| Tiamin-pirofoszfát | |
|---|---|
| Tábornok | |
| Szisztematikus név |
Tiamin-pirofoszfát |
| Chem. képlet | C12H19N4O7P2S + _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Fizikai tulajdonságok | |
| Állapot | fehér kristályok |
| Moláris tömeg | 425,314382 g/ mol |
| Osztályozás | |
| Reg. CAS szám | 57-13-6 |
| PubChem | 1132 |
| MOSOLYOK | [n+]1(c(c(CCO[P)](OP(O)(O)=O)(O)=O)sc1)C)C1c(nc(C)nc1)N.[ClH-] |
| InChI | InChI=1S/C12H18N4O7P2S/c1-8-11(3-4-22-25(20.21)23-24(17.18)19)26-7-16(8)6-10-5-14-9(2) 15-12(10)13/h5,7H,3-4,6H2,1-2H3,(H4-,13,14,15,17,18,19,20,21)/p+1AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O |
| CHEBI | 9532 |
| ChemSpider | 1100 |
| Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve. | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A tiamin-pirofoszfát , más néven tiamin-difoszfát , a kokarboxiláz (röv. TPP) egy szerves heterociklusos vegyület, az α-ketosavak ( piruvics- és α-glutarsav) oxidatív és nem oxidatív dekarboxilezésére szolgáló számos enzim tiamin tartalmú koenzimje . α-ketoszacharidok metabolizmusa. Az orvostudományban használják.
Fehérje- és magnéziumionokkal kombinálva a karboxiláz enzim része, amely katalizálja az a-ketosavak karboxilezését és dekarboxilezését (például a piroszőlősav acetil-koenzimmé A-vá történő átalakulásakor). A szubsztrát ketocsoportjával szomszédos C-C kötés minden esetben megszakad. [egy]
Ez a koenzim kész formája, amely tiaminból képződik a szervezetben történő átalakulási folyamata során. [2]
Egyes reakciókat képes katalizálni fehérjekomponens részvétele nélkül. [egy]
Az α-ketosavak enzimatikus dekarboxilezését Neuberg írta le először 1911-ben [3] , aki kimutatta, hogy az élesztőkivonat a piroszőlősavat acetaldehidre és szén-dioxidra bontja . Ugyanakkor, ha az élesztőt előzetesen lúgos foszfát pufferrel mostuk, akkor ez a kivonat nem mutatott dekarboxilációs aktivitást, de az aktivitás visszaállt, ha friss, forralt élesztőkivonatot adtunk hozzá. A kivonat hőstabil faktorát, amely a piroszőlősav enzimatikus dekarboxilezéséhez szükséges, kokarboxiláznak ( ko -enzim- karboxiláz ) nevezték el.
1926-ban Jansen és Donat izolálta a tiamint tiszta formájában [4] , 1937-ben Loman és Schuster a tiszta " kokarboxilázt " - a piroszőlősav élesztőenzimek általi oxidatív dekarboxilezésének dializálható kofaktorát [5] , származékként azonosították. tiamin - tiamin-pirofoszfát.
A tiamin reakcióközpontja a tiazolgyűrű 2-es helyzetében lévő szénatom. A tiamin tiazol része egy kvaterner tiazoliumsó, amely a nitrogénatomon kvaternerizálódik. A 2-es helyzetben szubsztituálatlan tiazoliumsók képesek protont veszíteni, hogy ilideket képezzenek.
Az ilyen ilidek képesek reagálni a ketosavak és aldehidek karbonilcsoportjaival , és így a megfelelő 2-tiazolil-karbinolokat képeznek. Ezek a vegyületek különféle enzimatikus reakciók közbenső termékei. Így például a piroszőlősav és más α-ketosavak reakcióba lépnek a tiamin-pirofoszfáttal, és a megfelelő karbinolokat - addíciós termékeket képeznek, amelyek azután gyorsan dekarboxileznek és lehasadnak, aldehideket és az eredeti tiamin-pirofoszfátot képezve:
EC 1.2.1.58 fenil-glioxalát-dehidrogenáz (acilező)
fenil-glioxalát + NAD + + CoA-SH = benzoil-S-CoA + CO 2 + NADHEC 1.2.2.2 piruvát-dehidrogenáz (citokróm)
piruvát + ferricitokróm b 1 + H 2 0 \u003d acetát + CO 2 + ferricitokróm b 1EC 1.2.3.3 piruvát-oxidáz
piruvát + foszfát + O 2 \u003d acetilfoszfát + CO 2 + H 2 O 2EC 1.2.4.1 piruvát-dehidrogenáz (lipoamid)
A piruvát-dehidrognáz komplex alkotórészeEC 1.2.4.2 oxiglutarát-dehidrogenáz (lipoamid)
A piruvát-dehidrognáz komplex alkotórészeEK 1.2.4.4 3-metil-2-oxobutirát-dehidrogenáz (lipoamid)
CP 1.2.7.1 piruvát szintáz
EK 1.2.7.7 2-oxo-izovalerát ferredoxin-reduktáz:
EC 1.2.7.8 indolilpiruvát ferredoxin-oxidoreduktáz:
