Wilson-kór - Konovalov

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. január 5-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 13 szerkesztést igényelnek .
Wilson-kór

Az ATP7B fehérje szerkezete , amelynek génjében mutációk találhatók a betegekben
ICD-11 5C64.00
ICD-10 E 83.0
MKB-10-KM E83.01 és E83.0
ICD-9 275.1
OMIM 277900
BetegségekDB 14152
Medline Plus 000785
eMedicine med/2413  neuro/570 ped/2441
Háló D006527
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A Wilson-Westphal-Konovalov-kór (hepatocerebrális dystrophia, hepatolentikuláris degeneráció, Westphal-Wilson-kór) a rézanyagcsere veleszületett rendellenessége, amely a központi idegrendszer és a belső szervek súlyos elváltozásaihoz vezet. Az óvodáskorú és iskoláskorú májcirrózisban szenvedő betegek 5-10% -ánál diagnosztizálták . A betegség autoszomális recesszív módon terjed. Az ATP7B gén , amelynek mutációi okozzák a betegséget, a 13. kromoszómán található (13q14-q21 régió).

Történelem

Samuel Wilson angol neurológus ( eng. S. Wilson - Wilson normatívabb átvitele) (1878-1937) 1912 -ben leírta a hepatocerebralis dystóniára jellemző agyi változásokat, megállapította a májcirrhosis állandó jelenlétét és egy új betegség klinikájának leírása, amelyet progresszív lencsedegenerációnak (lat. lenticularis lenticularis) nevezett el.  

A betegség fő tüneteként a végtagok és a törzs különböző önkéntelen mozgásait, merevséghez vezető izommerevséget, dysphagiát és dysarthriát , érzelmi kitöréseket és néha mentális zavarokat észleltek, de a piramis traktus károsodásának nem volt jele. Még korábban , K. Westphal ( 1883 ) és A. Strümpel ( 1898 ) leírtak egy betegséget, amelyet „pszeudosclerosisnak” neveztek a sclerosis multiplexhez való klinikai hasonlósága miatt. A betegséget széles körben elterjedt, lendületes, ritmikus akaratlan mozgások, fokozott izomtónus, amimia , dysarthria és súlyos mentális zavarok jellemezték, egészen olyan értelmi zavarokig, mint a demencia .

Később kiderült, hogy a progresszív lencsedegeneráció és a pseudosclerosis ugyanannak a betegségnek a különböző formái, amit Gall (1921) hepatolentikuláris degenerációnak nevezett. Az agyban bekövetkező változások azonban soha nem korlátozódnak a lencse alakú magokra, és gyakran még hangsúlyosabbak az agy más részein.

1960- ban N. V. Konovalov szovjet neuropatológus javasolta a "hepatocerebrális disztrófia" nevet, jelentősen kibővítette a betegség patofiziológiájának, patogenezisének és klinikájának megértését, és azonosította az idegrendszer és az egyik hasi károsodás 4 formáját. [egy]

Epidemiológia

A populációban átlagosan 3:100 000 gyakorisággal fordul elő. Az elterjedtség magasabb azoknál a nemzetiségeknél, ahol gyakori a rokonházasság. A férfiak és a nők egyaránt érintettek átlagos debütáló életkor 11-25 év. A betegség megnyilvánulásához fontosak a májat érintő exogén hatások - mérgezés és fertőzés .

Genetika

A gén, amelynek mutációi Wilson-Konovalov-kórhoz ( ATP7B ) vezetnek, a 13. kromoszóma hosszú karján található (13q14.3). A gén egy P-típusú ATPázt kódol, amely a rezet az epébe szállítja , és beépíti a ceruloplazminba [2] . Az esetek 10%-ában a mutációt nem észlelik [3] .

Bár közel 300 ATP7B mutációt írtak le , a legtöbb populációban a Wilson-kór kisszámú populáció-specifikus mutáció eredménye. Például a nyugati populációkban a H1069Q mutáció ( a hisztidin helyettesítése glutaminnal a fehérje 1069-es pozíciójában) az esetek 37-63%-ában van jelen, míg Kínában ez a mutáció nagyon ritka és az R778L ( az arginin leucinnal való helyettesítése 778. pozíció) gyakoribb. Viszonylag keveset tudunk a mutációknak a betegség lefolyására gyakorolt ​​hatásáról, bár egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a H1069Q mutáció a neurológiai tünetek későbbi megjelenésére utal [2] [4] .

A PRNP gén normál variációi megváltoztathatják a betegség lefolyását azáltal, hogy növelik a betegség kezdeti korát, és befolyásolják a kialakuló tünetek típusát. Ez a gén egy prionfehérjét kódol, amely aktív az agyban és más szövetekben, és úgy gondolják, hogy részt vesz a rézszállításban is [5] .

A betegség autoszomális recesszív öröklődési móddal rendelkezik. Vagyis a betegnek mindkét szülőtől meg kell kapnia a hibás gént (lásd az ábrát). Azokat az embereket, akiknek csak egy mutált génje van (heterozigóták), hordozóknak nevezzük. Enyhe rézanyagcsere-zavarok alakulhatnak ki náluk [6] .

