Creutzfeldt-Jakob betegség

Creutzfeldt-Jakob-kór (vagy Creutzfeldt-Jakob-kór , Hans-Gerhard Creutzfeldt és Alfons Jakob német orvosokról nevezték el ; szinonimák: spastic pszeudosclerosis , cortico-striospinalis degenerációs szindróma , fertőző szivacsos agyvelőképződés , fertőző agyvelőképződés kotropikus betegsége ) az agykéreg , a bazális ganglionok és a gerincvelő . A szivacsos encephalopathia ( prionbetegség ) fő megnyilvánulásaként tartják számon . A halál az esetek 100%-ában következik be [3] .

Történelem

A betegséget először Hans Gerhard Creutzfeldt írta le 1920 -ban . 1921 -ben Alphonse Jakob felhívta a figyelmet a mentális zavarok kombinációjára ebben a patológiában a gerincvelő elülső szarvának, az extrapiramidális és piramisrendszernek a károsodásának tüneteivel , és a betegséget spasztikus pszeudosclerosisként vagy encephalopathiaként határozta meg az agyszövet szétszórt elváltozásaival. Spielmeier azt javasolta, hogy a betegséget azokról a szerzőkről nevezzék el, akik először leírták [4] .

Epidemiológia

A Creutzfeldt-Jakob-kór az összes emberi prionencephalopathia körülbelül 85%-áért felelős , és minden nemzetiségű és rasszú embert, férfiakat és nőket, felnőtteket és gyermekeket érint. Az Új-Guinea szigetének őslakos női körében a kuru -betegség előfordulási gyakorisága enyhén túlsúlyban van , ami a nemzeti hagyományok sajátosságaihoz kapcsolódik (rituális kannibalizmus ), amikor a nők megeszik a halottak agyát és nagy adagot kapnak. a PrPSc -ből . A betegség kialakulása általában közép- vagy késői korban, jellemzően az élet ötödik évtizedében jelentkezik, de elvileg bármely életkorban előfordulhat. A klasszikus forma debütáló életkora 17-87 év (átlagéletkor 64 év), az új forma átlagéletkora 29 év.

A fertőzés etiológiája, patogenezise és útjai

A szervezetbe kerülve a prion leülepszik a sejtfelszínre, kölcsönhatásba lép a normál fehérjékkel, és szerkezetüket patológiássá változtatja.

A sejtfelszínen felhalmozódó kóros fehérjék blokkolják a membránon lezajló folyamatokat, ami sejthalálhoz vezet.

A sejtfelszínen felhalmozódó fehérjék apoptózist (a sejthalál programozott folyamatát) váltják ki.

A sejt, megpróbálva megszabadulni a felszínen lévő fehérjéktől, aktív oxigénvegyületeket kezd termelni, de a felszínen lévő fehérje nem engedi, hogy elhagyják a sejtet. A hatóanyagok magát a sejtet pusztítják el.

Az érintett sejtek körül a gyulladás a nagyon aktív enzimek részvételével kezdődik, amelyek hatással vannak a szomszédos egészséges sejtekre.

A Creutzfeldt-Jakob-kór formái

Spontán - klasszikus (sCJD)

A modern elképzelések szerint (prionelmélet) a prionok a betegség ezen formájában spontán módon keletkeznek az agyban, minden látható külső ok nélkül. A betegség általában az 50 év felettieket érinti, és millió lakosonként 1-2 eset valószínûséggel manifesztálódik. Kezdetben rövid memóriavesztés, hangulati változások, érdeklődés elvesztése formájában nyilvánult meg a körülötte zajló események iránt. A páciens fokozatosan abbahagyja a mindennapi élethez kapcsolódó aktuális tevékenységek elsajátítását. A végső fázisban látászavarok, hallucinációk és beszédzavarok (különösen a lassú beszéd) lépnek fel.

Főbb jellemzők:

• A sporadikus formájú betegek kb. 40%-a szubakut lefolyású progresszív kognitív károsodással, az esetek 40%-ában kisagyi rendellenességek, 20%-ban ezek kombinációja fordul elő.
• a klinikai kép magában foglalja a viselkedési zavarokat, a magasabb kérgi funkciók zavarait, a kérgi látáskárosodást (kérgi vakságig), a cerebelláris diszfunkciót, a piramis és extrapiramidális tünetek kombinációját.
• epilepsziás rohamok  - szinte minden betegnél gócos, beleértve a szemhéj myoclonust , az ajak myoclonust és/vagy a másodlagos generalizált myoclonus rohamokat, amelyeket fono- és fotostimuláció, taktilis stimuláció (érintés) válthat ki. Az EEG -vizsgálat során a betegek többségénél az agy bioelektromos aktivitásának általános lassú, alacsony amplitúdójú hátterében jellegzetes periodikus vagy pszeudoperiodikus paroxizmusok derülnek ki éles hullámokból és/vagy tüskékből.

