Hepatitis D

Hepatitis D , vírusos hepatitis D (delta, δ) a hepatitis delta vírus ( Hepatitis delta virus, HDV ) által okozott betegség . 

A hepatitis delta vírust eredetileg súlyosabb hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő betegeknél írták le . A hepatitis D fertőzés a hepatitis B fertőzéssel együtt ( koinfekció ) és a krónikus hepatitis B- vel együtt ( szuperfertőzés ) is előfordulhat . A betegség tünetei mindkét esetben kifejezettebbek a betegeknél, mint csak a hepatitis B esetén.A hepatitis B-vel és hepatitis D-vel is fertőzött betegeknél sokkal nagyobb valószínűséggel alakul ki végstádiumú májbetegség akut fertőzés következtében, a májcirrhosis gyors kialakulása, krónikus fertőzések esetén pedig a hepatocelluláris karcinóma megnövekedett valószínűsége [2] .

Kórokozó

A hepatitis delta vírus egyedülálló az emberi és állati kórokozók között, mivel számos tulajdonsággal rendelkezik mind a növényi viroidokkal , mind a növényi viroidszerű szatellit-RNS-ekkel. Ez a kis RNS -tartalmú fertőző ágens egy szatellit vírus , mivel megköveteli, hogy a sejtek meg legyenek fertőzve a hepatitis B vírussal ahhoz, hogy az a sejtekben replikálódjon és fertőzést fejlesszen ki (a hepatitis B vírus burokfehérjéit használja ( S antigének ) genomjának csomagolásához ) [3] [4] . Feltételezések szerint a delta hepatitis vírus egy primitív viroidszerű RNS-ből fejlődött ki, amely sejtes átiratot fogott fel . Ez a vérrel terjedő kórokozó a májban szaporodik, és gyakran okoz akut hepatitist főemlősökben és nem főemlősökben egyaránt [4] .

Epidemiológia

A delta hepatitis vírus a nemi szerveken, a véren és származékain keresztül terjed. A hepatitis delta vírus fertőzés kialakulásának két fő formája van. A társfertőzés akkor következik be, ha a szervezet egyidejűleg hepatitis B-vel és hepatitis deltával is fertőzött. Azt mondják a felülfertőződésről, amikor a szervezet először krónikus hepatitis B-t kapott, majd hepatitis delta vírussal fertőződött meg. Az ilyen felülfertőzések elérhetik a legsúlyosabb súlyosságot, és a legnagyobb valószínűséggel krónikussá válnak [5] .

A delta hepatitis vírus legelső tesztjei a delta antigén elleni antitestek vérből történő kimutatásán alapultak , de később magára a delta antigénre is készítettek teszteket. Még hatékonyabb RNS-teszteket fejlesztettek ki, de a mindennapi gyakorlatban nem alkalmazzák [6] . Bár a hepatitis D diagnózisához nem szükséges májbiopszia , általában a májkárosodás mértékének meghatározása és a kezelés előírása érdekében végzik el [7] .

Bár a hepatitis delta vírust csak hepatitis B vírus jelenlétében találják meg, a hepatitis B vírussal fertőzött hepatitis D vírust nem mindig találják meg. Egyes populációkban a hepatitis B és a hepatitis D együttes kifejlődésének incidenciája különösen magas. A hepatitis B-ben szenvedő betegek aránya a hepatitis D-ben is 1%-tól több mint 10%-ig változik a különböző populációkban. Az ilyen betegek aránya a legmagasabb az Amazonas-medencében , a volt Szovjetunió déli részén , a Földközi -tengeren és Afrikában a Szaharától délre fekvő területeken . Általában a hepatitis delta vírus ritka a fejlett országokban. Az egyidejűleg két vírussal fertőzöttek aránya egyazon populáción belül különösen magas lehet, például a nem steril tűt használó kábítószer-függők körében elérheti a 70%-ot is. Ugyancsak veszélyben vannak azok, akik alvadási faktor koncentrátumokat szednek [6] [8] . Világszerte 20 millió ember fertőződhet meg a delta hepatitis vírussal [9] .

Az elmúlt években a hepatitis D prevalenciája jelentősen csökkent. Ez részben a különösen veszélyeztetett betegek életmódbeli változásainak, különösen az intravénás kábítószert használó kábítószer-fogyasztóknak , valamint a vérminták gondos ellenőrzésének köszönhető. Ezenkívül az univerzális hepatitis B oltás bevezetése , amely egyidejűleg véd a hepatitis D ellen, csökkentette a hepatitis D vírus hordozóinak és a betegség akut formájában szenvedők számát [6] .

Klinikai jellemzők

A hepatitis B vírus replikációja önmagában nem citopatikus . A májkárosodás a gazdaszervezet immunrendszerének ezekre a fertőzésekre adott válasza miatt következik be. Valószínűleg ugyanez igaz a hepatitis delta vírusra is. Vannak azonban olyan kísérleti helyzetek, amikor a hepatitis delta vírus replikációja is citopatikus [6] .

