Spironolakton

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. október 11-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 3 szerkesztést igényelnek .

A spironolakton , amelyet Aldactone , Veroshpiron és mások néven is árulnak, egy kálium- megtakarító diuretikum , az aldoszteron és más mineralokortikoidok kompetitív antagonistája . Szívelégtelenség , májcirrhosis és vesebetegség ödéma kezelésére használják [ 1] . Magas vérnyomás , hipokalémia , korai pubertás fiúknál, akné és túlzott szőrnövekedés kezelésére is használják nőknél , valamint feminizáló hormonterápia részeként transznemű nőknél [1] [2] [3] . A spironolaktont szájon át kell bevenni [1] .

A fő mellékhatások az elektrolit-egyensúly felborulása , a vér emelkedett káliumszintje , hányinger, hányás, fejfájás, bőrkiütés és csökkent libidó [1] . Különös elővigyázatossággal kell eljárni máj- vagy veseproblémák esetén [1] . A spironolaktont nem vizsgálták jól terhesség alatt , ezért nem szabad terhesség alatti magas vérnyomás kezelésére használni [4] . Ez egy szteroid , amely gátolja az aldoszteron és a tesztoszteron hatását, és hasonló az ösztrogénhez [1] [5] . A spironolakton a kálium- megtakarító diuretikumoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik [1] .

A spironolaktont 1957-ben fedezték fel, és 1959-ben bocsátották forgalomba [6] [7] [8] . Szerepel a WHO alapvető gyógyszerek modelllistáján , amely az egészségügyi rendszerben szükséges gyógyszerek listája [9] . Általános formában kapható [1] . A fejlődő világban a nagykereskedelmi ár 2014-ben 0,02 és 0,12 USA dollár között mozog naponta [10] . Az Egyesült Államokban körülbelül 0,50 dollárba kerül naponta [1] .

Alkalmazások

A spironolaktont szívelégtelenség , ödémás állapotok, például nefrotikus szindróma vagy ascites kezelésére használják májbetegségben, magas vérnyomásban , alacsony vér káliumszintben , másodlagos hiperaldoszteronizmusban és Conn-szindrómában szenvedőknél . A spironolaktont leggyakrabban szívelégtelenség kezelésére használják [11] . A spironolakton önmagában gyenge vízhajtó, mert elsősorban a distalis nefront (gyűjtőcsatornát) célozza meg, ahol csak kis mennyiségű nátrium szívódik fel újra, de a hatékonyság növelése érdekében kombinálható más diuretikumokkal. A spironolakton kálium-megtakarító diuretikumként való besorolása elavultnak tekinthető [12] .

A spironolakton antiandrogén hatással rendelkezik. Emiatt gyakran használják különféle bőrgyógyászati ​​állapotok kezelésére, amelyekben az androgének szerepet játszanak. Néhány ilyen felhasználási terület az akne , a seborrhea , a hirsutizmus és a női hajhullás [13] . A spironolakton a leggyakrabban használt gyógyszer a hirsutizmus kezelésére az Egyesült Államokban [14] . A jelentős antiandrogén hatáshoz szükséges spironolakton nagy dózisai nem javasoltak férfiaknál a nőiesedés és egyéb mellékhatások magas kockázata miatt. Ezenkívül a spironolaktont széles körben alkalmazzák a hiperandrogenizmus tüneteinek, például a policisztás petefészek szindróma kezelésére is [15] . A gyógyszert a Food and Drug Administration nem hagyta jóvá antiandrogénként való használatra; ilyen célokra off-label-en alkalmazzák [16] .

Szívelégtelenség

Bár a legtöbb szívelégtelenségben szenvedő ember számára továbbra is a kacsdiuretikumok állnak az első helyen, a spironolakton számos tanulmányban kimutatta, hogy mind a morbiditást, mind a mortalitást csökkenti, és továbbra is fontos kezelési mód a folyadékretenció, az ödéma és a szívelégtelenség tüneteinek kezelésére. Az American Heart Association jelenleg a spironolakton alkalmazását javasolja olyan NYHA II-IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 35% [17] .