A terminális szakaszban - globálisan kifejezett kognitív károsodás, halál a betegség kezdetétől számított 8 hónapon belül.

Örökletes (fCJD)

A betegség olyan családokban fordul elő, ahol a prionfehérje génjének károsodása öröklődik. A hibás prionfehérje sokkal érzékenyebb a spontán prionná való átalakulásra. A betegség jelei és lefolyása hasonló a klasszikus formához.

Iatrogén (iCJD)

A betegséget az okozza, hogy az orvosi beavatkozás során nem szándékosan prionokat juttatnak a páciens szervezetébe. A prionokat korábban bizonyos gyógyszerekből, műszerekből vagy agyhártyákból szerezték be, amelyeket halottaktól vettek el, és agyműtét során használtak sebek bezárására. Mára ez a fertőzési forrás teljesen megszűnt. A betegség jelei és lefolyása hasonló a klasszikus formához.

Új változat (nvCJD)

A betegséget először 1986 -ban azonosították az Egyesült Királyságban [5] , és attól a pillanattól kezdve 2009-ig legalább 200 ember halt meg benne. A legvalószínűbb, hogy a betegek „ veszett tehenek ” agyából származó, szarvasmarha-prionokat tartalmazó húskészítményekkel fertőződtek meg. A "klasszikus" formától eltérően a betegség a 20 év körüli fiatalokat is érinti. Mindenekelőtt a személyiség változásában nyilvánul meg. Az emberek elvesztik érdeklődésüket hobbijaik iránt, elkerülik legközelebbi embereiket, és bedőlnek a depressziónak. Ezt követi a fogyás, a mozgáskoordináció károsodása. A beteg nem tud gondoskodni önmagáról, nem tartja be az alapvető higiéniai szabályokat, nem tud enni más segítsége nélkül. Az agykárosodás egyre inkább zavarja az alapvető életfunkciókat, végül a beteg meghal. A klasszikus formától eltérően a Creutzfeldt-Jakob-kór új változata esetén a demencia kialakulása késik, és a beteg nagyon sokáig tudatában van állapotának.

Főbb jellemzők:

• mentális és érzékszervi rendellenességek;
• globális kognitív károsodás és ataxia jellemzi ;
• Számos olyan betegséget írnak le, amely kortikális vaksággal debütált (Heidenhain-változat);
• az episzindrómát myoklonusos rohamok is képviselik;
• A cerebelláris tünetek 100%-ban kimutathatók.

Klinika

A Creutzfeldt-Jakob - kór (CJD) demencia klinikai kritériumai a következők:

• gyorsan előrehaladó - 2 éven belül - ("pusztító") demencia az összes magasabb kérgi funkció szétesésével; piramis rendellenességek (spasztikus [6] parézis (csökkent izomerő));
• extrapiramidális rendellenességek ( koreoathetózis );
• myoclonus (akaratlan izom-összehúzódások);
• ataxia (különböző izmok mozgásának zavara), akinetikus mutizmus (a beszéd- és mozgásképesség elvesztése);
• dysarthria (sérült kiejtés);
• epilepsziás rohamok ;
• látászavarok ( diplopia )

A betegség szakaszai:

1. Prodromális periódus  - a tünetek nem specifikusak, és a betegek körülbelül 30% -ánál fordulnak elő. A demencia első jeleinek megjelenése előtt hetekkel és hónapokkal jelentkeznek, és magukban foglalják az aszténiát, az alvás- és étvágyzavarokat, a figyelem, a memória és a gondolkodás zavarait, a súlycsökkenést, a libidó elvesztését, a viselkedésbeli változásokat.
2. A kezdeti időszak  - a betegség első jeleit általában látászavarok, fejfájás, szédülés, bizonytalanság és paresztéziák jellemzik. A betegek nagy részében a betegség fokozatosan, ritkábban alakul ki - akut vagy szubakut. Egyes esetekben, mint az úgynevezett amiotróf formákban, neurológiai tünetek előzhetik meg a demencia kialakulását.
3. Meghosszabbított időszak  - általában a végtagok progresszív görcsös bénulása, egyidejű extrapiramidális jelekkel, remegéssel, merevséggel és jellegzetes mozgásokkal. Más esetekben előfordulhat ataxia, látásvesztés vagy izomfibrilláció és a felső motoros neuron atrófiája.