Patogenezis

A réz számos funkciót lát el a szervezetben. Főleg számos enzim kofaktoraként működik, mint például a ceruloplazmin, a citokróm-c-oxidáz , a dopamin-béta-hidroxiláz, a szuperoxid-diszmutáz és a tirozináz [4] .

A réz a gyomor- bél traktusból szívódik fel . A vékonybél sejtjein található transzportfehérje CMT1 (eng. Copper Membrane Transporter 1 ) viszi a rezet a sejtekbe. A réz egy része a metallotioneinhez kötődik , míg a másik része az ATOX1 transzportfehérje segítségével a Golgi-hálózatba kerül. A Golgi-készülékben a rézkoncentráció növekedésére reagálva az ATP7A enzim (eng. Copper-transporting ATPase 1 ) ezt az elemet a portális vénán keresztül a májba bocsátja ki . A májsejtekben az ATP7B fehérje a rezet a ceruloplazminhoz köti és a vérbe juttatja, valamint eltávolítja a felesleges rezet a kiválasztott epéből. Az ATP7B mindkét funkciója károsodott Wilson-kórban. A réz felhalmozódik a májszövetben; A ceruloplazmin továbbra is kiválasztódik, de rézhiányos (apoceruloplazmin), és gyorsan lebomlik a véráramban [4] .

Ha több réz van a májban, mint a kötőfehérje, akkor ezek oxidatív károsodása a Fenton-reakció miatt következik be . Ez a máj gyulladásához , fibrózisához és végül cirrózishoz vezet . Ezenkívül réz szabadul fel a májból a véráramba, amely nem kapcsolódik a ceruloplazminhoz. Ez a szabad réz az egész testben lerakódik, különösen a vesékben, a szemekben és az agyban.

A patogenezisben a fő szerepet a réz metabolizmusának megsértése, az idegrendszerben ( különösen a bazális ganglionok ), a vesében, a májszövetben és a szaruhártyában való felhalmozódása, valamint e szervek réz által okozott toxikus károsodása játssza. Az anyagcsere megsértése a szintézis megsértésében és a ceruloplazmin koncentrációjának csökkenésében fejeződik ki a vérben. A ceruloplazmin részt vesz a réz szervezetből való eltávolításának folyamatában. A májban nagy csomós vagy vegyes cirrhosis képződik . A vesékben a proximális tubulusok az elsők, amelyek érintettek. Az agyban a bazális ganglionok, a kisagy fogazott magja és a substantia nigra nagyobb mértékben érintettek . A szem Descemet membránjában történő rézlerakódás a Kaiser-Fleischer gyűrű kialakulásához vezet .

Patológiai anatómia

A hepatocerebrális disztrófiában szenvedő agyban a lencse alakú mag meglágyul , különösen a héj, kis ciszták képződésével. Egyéb képződmények is érintettek: nucleus caudatus , a cortex mély rétegei, kisagy , különösen a fogazott magok, hypotuberosus magok; az agy más részein a változások kevésbé hangsúlyosak.

Minden változás angiotoxikusra és citotoxikusra osztható. Az elsők az erek, különösen a kicsik, atóniájában és a falakban bekövetkező változásokban fejeződnek ki. Ennek eredményeként pangás lép fel, széles körben elterjedt perivascularis ödéma az idegszövet anoxiával és halálával; gyakori vérzések és ezek nyomai hemosziderin felhalmozódása formájában.

A citotoxikus komponens az idegsejtek makrogliáinak széles körben elterjedt disztrófiás változásaiból áll, amelyek gyakran halálukkal végződnek. Jellemző az Alzheimer-glia megjelenése , amely közönséges asztrocitákból képződik. Gyakran vannak olyan megváltozott idegsejtek, amelyek nagyon hasonlítanak az Alzheimer-gliához; hasonló sejtek találhatók a májban és a vesében is. Ezek a sejtes változások ugyanazon a tényezőn alapulnak - a sejtanyagcsere azonos típusú megsértésén, valószínűleg a nukleinsavak cseréjén.

Minél később kezdődik a betegség, annál lassabban halad, annál diffúzabbak a változások az agyban, és a citotoxikus komponens annál inkább érvényesül az angiotoxikus komponenssel szemben. Az atrófiás cirrhosis következtében a máj lecsökken és dudoros; a normál szövet területei váltakoznak a nekrotikus, degenerálódó és a regeneráció szigeteivel; Az erek bőséges neoplazmája anasztomózisok megjelenéséhez vezet a portál ágai és a vena cava inferior között.

