Gyermekgyógyászati ​​Kutatóintézete, valamint felsőoktatási intézményei alapján végeztek vizsgálatokat [29] [30] . Valentina Malinovskaya, a gyógyszerfejlesztési csoport vezetője számos tanulmányban vett részt [18] .

Grippferon

Pjotr ​​Gaponyuk orvos, a reflexológia és akupunktúra specialistája 2000-ben szabadalmaztatta a "Grippferon"-t. A gyógyszert a Roszpotrebnadzor vezetője, Gennagyij Oniscsenko méltatta. A Gaponyuk által 1989-ben alapított CJSC FIRN M, amely családtagjainak tulajdonában van, Grippferon kenőcsöt gyárt [18] .

A Grippferon gyakori Oroszországban és Fehéroroszországban. Kutatásairól nincsenek publikációk nemzetközi lektorált folyóiratokban. A gyártó azt állítja, hogy a "Grippferon" klinikai és kísérleti vizsgálatait 14 kutatási és klinikai központban végezték Oroszországban és Ukrajnában. Ezek azonban nem függetlenek, a kutatás egy részében a Grippferon feltalálója, Pjotr ​​Gaponjuk is részt vett, és a Roszpotrebnadzor tanszéki intézete végezte őket. Független tanulmányokat nem végeztek [18] .

2015 februárjában a Grippferon értékesítése 76%-kal nőtt [21] .

Ophthalmoferon

Rekombináns humán interferon alfa-2b és difenhidramin (difenhidramin) alapú szemcseppek [31] . Az "Ophthalmoferon"-t a CJSC "FIRN M" gyártja Peter Gaponyuk családjából, aki szabadalmaztatta a "Grippferon"-t [18] .

Az utasítások szerint az "Ophthalmoferon" széles körű vírusellenes hatással rendelkezik, immunmoduláló , antiproliferatív , antiallergiás hatással rendelkezik, csökkenti a kötőhártya viszketését és duzzadását [32] .

Az utasítások jelzik a mellékhatások és a túladagolással kapcsolatos információk hiányát is. Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer nem hatol be a vérbe („a kimutatási határ alatt”), és nem ismert, hogy a gyógyszer összetevői behatolnak-e a szem szöveteibe („információ a penetráció mértékéről ... a szem szöveteibe... nem”) [32] .