A szórványos CJD jellemzői:

1. A végső időszak  a súlyos demencia az őrületig. Minden prionózis gyorsan progresszív betegség. A lefolyás lehet szubakut, de általában a jól meghatározott klinikai megnyilvánulás pillanatától számítva legfeljebb 1-2 éven belül halálhoz vezet. A betegség szórványos formájának átlagos időtartama körülbelül 8 hónap. Az új forma időtartama hosszabb, és átlagosan eléri a 16 hónapot. Az örökletes forma átlagos időtartama 26 hónap.

Diagnosztika

A CJD minden olyan demencia esetében mérlegelendő, amely gyorsan, hónapok vagy 1-2 év alatt halad előre, és többféle neurológiai tünet kíséri.

Meghatározott CJD :

• Jellegzetes neurológiai és morfológiai, beleértve a kóros, anatómiai és neuroradiológiai tüneteket.
• Proteáz-rezisztens PrP ( Western blotting szerint ).
• A surlókórhoz kapcsolódó rostok azonosítása.

Valószínű CJD :

• progresszív demencia.
• Jellegzetes EEG-mintázat (sporadikus CJD esetén).
• Az alábbiak közül legalább 2:

• • myoclonus ;
  • homályos látás;
  • cerebelláris tünetek;
  • piramis vagy extrapiramidális tünetek;
  • akinetikus mutizmus .

Lehetséges CJD :

• progresszív demencia.
• Atipikus változások az EEG-n (vagy EEG nem végezhető).
• Az alábbiak közül legalább 2:

• • myoclonus;
  • homályos látás;
  • cerebelláris tünetek;
  • piramis vagy extrapiramidális tünetek;
  • akinetikus mutizmus.
  • A betegség időtartama kevesebb, mint 2 év.

A CJD diagnosztizálásának paraklinikai módszerei közül a leginformatívabbak a következők:

• az agy mágneses rezonancia képalkotásának ( MRI ) jellemző adatai (különösen a betegség kialakulásának késői szakaszaiban) kétoldali hiperintenzív jelek formájában T2-súlyozott képeken ("méhsejt" tünete), főként a a caudatus magok (a fej régiójában), párnák főleg a talamusz útján ; kimutatták, hogy a "méhsejt" tünete a legjellemzőbb az nvCJD-re; az agykéreg és a kisagy atrófiájának jelei észlelhetők;
• a pozitronemissziós tomográfia ( Positron emissziós tomográfia ) kevésbé informatív, a glükóz hipometabolizmus több zónája derül ki a kéreg alatti magok és az agyféltekék és a kisagyféltekék kéregének szintjén;
• sporadikus CJD-re az EEG háromfázisú aktivitásának kimutatása jellemző, a korai paroxizmális aktivitást általában 12 hét után diagnosztizálják. és több a sporadikus CJD debütálása (a betegek 80-88%-ánál); fokális, bilaterális és generalizált myoclonus paroxizmális aktivitást az esetek 15%-ában, 53%-ában és 100%-ában diagnosztizálnak a CJD prodromális, kezdeti és terminális szakaszában; különböző típusú periodikus paroxizmális aktivitás rögzíthető: kétfázisú vagy háromfázisú periodikus komplexek, amelyek 1-2 másodpercenként fordulnak elő; periodikus komplexek többfázisú konfigurációval; periodikus polyspike kisülések. A burst-szuppressziós EEG-mintázat a betegség decortication jelenségekkel járó terminális stádiumára jellemző;
• az új formára a fent leírt EEG elváltozások nem jellemzőek, az EEG mintázat nem változhat jelentősen az életkori normához képest;
• kognitív funkciók teszteredményei (például 24 pontnál kevesebb az MMSE rövid skálán);
• az agy- gerincvelői folyadék elemzése ( a betegség minden esetben lumbálpunkciót kell végezni), figyelembe veszik a cerebrospinális folyadék nyomását, a cukorszintet, a citózist , a bakteriális és vírustenyészetek jelenlétét, a kriptokokkusz antigént stb.; a fehérjeszint enyhén emelkedhet (de legfeljebb 100 mg/dl); fontos diagnosztikai kritérium a marker szintje a cerebrospinális folyadékban - ennek a tesztnek az érzékenysége és specificitása meghaladja a 90% -ot;
• ha a diagnózis nem egyértelmű, akkor intravitális agybiopszia lehetséges (a beteg cselekvőképtelensége esetén rokonok vagy gondviselők tájékozott beleegyezésével);
• az agyszövetek (kéreg, szubkortikális magok) morfológiai és szövettani vizsgálata a boncolás során (post mortem diagnózis).

