| fulvosav (fulvosav, FA) | |
|---|---|
| | |
| Tábornok | |
| Rövidítések | FC, FA |
| Hagyományos nevek | fulvosav (fulvosav); 1H,3H-pirano[4,3-b][1]benzopirán-9-karbonsav-; 3,7,8-trihidroxi-3-metil-10-oxo-1,4- dihidropirano[4,3-b]kromén-9-karbonsav |
| Chem. képlet | C 135 H 182 O 95 N 5 S 2 |
| Patkány. képlet | C14H12O8 _ _ _ _ _ |
| Fizikai tulajdonságok | |
| Állapot | sárga (arany) kristályok |
| Moláris tömeg | 308,242 g/ mol |
| Termikus tulajdonságok | |
| Hőfok | |
| • olvadás | 224℃ |
| Kémiai tulajdonságok | |
| Oldhatóság | |
| • vízben | jó |
| Osztályozás | |
| Reg. CAS szám | 479-66-3 |
| PubChem | 5359407 |
| Reg. EINECS szám | 610-395-7 |
| MOSOLYOK | CC1(CC2=C(CO1)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3O2)O)O)C(=O)O)O |
| InChI | 1S/C14H12O8/c1-14(20)3-8-5(4-21-14)11(16)9-7(22-8)2-6(15)12(17)10(9)13( 18) 19/ó2,15,17,20H,3-4H2,1H3,(H,18,19)FCYKAQOGGFGCMD-UHFFFAOYSA-N |
| ChemSpider | 4514278 |
| Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve. | |
A fulvosav ( fulvosav , FA , 3,7,8 -trihidroxi-3-metil-10-oxo-1,4-dihidropirano[4,3-b]kromén-9-karbonsav ) a természetes anyagok két osztályának egyike. savas szerves polimer , amely kinyerhető (kivonható) a talajban, üledékben vagy vízi környezetben található humuszból . Neve a latin fulvus szóból ered , utalva sárga színére. Ez a szerves anyag erős savban oldódik (pH = 1), átlagos kémiai képlete C 135 H 182 O 95 N 5 S 2 . Az 1:1-nél nagyobb hidrogén/szén arány kevésbé aromás karaktert (azaz kevesebb benzolgyűrűt a szerkezetben), míg a 0,5:1-nél nagyobb oxigén/szén arány savasabb karaktert jelez, mint más szerves humuszfrakciókban ( például a huminsav , egy másik természetes savas szerves polimer, amely humuszból kinyerhető), szerkezete leginkább aromás szerves polimerek laza összeállításaként jellemezhető, sok karboxilcsoporttal (COOH), amelyek hidrogénionokat szabadítanak fel, így olyan fajokat eredményeznek, amelyek elektromos töltések az ion különböző helyein. Fémekkel különösen reaktív, különösen Fe 3+ -al , Al 3+ -al és Cu 2+ -al alkot erős komplexeket , és ezek fokozott oldhatóságát eredményezi a természetes vizekben. A fulvosavat mikrobiális anyagcsereterméknek tartják, bár nem szintetizálják életképes szén- vagy energiaforrásként. [egy]
A fulvosavnak általában kisebb a molekulamérete és tömege, valamint alacsonyabb a színintenzitása a huminsavhoz képest . A legmagasabb biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik. A fulvosav reakcióba lép egyszerű szervetlen ásványi molekulákkal, és ionok formájában biológiailag hozzáférhető anyagokká bontja le azokat.
Az ionok könnyen áthatolnak a sejtmembránokon. Ezek az ionizált ásványi anyagok fulvosavval kombinálva válnak biológiailag hozzáférhetővé a növények számára, és könnyen felszívódnak a talajból. Az alacsony molekulatömeg lehetővé teszi, hogy a fulvosav behatoljon a sejtmembránba, így ez a legjobb módja a fulvosavhoz kötött ionok növényi sejtekhez való eljuttatásának. A fulvosavban, amelyet a huminsavak kezdeti (fekete) összetételének különböző fokú szűrésével nyernek, a fémtartalom 5-50 ezerszeres tartományban csökken. Ez rendkívül fontos az olyan mérgező fémek esetében, mint az alumínium, a higany, a kadmium, a króm és az ólom. Egyes fémeknél, mint az ólom, bizmut, higany, irídium, platina szintje a mérési határ alatt van. A fulvosavak ásványi anyagok, aminosavak és nyomelemek teljes skáláját tartalmazzák, nevezetesen: természetes poliszacharidokat, peptideket, ásványi anyagokat, legfeljebb 20 aminosavat, vitaminokat, szterolokat, hormonokat, zsírsavakat, polifenolokat és ketonokat, amelyek alcsoportjai közé tartoznak a flavonoidok, flavonok, flavinok , katechinek, tanninok, kinonok, izoflavonok, tokoferolok és mások.
A fulvosav rendkívül kis mennyiségben keletkezik több millió hasznos mikroba hatására, amelyek a növényi anyagok bomlását végzik oxigénben gazdag talajkörnyezetben. [2]
A fulvosav hatalmas mennyiségben tartalmaz természetesen előforduló biokémiai anyagokat, túltelített antioxidánsokat , szabad gyökfogókat , szuperoxid-diszmutázokat ("SOD"-okat), tápanyagokat, enzimeket , hormonokat , aminosavakat , természetes antibiotikumokat , természetes vírusellenes szereket és természetes gombaölő szereket . Az FA alacsony molekulatartalmú. súlyú és biológiailag nagyon aktív. Alacsony molekulatömegének köszönhetően az FA képes könnyen megkötni a molekulájában lévő ásványokat és elemeket, ami ezek feloldódásához és mobilizálásához vezet. Ezután ideális természetes formájukban szívódnak fel, és kölcsönhatásba lépnek az élő sejtekkel. [3]
A fulvosavak rendkívül összetett természetük miatt nem szintetizálhatók [4] [5]
Ugyanakkor a fő probléma továbbra is nem az extrakció, hanem az utólagos tisztítás, különösen a molekuláris kötés megszakítása Cl-dal, Fe-vel, amelyek FA-val kombinálva mérgező dihalogén-acetonitrileket képeznek [6] PMID 22295957 , és hajlamosak felhalmozódni a szervezetben. amíg el nem ér egy kritikus pontot.
A fulvosav egyedülállóan képes reagálni negatív és pozitív töltésű párosítatlan elektronokkal is, és ártalmatlanná teszi a szabad gyököket (nagyon reaktív molekulákat vagy molekulatöredékeket, amelyek egy vagy több párosítatlan elektront tartalmaznak) [7] ; vagy új, használható vegyületekké alakíthatja őket, vagy hulladékként ártalmatlaníthatja őket. Az FA hasonló módon képes újrahasznosítani a nehézfémeket és méregteleníteni a szennyező anyagokat. Az FA segít kijavítani a sejtek egyensúlyhiányát.
A fulvosav hatékonyan képes helyreállítani a sejtnövekedést és csökkenteni az α-Fe 2 O 3 NP-k által indukált antioxidáns enzimek aktivitását, ami azt jelzi, hogy az NP-k toxicitása csökkent fulvosav jelenlétében. Az α-Fe 2 O 3 aggregátumokból nagy bevonatot képezhet a sejtfelszínen, és gátolja a sejtnövekedést. Az FTIR validált FA spektrumok karboxilcsoportokon keresztül kölcsönhatásba léptek az α-Fe 2 O 3 NP-kkel, részben helyettesítették az α-Fe 2 O 3 NP-k kötőhelyeit az algák sejtfalán , így csökkentve az NP-k aggregátumok lefedettségét a sejtfelszínen. Ez hozzájárul a közvetlen érintkezés által okozott oxidatív stressz csökkenéséhez és a fény elérhetőségének növekedéséhez, ami csökkenti az NP-k toxicitását [8] ( PMID 29080111 DOI: 10.1007/s00128-017-2199-y)
A fulvosav ideális környezetet tart fenn [9] az oldott ásványi komplexek, elemek és sejtek egymás közötti biológiai reakciójához, ami elektrontranszfert, katalitikus reakciókat és új ásványokká való átalakulást okoz [10] .
A fulvosav olyan aminosavként azonosítható, amely a növények, majd az állatok és az emberek általi asszimilációhoz szükséges ásványi anyagok komplexképzéséért és mobilizálásáért felelős. A fulvosav kelátok szolubilizálják és komplexezik az összes egy- és kétértékű ásványt jól felszívódó biotápanyaggá a növények és állatok számára. Ez a természet legerősebb elektrolitja, amely képes felerősíteni és fokozni minden olyan anyag jótékony hatását, amellyel kombinálható.
Egészen a közelmúltig nem volt olyan szabványosított analitikai módszer, amellyel a tudományos közösség következetes pontosságra támaszkodhatott volna a kivonatban lévő fulvosavak mennyiségének meghatározásában. Ipari szabvány nélkül a fulvosav-gyártók és -forgalmazók olyan módszereket alkalmaztak, amelyek eredményeként különböző állítások jelentek meg a kereskedelmi fulvosav termékek címkéin, marketing szakirodalmában és webhelyein. Ezek az állítások sok tudóst és fogyasztót arra késztettek, hogy megkérdőjelezzék a fulvosav-tartalomra vonatkozó állítások érvényességét és pontosságát, ami nagyon megnehezíti a fulvosav-tartalmú élelmiszerek értékelését.
Az analitikai mennyiségi meghatározási módszerek a múltban a huminsavat és a fulvosavat is EGYetlen anyagként mérték. Ez analitikai problémákat és hatalmas zűrzavart okozott azoknál a termékeknél, amelyek fulvikális izolátumok, amelyek nem tartalmaznak mérhető vagy nagyon alacsony huminsavat. Ez is a fő oka annak, hogy a fulvosav-tartalom általában pontatlan, és jóval alacsonyabb, mint amit az új szabványosított módszer kimutat.
A LAMARA MÓDSZERT vagy "Új szabványosított módszert a humin- és fulvosavak mennyiségi meghatározására huminércekben és kereskedelmi termékekben", amelyet tudósok és különböző talajtudományi szervezetek egyének csoportja fejlesztett ki, az AAPFCO szabványosított módszerként fogadta el a fulvosavak mennyiségi meghatározására. (Association of American Representatives for Control Food Service), HPTA (Humic Traders Association) és IHSS (International Humic Substances Society).
Egy jelentés [11] , amelyet a National Institutes of Health ( NIH ), a Centers for Disease Control and Prevention ( CDC ), az Arthritis Foundation és az American College of Rheumatology közös munkájaként tettek közzé , azonosította a Fulvic néhány egyedi tulajdonságát. Sav. Egyediségük a génexpresszióra gyakorolt szelektív hatáshoz kapcsolódik. Tehát azonnali típusú allergiás reakció esetén a Fulvic sav hatására a következő gének expressziója gátolt: BMP2, BMP6, CCL11, FLT3, GBP3, IL13, IL12RB1, L13RA1, INHBC, ITGA2 / CD49b , ITGAM, IRF8, MAPK8, MS4A2, ELADÁS, TNFRSF6/Fas. A Ca 2+ sejtbe jutásának csökkenése is megfigyelhető volt, ami a sejtpotenciál csökkenéséhez és az impulzusátvitel ellehetetlenüléséhez vezetett. Ezért az allergiás reakció kialakulása nem ment olyan gyorsan és gyorsan, mint általában. A bakteriális endotoxin jelenléte által okozott allergiás reakciókban "gyorsabban" fokozódik a T-ölők , a makrofágok és a neutrofilek szintézise , a citokinek és immunglobulinok , a TNF termelése - ami viszont a fulvosav szelektív hatását jelzi. . Az egyik esetben gátolja az emberi szervezet kompromisszum-reakciójának gyors fejlődését, a másik esetben pedig éppen ellenkezőleg, serkenti az immunrendszert . A Fulvic Acid potenciális hatása alapján feltételezhető, hogy a vírusos betegségek kezelésében is hatékony lesz, mivel nagy molekulatömege és viszonylag kis mérete lehetővé teszi, hogy passzívan bejusson bármely sejtbe. Ennek alapján az olyan betegségek, mint a HPV , herpeszvírusok , HIV kezelhetők interferonok alkalmazása nélkül . [12]
Különös figyelmet érdemel az a tény is, hogy az olyan autoimmun betegségekben , mint a lupus, a reumás ízületi gyulladás és más betegségek, a szervezet károsodásának fő oka a saját sejtjei elleni antitestek termelése. Autoimmun betegségekben a Fulvic Acid bevitele a keringő immunkomplexek szintjének csökkenéséhez vezetett, ami jelentősen javítja a betegek állapotát. [13] .
Hosszan tartó használat esetén a vér klinikai paraméterei helyreállnak, a C-reaktív fehérje normalizálódik, az immunglobulin-G titerek csökkennek . [14] .
A fulvicsav, az immunhomeosztázis korrekciójának kulcsában, egy nagyon erős gyógymód, amelynek hatáselvében nincsenek analógok, és ami fontos, mellékhatások nélkül. [15] .
A vizsgálatot egy dél-afrikai Pretoriában lévő laboratórium végezte, hogy meghatározzák a fulvosav opportunista mikroflórára gyakorolt hatását. Lactobacillust (Dederlein-rudak), amelyek normálisak a hüvelyben, és Chlamydia trachomatis -t szedtek . Két tenyészetet tenyésztettünk Petri-csészékben , az 5. napon, amikor a telepek növekedése leállt, mindkét Petri-csészébe azonos mennyiségű fulvosavat adtunk. A 7. napon a Chlamydia trachomatis tenyészet teljesen elpusztult, és a Dederlein-bacillusok térfogata ~10%-kal nőtt a fulvicsav hozzáadása óta. Arra a következtetésre jutottak, hogy a Chlamydia trachomatis halálának oka a fulvosav pusztító hatása volt a sejtfalon, amelyben a Chlamydia trachomatis parazitál. [16] .
A Fulvic Acid oldat formájában történő alkalmazása a pajzsmirigy daganatos betegek kontrollcsoportjában jótékony hatású volt. A daganatok mennyisége leállt, a rákos sejtek áttétje nem volt, és azoknál a betegeknél, akik Fulvicsavat szedtek a kemoterápia előtt és után, magasabb volt a túlélési arány, a mirigydaganat teljesen és visszavonhatatlanul meggyógyult [17] . [tizennyolc]
A fulvicsav daganatsejtek elleni hatásmechanizmusa annak köszönhető, hogy a fulvosav hatására a rákos sejtekben beindul az apoptózis peroxidos mechanizmusa . Megfelelő fulvosav tartalom jelenlétében antioxidánsként hat, ami a szabad gyökök oxidációjának emelkedéséhez vezet, ami a tumorsejtek aktív proliferációja során csökken [19] .
Tekintettel a fulvicsav olyan tulajdonságaira, mint a kiralitás és az a képesség, hogy egy személyben elektrondonor és akceptor is legyen, a fulvicsav szállító funkciót tud és lát el. Cukorbetegségben szenvedő betegeknél (a cukorbetegség olyan betegség, amelyben vagy a glükóz sejtbe szállítása, vagy a sejtek glükóz hasznosítása károsodott) glükózcsökkentő gyógyszerek vagy inzulin alkalmazása nélkül a glükózszint 14 mmol-ról csökkent. / l-re 6,8 mmol / l-re 2 hét alatt 10%-os fulvosav oldattal. Megjegyzendő, hogy a glükózszint a Fulvic acid megvonása után nem állt vissza eredeti értékére. A fogadás hatása átlagosan 2 hónapig tartott. Hipotetikusan a Fulvic Acid dózisának helyes megválasztásával, valamint az adagolás időtartamával a glikémia szintjének az átlagos referenciaértékekre való csökkenése érhető el [20] . Magas (8,2 mmol/l feletti) koleszterinszintű betegek csoportjának vizsgálatakor a koleszterinszint fokozatos csökkenést mutatott alacsonyabb értékekre (4,7-4,92 mmol/l), ami hosszú távon csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. .
Teszteket [21] Dr. W. Schlickewey [22] és öt munkatársa [23] végzett a németországi Freiburgi Egyetemi Kórházban olyan embereken, akiknek műtét során csontpótlásra van szükségük. Csontátültetésre van szükség az összes mozgásszervi műtétek körülbelül 15%-ában, és általában a tényleges csonthibák helyreállítására és javítására használják. Nyilvánvaló hátrányai vannak annak, ha ugyanazon páciens testének más területeiről származó csontgraftokat használnak, mivel ezek második műtétet igényelnek, és meghosszabbítják a műtét időtartamát. Az egyetlen másik ismert helyettesítő forrás, amely elegendően nagy mennyiségben áll rendelkezésre klinikai felhasználásra, az állati csont volt szervetlen kalciumvegyületek (kalcium-hidroxiapatit) formájában, és bár ezeket nem utasította el a szervezet, nem mutatták a felszívódás jeleit. A csontregeneráció és -felszívódás figyelemre méltó jellemzőit azonosították, amikor a csontimplantátumokat kis molekulatömegű fulvosavval impregnálták a betegekbe történő átültetés előtt. A csontgraft ezután erősen oszteonvezetővé vált, és „iránymutatásként” szolgált a szövetgazda számára az újonnan fejlődő csontszövet lerakásához. Ugyanazzal a grafttal, fulvosav nélkül végrehajtva az eljárást a kísérlet során a regeneráció látható jelei nem mutatkoztak. Az orvosok szerint a csontreszorpció a legkönnyebben a fulvosavnak a leukociták aktiválását kiváltó képességével magyarázható. Korábbi kísérletekben azt találták, hogy a fulvosavak képesek kalcium tartalmú vegyületekhez kötődni, és serkentik a granulocitákat. Egy klinikai tesztben kimutatták, hogy a fulvosav aktiválja és stimulálja a leukociták számát, serkenti a gyógyulást, a szervetlen kalciumot szerves bioaktív, sejtregeneráló környezetté alakítja, elősegíti az új csontok növekedését, serkenti a sejtnövekedést és a regenerációt [21] .
A fulvosav (FA) lipid felhalmozódást okoz a Monoraphidium sp. FXY-10. Így az anyagcsere eltolódását és a génexpresszió változásait a fulvosavak befolyásolják. Ebben a vizsgálatban a lipid- és fehérjeszint gyorsan 44,6%-ról 54,3%-ra, illetve 31,4%-ról 39,7%-ra nőtt FA-kezelés hatására. Ezzel szemben a szénhidráttartalom meredeken, 49,5%-ról 32,5%-ra csökkent. A lipidtartalom és a génexpresszió közötti összefüggést is elemeztük. Az eredmények azt mutatták, hogy az accD, ME és GPAT gének szignifikánsan korreláltak a lipid felhalmozódással. Ezek a gének befolyásolhatják a lipid felhalmozódást, és kiválaszthatók módosításra. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy az FA szignifikánsan növeli a mikrohalogén lipid felhalmozódást azáltal, hogy megváltoztatja az intracelluláris reaktív oxigénfajtákat, a génexpressziót és az acetil-CoA karboxiláz, az almasav enzim és a foszfoenolpiruvát-karboxiláz enzimaktivitását [24] . PMID 28042988
A különböző emberi sejtek korlátozott számú alkalommal osztódhatnak, míg minden sejttípusnak más, de véges számú osztódása van, ami annak köszönhető, hogy minden alkalommal telomeráz (enzim) - telomerek segítségével levágnak egy kis töredéket a szülőről . A telomer a kromoszóma végein található , mintegy lezárja és stabilizálja a láncot. Ezért minden osztódáskor a DNS „lerövidül” a telomer hosszával, így a mindkét leánysejtbe bejutott DNS „lerövidül”. Mind a szülői DNS, mind a két leánysejt "hibás" lesz a szülői forráshoz képest. A szülőcella egyes funkcióira vonatkozó információk elvesznek. A keletkező két leánysejt következő osztódása és már 4 kialakulása szintén a DNS-telomer megrövidülésével következik be. Ezt a jelenséget terminális alulreplikációnak nevezik [25] , és a biológiai öregedés egyik legfontosabb tényezője. De a telomeráz, saját RNS-sablonja segítségével , nemcsak vágja, hanem kiegészíti is a telomer ismétlődéseket és meghosszabbítja a telomereket. A legtöbb differenciált (közönséges) sejtben a telomeráz blokkolva van, és nem „végez” semmit, de aktív az ős- és csírasejtekben . A telomeráz egyik fő funkciója, hogy aktiválja a telomereket az emberi embrió sejtjeiben annak aktív növekedése során, ezáltal megakadályozza a genetikai információ károsodását vagy elvesztését a sejtosztódás során.
A telomerázt a sejthalhatatlanság kulcsának, a „fiatalság forrásának” tartják. A telomeráz olyan szokatlan tulajdonságokkal rendelkezik, hogy felfedezéséért és hatásának tanulmányozásáért három tudós ( Elizabeth Blackburn , Carol Greider és Jack Szostak ) Nobel-díjat kapott 2009-ben. Magát a telomerázt Carol Greider fedezte fel még 1984-ben. A kompenzációs hatás megléte Alekszej Olovnyikov orosz biológus (1973-ban) ezt az elméletet marginotómiának nevezte , mert a telomerek rövidülését jóval korábban jósolták.
Sokáig azt hitték, hogy amikor a sejtek osztódnak, az eredeti, szülősejt pontos másolata keletkezik. De Leonard Hayflick 1965-ben végzett kutatásának eredményeként a következő „határértéket” vagy az úgynevezett „Hayflick-határt” találták ki, amely korlátozza a szomatikus sejtosztódások maximális számát. Hayflick mikroszkóppal figyelte meg, hogyan pusztulnak el a sejttenyészetben osztódó emberi sejtek körülbelül 50 osztódás után, és az öregedés jeleit mutatják, ahogy közelednek ehhez a határhoz. Ezt a határt minden teljesen differenciált sejttenyészetben megtalálták, mind az emberi, mind az egyéb többsejtű szervezetekben.
Az osztódások maximális száma a sejt típusától függően változik, és még inkább változik a szervezettől függően. A legtöbb emberi sejt esetében a "Hayflick-határ" 52 osztódás. Amikor a tenyészetben lévő sejtek megközelítik a Hayflick-határt, az öregedés lelassítható a tumorelnyomó fehérjéket kódoló gének deaktiválásával. Ez konkrétan egy p53 nevű fehérje . Az így módosított sejtek előbb-utóbb elérik a "válságnak" nevezett állapotot, amikor a sejttenyészet nagy része elpusztul. Néha azonban a sejt akkor sem hagyja abba az osztódást, ha válságba kerül. Általában ebben az időben a telomerek teljesen elpusztulnak, és a kromoszóma állapota minden osztódással romlik. A kromoszómák csupasz végeit a DNS mindkét szálában törésként ismerik fel. Az ilyen károsodásokat általában a DNS törött végeinek összekapcsolásával javítják. A különböző kromoszómák végei azonban véletlenszerűen összekapcsolódhatnak, mivel ezeket már nem védik a telomerek. Ez átmenetileg megoldja a telomerek hiányának problémáját, azonban a sejtosztódás anafázisában a kapcsolódó kromoszómák véletlenszerűen szétesnek, ami nagyszámú mutációhoz és kromoszóma-rendellenességhez vezet. Ahogy ez a folyamat folytatódik, a sejt genomja egyre jobban sérül. Végül eljön az idő, amikor vagy a károsodott genetikai anyag mennyisége elegendő a sejthalálhoz (programozott sejthalál (ún. apoptózis ) révén), vagy egy további mutáció következik be, amely aktiválja a telomeráz enzimet. A telomeráz aktiválás után bizonyos típusú mutánsok Tehát sok rákos sejt halhatatlannak tekinthető, mivel a bennük lévő telomeráz gének aktivitása lehetővé teszi számukra, hogy szinte végtelenül osztódjanak.
Ezenkívül a telomeráz aktiválja a glikolízist , amely lehetővé teszi a rákos sejtek számára, hogy cukrokat használjanak a növekedés és az osztódás meghatározott sebességének fenntartásához (ezek az arányok hatalmasak, és összehasonlíthatók az embrióban lévő sejtek növekedési sebességével).
A terminális alulreplikáció problémájának lehetséges megoldása a fulvicsav alkalmazása lehet. [26] [27] [28] [29] [30]