A hepatitis D tünetei megegyeznek a hepatitis B tüneteivel, de sokkal súlyosabbak. Ezenkívül a hepatitis D-ben szenvedőknél sokkal nagyobb a kockázata a májcirrózis kialakulásának . A betegség lefolyása a delta hepatitis vírus genotípusától függhet : az 1-es genotípusú vírus által okozott fertőzést súlyosabb lefolyás jellemzi, mint a 2-es és 4-es genotípusú vírusok által okozott fertőzéseket. a hepatitis vírus olyan változásokat okozhat a májsejtek proteomjában , amelyek hozzájárulnak azok rosszindulatú átalakulásához; így a hepatitis D állhat a hepatocelluláris karcinóma hátterében [7] .

Egyes területeken, például az Amazonas-medencében, nagyon magas a hepatitis delta vírus okozta fulmináns hepatitis kialakulásának kockázata. Egyes esetekben a halál kevesebb mint egy hét alatt következik be [6] .

Kontroll és kezelés

A természetes helper vírus, a hepatitis B vírus elleni immunizálás automatikusan védelmet nyújt a hepatitis D ellen. Mindazonáltal a nem immunizált egyének, valamint a krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek esetében a kockázat továbbra is magas [6] .

Jelenleg nem létezik célzott terápia kifejezetten a hepatitis delta vírus ellen. Kimutatták, hogy az esetek 20%-ában a nagy dózisú interferon - α alkalmazása pozitív eredményt hozott [10] , azonban az interferon abbahagyásakor a fertőzés újra kialakult, így az interferon nem vezet gyógyuláshoz [11] ] . Az interferonterápia a hepatitis B vírusra is hat [6] .

A hepatitis delta vírus ellen a hepatitis B vírus reverz transzkriptáz inhibitorain alapuló antivirális terápiákat teszteltek , ami feltételezhető volt, hogy ez a hepatitis delta vírus reprodukciójának közvetett elnyomásához vezet, de a valóságban ez nem történt meg [6] .

2019. november végén Oroszország lett az első olyan ország a világon, ahol a Myrcludex B (Myrcludex B, bulevirtide) hivatalos bejegyzést kapott. A gyógyszer a krónikus hepatitis B kezelésére szolgál delta-ágenssel (krónikus hepatitis D) felnőtt betegeknél. A szubkután beadott bulevirtid egy nagyon specifikus és stabil szer, amely megköti és inaktiválja a nátrium-taurokolát kotranszportáló polipeptidet ( NTCP ), a differenciálódott hepatociták bazolaterális membránján található fehérjét. Az NTCP blokkolása azt eredményezi, hogy a hepatitis B és D vírusok elveszítik az egészséges hepatociták megfertőzésére való képességüket [12] [13] .

2020. július végén a bulevirtid feltételes forgalomba hozatali engedélyt kapott az Európai Unióban. A gyógyszert "Gepkludeks" (Hepcludex) márkanéven értékesítik. Az azt kifejlesztő német MYR Pharmaceuticals cégnek új klinikai adatokat kell szolgáltatnia, amint azok elérhetővé válnak, hogy véglegesen bizonyítsák a bulevirtid hatékonyságát a krónikus delta vírusos hepatitis elleni küzdelemben [12] .

Tanulmánytörténet

A delta hepatitist először 1977 közepén jelentették. A hepatitis B vírussal fertőzött és súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek központi antigénjeként írták le [14] . Ezt a magantigént eredetileg hepatitis B antigénként írták le, és delta antigénnek nevezték el. A csimpánzokon végzett későbbi kísérletek kimutatták, hogy a delta-antigén valójában egy kórokozó építőköve volt, amelyhez a hepatitis B vírus szaporodásához szükség volt.Az 1980-as évekig a hepatitis delta vírust nem tekintették fertőző ágensnek. Hamarosan azonban hatékony teszteket fejlesztettek ki a delta hepatitis vírusra, és megkezdődött a járványügyi információk gyűjtése (Dél- Olaszországban kezdődött ) [6] . A hepatitis delta vírus genomját 1986- ban klónozták és szekvenálták [15] [16] . 1993-ban a vírust a Vírusok Taxonómiájának Nemzetközi Bizottsága regisztrálta, és a Deltavirus monotípusos nemzetségébe sorolta [17] .

