Tiotropium-bromid

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2017. május 29-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 5 szerkesztést igényelnek .
Tiotropium-bromid
Kémiai vegyület
IUPAC (1α,2β,4β,7β)
-7-[(hidroxi-2-tienil-acetil)-oxi]-9,9-dimetil-
3-oxa-9-azoniatriciklo[3.3.1.02,4 ] nonán
Bruttó képlet C19H22NO4S2 _ _ _ _ _ _ _
Moláris tömeg 472,42 g/mol
CAS
PubChem
gyógyszerbank
Összetett
Osztályozás
ATX
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 19,5% (belélegzés)
Plazmafehérje kötődés 85-90%
Anyagcsere máj 25%
( CYP2D6 , CYP3A4 )
Fél élet 5-6 óra
Kiválasztás vese
Adagolási formák
inhalációs porral ellátott kapszulák
Más nevek
Spiriva ®
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A tiotropium-bromid (Spiriva) egy hosszú hatású M- antikolinerg szer, amelyet krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésére használnak .

A tiotropium-bromid szerepel a létfontosságú és esszenciális gyógyszerek listáján .

Farmakológiai hatás

Hörgőtágító , amely blokkolja a tracheobronchialis fa simaizmainak m-kolinerg receptorait . Ugyanolyan affinitással rendelkezik a muszkarin receptorok különböző altípusaihoz, M1-től M5-ig. A légutak M3 receptorainak gátlásának eredménye a simaizom relaxáció . Az inhalációs beadási móddal a tiotropium szelektív hatást fejt ki, míg terápiás dózisokban nem okoz szisztémás antikolinerg mellékhatásokat . A hörgőtágító hatás dózisfüggő és legalább 24 óráig fennáll, ami az M3 receptoroktól való lassú disszociációval jár. Az M2-receptorokból gyorsabb a felszabadulás , mint az M3-ból. A receptorokhoz való nagy affinitás és a lassú disszociáció kifejezett és hosszan tartó hörgőtágító hatást okoz COPD -s betegekben . Jelentősen javítja a tüdőfunkciót ( FVC ) 30 perccel egyszeri adag után, növeli a reggeli és esti kilégzési csúcsáramlást. A farmakodinámiás egyensúly 1 héten belül kialakul, és a 3. napon kifejezett hörgőtágító hatás figyelhető meg.

Farmakokinetika

Inhalációs beadási mód esetén az abszolút biohasznosulás  19,5%. Rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusban . TCmax belélegzés után - 5 perc. COPD-ben szenvedő betegeknél a Cmax 17-19 pg / ml a por 18 mcg-os dózisának belélegzése után, és gyorsan csökken. A terápiás dózisok tartományában lineáris farmakokinetikával rendelkezik. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 72%, eloszlási térfogat - 32 l / kg, Css - 3-4 pg / ml. Nem hatol be a BBB-be. Enyhén metabolizálódik etanol-N-metilszkopinná és ditienilglikolsavvá (farmakológiailag inaktív), kevesebb mint 20%-a metabolizálódik a citokróm P450 - en (CYP2D6 és CYP3A4 izoenzimek) különböző metabolitok képződésével. Nem gátolja a citokróm CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 és CYP3A enzimeket. T1/2 belélegzés után - 5-6 nap. A teljes clearance 880 ml/perc. A vesén (14%) elsősorban tubuláris szekrécióval és széklettel választódik ki. Nem halmozódik fel. Idős betegeknél a vese clearance csökken (7%), de a plazmakoncentráció nem változik jelentősen. Krónikus veseelégtelenség esetén a plazmakoncentráció növekedése és a vese clearance csökkenése figyelhető meg.

Javallatok

COPD (ideértve a krónikus hörghurutot és az emfizémát is ).

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, terhesség (I trimeszter), 18 éves korig. Óvatosan. Szögzáródású glaukóma , prosztata hiperplázia, hólyagnyak elzáródása.

Adagolási rend

Inhaláció speciális eszközzel, naponta 1 kapszula, ugyanabban az időben. Vese-/májelégtelenségben szenvedő idős betegeknél az adagolás módosítása nem szükséges.

Mellékhatások

Az emésztőrendszerből: a szájnyálkahártya szárazsága (általában a kezelés során eltűnik), székrekedés. A légzőrendszerből: köhögés és az oropharynx irritációja, paradox bronchospasmus . A CCC oldaláról: tachycardia . A húgyúti rendszerből: vizelési nehézség, vizeletvisszatartás (hajlamosító tényezőkkel rendelkező férfiaknál). Allergiás reakciók: angioödéma . Az érzékszervekből: homályos látás, akut intraokuláris nyomásemelkedés. Túladagolás. Tünetek: fokozott antikolinerg reakciók (a szájnyálkahártya kiszáradása, akkomodációs parézis , tachycardia . Kezelés: tüneti.

Különleges utasítások

A gyógyszert nem szabad hörgőgörcs enyhítésére használni. A gyógyszer belélegzése hörgőgörcsöt okozhat. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelése során gondos monitorozás szükséges. A betegeknek ismerniük kell az inhalátor használatára vonatkozó szabályokat. Kerülje el, hogy a por a szemébe kerüljön. Nem szabad naponta többször használni.

Interakció

Kerülje az egyidejű alkalmazását más antikolinerg gyógyszerekkel . A tiotropium más, a COPD kezelésére általánosan használt gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazható: szimpatomimetikumok, metilxantinok , orális és inhalációs glükokortikoidok .

Az olodaterol és tiotropium-bromid kombinációja hatásos, a hatóanyagok eltérő hatásmechanizmusa és a tüdő célreceptorainak eltérő lokalizációja következtében a gyógyszer komplementer hörgőtágítást biztosít. Az olodaterol/tiotropium alkalmazásakor jelentősebb hörgőtágító hatást értek el, a kilégzési csúcsáramlás a reggeli és esti órákban nőtt. A kombináció csökkentette a COPD exacerbáció kockázatát és javította a testmozgás toleranciáját a placebóhoz képest, és szignifikánsan javította a belégzési kapacitást a monoterápiához képest [1] .

Az OTIVACTO valós megfigyeléses vizsgálatok végén a 7443 beteg 83,3%-a volt jó vagy kiváló általános állapot, míg a CT kezdetén csak a betegek 31,9%-a. Az eredményeket a European Respiratory Society (ERS) 2018-as párizsi nemzetközi kongresszusán mutatták be [2] .

Jegyzetek

  1. Olodaterol + Tiotropium-bromid (Olodaterol + Tiotropium-bromid) . Az RLS cégcsoport hivatalos oldala. Letöltve: 2018. október 9. Az eredetiből archiválva : 2018. október 9..
  2. Boehringer Ingelheim Assessment of Physical Functioning and Handling of Spiolto Respimat in Patients in COPD (OTIVACTO) Archiválva : 2018. október 9., a Wayback Machine NCT:NCT02720757; ID:1237.45; 2018. március