Humán papillomavírus elleni vakcina

Humán papillomavírus elleni vakcina
Összetett
Osztályozás
ATX J07BM
Más nevek
Méhnyakrák elleni vakcina, papillomavírus elleni védőoltás, humán papillomavírus elleni vakcina
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A humán papillomavírus (HPV) elleni vakcinák biológiai készítmények egy csoportja, amelyet a humán papillomavírus bizonyos törzsei által okozott betegségek megelőzésére terveztek [1] . A rendelkezésre álló HPV vakcinák két, négy vagy kilenc típusú HPV ellen védenek [1] [2] . Minden HPV vakcina védelmet nyújt legalább a HPV 16-os és 18-as típusa ellen, amelyek a méhnyakrák kialakulásának legnagyobb kockázatával járnak [1] . Becslések szerint a HPV-vakcinák megelőzhetik a méhnyakrák 70%-át , a végbélrák 80%-át , a hüvelyrák 60% -át, a vulvarák 40%-át és a HPV-pozitív szájgaratrák több mint 90%-át [3] [4] [ 5] [6] . Ezenkívül a HPV-6 és HPV-11 típusok ellen védelmet nyújtó négyértékű vakcinák bizonyos genitális szemölcsöket is megelőznek [1] .

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) minden országban a rutin vakcinázás részeként javasolja a HPV elleni védőoltásokat, más megelőző intézkedések mellett [1] . A vakcinákat két vagy három adagban adják be, az egyén életkorától és immunállapotától függően [1] . A védőoltás általában kilenc és tizenhárom év közötti lányok számára javasolt [1] . A vakcinák 5-10 évig biztosítanak védelmet [1] . A védőoltás után továbbra is szükséges a méhnyakrák szűrése [1] . A lakosság nagy részének beoltása az oltatlanoknak is előnyös, az állomány immunitásának rovására [7] .

A HPV vakcinák nagyon biztonságosak [1] . A mellékhatások közül az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom a beoltottak körülbelül 80%-ánál [1] . Vörösség és duzzanat az injekció beadásának helyén, valamint átmeneti hőmérséklet-emelkedés is előfordulhat [1] . Nem találtak összefüggést a Guillain-Barré-szindrómával [1] .

Az első HPV-vakcinát 2006-ban vezették be [1] [8] . 2017-ben 71 ország iktatta be a HPV-oltást az oltási programjába – legalábbis a lányok esetében [1] . A HPV elleni vakcinák szerepelnek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) alapvető gyógyszerek listáján [9] . A vakcinázás még az alacsony és közepes jövedelmű országokban is költséghatékony [10] .

A HPV és a HPV-vel összefüggő betegségek epidemiológiai jellemzői

Világszerte a HPV a leggyakoribb szexuális úton terjedő fertőzés a felnőttek körében [11] . Az Egyesült Államokban élő 50 év alatti nők több mint 80%-a fertőzött legalább egy HPV-törzzsel [12] , bár a HPV-vel fertőzött nők többségében nem alakul ki az e vírus által okozott betegség . 13] .

Méhnyakrák és más típusú rák

Évente 470 000 új méhnyakrákeset fordul elő világszerte, ami 233 000 halálesetet okoz [14] . Az összes méhnyakrákos halálozás körülbelül 80%-a szegény országokban következik be [15] . Az Egyesült Államokban évente 11 000 méhnyakrákos esetet jelentenek olyan nőknél, akiknél soha (vagy öt éven belül) nem végeztek PAP-kenetet . A szakértők évente PAP-kenetvizsgálatot javasolnak, még az oltás után is. Az oltás előtt HPV-szűrés (számos, a leginkább onkogén humán papillomavírusok közül a méhnyak kaparása, mennyiségileg) javasolt [16] .

19 magas kockázatú HPV-típus létezik, amely méhnyakrákot vagy a nemi vagy végbélrák egyéb formáit okozhatja. Megállapítást nyert, hogy a HPV bizonyos típusai – különösen a 16-os – összefüggésbe hozhatók a torokrák kialakulásával [17] . A kutatások kimutatták, hogy a HPV felelős a méhnyakrák összes esetéért [18] . Az óvszer véd a HPV ellen, de védelmük nem abszolút [19] . A rendszeresen óvszert használó főiskolai hallgatók évente 37,8%-ban fertőződtek meg, szemben az óvszert nem használók 89,3%-ával [19] . Az Egyesült Államok kormánya becslése szerint az Egyesült Államokban jelenleg 20 millió embernek van genitális szemölcse, és évente hatmillió új eset fordul elő [20] .

Az orosz statisztikák szerint az Orosz Föderációban naponta 18 nő hal meg méhnyakrákban. A legmagasabb mortalitás a 40 év alatti nők körében figyelhető meg [21] .

HPV prevalencia az Egyesült Államokban

A Centers for Disease Control szerint az amerikai nők több mint 80%-a 50 éves korára legalább egy HPV-törzzsel fertőzött [22] . A HPV hordozói férfiak és nők egyaránt lehetnek [23] . Az Egyesült Államokban a HPV a leggyakoribb szexuális úton terjedő fertőzés [22] . A fertőzöttek nagy százaléka a vírus jelentős fertőzőképességével függ össze [24] . Amerikai egészségügyi szakemberek a HPV elleni védőoltások széles körű bevezetését javasolják [25] . A nőknek csak kis százalékában alakul ki méhnyakrák ilyen védőoltás után [18] . Évente 250 000-1 millió amerikai nőnél diagnosztizálnak HPV által okozott méhnyak-diszpláziát, amely betegség a méhnyakrák előfutára lehet [26] . Évente 11 000 amerikai nőnél diagnosztizálnak méhnyakrákot, és évente körülbelül 3700-an halnak meg ebben a betegségben [23] . A rákos megbetegedések többsége azok közé tartozik, akiknél az elmúlt öt évben nem végeztek PAP-kenetet.

