MMR vakcina | |
---|---|
Összetett | |
Osztályozás | |
ATX | J07BD52 |
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon |
Az MMR vakcina egy kanyaró , mumpsz és rubeola elleni kombinált vakcina , amely a három betegség legyengített ( gyengített ) vírusainak keveréke . Injekcióval adják be [1] . Az oltóanyag első adagját általában 9-15 hónapos gyermekek, a második adagot 15 hónapos és 6 éves kor közötti gyermekek kapják, legalább 4 hetes időközökkel [1] [2] . Két adag MMR után a beoltottak 97%-a immunis a kanyaróra, 88%-a a mumpszra, 97%-a pedig a rubeolára [1] . Azok a HIV -fertőzött gyermekek és serdülők, akik nem mutatják az immunszuppresszió jeleit, szintén beolthatók (felügyelet mellett) [3] . A vakcina beadása a kanyaróvírussal való érintkezést követő első 72 órában a be nem oltottakat is megvédheti a fertőzéstől, vagy legalábbis javíthatja a betegség lefolyását [2] .
Mielőtt a kanyaró elleni védőoltás széles körben elterjedt volna, évente körülbelül 2,6 millió ember halt bele a betegségbe világszerte. 2010-ig körülbelül 575 millió védőoltást végeztek több mint 100 országban [4] [5] . 2000 és 2016 között a kanyarós halálozások száma 84%-kal, 550 100 esetről 89 780-ra csökkent, főleg a fejlődő országokban [6] . Megállapították, hogy a kanyaró incidenciája növekszik a be nem oltott lakosság körében [7] .
A vakcina mellékhatásai ritkán súlyosak, és általában orvosi beavatkozás nélkül megszűnnek [8] . Ezek közül a leggyakoribb a fájdalom vagy bőrpír az injekció beadásának helyén, valamint a láz [8] . A súlyos allergiás reakciók nagyon ritkák, becslések szerint körülbelül 1 000 000 oltásból 1 [8] . Az MMR vakcinával történő immunizálás terhesség alatt ellenjavallt , de szoptatás alatt megengedett [1] . Ezt a vakcinát más vakcinákkal egyidejűleg is biztonságos beadni. Ráadásul a nemrégiben beoltott személy nem jelent veszélyt másokra, mivel a kanyaró, rubeola és mumpsz vírusok nem terjednek át beoltott személyektől [1] .
Az MMR vakcinát Morris Hilleman amerikai mikrobiológus fejlesztette ki a Merck gyógyszergyárnál végzett munkája során [9] . Az első kanyaró elleni vakcinát 1963-ban fejlesztették ki. Elölt vírusokat tartalmazott, és nem volt elég hatékony, ezért 1968-ban úgy döntöttek, hogy egy másik vakcinával helyettesítik, amely már tartalmazott élő, legyengített vírusokat [10] . A mumpsz és rubeola elleni vakcinákat 1967-ben, illetve 1969-ben fejlesztették ki. 1971-ben ezt a három vakcinát egyesítették egy [11] [12] . 1989-ben az MMR vakcina második adagjával kiegészítették az ajánlott oltási ütemtervet [11] .
Esetenként az MMR helyett alkalmazható egy MMRV vakcina, amely védelmet nyújt a varicella ellen is [1] , vagy egy MR vakcina, amely csak két kanyaró és rubeola törzset tartalmaz [13] .
Ez a vakcina MPR néven is ismert - a betegségek latin nevéből ( Morbilli - kanyaró, parotitis epidemica - mumpsz, rubeolla - rubeola), vagy PDA - a betegségek orosz elnevezéséből. Különféle márkanevek alatt értékesítik, beleértve az MMR II (Oroszországban M-M-R II), Priorix, Trimovax és Trivivac.
A vakcina bevezetése előtt a kanyaró előfordulása olyan magas volt, hogy a fertőzést „olyan elkerülhetetlennek tartották, mint a halált és az adókat” [14] . Becslések szerint évente 2,6 millió ember hal meg kanyaróban, többségük gyermek. Nagyobb járványok körülbelül 2-3 évente fordultak elő [6] . A kanyaró legsúlyosabb szövődményei a tüdőgyulladás , a súlyos hasmenés és az agyvelőgyulladás [15] . A szövődményes kanyaró agykárosodás következtében fejlődési késleltetéshez, valamint süketséghez vezethet [16] .
