Ventrolateralis preoptikus mag

Ventrolateralis preoptikus mag

A ventrolateralis preopticus nucleus (VLPO) a hipotalamusz elülső magjában található.
Rész Preoptikus mag
Csökkentés VLPO

A  ventrolaterális preoptikus mag ( VLPO ; egyéb transzlációs lehetőségek - a preoptikus régió ventrolaterális magja, ventrolaterális preoptikus régió) a neuronok egy kis része a hipotalamusz elülső magjában , amely az emberek és állatok agyában az optikai kiazmus felett helyezkedik el . 1] . Az agy egyik alvásközpontja (amely magában foglalja a medulla oblongata parafaciális zónáját , a nucleus accumbenst és a melaninkoncentráló hormon neuronjait a hipotalamusz laterális régiójában ) [2 ] [3] [4] [5] [6 ] . A felszálló aktiváló retikuláris rendszerrel és az oldalsó hipotalamusz orexin axonrendszerével együtt egy kapcsolódó neuronrendszert alkot, amely szabályozza az ébrenlétet, az alvást és a két állapot közötti átmeneteket [1] [3] [4] . A ventrolaterális preoptikus mag alvás közben aktiválódik (főleg nem REM alvás, NREM alvás alatt), és gátló neurotranszmittereket szabadít fel , főként GABA -t és galanint , amelyek gátolják az ébrenlét fenntartásáért felelős felszálló aktiváló retikuláris formáció neuronjait [1] . A ventrolateralis preopticus mag aktiválását a szerotonin és az adenozin [7] , valamint a prosztaglandin D2 [8] neurotranszmitterek végzik . A ventrolateralis preoptikus mag gátlását a noradrenalin és az acetilkolin neurotranszmitterek végzik [9] . E terület tanulmányozása és jelentősége az alvás és ébrenlét szabályozásában, beleértve az alvászavarokat is, az idegtudósok körében fokozott érdeklődés övezi.

Szerkezet

A ventrolaterális preoptikus mag neuronjainak körülbelül 80%-a GABAerg (gátló neuronok, amelyek gamma-aminovajsavat használnak neurotranszmitterként) [10] .

Patkányokon végzett kísérletek kimutatták, hogy a ventrolateralis preoptikus mag kétharmada homogén háromszög alakú multipoláris neuronokból áll, alacsony küszöbértékű kalciumcsatornákkal [11] .

Ezen a területen az idegsejtek körülbelül kétharmada tüzel alvás közben. A multipoláris neuronok aktivitásának gátlása ezen a területen a noradrenalin és az acetilkolin segítségével történik. A preoptikus régió ventrolaterális magjában kétféle multipoláris neuron ismert:

Ismeretes, hogy a szerotonin és az adenozin koncentrációja megemelkedik az ébrenlét során, így valószínű, hogy a 2-es típusú neuronok az elalvásban, az 1-es típusú neuronok pedig az alvás konszolidációjában játszanak szerepet [7] .

A gerjesztés átvitele a ventrolaterális preoptikus mag neuronjainak fennmaradó harmadában noradrenalinon keresztül történik. Szerepük továbbra is feltáratlan.

Funkciók

Alvás és ébrenlét

Már a 20. század közepén kiderült, hogy patkányokban és macskákban a ventrolateralis preopticus mag károsodása álmatlanságot okoz [12] [13] , ami megerősíti a mag kulcsszerepét az alvás szabályozásában. A ventrolaterális preoptikus mag beidegzi az ébrenléti állapotért felelős agyi régiók sejttesteit és proximális dendritjeit: tuberomamillaris mag (TMN), raphe magok , kék folt , pedunculopontine tegmentalis nucleus , laterodorsalis tegmentalis mag , substantia nigra , periaqueductalis szürkeállomány és orexin neuronok. Mindezek a magok és régiók az úgynevezett diffúz modulációs rendszerben (DMS) szerepelnek.

A ventrolateralis preoptikus magot a szerotonin, az adenozin és a prosztaglandin D2 aktiválja , amelyek ébrenlét során megnövekednek. A VLPO magjában a legtöbb neuron GABAerg és galaninerg, azaz GABA és galanin gátló neurotranszmittereket választanak ki. Ezeknek a gátló neurotranszmittereknek a szekréciója elnyomja az ébrenléti rendszert és alvást indukál. A ventrolateralis preoptikus mag is kap felszálló vetületeket az ébrenlétért felelős diffúz modulációs rendszertől. A retikuláris formáció felszálló vetületei a noradrenalin és az acetilkolin neurotranszmittereket választják ki, amelyek gátolják a ventrolateralis preopticus magot, és izgalmat és ébrenlétet okoznak. A ventrolateralis preopticus mag aktivitása fordítottan arányos az ébrenléti rendszer aktivitásával (ha a ventrolateralis preoptikus régió aktiválódik, az ébrenléti rendszer aktivitása csökken, és fordítva).