A HPV gyakorisága a világon

A méhnyakrák világszerte az ötödik vezető halálok a nők körében [27] . Évente 470 000 új méhnyakrákeset fordul elő, ebből 233 000 a beteg halálát okozza [14] .

A HPV-oltások orvosi alkalmazása

A HPV vakcinákat a HPV fertőzés és ezáltal a méhnyakrák kialakulásának megelőzésére használják [1] . Szilárd bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a populációban élő emberek nagy százalékának beoltása csökkenti a HPV-fertőzések előfordulását, részben az állomány immunitásának köszönhetően [28] . A HPV-oltást az Egyesült Államokban 9–26 éves nők és férfiak számára ajánlják, és 27–45 évesek számára engedélyezik [29] [30] .

Mivel a vakcinák csak néhány magas kockázatú HPV-típust fednek le, a méhnyakrák szűrése még az oltás után is javasolt [1] [31] . Az Egyesült Államokban a nőket arra bátorítják, hogy 21 éves koruktól rendszeresen vegyenek Pap-kenetet [32] .

Jelenleg két profilaktikus HPV vakcina áll rendelkezésre, a Gardasil és a Cervarix [33] . Mindkét vakcina a HPV két típusa ellen nyújt védelmet, amelyek méhnyakrák kialakulását okozhatják, és számos más ráktípus, nevezetesen a 16. és 18. típusú rák kialakulását. A Gardasil emellett megakadályozza a HPV más törzsei által okozott genitális szemölcsök kialakulását is [34] . A Gardasil vakcinának van egy változata is, a Gardasil-9, amely több vírustípus ellen is védelmet nyújt.

Hatékonyság

A HPV-vakcinákról kimutatták, hogy megelőzik a magas kockázatú 16-os és 18-as HPV-típusok által okozott méhnyak diszpláziát , és bizonyos védelmet nyújtanak számos, egymással szorosan összefüggő magas kockázatú HPV-típussal szemben [1] [35] . Vannak azonban más magas kockázatú HPV-típusok is, amelyek ellen a vakcinák nem védenek [36] . A HPV 16 és 18 elleni védelem legalább nyolc évig tartott a Gardasil vakcinával, és több mint kilenc évig a Cervarix oltás után [37] . Úgy gondolják, hogy az újraoltás nem szükséges [38] .

A Gardasil és a Gardasil 9 védelmet nyújt a HPV 6-os és 11-es típusa ellen, amelyek genitális szemölcsöket okozhatnak [1] .

A Cervarix hatékonyan védi a nőket a méhnyak és a végbélnyílás tartós HPV 16 és 18 fertőzéseitől. Ezek a vakcinák nem akadályozzák meg a méhnyakrák körülbelül 30 százalékát. Ezenkívül a Gardasil nem akadályozza meg a genitális szemölcsök 10%-át. A HPV vakcinák egyike sem akadályoz meg más szexuális úton terjedő betegségeket, meglévő HPV fertőzést vagy már kialakult méhnyakrákot [39] [40] .

A 16-os, 18-as és 45-ös HPV-típusok felelősek a méhnyak adenokarcinómáinak (mirigysejtekből származó rák) eseteinek 94%-áért [41] . A legtöbb méhnyakrák hámsejtekből származik, az adenokarcinómák az esetek kisebb részét képezik [41] , és a Pap-kenetek nem olyan hatékonyak az adenokarcinómák kimutatásában, így ahol Pap-kenet szűrőprogramok működnek, a fel nem fedezett rákos megbetegedések többsége adenokarcinómában fordul elő [41]. . A tanulmányok azt mutatják, hogy a HPV-oltások csökkenthetik az adenokarcinómák előfordulását [41] .

Egyes esetekben egy vakcina két adagja ugyanúgy hat, mint három adag [42] . Az US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 15 éven aluliak számára két adagot, 15 év felettieknek pedig három adagot javasol [43] . Már egyetlen adag vakcinának is lehet valamilyen védőhatása [44] .

A 9vHPV-vel, egy 9-valens HPV-vakcinával, amely védelmet nyújt a HPV 6-os, 11-es, 16-os, 18-as, 31-es, 33-as, 45-ös, 52-es és 58-as típusai ellen, azt találták, hogy a magas fokú méhnyak-, szeméremtest- és hüvelyi fertőzések előfordulása az oltás hasonló volt, mint egy négyértékű vakcina esetében [45] . A különbség hiánya a tanulmány felépítésének tudható be, amelybe olyan 16 és 26 év közötti nőket vontak be, akik már fertőződhettek a HPV öt további típusával, amelyeket a 9-valens vakcina is fedez [46] .

A Lancetben 2021 novemberében megjelent tanulmány szerint a 12-13 éves lányok Cervarix bivalens vakcinával történő beoltása 87%-kal csökkenti a méhnyakrák kialakulásának kockázatát [47] [48] .