EC 1.2.7.9 2-oxoglutarát ferredoxin oxidoreduktáz
EC 2.2.1.1 transzketoláz
szedoheptulóz-7-foszfát + D-gliceraldehid-3-foszfát = D-ribóz-5-foszfát + D-xilulóz-5-foszfátEC 2.2.1.3 formaldehid transzketoláz
D-xilulóz-5-foszfát + formaldehid = glicerinaldehid 3-foszfát + gliceronEC 2.2.1.4 acetoin-ribóz-5-foszfát transzaldoláz
3-hidroxi-bután-2-on + D-ribóz-5-foszfát = acetaldehid + 1-dezoxi-D-altro-heptulóz-7-foszfátEC 2.2.1.5 2-hidroxi-3-oxoadipát szintáz
2-oxoglutarát + glioxilát \u003d 2-hidroxi-3-oxoadipát + CO 2EC 2.2.1.6 acetolaktát szintáz
2 piruvát \u003d 2-acetolaktát + CO 2EK 2.2.1.7 1-dezoxi-D-xilulóz-5-foszfát-szintáz
piruvát + D-gliceraldehid-3-foszfát = 1-dezoxi-D-xilulóz-5-foszfát + CO 2EC 2.5.1.64 6-hidroxi-2-szukcinil-ciklohexa-2,4-dién-1-karboxilát-szintáz
2-oxoglutarát + izokorizmát (1S,6R)-6-hidroxi-2-szukcinil-ciklohexa-2,4-dién-1-karboxilát + piruvát + COEC 2.7.4.15 tiamin-difoszfát kináz
ATP + tiamin-difoszfát = ADP + tiamin-trifoszfátEC 2.7.4.16 tiamin-foszfát kináz
ATP + tiamin-foszfát = ADP + tiamin-difoszfátEC 2.7.6.2 tiamin-difoszfokináz
ATP + tiamin = AMP + tiamin-difoszfátEC 3.6.1.15 nukleozid-trifoszfatáz
NTP + H 2 0 = NDP + foszfátEC 3.6.1.28 tiamin-trifoszfatáz
tiamin-trifoszfát + H 2 0 = tiamin-difoszfát + foszfátEC 4.1.1.1 piruvát-dekarboxiláz
2-oxosav \u003d aldehid + CO 2 az aldehidekből aciloinok képződését is katalizáljaEC 4.1.1.7 benzoil-formiát dekarboxiláz
benzil-formiát \u003d benegiszald + CO 2EC 4.1.1.8 oxalil-CoA dekarboxiláz
oxalil-CoA = formil-CoA + CO 2EC 4.1.1.71 2-oxoglutarát dekarboxiláz
2-oxoglutarát \u003d borostyánkősav szemialdehid + CO 2EC 4.1.1.74 indolilpiruvát-dekarboxiláz
3-(indol-3-il)piruvát \u003d 2-(indol-3-il)acetaldehid + CO 2EC 4.1.1.75 5-guanidino-2-oxopentanoát dekarboxiláz
5-guanidino-2-oxo-pentanoát \u003d 4-guanidinobutanal + CO 2EC 4.1.1.79 szulfopiruvát-dekarboxiláz
3-szulfo-piruvát \u003d 2-szulfoacetaldehid + CO 2EC 4.1.2.9 foszfoketoláz
D-xilulóz-5-foszfát + foszfát \u003d acetil-foszfát + D-gliceraldehid-3-foszfát + H 2 0EC 4.1.2.38 benzoin-aldoláz
2-hidroxi-1,2-difeniletanon = 2 benzaldehidAz Orosz Föderációban aktívan használják az orvostudomány különböző területein [6] "kokarboxiláz" néven. Kereskedelmi nevek: Berolase, Bioxilasi, B-Neuran, Cobilasi, Cocarbil, Cocarbosyl, Cocarboxylase, Coenzyme B, Cothiamin, Diphosphothiamin, Pyruvodehydrase stb.
A fejlett országokban nem alkalmazható. Ez a gyógyszer nem esett át komoly klinikai vizsgálatokon, és az az állítás, hogy számos betegségen segít, és fokozza más gyógyszerek hatását, az eredménytelenségére utal: a Bizonyítékon alapuló Orvostudományi Szakértők Társaságának elnökeként Ph.D. mindent, sőt. , semmiből nem segít” [6] .
Általában a kokarboxilázt komplex terápia összetevőjeként használják. Intramuszkulárisan, néha a bőr alá vagy intravénásan adják be. [2]
A kokarboxiláz csökkenti a fájdalmat angina pectoris esetén, antiaritmiás hatással rendelkezik, és cukorbetegségben szenvedő betegek acidózisára használják . [1] Szabályozó hatással van az anyagcsere folyamatokra; csökkenti a tej- és piroszőlősav szintjét a szervezetben, javítja a glükóz felszívódását; javítja az idegszövet trofizmusát, hozzájárul a szív- és érrendszer működésének normalizálásához. [7]
A biológiai hatás szerint a kokarboxiláz különbözik a tiamintól, például hatástalan beriberiben (B1-avitaminózis). [nyolc]
A következő esetekben alkalmazható: [2] [7] [8]
Orvosi felhasználásra a kokarboxiláz kokarboxiláz-hidroklorid (0,05 g) formájában kapható injekcióhoz (Cocarboxylasi hydrochlridum 0,05 pro injekcióibus). Ez egy liofilizált száraz porózus, fehér színű massza, enyhe specifikus szaggal. A gyógyszer higroszkópos, vízben könnyen oldódik (pH 2,5% -os oldat 1,2-1,9). Az oldatokat aszeptikus körülmények között kell elkészíteni közvetlenül a felhasználás előtt. [2]