Egy randomizált klinikai vizsgálatban , amelyben súlyos pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeket vizsgáltak, azt találták, hogy a spironolaktonnal kezelt betegeknél a halálozás relatív kockázata a placebo -csoporthoz képest 0,70 volt (ami a teljes kockázat 30%-os csökkenésének felel meg). Ezenkívül a kísérleti csoportból származó betegek 35%-kal ritkábban kerültek kórházba; tüneteik jelentősen javultak. Ugyanakkor a kísérleti csoportban a férfiak tíz százalékának volt gynecomastia vagy fájdalom az emlőmirigyek területén, szemben a kontrollcsoport 1%-ával [18] . Hasonlóképpen hasznosnak bizonyult, és olyan betegek számára ajánlott, akiknek nemrégiben szívrohamuk volt, és az ejekciós frakció kevesebb, mint 40%, és akiknél szívelégtelenségre utaló tünetek jelentkeznek, vagy akiknek kórtörténetében diabetes mellitus szerepel . A spironolaktont jó kiegészítő szernek kell tekinteni, különösen azoknál a betegeknél, akik "még nincsenek" optimalizálva az ACE-gátlókra és a béta-blokkolókra [17] . Egy 2014-es, randomizált, kettős vak vizsgálatban spironolaktont szimptómás szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, „megőrzött” ejekciós frakcióval (azaz >45%) nem csökkent a szív-érrendszeri mortalitás, hirtelen szívleállás, és nem csökkent a kórházi felvételek száma, ha összehasonlítjuk a spironolaktonnal a spironolaktonnal. placebo [19] .

Transznemű hormonterápia

A spironolaktont gyakran használják transznemű nők feminizáló hormonterápiájának összetevőjeként , főleg az Egyesült Államokban, ahol a ciproteron-acetát nem áll rendelkezésre. Ösztrogénnel együtt alkalmazzák [20] [21] [22] . Egyéb klinikai hatások közé tartozik a férfi testszőrzet növekedésének csökkenése, az emlőfejlődés, az általános nőiesedés és a spontán erekció hiánya [22] .

Használata a COVID-19 kezelésében

A spironolakton, mivel gátolja az aldoszteron hatását a megfelelő receptorokon, hatékony antifibrotikus szer, amely csökkentheti a tüdő- és szívizomfibrózis súlyosságát , valamint az alveoláris károsodásra kifejtett hatása miatt növeli a tüdőszövetek légiességét. [23]

Adagolás és kiadási forma

A spironolaktont általában alacsony, 25-50 mg/nap dózisban alkalmazzák szívelégtelenség [24] [25] [26] [27] és 25-200 mg/nap magas vérnyomás [24] [27] , valamint hiperaldoszteronizmus és ascites esetén. cirrhosisra nagy, 100-400 mg/nap dózisok mellett [28] [29] [30] [31] . A gyógyszert általában nagy, napi 100-200 mg/nap dózisban alkalmazzák bőr- és hajbetegségek kezelésére nőknél [32] [33] [34] [35] [36] és nagy, 100-400 mg/ nap dózisban. nap a transznemű nők feminizáló hormonterápiájában [37] [38] [39] .

Farmakológiai hatás

A distalis nefronban a spironolakton megakadályozza a nátrium és a víz aldoszteron általi visszatartását, és elnyomja az aldoszteron káliumkiválasztó hatását , csökkenti a permeázok szintézisét a gyűjtőcsatornák és a disztális tubulusok aldoszteronfüggő területén. Az aldoszteron receptorokhoz kötődve fokozza a nátrium-, klór- és vízionok kiválasztását a vizeletben, csökkenti a kálium- és karbamidionok kiválasztását, valamint csökkenti a vizelet savasságát.

A fokozott diurézis vérnyomáscsökkentő hatást vált ki, ami instabil.

A maximális hatás 7 órával a kapszulák bevétele után figyelhető meg, és legalább 24 órán át tart.

A vizelethajtó hatás a kezelés 2-5. napján jelentkezik.