Oltások férfiaknak

A Gardasil férfiaknál is alkalmazható a nemi szervi szemölcsök és a HPV által okozott rákmegelőző állapotok kockázatának csökkentésére. A rákmegelőző állapotok előfordulásának csökkentése várhatóan csökkenti a péniszrák és a végbélrák előfordulását férfiaknál [49] . Mivel azonban a rák ezen formái sokkal kevésbé gyakoriak, mint a méhnyakrák, valószínű, hogy a HPV-oltás fiatal férfiaknál lényegesen kevésbé lesz jövedelmező, mint fiatal nőknél [50] . Társadalmi szempontból a férfiak és a nők oltása előnyös lenne a vírusfertőzések tárházának csökkentésében a lakosságban.

A Gardasil iránt nagy a kereslet a homoszexuális férfiak körében, akiknél jelentősen megnövekszik a genitális szemölcsök, a péniszrák és a végbélrák kockázata [51] .

A nőkhöz hasonlóan a vakcinát a vakcina által lefedett HPV-típusokkal való fertőzés előtt kell beadni. A szexuális tevékenység előtti vakcinázás minimálisra csökkenti a fertőzés kockázatát.

Mellékhatások

A HPV-oltások általában biztonságosak, és nem okoznak súlyos mellékhatásokat [35] . Használatuk több mint 100 országban engedélyezett, és világszerte több mint 100 millió adagot alkalmaznak. Kiterjedt klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő biztonságossági adatok azt mutatják, hogy mind a Gardasil, mind a Cervarix jól tolerálható és meglehetősen biztonságos [35] [52] . Nőknél nem találtak különbséget a mellékhatások tekintetében a HPV-vakcina és a placebo között [35] .

Használata terhesség alatt

A Gardasil klinikai vizsgálatai során 1115 terhes nő kapott vakcinát. Összességében a terhesség sikertelenségének aránya hasonló volt a Gardasil és a placebót kapó nők körében [53] [54] . A klinikai vizsgálatot azonban viszonylag kis mintaszámmal végezték. 2018-tól a vakcina nem javasolt terhes nők számára.

Az FDA a HPV vakcinát B terhességi kategóriába sorolta, ami azt jelenti, hogy állatkísérletek során nem találtak egyértelmű károsodást a magzatra nézve. A HPV-oltások nem voltak okozati összefüggésben a terhesség káros kimenetelével vagy a magzatra gyakorolt ​​káros hatásokkal. A terhesség alatti oltással kapcsolatos adatok azonban nagyon korlátozottak, ezért a további kutatásokig nem javasolt. Ha egy nőről kiderül, hogy terhes a háromadagos oltás során, a további oltást el kell halasztani, amíg a terhesség véget nem ér.

Hatásmechanizmus

A HPV vakcinák rekombináns HPV burokfehérjékből összeállított üreges vírusszerű részecskéket (HPV) tartalmaznak. A természetes víruskapszid két fehérjéből, L1-ből és L2-ből áll, de a vakcinák csak L1-et tartalmaznak.

A Gardasil a Saccharomyces cerevisiae élesztőben szintetizált inaktív L1 fehérjéket tartalmaz négy különböző HPV törzsből: 6, 11, 16 és 18. A vakcina minden adagja 225 mcg alumíniumot, 9,56 mg nátrium-kloridot, 0,78 mg L-50-hisztidint tartalmaz. mcg poliszorbát 80, 35 mcg nátrium-borát és víz. 1 adag teljes térfogata 0,5 ml [55] . A HPV 16-os és 18-as típusa az összes méhnyakrák körülbelül 70%-át okozza [56] . A HPV 6-os és 11-es típusa a genitális szemölcsök körülbelül 90 százalékát okozza [57] .

A Gardasil és a Cervarix vakcinák vírussemlegesítő antitestek termelését váltják ki, amelyek megakadályozzák a vakcinában található HPV-típusokkal való fertőzést. A vakcinákról kimutatták, hogy 100%-os védelmet nyújtanak a rákot megelõzõ méhnyakbetegségek és a vakcinában bemutatott HPV-típusok által okozott genitális szemölcsök kialakulása ellen, mellékhatások nélkül vagy csekély mértékben. A vakcinák várható védőhatása az első vakcinázást követően legalább 4,5 évig tart [36] .

Történelem

A HPV-oltás kidolgozása az 1980-as évek közepén kezdődött, párhuzamosan a Georgetowni Egyetem Orvosi Központja, a Rochesteri Egyetem, az ausztráliai Queenslandi Egyetem és az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének kutatói [58] . 2006-ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jóváhagyta az első megelőző HPV vakcinát, amelyet a Merck & Co. Gardasil márkanéven forgalmazott.

E munka egyik elődjének tekinthetjük L. A. Zilber kiváló orosz tudóst, aki már 1935-ben egy értekezleten jelentésében megfogalmazta a rák virológiai és immunológiai alapelveit. 1944-ben a börtönből átadott selyempapíron vázolta a rák vírusos etiológiáját [59] . A rosszindulatú daganatok eredetének virális elméletét monográfiában fogalmazta meg [60] , majd ismét egy monográfiában beszélt a daganatok megjelenésének virogenetikai elméletéről [61] .

A Merck sajtóközleménye szerint [62] 2007 második negyedévében a Gardasil HPV-oltóanyagot 80 országban hagyták jóvá, sok esetben gyorsított eljárással. 2007 elején a GlaxoSmithKline engedélyt kért az Egyesült Államokban egy hasonló profilaktikus HPV vakcina, a Cervarix számára. 2007 júniusában ezt a vakcinát Ausztráliában, ugyanazon év szeptemberében pedig az Európai Unióban hitelesítették [63] .