A rubeola általában jóindulatú betegség, de a terhesség alatti fertőzés megszerzése növeli a baba súlyos születési rendellenességeinek kockázatát , mint például a süketség, szívhibák , cukorbetegség vagy szürkehályog , és akár magzati halálhoz is vezethet [15] [17]. [18] . A WHO becslései szerint a tömeges vakcinázás megkezdése előtt 1000 újszülöttből körülbelül 4 szenvedett különböző, rubeolavírus által kiváltott fejlődési rendellenességektől [18] .
Mumpsz fertőzés esetén a legveszélyesebbek a bonyolult formák; ha mumpsz alakul ki pubertáson átesett férfiban , lehetséges szövődménye a kétoldali orchitis , amely bizonyos esetekben meddőséghez vezethet [19] . A múltban a mumpsz gyakori fertőzés volt, jellemzően több mint 100 eset/100 000 lakosság. Azokban az országokban, ahol nem végeznek mumpsz elleni védőoltást, az incidencia még mindig magas – a súlyos járványok körülbelül 2-5 évente fordulnak elő, és főleg az 5-9 éves gyermekeket érintik [20] .
Az MMR vakcinát Morris Hilleman amerikai mikrobiológus fejlesztette ki [21] . 1971-ben a Merck megszerezte az eladási jogot. Külön kanyaró, mumpsz és rubeola elleni vakcinát 1963-ban, 1967-ben és 1969-ben engedélyeztek [11] [12] .
Az MMR-t alkotó vírustörzseket állati és emberi sejtekben tenyésztették. A mumpsz és a kanyaró törzseket megtermékenyített csirketojásokban és csirkeembriók sejttenyészetében nevelték. Az így termesztett törzsek nem alkalmazkodtak az emberi sejtekhez, ezért csökkent virulenciájúak , és gyengítettnek (attenuáltnak) nevezik [22] . A Meruvax rubeola vakcinát, amely az MMR egyik összetevője, a WI-38 humán fibroblaszt sejtvonal felhasználásával fejlesztették ki , amelyet 1961-ben a Wistar Institute -tól szereztek be (és róla nevezték el) [23] [24] .
Betegség | A vírus nemzetközi tudományos neve | Vakcina komponens MMR | vírustörzs | tenyésztési környezet | Tápanyag közeg |
---|---|---|---|---|---|
Kanyaró | Kanyaró morbillivírus | Attenuvax | Edmonston törzs [25] | Csirkeembrió sejttenyésztés | szerda 199 |
Parotitis | Mumpsz rubulavírus | Mumpszviasz [26] | Jeryl Lynn Strain[27] | ||
Rubeola | rubeola vírus | Meruwax II | RA 27/3 törzs [28] | Tüdő fibroblaszt sejtvonal WI-38 | MEM táptalaj, vagy tűközeg |
2010-ig körülbelül 575 millió védőoltást végeztek több mint 100 országban [4] [5] . A vakcinát szubkután injekció formájában adják be . Liofilizálva kerül forgalomba (injekció előtt oldószerrel kell feloldani), és élő, legyengített vírusokat tartalmaz. A vakcina első adagját általában 9 és 15 hónapos kor közötti gyermekek kapják. A második adag már az első után 4 héttel beadható; általában 15 hónapos és 6 éves kor közötti gyermekek számára írják elő [1] [2] . Az újraoltás szükséges ahhoz, hogy stabil immunitást hozzon létre azon gyermekek kis százalékában (2-5%), akiknél az első oltás után nem alakul ki. Azokban az országokban, ahol elterjedt a kanyaró, az első oltás már 9 hónapos korban javasolt, az emlékeztető oltás pedig már 15 hónapos korban javasolt [2] . Oroszországban a kanyaró, mumpsz és rubeola elleni első oltást 12 hónapos korban, a másodikat 6 éves korban adják be [29] .
Az MMRV vakcina egy kanyaró, mumpsz, rubeola és varicella elleni kombinált vakcina . Eredetileg az MMR-oltás leváltását javasolták a lefedettség és a hatékonyság növelése érdekében [30] . A vizsgálatok azonban a lázas rohamok fokozott kockázatát jelzik az MMRV első adagja után (9/10 000 oltás, szemben a 4/10 000 oltással csak MMR és varicella vakcina esetén); Emiatt az egészségügyi szakértők nem ragaszkodnak az MMR-oltás négyértékű vakcinával való helyettesítéséhez, bár egyedi esetekben és a szülők kérésére engedélyezik annak alkalmazását [31] [32] .