Farmakokinetika

Szívás

Lenyelés után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból ; biohasznosulása 100%. Napi 100 mg spironolakton 15 napig tartó bevitele után a C max 80 ng/ml, a következő reggeli bevétel után a C max eléréséhez szükséges idő 2-6 óra.

Elosztás

98%-ban kötődik a plazmafehérjékhez .

A spironolakton nem jut be jól a szervekbe és szövetekbe, míg maga a spironolakton és metabolitjai áthatolnak a placenta gáton, a kanrenon pedig az anyatejbe . Vd - 0,05 l / kg.

Anyagcsere

A májban a biotranszformáció során aktív kéntartalmú metabolitok, a 7-alfa-tiometil-spironolakton és a kanrenon képződnek. A kanrenon 2-4 óra elteltével éri el C max -ját , kapcsolata a vérplazmafehérjékkel 90%.

Levezetés

T1/2 - 13-24 óra Főleg a vizelettel választódik ki (50% - metabolitok formájában, 10% - változatlan formában) és részben - széklettel . A kanrenon kiválasztódása (főleg vizelettel) kétfázisú, T1/2 az első fázisban - 2-3 óra, a másodikban - 12-96 óra.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Májcirrhosis és szívelégtelenség esetén a T1 / 2 időtartama a kumuláció jelei nélkül növekszik, amelynek valószínűsége nagyobb krónikus veseelégtelenség és hiperkalémia esetén.

Javallatok

Adagolási rend

Esszenciális hipertóniában a felnőttek napi adagja általában 50-100 mg egyszer, és 200 mg-ra emelhető, miközben az adagot fokozatosan kell növelni, 1 alkalommal 2 héten belül. A terápiára adott megfelelő válasz eléréséhez a gyógyszert legalább 2 hétig kell szedni. Szükség esetén az adag módosítása.

Az idiopátiás hiperaldoszteronizmusban a gyógyszert 100-400 mg / nap dózisban írják fel.

Súlyos hiperaldoszteronizmus és hypokalaemia esetén a napi adag 300 mg (maximum 400 mg) 2-3 adagra, az állapot javulásával az adag fokozatosan 25 mg-ra csökken.

Diuretikus terápia által okozott hipokalémia és / vagy hipomagnézia esetén a spironolaktont 25-100 mg / nap dózisban írják fel egyszer vagy több adagban. A maximális napi adag 400 mg, ha az orális káliumkészítmények vagy a hiánypótlás egyéb módjai nem hatékonyak.

Az elsődleges hiperaldoszteronizmus diagnosztizálásában és kezelésében egy rövid diagnosztikai teszt diagnosztikai eszközeként a spironolaktont 4 napig írják fel 400 mg / nap dózisban, a napi adagot napi több adagra osztva. A vér káliumkoncentrációjának növekedésével a gyógyszer szedése közben és a megvonás utáni csökkenésével feltételezhető az elsődleges hiperaldoszteronizmus jelenléte. Hosszú távú diagnosztikai vizsgálattal a gyógyszert ugyanabban az adagban írják fel 3-4 hétig. A hypokalaemia és az artériás hipertónia korrekciója esetén primer hiperaldoszteronizmus jelenléte feltételezhető.

A hiperaldoszteronizmus diagnózisának pontosabb diagnosztikai módszerekkel történő felállítása után a primer hiperaldoszteronizmus rövid preoperatív terápiájaként a spironolaktont napi 100-400 mg-os adagban kell bevenni, 1-4 adagra osztva a teljes felkészülési időszak alatt. műtétre. Ha a műtét nem indokolt, akkor a spironolaktont hosszú távú fenntartó terápiaként alkalmazzák, a legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazva, amelyet minden betegnél egyedileg választanak ki.

A nefrotikus szindrómával összefüggő ödéma kezelésében a felnőttek napi adagja általában 100-200 mg. Nem azonosították a spironolaktonnak a mögöttes kóros folyamatra gyakorolt ​​hatását, ezért ennek a gyógyszernek a használata csak olyan esetekben javasolt, amikor más típusú terápia hatástalan.

A krónikus szívelégtelenség hátterében fellépő ödémás szindróma esetén a gyógyszert naponta, 5 napig, 100-200 mg / nap 2-3 adagban írják fel, "hurokkal" vagy tiazid diuretikummal kombinálva. A hatástól függően a napi adag 25 mg-ra csökken. A fenntartó adagot egyénileg választják ki. A maximális napi adag 200 mg.

Májcirrhosis okozta ödéma esetén a spironolakton napi adagja felnőtteknek általában 100 mg, ha a nátrium- és káliumionok (Na + / K +) aránya a vizeletben meghaladja az 1,0 értéket. Ha az arány kisebb, mint 1,0, akkor a napi adag általában 200-400 mg. A fenntartó adagot egyénileg választják ki.

Gyermekek ödémája esetén a kezdeti adag 1-3,3 mg / testtömeg-kg vagy 30-90 mg / m² / nap 1-4 adagban. 5 nap elteltével az adagot módosítják, és szükség esetén az eredetihez képest háromszorosára növelik.

Mellékhatás

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, hasmenés, fekélyek és vérzések a gyomor-bél traktusból, gyomorhurut, bélkólika, hasi fájdalom, székrekedés, kóros májműködés.

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: ataxia, letargia, szédülés, fejfájás, álmosság, letargia, zavartság, izomgörcsök, vádli izomgörcsök.

A hematopoietikus rendszer oldaláról: agranulocitózis, thrombocytopenia, megaloblastosis.

Az anyagcsere oldaláról: hyperuricemia, hypercreatininemia, megnövekedett karbamidkoncentráció, hyperkalaemia, hyponatraemia, metabolikus hiperkloremiás acidózis vagy alkalózis.

Az endokrin rendszer részéről: a hang eldurvulása, férfiaknál - gynecomastia (a kialakulásának valószínűsége a dózistól, a kezelés időtartamától függ, és általában reverzibilis), csökkent potencia és erekció; nőknél - menstruációs zavarok, dysmenorrhoea, amenorrhoea, metrorrhagia menopauzában, hirsutizmus , emlőmirigy-fájdalom, emlőkarcinóma (nincs kapcsolat a gyógyszer szedésével).

Allergiás reakciók: csalánkiütés, ritkán - makulopapuláris és erythemás bőrkiütés, gyógyszeres láz, viszketés.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: alopecia, hypertrichosis.

A húgyúti rendszerből: akut veseelégtelenség.

Ellenjavallatok

Óvatosan a gyógyszert hiperkalcémiára, metabolikus acidózisra, AV-blokádra (a hiperkalémia hozzájárul a növekedéséhez), diabetes mellitusra (igazolt vagy feltételezett krónikus veseelégtelenségre), diabéteszes nephropathiára, sebészeti beavatkozásokra, gynecomastiát okozó gyógyszerek szedésére, helyi kezelésre kell előírni. és általános érzéstelenítés, menstruációs zavarok, mellnagyobbodás, májelégtelenség, májcirrhosis, valamint idős betegek.

Terhesség és szoptatás

A spironolakton alkalmazása terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.

Különleges utasítások

A spironolakton alkalmazásakor a karbamid-nitrogénszint átmeneti emelkedése lehetséges a vérszérumban, különösen csökkent vesefunkció és hiperkalémia esetén. Hiperkloremiás metabolikus acidózis kialakulása is lehetséges. Amikor a Veroshpiron-t vese- és májkárosodásban szenvedő betegeknek írják fel, idős betegeknek rendszeresen ellenőrizniük kell a vérszérum elektrolitokat és a vesefunkciót.

A spironolakton szedése megnehezíti a digoxin, a kortizol és az adrenalin koncentrációjának meghatározását a vérben.

Annak ellenére, hogy nincs közvetlen hatás a szénhidrát-anyagcserére, a diabetes mellitus jelenléte, különösen a diabéteszes nephropathia esetén, különös gondosságot igényel a spironolakton felírásakor a hyperkalaemia lehetősége miatt.

Ha a spironolakton szedése közben nem szteroid gyulladáscsökkentőket kezelnek, a veseműködést és a vér elektrolitszintjét ellenőrizni kell.

A spironolakton kezelés alatt az alkoholfogyasztás ellenjavallt, és kerülni kell a káliumban gazdag ételeket.

A járművezetési képességre és a vezérlő mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás

A kezelés kezdeti időszakában tilos autót vezetni és olyan tevékenységeket folytatni, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik. A korlátozások időtartama egyénileg kerül meghatározásra.

Túladagolás

Tünetek: hányinger, hányás, szédülés, hasmenés, bőrkiütés, hyperkalaemia (paresztézia, izomgyengeség, aritmiák), hyponatraemia (szájszárazság, szomjúság, álmosság), hypercalcaemia, kiszáradás, megnövekedett karbamidkoncentráció.

Kezelés: gyomormosás, kiszáradás és artériás hipotenzió tüneti kezelése. Hiperkalémia esetén a víz-elektrolit anyagcserét normalizálni kell kálium-felszabadító diuretikumok segítségével, dextróz oldat (5-20% -os oldatok) gyors parenterális beadásával inzulinnal 0,25-0,5 NE / 1 arányban. g dextróz; szükség esetén dextróz ismételt beadása lehetséges. Súlyos esetekben hemodialízist végeznek.

Gyógyszerkölcsönhatások

A spironolakton egyidejű alkalmazása csökkenti az antikoagulánsok ( heparin , kumarin származékok, indandion) és a mitotán hatását; fokozza a diuretikumok és vérnyomáscsökkentő szerek hatását, fokozza a triptorelin, buserelin, gonadorelin hatását.

Ha a spironolaktont káliumkészítményekkel , kálium-kiegészítőkkel és kálium-megtakarító diuretikumokkal, ACE-gátlókkal, angiotenzin-II-antagonistákkal egyidejűleg szedik, megnő a hiperkalémia kialakulásának kockázata.

A spironolakton alkalmazása hátterében a szívglikozidok toxicitása csökken (mivel a vér káliumszintjének normalizálása megakadályozza a toxicitás kialakulását).

A spironolakton csökkenti az erek érzékenységét a noradrenalinra (óvatosságot igényel az érzéstelenítés során).

A hurok- és tiazid-diuretikumok fokozzák és felgyorsítják a spironolakton vízhajtó és natriuretikus hatását.

A GCS fokozza a spironolakton vizelethajtó és natriuretikus hatását is hipoalbuminémiában és/vagy hyponatraemiában.

A szalicilátok, az indometacin csökkentik a spironolakton vízhajtó hatását.

Az ammónium-klorid, a kolesztiramin spironolaktonnal egyidejűleg alkalmazva hozzájárul a hiperkalémiás metabolikus acidózis kialakulásához, a fludrokortizon pedig paradox módon növeli a tubuláris káliumszekréciót.

Egyidejű használat esetén a Veroshpiron fokozza a lítium toxikus hatását a clearance csökkenése miatt.

A Veroshpiron egyidejű alkalmazással fokozza a fenazon (antipirin) metabolizmusát, növeli a digoxin felezési idejét (digoxin-mérgezés lehetséges), felgyorsítja a karbenoxolon metabolizmusát és kiválasztódását . A karbenoxolon elősegíti a nátrium-visszatartást a spironolakton által.

A gyógyszer további vizsgálata

A Utah-i Egyetem virológusai által végzett további vizsgálatok eredményeként kiderült , hogy a gyógyszer sejttenyészetben a 4-es típusú humán herpeszvírus ellen hat [40] [41] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Spironolakton  . _ Az American Society of Health-System Pharmacists. Letöltve: 2015. október 24. Az eredetiből archiválva : 2015. november 16..
  2. ↑ Friedman, Adam J. Spironolakton felnőtt női akne   ellen // Cutis . - 2015. - október 1. ( 96. évf. , 4. sz.). - 216-217 . o . — ISSN 2326-6929 . — PMID 27141564 .
  3. ↑ Kukorica, Victoria. Integratív női egészség . - 2015. - S. 746. - ISBN 9780190214807 . Archiválva : 2021. május 14. a Wayback Machine -nél
  4. ↑ Spironolakton terhességi és szoptatási figyelmeztetések . Hozzáférés időpontja: 2015. november 29. Az eredetiből archiválva : 2015. december 2.
  5. ↑ Prakash C Deedwania. Gyógyszer- és eszközválasztás szívelégtelenségben . - JP Medical Ltd., 2014. - P. 47 -. - ISBN 978-93-5090-723-8 . Archiválva : 2021. május 14. a Wayback Machine -nél
  6. ↑ Eckhard Ottow; Hilmar Weinmann. Nukleáris receptorok, mint kábítószer-célpontok . - John Wiley & Sons, 2008. - P. 410. - ISBN 978-3-527-62330-3 .
  7. ↑ Camille Georges Wermuth . Az orvosi kémia gyakorlata . - Akadémiai Kiadó, 2008. - P. 34. - ISBN 978-0-12-374194-3 .
  8. ↑ Marshall Sittig. Gyógyszergyártási Enciklopédia . - William Andrew, 1988. - S. 1385. - ISBN 978-0-8155-1144-1 .
  9. ↑ A WHO alapvető gyógyszerek modelllistája (19. lista) . Egészségügyi Világszervezet (2015. április). Letöltve: 2016. december 8. Az eredetiből archiválva : 2016. december 13..
  10. ↑ Spironolakton . Nemzetközi gyógyszerár-indikátor útmutató . Letöltve: 2015. november 29. Az eredetiből archiválva : 2018. január 22.
  11. ↑ Claudio Ronco; Rinaldo Bellomo; John A. Kellum; Zaccaria Ricci. Critical Care Nephrology E-Book . - Elsevier Health Sciences, 2017. - P. 371 -. - ISBN 978-0-323-51199-5 . Archiválva : 2020. augusztus 19. a Wayback Machine -nél
  12. ↑ Delyani JA. Mineralocorticoid receptor antagonists: the evolution of utility and pharmacology  (angol)  // Kidney Int. - 2000. - April ( vol. 57 , no. 4 ). - P. 1408-1411 . - doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x . — PMID 10760075 .
  13. ↑ Hughes BR, Cunliffe WJ. A spironolakton toleranciája  (angol)  // The British Journal of Dermatology. - 1988. - május ( 118. évf. , 5. sz.). - P. 687-691 . - doi : 10.1111/j.1365-2133.1988.tb02571.x . — PMID 2969259 .
  14. ↑ Victor R. Preedy. Kézikönyv a hajról az egészségben és a betegségekben . — Springer Science & Business Media, 2012. — 132. o. — ISBN 978-90-8686-728-8 . Archiválva : 2020. augusztus 18. a Wayback Machine -nél
  15. ↑ Loy R, Seibel MM. A policisztás petefészek-szindróma értékelése és terápiája  (angol)  // Észak-Amerika endokrinológiai és metabolikus klinikái. - 1988. - December ( 17. évf. , 4. sz.). - P. 785-813 . — PMID 3143568 .
  16. ↑ Givens JR. A hirsutizmus kezelése spironolaktonnal  (angol)  // Fertil. Steril.. - 1985. - június ( 43. köt. , 6. sz.). - P. 841-843 . — PMID 3996628 .
  17. ↑ 1 2 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ , Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL. 2013. évi ACCF/AHA útmutató a szívelégtelenség kezelésére: Az American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on gyakorlati irányelvek jelentése  (angol)  // Journal of the American College of Cardiology. — 2013-10-15. — Vol. 62 , iss. 16 . - P. e147-e239 . — ISSN 0735-1097 . - doi : 10.1016/j.jacc.2013.05.019 . Archiválva az eredetiből 2019. április 3-án.