Az iatropopathia esetei

Franciaországban sok Creutzfeldt-Jakob-betegséget gyermekeknél okoztak orvosi hibák (legalább 200 esetet jegyeztek fel [7] ). Az orvosok szarvasmarha szivacsos agyvelőbántalmakban szenvedő állatok agyalapi mirigyének készítményeit adagolták a csökevényes gyermekeknek . Ezt követően a bíróság teljes mértékben felmentette az egészségügyi dolgozókat [7] .

Kezelés

Nincs etiotróp terápia . Tüneti kezelést végeznek . A CJD észlelésekor törölni kell minden olyan gyógyszert, amely negatívan befolyásolhatja a beteg memóriafunkcióit és viselkedését. A CJD számos lehetséges terápiás beavatkozásáról jelenleg vita folyik. A hagyományos vírusellenes szerek: amantadin, interferonok, passzív immunizálás, emberek és állatok vakcinázása hatástalannak bizonyultak.

Nincs bizonyított klinikai hatékonyságú gyógyszer. A laboratóriumi kísérletek eredményei szerint a folyamatot pozitívan befolyásoló gyógyszerek közül:

• A Brefeldin A , amely tönkreteszi a Golgi-készüléket , megakadályozza a PrPSc szintézisét fertőzött sejttenyészetben.
• A kalciumcsatorna-blokkolók, különösen az NMDA-receptorok , elősegítik a fertőzött neuronális kultúrák hosszabb túlélését.
• A Tiloron  - immunmodulátorként használt szintetikus anyag - hosszan tartó használat esetén a glikozaminoglikánok felhalmozódását okozza a sejtekben ( mukopoliszacharidózis ), és lelassíthatja a prionfehérjék felhalmozódását. Ugyanakkor ez az anyag megzavarhatja a foszfolipidek metabolizmusát, és ezáltal ronthatja a sejtmembránok stabilitását. Ennek a gyógyszernek a hatékonyságáról azonban nincs meggyőző információ [8] .
• Úgy gondolják, hogy a poliszulfát-pentozán-nátrium (PPS) képes lassítani a betegség terjedését, és meghosszabbíthatja a hét vizsgált beteg életét [9] . Egy 2007-es, 26 betegen végzett kezelési kísérletben végzett vizsgálat nem talált bizonyítékot a hatékonyságra az elfogadott objektív kritériumok hiánya miatt, de a szerzők kételkedtek abban, hogy a hatásosság hiánya magának a gyógyszernek tudható be [10] . 2012-ben felmerült, hogy a gyógyszer alacsony hatékonyságát a használatának nagyon késői megkezdése okozta [11] .
• Az anle138b oligomer modulátorról azt találták, hogy erősen zavarja a prionfehérje és az α-synuclein kóros oligomereinek képződését in vitro és in vivo [12] [13] [14] . A sery433 prodrug segítségével a gyógyszer szájon át szedve is átjuthat a vér-agy gáton . A MODAG , egy német biotechnológiai vállalat sikeresen befejezte a gyógyszer I. fázisú klinikai vizsgálatát, amely nem mutatott súlyos mellékhatásokat, és a plazma gyógyszerkoncentrációja meghaladja a teljesen hatékony szintet a Parkinson-kór egérmodelljében . A II. fázis 2020. december 22-én kezdődött , és várhatóan 2022 júniusában fejeződik be.