A jelenlegi megelőző vakcinák két HPV-típus (16 és 18) ellen nyújtanak védelmet, amelyek világszerte a méhnyakrákok körülbelül 70%-át okozzák [64] . A méhnyakrákhoz kapcsolódó HPV-típusok prevalenciájától függően ezek a vakcinák leginkább Ázsiában, Európában és Észak-Amerikában lesznek hatékonyak [64] . A több onkogén HPV-típust tartalmazó vakcinák több rákot megelőznének, és hatékonyságukat kevésbé befolyásolná bizonyos típusok előfordulása bizonyos régiókban [64] . A fejlett országokban a méhnyakrákos nők mindössze 41%-a fér hozzá a betegség orvosi kezeléséhez [65] . Ezért a HPV-fertőzés oltással történő megelőzése hatékonyan csökkentheti a betegség által a fejlett országok egészségügyi rendszereire nehezedő terheket. Ugyanakkor sok alacsony jövedelmű országban, például Kenyában, az egyes állampolgárok nem engedhetik meg maguknak az ilyen védőoltást [66] .

HPV oltás különböző országokban

A Pap-kenetek méhnyakrákszűrésben való széles körű bevezetése a fejlett országokban 50%-kal vagy még többel csökkentette az invazív méhnyakrák előfordulását. A megelőző HPV-oltások csökkentik, de nem szüntetik meg a méhnyakrákot, ezért a szakértők azt javasolják, hogy a nők kombinálják mindkét program előnyeit, és még az oltás után is rendszeresen Pap-kenetet vegyenek [67] .

Tanulmányok szerint az iskolakezdéskor szükséges védőoltás növeli a HPV-oltás alkalmazását [68] [69] .

A COVID-19 világjárvány negatívan befolyásolta a HPV-oltási programok végrehajtását mind az Egyesült Államokban, mind az alacsony és közepes jövedelmű országokban [70] [71] [72] . 2021. augusztus 30-án tizenöt vezető amerikai rákközpont, valamint más tudományos és egészségügyi szervezet közös nyilatkozatot adott ki, amelyben felszólította az Egyesült Államok egészségügyi ellátórendszerét, az orvosokat, a szülőket, a gyerekeket, a fiúkat és a lányokat, hogy folytassák a HPV elleni védőoltást, valamint minden egyéb szükséges rutin védőoltás elvégzésére, az Országos Immunizációs Hónapban [71] [72] .

Orosz Föderáció

2021. február végétől a HPV elleni oltás nem szerepel az Orosz Föderáció nemzeti oltási menetrendjében, de bizonyos régiókban elérhető [73] . A nemzeti naptárba való beírás az Állami Duma hatáskörébe tartozik [74] . A HPV elleni oltást 2024-ben tervezik bevezetni a nemzeti oltási menetrendbe [75] [76] [77] . Ugyanebben az évben a tervek szerint az első orosz gyártmányú HPV-vakcina piacra kerül [75] [78] .

2022. július végén az NPO Combiotech (gyártó: Nanolek) [79] által kifejlesztett, hazai, négyértékű HPV vakcina hatékonyságát és biztonságosságát vizsgáló III. fázisú klinikai vizsgálatot a Gardasil vakcina hatékonyságával és biztonságosságával összehasonlítva végeztek . 80] . A vizsgálat időtartama 7 hónap volt (12 hónap, ha a nem vizsgálati követési időszakot is beleszámítjuk) [79] . A korábbi fázisok tanulmányozása már befejeződött [81] [79] .

Izrael

A HPV elleni védőoltást Izraelben a 2019-2020-as tanévtől kezdődően végzik az iskola 8. osztályában, fiúk és lányok, két adagban, hat hónapos intervallumban a Gardasil-9 vakcinával, az oltás ingyenes [ 82] [83] . Azon izraeliek számára, akiket nem oltottak be az iskolában, 18 éves koruktól az oltás fizetős [82] [83] .

Franciaország

2007 óta olyan 14-23 éves lányokat oltottak be HPV ellen Franciaországban, akik nem éltek szexuálisan, vagy egy évnél rövidebb ideje élnek szexuális életet. Az állam az oltás árának 65%-át fizeti, így egy lány oltásának ára 141,75 euró (valamivel több, mint 200 USA dollár) [84] .

Egyesült Királyság

A vakcina 9-15 éves férfiak és 9-26 év közötti nők számára készült [85] . A 8. évfolyamon az országos program keretében mindkét nemhez tartozó iskolások ingyenes oltást kapnak. Azok, akik kihagyták az oltást, 25 éves korukig ingyenesen kapják meg [86] .

Egyesült Államok

Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési Központja a HPV elleni védőoltást javasolja mindkét nemű, 11-12 éves gyermekek számára. Létezik egy program, amely ingyenes HPV-oltást biztosít egészségbiztosítással nem rendelkező gyermekek számára [87] .