Jegyzetek

1. ↑ A Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
2. ↑ Fattovich G. , Giustina G. , Christensen E. , Pantalena M. , Zagni I. , Realdi G. , Schalm SW . A hepatitis delta vírus fertőzésének hatása a B típusú kompenzált cirrhosis morbiditására és mortalitására. The European Concerted Action on Viral Hepatitis (Eurohep).  (angol)  // Gut. - 2000. - Vol. 46, sz. 3 . - P. 420-426. — PMID 10673308 .
3. ↑ Humán és Orvosi Virológia, 2010 , p. 122.
4. ↑ 12 Acheson , 2011 , p. 383.
5. ↑ Humán és Orvosi Virológia, 2010 , p. 123.
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Humán és Orvosi Virológia, 2010 , p. 124.
7. ↑ 1 2 Alfaiate D. , Dény P. , Durantel D. Hepatitis delta vírus: Biológiai és orvosi vonatkozásoktól a jelenlegi és vizsgálati terápiás lehetőségekig.  (angol)  // Vírusellenes kutatás. - 2015. - Kt. 122. - P. 112-129. - doi : 10.1016/j.antiviral.2015.08.009 . — PMID 26275800 .
8. ↑ Radjef N. , Gordien E. , Ivaniushina V. , Gault E. , Anaïs P. , Drugan T. , Trinchet JC , Roulot D. , Tamby M. , Milinkovitch MC , Dény P. A molekuláris filogenetikai elemzések széles körű és ősi afrikai hepatitis delta vírus sugárzása, ami legalább hét fő kládból álló deltavírus nemzetségre utal.  (angol)  // Virológiai folyóirat. - 2004. - 20. évf. 78. sz. 5 . - P. 2537-2544. — PMID 14963156 .
9. ↑ Taylor JM Hepatitis delta vírus.  (angol)  // Virológia. - 2006. - Vol. 344. sz. 1 . - P. 71-76. - doi : 10.1016/j.virol.2005.09.033 . — PMID 16364738 .
10. ↑ Pascarella S. , Negro F. Hepatitis D vírus: frissítés.  (angol)  // Liver international : az International Association for the Study of the Liver hivatalos lapja. - 2011. - Kt. 31. sz. 1 . - P. 7-21. - doi : 10.1111/j.1478-3231.2010.02320.x . — PMID 20880077 .
11. ↑ Abbas Z. , Khan MA , Salih M. , Jafri W. Interferon alfa a krónikus hepatitis D-ben  //  The Cochrane adatbázis a szisztematikus áttekintésekről. - 2011. - Nem. 12 . - P. 006002. - doi : 10.1002/14651858.CD006002.pub2 . — PMID 22161394 .
12. ↑ 1 2 Roman Dmitriev. "Myrcludex B": A német sztrájk a vírusos hepatitis D ellen. E nehéz fertőző betegség hatékony kezelésének egyik módja. . Mosmedpreparaty.ru . Mosmedpreparaty (2019. április 15. ) Letöltve: 2020. november 21. Az eredetiből archiválva : 2020. november 29. (Orosz)
13. ↑ Roman Dmitriev. "Mirkludex B": hatékony a vírusos hepatitis D kezelése ? A bulevirtid számos fontos kérdést nyitva hagyott. . Mosmedpreparaty.ru . Mosmedpreparaty (2020. január 13. ) Letöltve: 2020. november 21. Az eredetiből archiválva : 2020. december 11. (Orosz)
14. ↑ Rizzetto M. , Canese MG , Aricò S. , Crivelli O. , Trepo C. , Bonino F. , Verme G. A hepatitis B vírussal kapcsolatos új antigén-antitest rendszer (delta/anti-delta) immunfluoreszcens kimutatása májban és HBsAg hordozók szérumában.  (angol)  // Gut. - 1977. - 1. évf. 18, sz. 12 . - P. 997-1003. — PMID 75123 .
15. ↑ Wang KS , Choo QL , Weiner AJ , Ou JH , Najarian RC , Thayer RM , Mullenbach GT , Denniston KJ , Gerin JL , Houghton M. A hepatitis delta (delta) vírusgenom szerkezete, szekvenciája és expressziója.  (angol)  // Természet. - 1986. - 1. évf. 323. sz. 6088 . - P. 508-514. - doi : 10.1038/323508a0 . — PMID 3762705 .
16. ↑ Fauquet CM, Mayo MA, Maniloff J., Desselberger U., Ball LA Deltavirus  (határozatlan)  // A Vírusok Taxonómiájának Nemzetközi Bizottságának nyolc jelentése. London. - 2005. - S. 735-738 .
17. ↑ Új taxonok ratifikálva 1993-ban. Archiválva : 2015. december 22. a Wayback Machine -nél - 1993. - [ 1993.02V  ] - p. 3.

Irodalom

• Nicholas H. Acheson. A molekuláris virológia alapjai . - 2. kiadás .. - WILEY (John Wiley & Sons, Inc.), 2011. - P.  379 -383. — 528 p. - ISBN 978-0-470-90059-8 .
• Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology / Főszerkesztők Brian WJ Mahy, Marc HV van Regenmortel. - Elsevier Kft., 2010. - 661 p. — ISBN 978-0-12-375147-8 .

Szótárak és enciklopédiák	nagy kínai Britannica (online)