A ventrolateralis preoptikus mag működését magyarázó elméletek egyike a Flip-Flop Switch hipotézis [ 14 ] .  E hipotézis szerint a ventrolaterális preoptikus mag és az ébrenléti rendszer két „kapcsoló” pozíciónak tekinthető; egy adott pillanatban ezeknek a rendszereknek csak az egyike lehet aktív, „átkapcsolva” az agyat alvó vagy ébrenléti állapotba. A hátsó hipotalamusz orexin neuronjai gerjesztik az agy „ébrenléti rendszerének” magjait, és valószínűleg gátolják a ventrolateralis preopticus nucleus aktivitását is [14] . Így az orexin neuronok alapvető szerepet játszanak az alvás és az ébrenlét közötti "váltásban".

Cirkadián ritmusok

Az alvás szorosan összefügg a cirkadián ritmusokkal . Emlősökben a cirkadián ritmus szabályozását a hipotalamusz suprachiasmaticus magja végzi , ahonnan kis számú útvonal vezet a ventrolateralis preopticus magba. Úgy gondolják, hogy ezek az útvonalak aktiválják a GABAerg neuronokat a ventrolateralis preopticus magban, ami elindítja az alvás kezdetét [14] . A nucleus suprachiasmaticushoz vezető utak a ventrolateralis preopticus magtól is eltérnek; ez azt jelentheti, hogy a ventrolateralis preoptikus mag is befolyásolja az emlősök cirkadián ritmusát.

Klinikai jelentősége

Álmatlanság

Azok az idősek, akiknek a ventrolaterális magjában nagyszámú galanin neuron található, hosszú, jó minőségű alvást biztosítanak, miközben ezen neuronok számának csökkenése az alvás töredezettségével jár (több ébredés az éjszaka közepén) [15] [16 ] ] .

A ventrolateralis preopticus mag sérülései patkányokban 50-60%-kal csökkentik a non-REM alvás (NREM alvás) időtartamát, és elhúzódó álmatlanságot okoznak [17] . Valószínűleg a ventrolateralis preopticus nucleus működésének zavarai az ébrenléti rendszer nem kellően szabályos és gyenge gátlását okozzák, ami gyakori éjszakai ébredéshez vezet álmatlanságban szenvedő betegeknél [18] .

Narkolepszia

Az I. típusú narkolepszia az orexin hiányával jár , ami a ventrolaterális preoptikus mag és az ébrenléti rendszer közötti normális „váltások” megzavarását eredményezi, beleértve a nappali alvási apnoét és az éjszakai alvászavarokat [14] .

Mély agyi stimuláció

2013- ban teszteltek egy mély agyi stimulációs módszert egy "mágneses mező projektor" segítségével .  Ez a patkányoknál alkalmazott módszer a ventrolateralis preoptikus magban lévő neuronok aktiválódását mutatta ki, és alvást indukál [19] . Ez az új mélyagystimulációs módszer nem igényel műtétet, és jóval olcsóbb, mint a korábban használt módszerek, de emberen még nem tesztelték.

Anesztézia

Számos érzéstelenítőről , például az izofluránról és a halotánról számoltak be, hogy növelik az aktivitást a ventrolateralis preoptikus magban egerekben [20] . A propofol emellett növeli a GABAerg neuronok aktivitását a ventrolateralis preopticus magban [21] .