MR vakcinaEz a vakcina csak kanyaró és rubeola törzseket tartalmaz – mumpsz törzset nem. 2014-től több országban használják [13] .
2012-ben a Cochrane Library szisztematikus áttekintést adott ki az oltáskutatásról. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy "az MMR vakcina biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó meglévő adatok alátámasztják a jelenlegi tömeges immunizálási politikát, amelynek célja a kanyaró globális felszámolása, valamint a mumpsz és rubeola okozta morbiditás és mortalitás csökkentése" [33] .
A kombinált vakcina lehetővé teszi az immunrendszer kevésbé fájdalmas stimulálását, mint három vakcina egyidejű beadása, valamint gyorsabban és hatékonyabban, mint három vakcina bizonyos időközönkénti bevezetése. Ezen túlmenően, 1988-tól Angliában három egyetlen vakcina helyett egy kombinált vakcina alkalmazása jelentősen megnövelte az immunizációs lefedettséget [34] .
A kanyaró elleni védőoltás előnyei a betegségek, rokkantság és halálozás megelőzésében jól dokumentáltak. Egyes becslések szerint csak az Egyesült Államokban mintegy 52 millió betegséget, 17 400 rokkantságot és 5 200 halálesetet sikerült elkerülni a kanyaró elleni védőoltás első 20 évében [35] . 1999 és 2004 között az Egészségügyi Világszervezet és az UNICEF együttes erőfeszítései a kanyaró elleni védőoltások arányának növelésére a becslések szerint 1,4 millió halálesetet akadályoztak meg világszerte [36] . 2000 és 2016 között a kanyaró elleni védőoltás 84%-kal csökkentette a kanyaró miatti halálozások számát évi 550 100-ról 89 780 esetre, és 2016-ban először 100 000 alá csökkent az elhalálozások száma [6] [37] .
Miután a vakcinát 1963-ban engedélyezték, a kanyaró előfordulása az Egyesült Államokban évi százezerről tízezerre esett vissza. Az 1971-es és 1977-es kanyarójárvány után az átoltottság növekedése évi ezer esettel csökkentette az incidenciát. Az 1989-1990-ben kitört kanyarójárvány eredményeként, közel 30 000 esetet jelentettek, a 4-6 éves gyermekek számára egy második adag MMR-oltással egészítették ki az ajánlott immunizálási ütemtervet. 1997 és 2013 között évente kevesebb mint 200 esetet jelentettek az Egyesült Államokban [38] [39] [40] .
A mumpsz és rubeola előfordulása is jelentősen csökkent a tömeges védőoltás megkezdésével. A WHO becslései szerint a 2000 és 2016 közötti időszakban a rubeola előfordulása világszerte 97%-kal csökkent - évi 670 894 esetről évi 22 361 esetre (főleg Afrikában és Délkelet-Ázsiában ) [18] . Azokban az országokban, ahol az MMR vagy más mumpsz elleni vakcina szerepel a nemzeti immunizálási tervben, a mumpsz előfordulása 88%-kal csökkent. Azokban az országokban, ahol újraoltást is végeznek (a vakcina második adagját is beadják), a mumpsz incidenciája több mint 95%-kal csökkent [20] .
Egy 80 betegből álló kis mintán végeztek egy vizsgálatot, amely összefüggést mutatott ki az MMR-oltás és a COVID-19 súlyosságának csökkenése között [41] . Bár a Hill's-kritériumok egy része teljesül ebben a vizsgálatban, további randomizált klinikai vizsgálatokra van szükség nagy betegcsoportokon, hogy megerősítsék egy ilyen hatás jelenlétét [42] .
Ennek a hatásnak az egyik javasolt magyarázata a SARS-CoV-2 felszíni glikoprotein RBD-je és a kanyaróvírus hibrid glikoproteinje közötti hasonlóság [43] .
Egy másik, 257 fős mintán végzett vizsgálat hasonló eredményeket mutatott [44] . Egy másik, 3545 fős mintán végzett vizsgálat jelenleg is folyamatban van [45] .
Egy 5000 orvoson végzett svéd statisztikai elemzés kimutatta, hogy az MMR hatásos a covid vírussal szemben a férfiaknál, de nem a nőknél [46] . Egy 1000 ember bevonásával készült brazil tanulmány megerősítette az MMR COVID-19 elleni védő hatását [47] . Egy 208 egészségügyi dolgozó bevonásával végzett spanyol tanulmány hasonló eredményeket mutatott [48] .