Lásd még

• Interferon
• Pegilált interferon alfa-2a
• Interferon béta-1a

Jegyzetek

1. ↑ 12 Interferon Alfa-2b injekció . Medline Plus . US National Library of Medicine (2015. szeptember 15.). Letöltve: 2015. december 11. Az eredetiből archiválva : 2016. július 5.. (határozatlan)
2. ↑ Interferon Alfa-2b (injekciós út) . Gyógyszerek és étrend-kiegészítők . Mayo Clinic (2020. február 1.). Letöltve: 2020. április 13. Az eredetiből archiválva : 2020. április 1. (határozatlan)
3. ↑ 1 2 Lifeferon, útmutató, 2012 .
4. ↑ 1 2 Binnoferon Alpha, útmutató, 2018 .
5. ↑ 1 2 3 4 Binnoferon Alpha, utasítások, 2018 , p. négy.
6. ↑ 1 2 Binnoferon Alpha, utasítások, 2018 , p. 5.
7. ↑ Tkacheva et al., 1999 .
8. ↑ Behçet-kór . A ritka betegségek és ritka betegségek gyógyszereinek portálja (2012.12.01.). Letöltve: 2020. december 2. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 18. (határozatlan)
9. ↑ 1 2 Mossad, SB Megfázás kezelése: [ eng. ] // BMJ (Clinical Research ed.). - 1998. - Vol. 317. sz. 7150 (július 4.). — P. 33–36. — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.317.7150.33 . — PMID 9651268 . — PMC 1113448 .
10. ↑ Bennett, AL Alacsony dózisú orális interferon alfa a vírusos légúti megbetegedések megelőzésére: kettős vak, párhuzamosan kontrollált vizsgálat egy influenza pandémiás év során: [ eng. ]  / AL Bennett, DW Smith, MJ Cummins … [ et al. ] // Influenza Egyéb légúti vírusok. - 2013. - Kt. 7, sz. 5 (február 9.). - P. 854-862. — ISSN 1750-2659 . - doi : 10.1111/irv.12094 . — PMID 23398960 . — PMC 5781220 .
11. ↑ Reddy, U. Antiangiogén terápia interferon alfa-val neovaszkuláris korral összefüggő makuladegeneráció esetén: [ eng. ]  / U. Reddy, M. Kryzstolik // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - Vol. 1 (január 25.). — CD005138. - doi : 10.1002/14651858.CD005138.pub2 . — PMID 16437522 .
12. ↑ Qiong Zhou, Virginia Chen, Casey P. Shannon, Xiao-Shan Wei, Xuan Xiang. Interferon-α2b kezelés a COVID-19 ellen  (angol)  // Frontiers in Immunology. - 2020. - T. 11 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2020.01061 . Archiválva : 2020. május 31.
13. ↑ Interferon alfa-2b (Interferon alfa-2b) . Egykomponensű készítmények . Vidal kézikönyve "Gyógyszerek Oroszországban" . Letöltve: 2019. augusztus 1. Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 1.. (határozatlan)
14. ↑ WHO, 2009 : "Ezért bizonytalan, hogy az immunmodulátorok, például az interferonok hasznosak-e kiegészítő terápiaként... Nincsenek publikált klinikai randomizált vizsgálatok vagy megfigyelési vizsgálatok az influenza kezelésére használt intranazális interferonkészítményekről".
15. ↑ Hayden, FG Természetben előforduló közönséges megfázások intranazális rekombináns alfa-2b interferonos kezelése : [ eng. ]  / FG Hayden, DL Kaiser, JK Albrecht // Antimikrobiális szerek és kemoterápia. - 1988. - T. 32. (február). - P. 224-230. — ISSN 0066-4804 . — PMID 2834996 . — PMC 172139/ .
16. ↑ Reaferon-ES, utasítás, 2014 .
17. ↑ "Az RSFSR Tudományos és Technológiai Tiszteletbeli Dolgozója" megtisztelő cím adományozásáról  : Az RSFSR elnökének / B. Jelcinnek az RSFSR elnökének rendelete. - 1991. - november 28.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Golunov, 2013 .
19. ↑ Kolobukhina, L. V. Viferon az akut légúti vírusfertőzések kezelésében és megelőzésében // Russian Medical Journal. - 2003. - 5. szám (március 6.). - S. 306.
20. ↑ Függelék: A létfontosságú és alapvető gyógyszerek listája 2012-re // Az Orosz Föderáció kormányának 2011. december 7-i rendelete N 2199-r: A létfontosságú és alapvető gyógyszerek 2012-es listájának jóváhagyásáról.
21. ↑ 1 2 Orosz gyógyszerpiac . - M.  : DSM Group, 2015. - Szám. 2015. február.
22. ↑ Amikor olcsó, jó minőségű gyógyszerek jelennek meg Kazahsztánban . Forbes Kazahsztán (2015. július 3.). Letöltve: 2019. augusztus 1. Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 1.. (Orosz)
23. ↑ Russian Pharma Awards® . Oscar for Medicine® . Orosz Pharma-díjak . Letöltve: 2020. január 24. Az eredetiből archiválva : 2020. február 21. (Orosz)
24. ↑ Oscar az orvostudományért: milyen volt a Russian Pharma Awards 2019 ? Sajtóközlemény . News Medicine (2019. november 15.) . Letöltve: 2020. január 24. Az eredetiből archiválva : 2020. január 9.. (Orosz)
25. ↑ Viferon, útmutató, 2016 .
26. ↑ Tanúsítványok és licencek . Viferon® (2018. május 11.). Letöltve: 2020. december 2. Az eredetiből archiválva : 2020. október 22. (Orosz)
27. ↑ Mongol Ulsad burtgeltey emyin kodolson zhagsaal  : [ mong . ]  / Mongol Egészségfejlesztő központ. - Ulánbátor, 2015. - S. 28. - 205 p. — [A Mongóliában bejegyzett drogok listája].
28. ↑ Drogok keresése  (Azerbajdzsán) . Az Azerbajdzsáni Köztársaság Analitikai Szakértői Központja . Letöltve: 2021. szeptember 8. Az eredetiből archiválva : 2021. szeptember 8..
29. ↑ Klinikai vizsgálati engedély #472 . Állami Gyógyszernyilvántartás . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma . Letöltve: 2020. december 2. (Orosz)
30. ↑ Engedély a 19. számú állami gyógyszernyilvántartási klinikai vizsgálat elvégzésére . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma . Letöltve: 2020. december 2. (Orosz)
31. ↑ RU No. 002902/01 .
32. ↑ 1 2 Ophthalmoferon, utasítás, 2012 .

