Tiotropium-bromid | |
---|---|
Kémiai vegyület | |
IUPAC |
(1α,2β,4β,7β) -7-[(hidroxi-2-tienil-acetil)-oxi]-9,9-dimetil- 3-oxa-9-azoniatriciklo[3.3.1.02,4 ] nonán |
Bruttó képlet | C19H22NO4S2 _ _ _ _ _ _ _ |
Moláris tömeg | 472,42 g/mol |
CAS | 186691-13-4 |
PubChem | 131950 |
gyógyszerbank | DB01409 |
Összetett | |
Osztályozás | |
ATX | R03BB04 |
Farmakokinetika | |
Biológiailag hozzáférhető | 19,5% (belélegzés) |
Plazmafehérje kötődés | 85-90% |
Anyagcsere |
máj 25% ( CYP2D6 , CYP3A4 ) |
Fél élet | 5-6 óra |
Kiválasztás | vese |
Adagolási formák | |
inhalációs porral ellátott kapszulák | |
Más nevek | |
Spiriva ® | |
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon |
A tiotropium-bromid (Spiriva) egy hosszú hatású M- antikolinerg szer, amelyet krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésére használnak .
A tiotropium-bromid szerepel a létfontosságú és esszenciális gyógyszerek listáján .
Hörgőtágító , amely blokkolja a tracheobronchialis fa simaizmainak m-kolinerg receptorait . Ugyanolyan affinitással rendelkezik a muszkarin receptorok különböző altípusaihoz, M1-től M5-ig. A légutak M3 receptorainak gátlásának eredménye a simaizom relaxáció . Az inhalációs beadási móddal a tiotropium szelektív hatást fejt ki, míg terápiás dózisokban nem okoz szisztémás antikolinerg mellékhatásokat . A hörgőtágító hatás dózisfüggő és legalább 24 óráig fennáll, ami az M3 receptoroktól való lassú disszociációval jár. Az M2-receptorokból gyorsabb a felszabadulás , mint az M3-ból. A receptorokhoz való nagy affinitás és a lassú disszociáció kifejezett és hosszan tartó hörgőtágító hatást okoz COPD -s betegekben . Jelentősen javítja a tüdőfunkciót ( FVC ) 30 perccel egyszeri adag után, növeli a reggeli és esti kilégzési csúcsáramlást. A farmakodinámiás egyensúly 1 héten belül kialakul, és a 3. napon kifejezett hörgőtágító hatás figyelhető meg.
Inhalációs beadási mód esetén az abszolút biohasznosulás 19,5%. Rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusban . TCmax belélegzés után - 5 perc. COPD-ben szenvedő betegeknél a Cmax 17-19 pg / ml a por 18 mcg-os dózisának belélegzése után, és gyorsan csökken. A terápiás dózisok tartományában lineáris farmakokinetikával rendelkezik. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 72%, eloszlási térfogat - 32 l / kg, Css - 3-4 pg / ml. Nem hatol be a BBB-be. Enyhén metabolizálódik etanol-N-metilszkopinná és ditienilglikolsavvá (farmakológiailag inaktív), kevesebb mint 20%-a metabolizálódik a citokróm P450 - en (CYP2D6 és CYP3A4 izoenzimek) különböző metabolitok képződésével. Nem gátolja a citokróm CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 és CYP3A enzimeket. T1/2 belélegzés után - 5-6 nap. A teljes clearance 880 ml/perc. A vesén (14%) elsősorban tubuláris szekrécióval és széklettel választódik ki. Nem halmozódik fel. Idős betegeknél a vese clearance csökken (7%), de a plazmakoncentráció nem változik jelentősen. Krónikus veseelégtelenség esetén a plazmakoncentráció növekedése és a vese clearance csökkenése figyelhető meg.
COPD (ideértve a krónikus hörghurutot és az emfizémát is ).
Túlérzékenység, terhesség (I trimeszter), 18 éves korig. Óvatosan. Szögzáródású glaukóma , prosztata hiperplázia, hólyagnyak elzáródása.
Inhaláció speciális eszközzel, naponta 1 kapszula, ugyanabban az időben. Vese-/májelégtelenségben szenvedő idős betegeknél az adagolás módosítása nem szükséges.
Az emésztőrendszerből: a szájnyálkahártya szárazsága (általában a kezelés során eltűnik), székrekedés. A légzőrendszerből: köhögés és az oropharynx irritációja, paradox bronchospasmus . A CCC oldaláról: tachycardia . A húgyúti rendszerből: vizelési nehézség, vizeletvisszatartás (hajlamosító tényezőkkel rendelkező férfiaknál). Allergiás reakciók: angioödéma . Az érzékszervekből: homályos látás, akut intraokuláris nyomásemelkedés. Túladagolás. Tünetek: fokozott antikolinerg reakciók (a szájnyálkahártya kiszáradása, akkomodációs parézis , tachycardia . Kezelés: tüneti.
A gyógyszert nem szabad hörgőgörcs enyhítésére használni. A gyógyszer belélegzése hörgőgörcsöt okozhat. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelése során gondos monitorozás szükséges. A betegeknek ismerniük kell az inhalátor használatára vonatkozó szabályokat. Kerülje el, hogy a por a szemébe kerüljön. Nem szabad naponta többször használni.
Kerülje az egyidejű alkalmazását más antikolinerg gyógyszerekkel . A tiotropium más, a COPD kezelésére általánosan használt gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazható: szimpatomimetikumok, metilxantinok , orális és inhalációs glükokortikoidok .
Az olodaterol és tiotropium-bromid kombinációja hatásos, a hatóanyagok eltérő hatásmechanizmusa és a tüdő célreceptorainak eltérő lokalizációja következtében a gyógyszer komplementer hörgőtágítást biztosít. Az olodaterol/tiotropium alkalmazásakor jelentősebb hörgőtágító hatást értek el, a kilégzési csúcsáramlás a reggeli és esti órákban nőtt. A kombináció csökkentette a COPD exacerbáció kockázatát és javította a testmozgás toleranciáját a placebóhoz képest, és szignifikánsan javította a belégzési kapacitást a monoterápiához képest [1] .
Az OTIVACTO valós megfigyeléses vizsgálatok végén a 7443 beteg 83,3%-a volt jó vagy kiváló általános állapot, míg a CT kezdetén csak a betegek 31,9%-a. Az eredményeket a European Respiratory Society (ERS) 2018-as párizsi nemzetközi kongresszusán mutatták be [2] .