Egy 2021 nyarán Indiában végzett tanulmány szerint a gyermekek COVID-19 elleni védelme 87,5%-os MMR-oltással [49] .
Egy másik tanulmány összefüggést mutatott ki a SarS-CoV-2 elleni T-sejtes immunválasz szintje (mind a tüskeprotein S1 doménjére, mind a nukleokapszid fehérjére) és az MMR vakcinában található fehérjék vérkoncentrációja között [50]. .
A vakcina minden összetevője okozhat mellékhatásokat, de ezek ritkán súlyosak. A gyermekek 10%-ánál láz , rossz közérzet és bőrkiütés jelentkezik az első oltás után 5-21 nappal [51] , és 3% -uknál átlagosan 18 napig tartó ízületi fájdalom [52] . Úgy tűnik, hogy az idősebb nőknél nagyobb az ízületi fájdalom, az akut ízületi gyulladás és (ritkán) a krónikus ízületi gyulladás kockázata [53] . Az anafilaxiás sokk rendkívül ritka, de súlyos allergiás reakció egy vakcinára [54] , amely a tojásallergia következménye lehet [55] . A vakcina egyes formái a neomicin nevű antibiotikumot tartalmazzák , ezért nem alkalmazhatók olyan embereknél, akik allergiásak erre az antibiotikumra [56] . A vakcina immunhiányos embereknek történő beadása kanyaró- encephalitis kialakulásához vezethet náluk [57] . Azok a HIV- fertőzött gyermekek és serdülők azonban, akiknél nem mutatkoznak immunszuppresszió jelei, orvosi felügyelet mellett beolthatók [3] .
Bizonyíték van összefüggésre az MMR vakcina Urabe mumpsz formája és az aszeptikus meningitis ritka mellékhatása között [53] [58] [33] . Emiatt az 1990-es évek elején az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Szolgálata beszüntette az Urabe törzset tartalmazó vakcina használatát, és felváltotta a Jeryl Lynn törzset tartalmazó vakcina formájával 59Akut disszeminált encephalomyelitis és transverz myelitis esetei is ismertek, bár általában nagyon kevés jelentés érkezett oltás által okozott neurológiai rendellenességekről [3] .
A kanyaróvírus in vivo fertőzése gyakran provokálja a Werlhof -kór vagy az idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP) kialakulását. Az ITP a beoltott gyermekek 0,0025-0,004%-ánál fordul elő (ez magasabb, mint a be nem oltott populációban), és általában az injekció beadását követő hat héten belül jelentkezik. Azonban 6 éves kor előtt az ITP általában enyhe, és ritkán jár hosszú távú következményekkel [60] [61] .
Az MMR vakcina terhes nőknél ellenjavallt, de szoptatás alatti alkalmazása megengedett [1] .
A kombinált vakcina helyett három egyedi oltóanyag alkalmazása nem csökkenti a káros mellékhatások valószínűségét, de növeli az olyan fertőzések elkapásának kockázatát, amelyek ellen először nem végeztek védőoltást [62] [63] .
1998-ban egy Andrew Wakefield vezette kutatócsoport a tekintélyes The Lancet orvosi folyóiratban publikált egy cikket tizenkét gyermekről, akiknél szüleik elmondása szerint az MMR vakcina után autizmus és gyulladásos bélbetegség tünetei jelentkeztek [64] . Ezt követően ezeket az eredményeket egyetlen nagy tanulmányban sem tudták megerősíteni [65] . A Centers for Disease Control and Prevention [66] , az Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémia Orvostudományi Intézete [67] , az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Szolgálata [68] és a Cochrane Library áttekintése [33] nem talált bizonyítékot arra, hogy a vakcina autizmust okoz. 2010-ben a The Lancet visszavonta Wakefield cikkét, és a magazin főszerkesztője "teljesen hamisnak" minősítette a tartalmát [69] [70] . Ugyanebben az évben az Általános Orvosi Tanács úgy döntött, hogy Wakefieldet törli az orvosi nyilvántartásból, és eltiltja az orvosi tevékenységtől a szakmai visszaélések miatt [71] [72] . 2011-ben a BMJ tudományos folyóirat "csalásnak" nevezte cikkét, és adathamisítással vádolta [73] .