Irodalom

• Nagata S., Taira H., Hall A. et al. Humán leukocita interferon aktivitású polipeptid szintézise E. coliban  (angol)  // Nature : Journal. - 1980. - március ( 284. évf. , 5754. sz.). - P. 316-320 . - doi : 10.1038/284316a0 . — PMID 6987533 .
• 1.8. Egyéb termékek // Az A (H1N1) pandémiás influenza WHO farmakológiai kezelése 2009 II. rész  : A bizonyítékok áttekintése: [ eng. ] . - Átdolgozva 2010. február. - Genf : Egészségügyi Világszervezet, 2009. - P. 21. - 61 p.
• Osterlund, P. Pandemic H1N1 2009 influenza A vírus gyenge citokinválaszt indukál humán makrofágokban és dendritikus sejtekben, és nagyon érzékeny az interferonok vírusellenes hatásaira: [ eng. ]  / P. Osterlund, J. Pirhonen, N. Ikonen … [ et al. ] // Journal of Virol. - 2010. - 20. évf. 84. sz. 3. - P. 1414-1422. doi : 10.1128 / JVI.01619-09 . — PMID 19939920 . — PMC 2812319 .
• Woo, PC Az új sertés eredetű influenza A/H1N1 vírus által kiváltott citokinprofilok: következmények a kezelési stratégiákban. : [ angol ] ]  / PC Woo, ET Tung, KH Chan … [ et al. ] // Journal of Infectious Diseases. - 2010. - 20. évf. 201, sz. 3. - P. 346-353. doi : 10.1086 / 649785. . — PMID 20030555 .

• FS-001808 rendszerleíró bejegyzés . Állami Gyógyszernyilvántartás . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2018. szeptember 25.). Letöltve: 2019. július 31. (Orosz)
• Regisztrációs bizonyítvány P N002902/01 . Állami Gyógyszernyilvántartás . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2008. október 6.). Letöltve: 2019. augusztus 2. (Orosz)
• Regisztrációs bizonyítvány P N001142/02 . Állami Gyógyszernyilvántartás . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2010. április 13.). Letöltve: 2019. augusztus 2. (Orosz)
• Gordeeva, N. G. Utasítások a Binnoferon Alfa® gyógyszer orvosi használatához  : Regisztrációs szám: LP-004881 / Binnopharm JSC. - Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 2018. - június 5. — 32 s.
• Kirillov, N. E. Utasítások az Ophthalmoferon® gyógyszer orvosi használatához  : Regisztrációs szám: LP-002902 / CJSC "FIRN M". - Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 2012. - február 24. - 4 s.
• Malinovsky, E. U. Utasítások a Viferon® gyógyszer orvosi használatához  : Regisztrációs szám: 001142/02 / Feron LLC. - Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 2016. - október 25. - 5 s.
• Gutova, E. A. Utasítások a Laifferon® gyógyszer orvosi használatához  : LS-001989-180512 / CJSC Vector-Medica. - Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma, 2012. - május 18. - 6 s.
• Gutova, E. A. Utasítások a Reaferon-ES gyógyszer orvosi felhasználására  : R # 000642 / 01-280414 / Vector-Medica CJSC. - Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 2014. - április 28. - 12 s.

• Ershov, Félix I. Az interferon rendszer normál és kóros állapotokban / Ros. akad. édesem. nauk.. - M  .: Medicina, 1996. - 238, [1] p. — ISBN 5-225-02863-2 .
• Moskovskaya, I. A. Algoritmus a vertikális átvitel megelőzésére és a hepatitis C és B vírusok perinatális vírusfertőzésének végrehajtására // Vírusos hepatitis az Orosz Föderációban: referenciakönyv / I. A. Moskovskaya, G. E. Kholodnyak, N. V. Rybakova. - Szentpétervár.  : FGUN NIIEM im. Pasteur Rospotrebnadzor, 2010. - 203., [1] p. : ill. - ISBN 978-5-904405-13-7 .
• Tkacheva, I. I. Racionális módszerek a magzat és az újszülött anyja fertőző és gyulladásos betegségeinek megelőzésére és kezelésére szülészeti és extragenitális patológiában  : [ arch. 2019. augusztus 18. ] / I. I. Tkacheva, T. G. Tareeva, A. V. Fedotova ... [ és mások ] // Az Orosz Szülészeti és Nőgyógyászok Szövetségének közleménye: folyóirat. - 1999. - 3. sz.

Linkek

• Ivan Golunov. A 13 legjobb influenza elleni gyógyszer: működnek? . Miután megvizsgálta a 13 legkelendőbb influenzagyógyszert, Slon megállapította, hogy számos "orosz tudósok egyedi találmányának" nincs bizonyított hatékonysága (hozzáférhetetlen link) . Slone (2013. december 23.) . Az eredetiből archiválva : 2013. december 24. (határozatlan) 
• Viraferon (interferon-2 β): használatának törlése az EU-ban . Az orosz egészségügyi minisztérium "NTsESMP" szövetségi állami költségvetési intézménye (2011. március 14.). (határozatlan)