Lásd még

• Krónikus traumás encephalopathia

Jegyzetek

1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Kranthi K. Sitammagari, Wajeed Masood. [ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939637/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507860/ Creutzfeldt Jakob-kór] // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2020. Az eredetiből archiválva : 2022. május 29.
4. ↑ Creutzfeldt - Jacob-kór // Big Medical Encyclopedia . - 3. kiadás - M . : Szovjet Enciklopédia, 1979. - T. 11. - S. 519.
5. ↑ Madárnakór, NIFP, Kijev . www.ifp.kiev.ua _ Letöltve: 2021. november 20. Az eredetiből archiválva : 2021. november 20. (határozatlan)
6. ↑ Spaszticitás archiválva 2021. június 12-én a Wayback Machine oldalán, a National Society for the Study of Parkinson-kór és mozgászavarok honlapján
7. ↑ 1 2 Zhmurov V. A. Yatropatiya // Pszichiátriai Nagy Enciklopédia. - 2. kiadás
8. ↑ Karen Shahinyan . Miért nem szabad kezelni a megfázást . Az immunstimulánsok mint orosz szociokulturális jelenség . Radio Liberty (2012. december 5.) . Letöltve: 2019. augusztus 20. Az eredetiből archiválva : 2016. október 20. (Orosz)
9. ↑ Hosszú harc után meghalt egy vCJD-s belfasti férfi , BBC News  (2011. március 7.). Archiválva : 2022. május 11. Letöltve: 2022. május 11.
10. ↑ NG Rainov, Y Tsuboi, P Krolak-Salmon, A Vighetto, K Doh-ura. Humán fertőző szivacsos agyvelőbántalmak kísérleti kezelése: van-e szerepe a pentozán-poliszulfátnak?  // Szakértői vélemény a biológiai terápiáról. - 2007-05-01. - T. 7 , sz. 5 . – S. 713–726 . — ISSN 1471-2598 . - doi : 10.1517/14712598.7.5.713 .
11. ↑ A pentozán-poliszulfát növekedése és csökkenése prionbetegségben . www.cureffi.org . Letöltve: 2022. május 11. Az eredetiből archiválva : 2022. március 7.. (határozatlan)
12. ↑ Jens Wagner, Szergej Rjazanov, Andrej Leonov, Johannes Levin, Song Shi. Anle138b: új oligomer modulátor neurodegeneratív betegségek, például prion és Parkinson-kór betegségmódosító terápiájához  //  Acta Neuropathologica. — 2013-06-01. — Vol. 125 , iss. 6 . — P. 795–813 . — ISSN 1432-0533 . - doi : 10.1007/s00401-013-1114-9 .
13. ↑ Miguel Lemos, Serena Venezia, Violetta Refolo, Antonio Heras-Garvin, Sabine Schmidhuber. Az α-synuclein PD03 AFFITOPE® és Anle138b általi megcélzása megmenti a neurodegeneratív patológiát a többszörös rendszeres atrófia modelljében: klinikai jelentősége  // Translációs neurodegeneráció. — 2020-09-24. - T. 9 , sz. 1 . - S. 38 . — ISSN 2047-9158 . - doi : 10.1186/s40035-020-00217-y .
14. ↑ Szergej Rjazanov. Az anle138b oligomer modulátor és rokon vegyületek a neurodegenerációban és azon túl . – 2020-12-10. - doi : 10.53846/goediss-8353 . Archiválva : 2022. május 1.

Irodalom

• Peresedova A. V. et al. Sporadikus Creutzfeldt-Jakob-betegség: klinikai megfigyelés / Peresedova A. V., Stoyda N. I., Gnezditsky V. V., Konovalov R. N., Korepina O. S., Zavalishin I. DE. // Annals of Clinical and Experimental Neurology. - 2011. - V. 5., 4. sz. - S. 52-56. [egy]
• Peresedova A. V., Zavalishin I. A. Creutzfeldt-Jakob-kór: a probléma modern aspektusai (irodalmi áttekintés) // Annals of Clinical and Experimental Neurology. - 2012. - V. 6., 1. sz. - S. 57-63. [2]
• Shuleshova N.V. és mások. Transmisssible spongiform encephalopathia (az eset leírásával) / Shuleshova N.V., Lovitsky S.V., Platonova I.S., Dvorakovskaya I.V., Baikov V.V. // A Szentpétervári Állami Orvostudományi Egyetem tudományos jegyzetei. akad. I. P. Pavlova. - 2014. - V. 21., 2. sz. - S. 40-43 [3]
• Zinovjeva O.E. et al. Creutzfeldt-Jakob-kór / Zinovjeva O.E., Isaev R.I., Nodel M.R., Zakharov V.V., Solokha O.A., Khromenko N.P., Perepelova E.M., Yakhno N.N. // Neurológiai folyóirat. - 2016. - V. 21., 4. sz. [4]
• Mazurenko E. V., Solovey N. V., Danilkovich L. S. Creutzfeldt-Jakob-kór: a modern vizsgálati módszerek szerepe a betegség élethosszig tartó diagnosztizálásában // Orvosi hírek. - 2019. - 4. szám - P. 35–41.
• Grigoriev Ya. A. Humán prionbetegségek: tünetek és kezelési kilátások // Fiatal tudós. - 2019. - 42 (280) sz. — S. 39-44.