Az orvosok bírálták a médiát, amiért tudósították Wakefield publikációját, mivel ez az Egyesült Királyságban az oltási arány 83%-os csökkenéséhez vezetett 2005-ben (a szükséges 95%-ról) [74] . 1998-ban 56 kanyarós esetet jelentettek az Egyesült Királyságban; 2008-ra ez a szám 1348 esetre és két igazolt halálesetre emelkedett [75] .
Japánban az MMR vakcinával történő oltást 1993-ban leállították, miután az Urabe törzs használata aszeptikus agyhártyagyulladás kitöréséhez vezetett [76] ; helyette a kombinált kanyaró és rubeola (MR) vakcinát és a mumpsz elleni oltást alkalmazzák. Ez semmilyen módon nem befolyásolta az autizmus előfordulását, ami ismét megerősíti az összefüggés hiányát [77] .
A rendelkezésre álló tudományos bizonyítékok arra utalnak, hogy a kanyaró és a rubeola a jövőben kiküszöbölhető: ezek a betegségek állatokban nem fordulnak elő, és csak emberről emberre terjednek, a diagnózisukra a meglévő tesztek nagyon megbízhatóak, és mindkét fertőzés elleni vakcinák hatékonyak, biztonságosak. és olcsó [78] . Az Egészségügyi Világszervezet szerint a kanyaró felszámolása „biológiailag megalapozott és gazdaságilag életképes” [79] . 2018-tól a WHO mind a hat régiója – Afrika , Amerika , Délkelet-Ázsia , Európa , a Földközi -tenger keleti térsége és a Csendes-óceán nyugati térsége – 2020-ra tervezi elérni a kanyaró felszámolását; két régió is tervezi a rubeola megszüntetését ezen időpontig [15] . Oroszország elfogadta a „Kanyaró és rubeola felszámolása az Orosz Föderációban (2016-2020)” programot a WHO stratégiai terve alapján [80] . A kanyaró és rubeola eliminációja akkor nyilvánítható ki, ha 12 hónapja nem jelentettek a betegség endémiás eseteit az országban [78] .
Eredetileg 2015-re tervezték elérni a kanyaró felszámolását, de ezt a célt különböző okok miatt nem sikerült elérni, és a határidőt eltolták. Az európai országokban 1993 és 2007 között a kanyaró incidenciája 98%-kal csökkent - évi 341 289 esetről évi 7073 esetre, azonban körülbelül 2010 óta az incidencia lassan növekedni kezdett, és csak a kanyaró első 6 hónapjában. 2018-ban már 41 000 esetet regisztráltak. kanyarós esetek [81] . Bár 2000 és 2010 között az immunizációs lefedettség világszerte 72%-ról 85%-ra nőtt, stagnált, és a következő években stagnált [82] . Az egyik probléma az, hogy a kanyaró erősen fertőző betegség, és megszüntetése nagyon magas (92-95%) oltási arányt igényel [15] . Az afrikai és ázsiai fejlődő országokban , ahol a legtöbb kanyarós esetet és halálesetet jelentették, szintén problémát jelent a gyenge egészségügyi infrastruktúra [6] . Ráadásul hiába irtják ki az országban a kanyarót vagy a rubeolát, a fertőzést akkor is behozhatják külföldről. Az Egyesült Államokban 2005-ben jelentett 66 kanyarós esetnek valamivel több mint fele egy be nem oltott személyhez köthető, aki egy romániai látogatása során kapta el a vírust [83] . Amikor visszatért, további 34 embert fertőzött meg, főként más, be nem oltott gyerekeket; Ezek 9%-a került kórházba, és a járvány megfékezésének költségét 167 685 dollárra becsülték. A járványt a lakosság általában magas szintű védőoltása miatt sikerült elkerülni [84] .
Számos országban azonban jelentős sikereket értek el. 2015-ig a WHO európai, csendes-óceáni és amerikai regionális irodái 61 országból bejelentették a kanyaró és 55 ország rubeola megszüntetését [15] . 2015. április 29-én a WHO Amerikai Regionális Irodája bejelentette a rubeola teljes felszámolását a régióban [85] , 2016. szeptember 27-én pedig a kanyaró felszámolását [86] . A múltban az ilyen programokkal sikerült teljesen felszámolni a himlőt , az utolsó ismert esetet 1977-ben jelentették [87] .
![]() |
---|