További kutatások

Terápiás HPV vakcinák

A megelőző oltások mellett folynak a terápiás HPV-vakcinák kutatásai és klinikai vizsgálatai is. A vakcinák ezen kategóriája a vírus fő onkogén fehérjéire összpontosít - E6 és E7. Tekintettel arra, hogy az E6 és E7 fehérjék expressziója szükséges mind a méhnyakrák sejtek, mind a condyloma sejtek növekedésének előrehaladásához, feltételezhető, hogy e két onkogén elleni immunválasz elpusztíthatja a kialakuló daganatokat [88] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Humán papillomavírus elleni vakcinák: WHO állásfoglalás, 2017. május  // Releve Epidemiologique Hebdomadaire. — 2017-05-12. - T. 92 , sz. 19 . – S. 241–268 . — ISSN 0049-8114 . Archiválva : 2021. november 15.
  2. ↑ Natalie Kash, Michael A. Lee, Ramya Kollipara, Christopher Downing, Jacqueline Guidry. Biztonsági és hatékonysági adatok a vakcinákról és a humán papillomavírus elleni immunizálásról  (angol)  // Journal of Clinical Medicine. — 2015-04. — Vol. 4 , iss. 4 . — P. 614–633 . - doi : 10.3390/jcm4040614 . Archiválva : 2021. november 15.
  3. ↑ Hugo De Vuyst, Gary M. Clifford, Maria Claudia Nascimento, Margaret M. Madeleine, Silvia Franceschi. A humán papillomavírus prevalenciája és típusmegoszlása ​​a karcinómában és a vulva, a hüvely és a végbélnyílás intraepiteliális neopláziájában: A meta-analízis  (angol)  // International Journal of Cancer. - 2009. - 1. évf. 124 , iss. 7 . — P. 1626–1636 . — ISSN 1097-0215 . - doi : 10.1002/ijc.24116 . Archiválva : 2021. november 15.
  4. ↑ Robert P. Takes, Małgorzata Wierzbicka, Gypsyamber D'Souza, Joanna Jackowska, Carl E. Silver. HPV oltás az oropharyngealis karcinóma megelőzésére: Mit lehet tanulni az anogenitális oltási programokból?  (angol)  // Orális onkológia. — 2015-12-01. — Vol. 51 , iss. 12 . — P. 1057–1060 . — ISSN 1368-8375 . - doi : 10.1016/j.oraloncology.2015.10.011 .
  5. ↑ Lauren Thaxton, Alan G. Waxman. Méhnyakrák megelőzés: Immunizáció és szűrés 2015  (angol)  // Észak-Amerika orvosi klinikái. — 2015-05-01. — Vol. 99 , iss. 3 . — P. 469–477 . — ISSN 0025-7125 . - doi : 10.1016/j.mcna.2015.01.003 .
  6. ↑ Nemzeti Rákkutató Intézet. Oropharyngealis laphámsejtes karcinóma  (angol)  // Qeios. — 2020-02-08. — ISSN 2632-3834 . - doi : 10.32388/G6TG1L . Archiválva : 2021. november 15.
  7. ↑ A. Marion Saville. Méhnyakrák megelőzés Ausztráliában: A jövő tervezése   // Cancer Cytopathology . - 2016. - Kt. 124 , iss. 4 . — P. 235–240 . — ISSN 1934-6638 . - doi : 10.1002/cncy.21643 .
  8. ↑ Egészségügyi Világszervezet. Az immunizálási sorozat immunológiai alapja: 19. modul: Humán papillomavírus fertőzés  (angol) . - Egészségügyi Világszervezet, 2011. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  9. ↑ Egészségügyi Világszervezet. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek modelllistája: 2019. évi 21. lista  (angol) . — Egészségügyi Világszervezet, 2019. — No. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06 . Archiválva : 2020. október 26.
  10. ↑ Michaela Fesenfeld, Raymond Hutubessy, Mark Jit. A humán papillomavírus elleni védőoltás költséghatékonysága alacsony és közepes jövedelmű országokban: szisztematikus áttekintés   // Vakcina . — 2013-08-20. — Vol. 31 , iss. 37 . - P. 3786-3804 . — ISSN 0264-410X . - doi : 10.1016/j.vaccine.2013.06.060 . Archiválva az eredetiből 2022. április 25-én.
  11. ↑ Humán papillomavírus – gyakori, de súlyos következményekkel járhat
  12. ↑ Tervezett szülőség (CDC, 2004; CDC, 2006)
  13. ↑ Snijders PJ, Steenbergen RD, Heideman DA, Meijer CJ (2006). "HPV-mediált méhnyakkarcinogenezis: fogalmak és klinikai vonatkozások". J. Pathol. 208(2): 152-64. doi:10.1002/path.1866. PMID 16362994 .
  14. ↑ 1 2 "Az FDA és a CDC információi a Gardasilről és annak biztonságáról". 2008. július 22. Letöltve: 2008-08-22  (nem elérhető link) .
  15. ↑ Méhnyakrák elleni akció – a Rockefeller Alapítvány finanszírozása
  16. ↑ "Humán papillomavírus (HPV) vakcinák: Kérdések és válaszok - Nemzeti Rákkutató Intézet". Letöltve: 2008-07-18 Archiválva : 2016. március 6. a Wayback Machine -nél .
  17. ↑ D'Souza G, Kreimer AR, Viscidi R et al. (2007. május). "Humán papillomavírus és oropharyngealis rák eset-kontroll vizsgálata". The New England Journal of Medicine 356(19): 1944-56. doi:10.1056/NEJMoa065497. PMID 17494927 .
  18. ↑ 1 2 Lowy DR, Schiller JT (2006. május). "Profilaktikus humán papillomavírus vakcinák". The Journal of klinikai vizsgálat 116(5): 1167-73. doi:10.1172/JCI28607. PMID 16670757 .
  19. ↑ 1 2 Cottler L, Garvin EC, Callahan C (2006. szeptember). "Óvszerhasználat és a HPV fertőzés kockázata". The New England Journal of Medicine 355(13): 1388-9; szerző válasza 1389. doi:10.1056/NEJMc061933. PMID 17014039 .
  20. ↑ Genitális HPV fertőzés – CDC adatlap
  21. ↑ Rossiyskaya Gazeta, 2008, december 22., 4847. sz.
  22. ↑ 1 2 HPV vakcina – Kérdések és válaszok a nyilvánosság számára. Letöltve: 2008-08-22  (nem elérhető link) .
  23. ↑ 1 2 A National Cancer Institute SEER adatlapja a méhnyakrákról 2007. március 30.
  24. ↑ "Több amerikai lánynak és nőnek van HPV-je, mint elsőre gondolná". Letöltve: 2008-05-28  (nem elérhető link) .
  25. ↑ Az új jelentés azokat a törvényeket vizsgálja, amelyek előírnák a HPV elleni védőoltást a fiatal nők számára George Washington Egyetem, 2007. december 27.
  26. ↑ Női egészségügyi csatorna "Méhnyak diszplázia: áttekintés, kockázati tényezők"
  27. ↑ Egészségügyi Világszervezet (2006. február). számú adatlap 297: Rák. Letöltve: 2007-12-01  (nem elérhető link) .
  28. ↑ Mélanie Drolet, Élodie Bénard, Norma Pérez, Marc Brisson, Hammad Ali. Populációs szintű hatások és állományhatások a humán papillomavírus elleni védőoltási programok bevezetését követően: frissített szisztematikus áttekintés és metaanalízis  //  The Lancet. — 2019-08-10. - T. 394 , sz. 10197 . – S. 497–509 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(19)30298-3 .
  29. ↑ Biztos Hivatal. Az FDA jóváhagyja a Gardasil 9 kiterjesztett használatát a 27 és 45 év közötti egyénekre  . FDA (2020. március 24.). Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2019. október 14.
  30. ↑ Elissa Meites. Humán papillomavírus elleni védőoltás felnőtteknek: Az immunizálási gyakorlatokkal foglalkozó tanácsadó bizottság frissített ajánlásai   // MMWR . Morbiditási és halálozási heti jelentés. - 2019. - T. 68 . — ISSN 1545-861X 0149-2195, 1545-861X . - doi : 10.15585/mmwr.mm6832a3 . Archiválva : 2021. november 15.
  31. ↑ Humán papillomavírus (HPV) vakcinák – Nemzeti Rákkutató  Intézet . www.cancer.gov (2021. június 18.). Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2008. június 21.
  32. ↑ "Méhnyakrák: Szűrés". Egyesült Államok Preventive Services Task Force (USPSTF) (hivatkozás nem érhető el) . Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2018. november 7.. 
  33. ↑ Ausztráliában jóváhagyott Glaxo méhnyakrák elleni oltás Reuters (2007-05-21) Letöltve: 2007-05-25
  34. ↑ „STD-tények – HPV-oltás”. [1] Archiválva : 2007. február 8. a Wayback Machine -nél . Letöltve: 2007.08.22.
  35. ↑ 1 2 3 4 Marc Arbyn, Lan Xu, Cindy Simoens, Pierre P. L. Martin-Hirsch. Profilaktikus vakcinázás a humán papillomavírusok ellen a méhnyakrák és prekurzorai megelőzésére  // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018-05-09. - T. 2020 , sz. 3 . — ISSN 1465-1858 . - doi : 10.1002/14651858.cd009069.pub3 .
  36. ↑ 1 2 Diane M. Harper, Eduardo L. Franco, Cosette M. Wheeler, Anna-Barbara Moscicki, Barbara Romanowski. A 16-os és 18-as típusú humán papillomavírus elleni bivalens L1 vírusszerű részecskék elleni vakcina 4–5 évig tartó tartós hatékonysága: egy randomizált kontroll vizsgálat nyomon követése  //  The Lancet. - 2006-04-15. - T. 367 , sz. 9518 . - S. 1247-1255 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(06)68439-0 . Archiválva az eredetiből 2014. augusztus 28-án.
  37. ↑ Rosa De Vincenzo, Carmine Conte, Caterina Ricci, Giovanni Scambia, Giovanni Capelli. A humán papillomavírus elleni vakcináció hosszú távú hatékonysága és biztonságossága  (angol)  // International Journal of Women's Health. — 2014-12-03. - T. 6 . — S. 999–1010 . - doi : 10.2147/IJWH.S50365 . Archiválva : 2021. november 15.
  38. ↑ számú bizottsági vélemény 467: Human Papillomavirus Vaccination  //  Szülészet és nőgyógyászat. — 2010-09. - T. 116 , sz. 3 . — S. 800–803 . — ISSN 0029-7844 . - doi : 10.1097/AOG.0b013e3181f680c8 . Archiválva : 2021. november 15.
  39. ↑ Lauri E. Markowitz, Eileen F. Dunne, Mona Saraiya, Herschel W. Lawson, Harrell Chesson. Quadrivalens Human Papillomavirus Vaccine: Az Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottságának (ACIP)  ajánlásai // MMWR. Javaslatok és jelentések: Morbiditási és mortalitási heti jelentés. ajánlásokat és jelentéseket. — 2007-03-23. - T. 56 , sz. RR-2 . – S. 1–24 . — ISSN 1545-8601 . Archiválva : 2021. november 15.