Klinikai kép és tanfolyam

A máj-agyi dystrophia gyermekkorban vagy fiatal korban kezdődik, és krónikusan progresszív lefolyású. Sok esetben az idegrendszeri károsodás tüneteinek megjelenését zsigeri rendellenességek előzik meg a máj és az emésztőrendszeri rendellenességek formájában (sárgaság, fájdalom a jobb hypochondriumban, dyspepsia). Néha kifejezett hepatolienalis szindróma alakul ki . Az idegrendszer oldaláról az extrapiramidális tünetek kerülnek előtérbe, izommerevség , hiperkinézis és mentális zavarok formájában. Piramis tünetek jelen lehetnek, de gyakrabban hiányoznak. Az érzékenység általában nem károsodik.

A betegség tipikus tünete a Kaiser-Fleischer gyűrűk  - a szaruhártya perifériáján réztartalmú zöldesbarna pigment lerakódások, amelyek a későbbi szakaszokban hangsúlyosabbak. Néha sárgásbarna pigmentáció van a törzs és az arc bőrén. Gyakori vérzéses jelenségek (ínyvérzés, orrvérzés, pozitív érszorítóteszt), a bőr márványosodása , akrocianózis . A kapillaroszkópia feltárja a kapillárisok atóniáját és a véráramlás torlódását. Ízületi fájdalmak, erős izzadás, csontritkulás , csontok törékenysége figyelhető meg. A májpatológiát a betegek hozzávetőleg 30%-ánál mutatják ki klinikailag, és bizonyos esetekben csak funkcionális tesztekkel lehet kimutatni, például galaktózterheléses teszttel, Quink-teszttel, Bergman-Elbott-teszttel, bromszulfoftalein-teszttel; általában megnő a bilirubin mennyisége a vérben és az urobilin mennyisége a vizeletben; A Takata-Ara és Gray üledékes reakciói megváltoznak, gyakori a leukopenia , thrombocytopenia , hipokróm vérszegénység .

A hepato-agyi disztrófiának 5 formája van:[ pontosítás ]

A legmagasabb letalitást (50%) a masszív nekrózissal és hemolízissel járó májformában figyelték meg 6 év alatti gyermekeknél. A betegek halála neurológiai rendellenességekből kezelés hiányában 5-14 év után következik be. Ennek fő oka az interkurrens betegségek vagy a gyomor-bélrendszeri vérzés, a portális hipertónia .

Diagnosztika

A diagnózis alapja a betegség képe. A betegség diagnózisát megerősítik:

Használat diagnosztizálásához:

Kezelés

A patogenetikai kezelés célja a réz eltávolítása a szervezetből. Ehhez komplexképző vegyületeket használnak : tiolokat , penicillamint . A penicillamin kezelés a betegek állapotának észrevehető javulásával jár, vagy akár a tünetek teljes megszűnéséhez vezet.

Májtranszplantáció

A májátültetés a Wilson-Konovalov-kór hatékony kezelési módja, de csak bizonyos esetekben alkalmazzák, ami ennek az eljárásnak a kockázatával jár. Általában akut májelégtelenségben szenvedő betegeknél végzik el, akik  nem alkalmasak gyógyszeres kezelésre, vagy előrehaladott krónikus májelégtelenségben szenvedőknél.

A kultúrában

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 Eremina E. Yu. Wilson-Konovalov-kór // A modern klinikai orvostudomány közleménye .. - 2011. - V. 4, 1. szám.
  2. ↑ 1 2 Ala A., Walker AP, Ashkan K., Dooley JS, Schilsky ML Wilson-kór  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — 20. évf. 369. sz . 9559 . - P. 397-408 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60196-2 . — PMID 17276780 .
  3. ↑ Merle U., Schaefer M., Ferenci P., Stremmel W. A Wilson-kór klinikai bemutatása, diagnosztikája és hosszú távú kimenetele: kohorsz tanulmány  //  Gut : Journal. - 2007. - Vol. 56 , sz. 1 . - 115-120 . o . - doi : 10.1136/gut.2005.087262 . — PMID 16709660 .
  4. ↑ 1 2 3 de Bie P., Muller P., Wijmenga C., Klomp LW A Wilson- és Menkes-kór molekuláris patogenezise: a mutációk korrelációja a molekuláris hibákkal és a betegség fenotípusaival  //  Journal of Medical Genetics : folyóirat. - 2007. - november ( 44. évf. , 11. sz.). - P. 673-688 . - doi : 10.1136/jmg.2007.052746 . — PMID 17717039 .
  5. ↑ Grubenbecher S., Stüve O., Hefter H., Korth C. A prionfehérje 129-es kodonja modulálja a neurológiai Wilson-  kór klinikai lefolyását //  NeuroReport : folyóirat. - 2006. - Vol. 17 , sz. 5 . - P. 549-552 . - doi : 10.1097/01.wnr.0000209006.48105.90 . — PMID 16543824 .
  6. ↑ Roberts EA, Schilsky ML Gyakorlati útmutató a Wilson - kórról  //  Hepatológia. - Wiley-Liss , 2003. - Vol. 37 , sz. 6 . - P. 1475-1492 . - doi : 10.1053/jhep.2003.50252 . — PMID 12774027 .  (nem elérhető link)

Irodalom

Lásd még

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák