ERK jelzési útvonal

Az ERK ( Ras-ERK , MAPK/ERK ) jelátviteli útvonal az egyik legfontosabb és legjobban tanulmányozott MAPK ( mitogen-aktivált protein kináz ) jelátviteli útvonal .  Ez az útvonal a centrális MAP-kináz ERK-ról ( angolul extracellular signal-regulated kinase ) kapta a nevét, amelyet két szerkezetileg hasonló fehérje, az ERK1 és az ERK2 képvisel. Ezt az útvonalat olyan extracelluláris jelek aktiválhatják, mint a hormonok , növekedési faktorok , kemokinek és neurotranszmitterek , amelyeket a megfelelő receptor tirozin-kinázok vagy G-fehérjéhez kapcsolódó receptorok ismernek fel . Az ERK-útvonal mentén történő jelátvitel végső soron a sejtek túléléséhez, proliferációjához és megnövekedett motilitásához vezet [1] [2] .  

Amint fentebb említettük, az ERK jelátviteli útvonal aktiválható válaszként a sejt által receptor tirozin kinázokon vagy G-proteinhez kapcsolt receptorokon keresztül kapott jelekre. Ezeknek a receptoroknak a citoplazmatikus részének közelében egy több fehérjéből álló jelátviteli komplex gyűlik össze , amely végül aktiválja a Ras GTPázt . A Ras megköti és aktiválja a MAPK/ERK kináz kinázt (MAPK/ERK kinase kinase vagy MEKK), melynek fő komponensei a Raf család fehérjéi (Raf-1, A-Raf és B-Raf). A MEKK foszforilezi és aktiválja a MAPK/ERK kinázt (MAPK/ERK kináz vagy MEK), amelyet két komponens, a MEK1 és MEK2 képvisel. A MEK1/2 aktiválja az ERK1/2-t [1] .

Az ERK1/2 foszforilációja a sejtmembrán közelében megy végbe [1] . Az enzim ezután a citoplazmába diffundál , ahol foszforilálja a jelátviteli fehérjéket, beleértve a p90 riboszomális S6 kinázt vagy RSK -t, majd a sejtmagba , ahol szabályozza a transzkripciót. Az ERK1/2 indukálja a korai c-Fos és c-Myc gének transzkripcióját , amelyek termékei transzkripciós faktorok , és biztosítják a sejtproliferációért, túlélésért és motilitásért felelős késői gének transzkripcióját [2] .

Az ERK jelátviteli út részt vesz a T-sejt aktivációban , az angiogenezis során az endotélsejtek proliferációjában, a szinaptikus plaszticitás szabályozásában és a p53 transzkripciós faktor foszforilációjában [1] .

Jegyzetek

  1. 1 2 3 4 Sejtjel-biológia . Hozzáférés dátuma: 2013. július 17. Az eredetiből archiválva : 2013. szeptember 4..
  2. 1 2 Mendoza MC, Er EE, Blenis J. The Ras-ERK and PI3K-mTOR pathways: cross-talk andkompensation  // Trends Biochem Sci. - 2011. - T. 36 , sz. 6 . - S. 320-328 . - doi : 10.1016/j.tibs.2011.03.006 . — PMID 21531565 . Archiválva : 2020. május 12.