  40. ↑ CDC.  Humán papillomavírus ( HPV ) vakcina  . Betegségmegelőzési és Járványügyi Központok (2019. december 2.). Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  41. ↑ 1 2 3 4 Sun-Kuie Tay. Méhnyakrák a humán papillomavírus vakcináció korszakában  (angol)  // Jelenlegi vélemény a szülészetről és nőgyógyászatról. — 2012-02. - T. 24 , sz. 1 . — P. 3–7 . — ISSN 1040-872X . - doi : 10.1097/GCO.0b013e32834daed9 . Archiválva : 2021. november 15.
  42. ↑ Mark Jit, Marc Brisson, Jean-François Laprise, Yoon Hong Choi. Két dózisú és három dózisú humán papillomavírus vakcina ütemezésének összehasonlítása: költséghatékonysági elemzés átviteli modell alapján   // BMJ . — 2015-01-07. — Vol. 350 . — P. g7584 . — ISSN 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.g7584 . Archiválva : 2021. november 15.
  43. ↑ "Az immunizálási gyakorlatokkal foglalkozó tanácsadó bizottság (ACIP) ülése" . Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2016. október 21.
  44. ↑ Kalyani Sonawane, Alan G. Nyitray, Gizem S. Nemutlu, Michael D. Swartz, Jagpreet Chhatwal. A humán papillomavírus fertőzés prevalenciája az oltóadagok száma szerint az amerikai nők körében  // JAMA Network Open. — 2019-12-27. - T. 2 , sz. 12 . — e1918571–e1918571 o . — ISSN 2574-3805 . doi : 10.1001 / jamanetworkopen.2019.18571 .
  45. ↑ Elmar A. Joura, Anna R. Giuliano, Ole-Erik Iversen, Celine Bouchard, Constance Mao, Jesper Mehlsen. 9 - valens HPV vakcina fertőzések és intraepiteliális neoplázia ellen nőknél  . http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1405044 (2015. február 18.). Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  46. ↑ Anne Schuchat. HPV  lefedettség . http://dx.doi.org/10.1056/NEJMe1415742 (2015. február 18.). Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  47. ↑ A Lancet: A GSK HPV vakcina 87%-kal csökkenti a méhnyakrák kockázatát . vademec.ru . Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  48. ↑ Milena Falcaro, Alejandra Castañon, Busani Ndlela, Marta Checchi, Kate Soldan. A nemzeti HPV oltási program hatása Angliában, az Egyesült Királyságban a méhnyakrákra és a 3. fokozatú méhnyak intraepiteliális neoplázia előfordulására: regiszter alapú megfigyeléses vizsgálat  (angolul)  // The Lancet. — 2021-11-03. — Vol. 0 , iss. 0 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)02178-4 .
  49. ↑ Cortez, Michelle Fay és Pettypiece, Shannon. A Merck Cancer Shot metszi a genitális szemölcsöket, elváltozásokat férfiaknál. Bloomberg News. (Bloomberg.com) 2008. november 13.
  50. ↑ Rosenthal, Elisabeth (2008-08-19). "A gyógyszergyártók nyomása a rák elleni védőoltások gyors növekedéséhez vezet". A New York Times. [2] Archiválva : 2009. április 9. a Wayback Machine -nél
  51. ↑ Cancer Research UK. Meleg férfiak HPV-oltást keresnek. 2007. február 23. Archiválva : 2016. március 5. a Wayback Machine -nél .
  52. ↑ "Humán papillomavírus (HPV) vakcinák ausztráloknak" .
  53. ↑ Merck terhességi nyilvántartások - GARDASIL . web.archive.org (2012. március 1.). Hozzáférés időpontja: 2021. november 15.
  54. ↑ Merck terhességi nyilvántartások – GARDASIL 9 . web.archive.org (2018. augusztus 28.). Hozzáférés időpontja: 2021. november 15.
  55. ↑ bal oldal . web.archive.org (2013. október 2.). Hozzáférés időpontja: 2021. november 15.
  56. ↑ Nubia Muñoz, F. Xavier Bosch, Xavier Castellsagué, Mireia Díaz, Silvia de Sanjose. Mely humán papillomavírus-típusok ellen oltsunk és szűrjünk? a nemzetközi perspektíva  (angol)  // International Journal of Cancer. - 2004. - 20. évf. 111 , iss. 2 . — P. 278–285 . — ISSN 1097-0215 . - doi : 10.1002/ijc.20244 . Az eredetiből archiválva : 2020. június 1.
  57. ↑ Douglas R. Lowy, John T. Schiller. Profilaktikus humán papillomavírus vakcinák  (angol)  // The Journal of Clinical Investigation. - 2006-05-01. — Vol. 116 , iss. 5 . — P. 1167–1173 . — ISSN 0021-9738 . - doi : 10.1172/JCI28607 . Archiválva : 2021. november 15.
  58. ↑ McNeil C (2006. április). „Ki találta fel a VLP méhnyakrák elleni védőoltást?” A National Cancer Institute folyóirata 98(7):433. doi:10.1093/jnci/djj144. PMID 16595773 .
  59. ↑ VIVOS VOCO: L L. Kiselev, G.I. Abelev, F.L. Kiselev, "Lev Zilber..." . vivovoco.astronet.ru . Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2020. február 15.
  60. ↑ Zilber L. A. Víruselmélet a rosszindulatú daganatok eredetéről. M., Medgiz, 1946
  61. ↑ Zilber L. A. A daganatok előfordulásának virogenetikai elmélete. M., Nauka, 1968
  62. ↑ Merck hír
  63. ↑ "A Glaxo felkészül a Cervarix piacra dobására, miután az EU rendben van". Letöltve: 2008-07-18 Archivált : 2016. március 5. a Wayback Machine -nél .