Jegyzetek

  1. 1 2 3 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE. Molekuláris neurofarmakológia: A klinikai idegtudomány alapja . — 2. – New York: McGraw-Hill Medical, 2009. – P.  294–296 . — ISBN 9780071481274 .
  2. Anaclet C., Ferrari L., Arrigoni E., Bass CE, Saper CB, Lu J., Fuller PM The GABAergic parafacial zone is a medullary slow wave sleep-promoting center   // Nat . neurosci.  : folyóirat. - 2014. - szeptember ( 17. évf. , 9. sz.). - P. 1217-1224 . - doi : 10.1038/nn.3789 . — PMID 25129078 .
  3. 1 2 Schwartz MD, Kilduff TS Az alvás és az ébrenlét neurobiológiája  //  The Psychiatric Clinics of North America : folyóirat. - 2015. - december ( 38. évf. , 4. sz.). - P. 615-644 . - doi : 10.1016/j.psc.2015.07.002 . — PMID 26600100 .
  4. 1 2 Brown RE, McKenna JT Negatívum pozitívvá alakítása: A kortikális aktiválás és az izgalom növekvő GABAerg kontrollja   // Front . Neurol. : folyóirat. - 2015. - június ( 6. köt. ). — 135. o . - doi : 10.3389/fneur.2015.00135 . — PMID 26124745 .
  5. Valencia Garcia S., Fort P. Nucleus Accumbens, új alvásszabályozó terület a motivációs ingerek integrációján keresztül  //  Acta Pharmacologica Sinica : folyóirat. - 2017. - december. - doi : 10.1038/aps.2017.168 . — PMID 29283174 .
  6. Oishi Y., Xu Q., Wang L., Zhang BJ, Takahashi K., Takata Y., Luo YJ, Cherasse Y., Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A., Urade Y., Qu WM, Huang ZL, Lazarus M. A lassú hullámú alvást a nucleus accumbens magneuronjainak egy alcsoportja szabályozza egerekben  // Nature Communications  : Journal  . - Nature Publishing Group , 2017. - szeptember ( 8. évf. , 1. sz.). — 734. o . - doi : 10.1038/s41467-017-00781-4 . — PMID 28963505 .
  7. 1 2 Gallopin T. Az endogén szomnogén adenozin az alvást elősegítő neuronok egy részét gerjeszti a ventrolaterális preoptikus  magban lévő A2A receptorokon keresztül //  Idegtudomány : folyóirat. — Elsevier , 2005. — 20. évf. 134. sz . 4 . - P. 1377-1390 . - doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.05.045 . — PMID 16039802 .
  8. Scammell T. Ventrolateralis preopticus neuronok aktiválása a prosztaglandin D2 szomnogén hatására  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal  . - 1998. - Vol. 95 . - P. 7754-7759 . - doi : 10.1073/pnas.95.13.7754 .
  9. Chou T. Afferensek a ventrolateralis preopticus maghoz  // The  Journal of Neuroscience : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 22 . - 977-990 .
  10. Sherin J. Histaminergic Tuberomammillaris neuronok beidegzése GABAerg és Galaninerg neuronok által a patkány ventrolaterális preoptikus magjában  // The  Journal of Neuroscience : folyóirat. - 1998. - Vol. 18 , sz. 12 . - P. 4705-4721 .
  11. Gallopin T. Az alvást elősegítő neuronok in vitro azonosítása  // Nature  :  Journal. - 2000. - Vol. 404 . - P. 992-995 . - doi : 10.1038/35010109 .
  12. Nauta W. Az alvás hipotalamikus szabályozása patkányokban  //  Journal of Neurophysiology : folyóirat. - 1946. - 1. évf. 9 . - P. 285-314 .
  13. McGinty D. Sleep Suppression after Basal Forebrain Lesions in the Cat  // Science  :  Journal. - 1968. - 1. évf. 160 , sz. 3833 . - P. 1253-1255 . - doi : 10.1126/tudomány.160.3833.1253 .
  14. 1 2 3 4 Saper C. Az alvás és a cirkadián ritmusok hipotalamikus szabályozása  (angol)  // Nature  : Journal. - 2005. - 20. évf. 437 , sz. 7063 . - P. 1257-1263 . - doi : 10.1038/nature04284 . — PMID 16251950 .
  15. Lim A. Az alvás összefüggésben áll a neuronok számával a ventrolaterális preoptikus/intermedier sejtmagban Alzheimer-   kórban szenvedő és nem szenvedő idősebb felnőtteknél // Brain : folyóirat. - Oxford University Press , 2014. - Vol. 137 . - P. 2847-2861 .
  16. A tudósok időseknél találták meg az álmatlanság okát . Lenta.ru (2014. augusztus 20.). Letöltve: 2018. augusztus 3. Az eredetiből archiválva : 2016. április 6..
  17. Liu J. A kiterjesztett ventrolaterális preoptikus mag szelektív aktiválása gyors szemmozgásos alvás közben  // The Journal of Neuroscience  . : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 22 . - P. 4568-4576 .
  18. Winrow C. Orexin receptor antagonisták felfedezése és fejlesztése álmatlanság kezelésére   // British Journal of Pharmacology : folyóirat. - 2014. - Kt. 171 . - P. 283-293 . doi : 10.1111/ bph.12261 .
  19. Jie F. Mágneses mező projektor mély agymodulációhoz  //  Neural Engineering: Journal. - 2013. - P. 1214-1217 . - doi : 10.1109/NER.2013.6696158 .
  20. Moore J. Az alvást elősegítő VLPO-neuronok közvetlen aktiválása illékony anesztetikumokkal hozzájárul az anesztetikus hipnózishoz  // Current Biology  : folyóirat  . - Cell Press , 2012. - Vol. 22 . - P. 2008-2016 . - doi : 10.1016/j.cub.2012.08.042 .
  21. Liu Y. A propofol elősegíti a glutamáterg átvitelt a ventrolateralis preopticus mag   neuronjaiba // Aneszteziológia : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2013. - 20. évf. 111 . - P. 1271-1278. . - doi : 10.1097/ALN.0b013e3181bf1d79 .

Linkek