  18. ↑ Bertram Pitt, Faiez Zannad, Willem J. Remme, Robert Cody, Alain Castaigne. A spironolakton hatása a súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek morbiditására és mortalitására  // New England Journal of Medicine. - 1999. - 021 09 ( 341. évf. , 10. szám ). - S. 709-717 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199909023411001 .
  19. ↑ Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Claggett B, Clausell N, Desai AS, Diaz R, Fleg JL, Gordeev I, Harty B, Heitner JF, Kenwood CT, Lewis EF, O'Meara E , Probstfield JL, Shaburishvili T, Shah SJ, Solomon SD, Sweitzer NK, Yang S, McKinlay SM. Spironolakton szívelégtelenségben megőrzött ejekciós frakcióval  (angolul)  // The New England Journal of Medicine. - 2014. - április 10. ( 370. évf. , 15. sz.). - P. 1383-1392 . - doi : 10.1056/nejmoa1313731 . — PMID 24716680 . Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 29.
  20. ↑ A Transznemű Egészségügyi Világszövetség (WPATH). A transzszexuális, transznemű és nemi hovatartozásnak nem megfelelő emberek egészségének gondozásának standardjai (PDF) (2011). Letöltve: 2012. május 27. Az eredetiből archiválva : 2012. május 23..
  21. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, et al. Transzszexuális személyek endokrin kezelése: az Endokrin Társaság klinikai gyakorlati útmutatója  (angol)  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2009. - szeptember ( 94. évf. , 9. sz.). - P. 3132-54 . - doi : 10.1210/jc.2009-0345 . — PMID 19509099 . Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 29.
  22. ↑ 1 2 Előző JC, Vigna YM, Watson D. Spironolakton fiziológiás női szteroidokkal a férfiak és nők közötti transzszexualizmus műtét előtti kezelésére  //  Archives of Sexual Behavior. - 1989. - február ( 18. évf. , 1. sz.). - P. 49-57 . - doi : 10.1007/bf01579291 . — PMID 2540730 .
  23. ↑ Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P. A kombinált terápia lehetőségei egy új koronavírus-fertőzés (COVID-19) lefolyásának korai szakaszában. Klinikai esetek elemzése és vizsgálati terv: Bromhexine ÉS Spironolakton a kórházi kezelést igénylő koronavírus-fertőzés (BISCUIT) kezelésére // Kardiológia. - 2020. - V. 60., 8. sz. - ISSN 0022-9040 . - doi : 10.18087/cardio.2020.8.n1307 .
  24. ↑ 1 2 Joseph L. Izzo; Domenic A. Sica; Henry Richard Black. Hypertonia Primer . – Lippincott Williams & Wilkins, 2008. – 444. o. - ISBN 978-0-7817-8205-0 . Archiválva : 2020. augusztus 19. a Wayback Machine -nél
  25. ↑ David A. Warrell; Edward J. Benz Timothy M. Cox; John D. Firth. Oxford  Orvostudományi Tankönyv . - Oxford University Press, 2003. - P. 1 -. - ISBN 978-0-19-262922-7 . Archiválva : 2020. augusztus 19. a Wayback Machine -nél
  26. ↑ Jeffrey D. Hosenpud; Barry H. Greenberg. Pangásos szívelégtelenség . – Lippincott Williams & Wilkins, 2007. – 483. o. — ISBN 978-0-7817-6285-4 . Archiválva : 2020. augusztus 19. a Wayback Machine -nél
  27. ↑ 1 2 Punit S. Ramrakha; Punit Ramrakha; Jonathan Hill. Oxfordi kardiológiai kézikönyv . - OUP Oxford, 2012. - S. 107 -. — ISBN 978-0-19-964321-9 . Archiválva : 2020. augusztus 18. a Wayback Machine -nél