  64. ↑ 1 2 3 Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, Díaz M, de Sanjose S, Hammouda D, Shah KV, Meijer CJ (2004-08-20). „Mely humán papillomavírus-típusok ellen oltsunk és szűrjünk? A nemzetközi perspektíva. Int. J. Cancer 111(2): 278-85. doi:10.1002/ijc.20244. PMID 15197783 .
  65. ↑ Wittet S. & Tsu V. (2008) A méhnyakrák megelőzése és a millenniumi fejlesztési célok. Az Egészségügyi Világszervezet közleménye, 86, 488-490.
  66. ↑ Cervarix marketing Kenyában
  67. ↑ F.T. Cutts. Humán papillomavírus és HPV vakcinák: áttekintés  // Az Egészségügyi Világszervezet közleménye. — 2007-09-01. - T. 85 , sz. 09 . – S. 719–726 . — ISSN 0042-9686 . - doi : 10.2471/blt.06.038414 .
  68. ↑ Jamie S. Ko, Cameron S. Goldbeck, Eleonore B. Baughan, Jeffrey D. Klausner. A humán papillomavírus elleni védőoltás iskolai felvételi követelményei és a vakcinázás megkezdése közötti kapcsolat  // JAMA Pediatrics. — 2020-09-01. - T. 174 , sz. 9 . – S. 861–867 . — ISSN 2168-6203 . - doi : 10.1001/jamapediatrics.2020.1852 .
  69. ↑ Erika L. Thompson, Melvin D. Livingston, Ellen M. Daley, Debbie Saslow, Gregory D. Zimet. A Rhode Island-i humán papillomavírus elleni vakcina iskolai belépési követelményei a szolgáltató által ellenőrzött jelentés használatával  //  American Journal of Preventive Medicine. — 2020-08-01. - T. 59 , sz. 2 . – S. 274–277 . - ISSN 1873-2607 0749-3797, 1873-2607 . - doi : 10.1016/j.amepre.2020.02.022 .
  70. ↑ Vincent Daniels, Kunal Saxena, Craig Roberts, Smita Kothari, Shelby Corman. A COVID-19 miatti csökkent humán papillomavírus elleni vakcinázási arányok hatása az Egyesült Államokban: modellalapú elemzés   // Vaccine . — 2021-05-12. — Vol. 39 , iss. 20 . — P. 2731–2735 . — ISSN 0264-410X . - doi : 10.1016/j.vaccine.2021.04.003 . Archiválva : 2021. november 15.
  71. ↑ St. 12 _ A Jude és a vezető rákkutató központok a HPV és más betegségek elleni védőoltás beadását sürgetik  . www.stjude.org . Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  72. ↑ 1 2 A HPV elleni védőoltás visszatérése a pályára , sürgetik a szakértők  . POZ (2021. szeptember 3.). Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. szeptember 8..
  73. ↑ HPV oltás . vakcina.info . Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  74. ↑ Az orosz lányokat beoltják a rák ellen . orosz újság . Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  75. ↑ 1 2 2024-ig a Nanolek 5 milliárd rubelt fektet be a teljes gyártási ciklusba és a vakcinák saját fejlesztésébe, hogy vezető szerepet töltsön be az orosz vakcinapiacon . Vedomosti . Letöltve: 2022. február 19. Az eredetiből archiválva : 2022. február 19.
  76. ↑ A kormány bejelentette az új oltások nemzeti naptárba történő bevezetésének határidejét – Medvestnik . Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  77. ↑ Az oroszokat megszeretik az oltások iránt . www.kommersant.ru (2021. április 5.). Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  78. ↑ A Nanolek megkezdi a humán papillomavírus (HPV) vakcina klinikai vizsgálatainak első szakaszát . Vedomosti . Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  79. ↑ 1 2 3 ninavaccina . távirat . Letöltve: 2022. július 30.
  80. ↑ Engedély a CT elvégzésére . grls.rosminzdrav.ru . Letöltve: 2022. július 30.
  81. ↑ Engedély a CT elvégzésére . grls.rosminzdrav.ru . Letöltve: 2022. július 30.
  82. ↑ 1 2 Vakcina papillomavírus ellen – HPV (HPV) – Izraeli Egészségügyi Minisztérium . Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  83. ↑ 1 2 Rák elleni védőoltás: a nyolcadikosokat új gyógyszerrel kezdik beoltani . Vesty (2019. január 16.). Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2021. november 15.
  84. ↑ Cancer du col de l'utérus: remboursement du vaccin Gardasil - Actualités - Service-public.fr . web.archive.org (2014. december 18.). Hozzáférés időpontja: 2021. november 15.
  85. ↑ A meleg férfiak „női rák elleni” szúrást keresnek  (2007. február 23.). Archiválva : 2021. november 15. Letöltve: 2021. november 15.
  86. ↑ HPV vakcina áttekintése  . nhs.uk (2019. július 31.). Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2019. január 1..
  87. ↑ HPV oltás: amit mindenkinek tudnia kell | CDC  (angol)  ? . www.cdc.gov (2021. március 26.). Letöltve: 2021. november 15. Az eredetiből archiválva : 2022. május 13.
  88. ↑ Roden RB, Ling M, Wu TC (2004. augusztus). "Vakcinázás a méhnyakrák megelőzésére és kezelésére". Human Pathology 35(8): 971-82. doi:10.1016/j.humpath.2004.04.007. PMID 15297964 .

Irodalom

Linkek