  28. ↑ Pere Gines; Vicente Arroyo; Juan Rodes; Robert W Schrier. Ascites és veseelégtelenség májbetegségben: patogenezis, diagnózis és kezelés . - John Wiley & Sons, 2008. - P. 229, 231. - ISBN 978-1-4051-4370-7 . Archiválva : 2020. április 15. a Wayback Machine -nél
  29. ↑ CJ Hawkey; Jaime Bosch; Joel E. Richter; Guadalupe Garcia-Tsao, Francis KL Chan. Klinikai gasztroenterológia és hepatológia tankönyve . - John Wiley & Sons, 2012. - P. 739 -. — ISBN 978-1-118-32142-3 . Archiválva : 2020. augusztus 18. a Wayback Machine -nél
  30. ↑ Eugene R. Schiff; Michael F. Sorrell; Willis C. Maddrey. Schiff-féle májbetegségek . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 547-. — ISBN 978-0-7817-6040-9 . Archiválva : 2020. augusztus 18. a Wayback Machine -nél
  31. ↑ Henry Richard Black; William J. Elliott (MD). Hipertónia: A Braunwald-féle szívbetegség kísérője . - Elsevier Health Sciences, 2007. - P. 114 -. - ISBN 978-1-4160-3053-9 . Archiválva : 2020. augusztus 18. a Wayback Machine -nél
  32. ↑ Douglas T. Carrell; C. Matthew Peterson. Reproduktív endokrinológia és meddőség: a modern klinikai és laboratóriumi gyakorlat integrálása . — Springer Science & Business Media, 2010. — 162. o. — ISBN 978-1-4419-1436-1 . Archiválva : 2014. július 4. a Wayback Machine -nél
  33. ↑ Jashin J. Wu. Átfogó bőrgyógyászati ​​gyógyszeres terápia e-könyv . - Elsevier Health Sciences, 2012. - S. 364 -. — ISBN 978-1-4557-3801-4 . Archiválva : 2020. augusztus 19. a Wayback Machine -nél
  34. ↑ Alexandre Hohl. Tesztoszteron: az alapvetőtől a klinikai szempontokig . — Springer, 2017. — P. 333—. - ISBN 978-3-319-46086-4 . Archiválva : 2020. augusztus 19. a Wayback Machine -nél
  35. ↑ Janet P. Pregler; Alan H. DeCherney. Női egészség: alapelvek és klinikai gyakorlat . - PMPH-USA, 2002. - S. 593 -. — ISBN 978-1-55009-170-0 . Archiválva : 2020. augusztus 20. a Wayback Machine -nél
  36. ↑ Kenneth L. Becker. Az endokrinológia és anyagcsere alapelvei és gyakorlata . – Lippincott Williams & Wilkins, 2001. – 708.777.1087.1196. - ISBN 978-0-7817-1750-2 . Archiválva : 2020. július 29. a Wayback Machine -nél
  37. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Nemi diszfórikus/gender-inkongruens személyek endokrin kezelése: Endokrin Társaság klinikai gyakorlati útmutatója  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2017. - November ( 102. évf. , 11. sz.). - P. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
  38. ↑ Wesp LM, Deutsch MB. Hormonális és sebészeti kezelési lehetőségek transznemű nők és transzfeminin spektrumú személyek számára   // Psychiatr . Clin. North Am.. - 2017. - március ( 40. évf. , 1. sz.). - P. 99-111 . - doi : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . — PMID 28159148 .
  39. ↑ Rebecca Webb; Joshua D. Biztonságosabb. 28. fejezet – Transzneműek hormonális kezelése . - Yen & Jaffe reproduktív endokrinológiája: élettan, kórélettan és klinikai kezelés (nyolcadik kiadás). - Elsevier Health Sciences, 2019. - P. 709-716.e1. — ISBN 978-0-323-58232-2 . - doi : 10.1016/B978-0-323-47912-7.00028-7 . Archiválva : 2019. április 3. a Wayback Machine -nél
  40. ↑ A tudósok véletlenül szuperhatékony gyógymódot találtak a herpeszre . Letöltve: 2016. március 15. Az eredetiből archiválva : 2016. március 15.
  41. ↑ A spironolakton blokkolja az Epstein-Barr vírus termelését az EBV SM fehérje működésének gátlásával . Letöltve: 2016. március 15. Az eredetiből archiválva : 2019. május 31.
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban