Citomegalovírus

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. szeptember 27-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 7 szerkesztést igényelnek .
Citomegalovírus

A CMV-vírus részecske sematikus ábrázolása
tudományos osztályozás
Csoport:Vírusok [1]Birodalom:DuplodnaviriaKirályság:HeunggongviraeTípusú:PeploviricotaOsztály:HerviviricetesRendelés:herpeszvírusokCsalád:HerpesvírusokAlcsalád:BetagerpesvírusokNemzetség:Citomegalovírus
Nemzetközi tudományos név
Citomegalovírus
A Baltimore Csoport
I: dsDNS vírusok

A citomegalovírus [2] ( lat.  Cytomegalovirus , CMV) a herpeszvírusok ( Herpesviridae ) családjába tartozó betaherpesvírusok ( Betaherpesvirinae ) alcsaládjába tartozó vírusok nemzetsége . A nemzetség egyik faja - a Human betaherpesvirus 5 ( 5- ös típusú humán herpeszvírus ) - képes megfertőzni az embereket, és citomegáliát okoz .

A tudományos név más görög eredetű. κύτος  - cella + μέγας  - nagy + lat.  vírus  - méreg.

150-200 nm átmérőjű , ikozaéderes szimmetriájú zárt kapsziddal borított virion (T=16). A kapszid 162 kapszomerből áll [3] .

Tulajdonságok

A vírus a nyálmirigyek szövetei iránt mutat affinitást, ami gyakran lehetővé teszi annak megtalálását és lokalizálását. Ez a vírus, mint minden herpeszvírus, hajlamos állandóan az emberi szervezetben tartózkodni (perzisztálni) egyetlen fertőzéssel, de önmagában nem túl fertőző, mivel ehhez gyakori és szoros érintkezés szükséges a hordozóval.

A CMV szintén nagyon széles körben képviselteti magát a lakosság körében, de az emberi szervezetben az antitestek kezdenek önállóan kiemelkedni. Általában a serdülők 10-15%-ában és a 30-35 év közötti emberek 40%-ában találhatók antitestek.

Genom

A herpeszvírusok az emberi vírusok közül a legnagyobb genomokkal rendelkeznek, gyakran több száz fehérjét kódolnak. Például a vad típusú HCMV-törzsek kétszálú DNS (dsDNS) genomja körülbelül 235 kb. és legalább 208 fehérjét kódol. Így hosszabb, mint az összes többi humán herpeszvírus, és általában véve az emberi vírusok egyik leghosszabb genomja. Az E osztályú herpeszvírus genomjának jellegzetes architektúrájával rendelkezik, amely két egyedi régióból áll (egyedülálló hosszú UL és egyedi rövid US), amelyeket egy pár fordított ismétlődés (terminális/belső ismétlés hosszú TRL/IRL és belső/terminális ismétlődő rövid IRS/) szegélyez. TRS). Mindkét ismétléskészletnek több száz bp-os közös területe van, az úgynevezett "szekvencia"; más ismétlődő régiókat néha "b szekvenciának" és "c szekvenciának" neveznek.

Történelem

A citomegalovírust először Hugo Ribbert német patológus fedezte fel 1881-ben, amikor megnagyobbodott sejtmaggal rendelkező sejteket észlelt egy csecsemő sejtjeiben. Évekkel később, 1956 és 1957 között Thomas Hackle Weller Smith-szel és Rowe-val együtt egymástól függetlenül izolálta a vírust, amely "citomegalovírus" néven vált ismertté. 1990-ben publikálták a humán citomegalovírus genom első vázlatát, amely az addigi legnagyobb szekvenált genom sorozat.

Osztályozás

A Vírusok Taxonómiájának Nemzetközi Bizottsága (ICTV) szerint 2016 májusától 8 faj szerepel a nemzetségben [4] :

Citomegalovírus fertőzés

Fertőzés

CMV fertőzés fordul elő [5] :

Klinikai megnyilvánulások

Egészséges szervezetben a vírus semmilyen módon nem jelenik meg, de az immunhiányos emberek számára halálos lehet : HIV-fertőzöttek , transzplantált személyek és újszülöttek számára [6] .

Érzékeny egyénekben a 20-60 nap a CMV lappangási ideje, míg a betegség akut fázisa 2-6 hétig tart. Ugyanakkor vannak: emelkedett testhőmérséklet, általános mérgezés jelei, gyengeség, hidegrázás, fejfájás, izomfájdalom, hörghurut . Ezt követően a vírus hatására a szervezet immunrendszere átstrukturálódik , felkészülve a támadás visszaszorítására. A test erejének hiánya esetén azonban az akut fázis nyugodtabb formába megy át, amikor gyakran megjelennek az érrendszeri-vegetatív rendellenességek, valamint a belső szervek károsodása. Ebben az esetben a betegség három megnyilvánulása lehetséges:

Terhes nő fertőzése esetén is lehetséges magzati patológia, amikor a magzat kívülről a vérbe kerülő CMV-vel fertőződik meg, ami vetéléshez vezet (az egyik leggyakoribb ok). Lehetőség van a vírus látens formájának aktiválására is, amely az anya vérén keresztül fertőzi meg a magzatot. A fertőzés vagy a gyermek anyaméhben/szülés utáni halálához, vagy az idegrendszer és az agy károsodásához vezet, ami különböző pszichés és fizikai betegségekben nyilvánul meg.

Különös figyelmet kell fordítani a magzati CMV-re (intrauterin citomegalovírus fertőzés), újszülötteknél és kisgyermekeknél. Fontos tényező a fertőzés terhességi ideje, valamint az a tény, hogy a fertőzés először történt-e terhes nőnél, vagy a fertőzés újra aktiválódott - a második esetben a magzat fertőzésének valószínűsége és a súlyos betegségek kialakulása. szignifikánsan alacsonyabb a szövődmények száma [7] .

A citomegalovírus a nedves makuladegeneráció kialakulását okozó tényezők egyike [8] [9] [10] .

Diagnosztika

A citomegalovírust a következő módszerekkel diagnosztizálják [11] :

Kezelés

A víruskezelés általános, ha szükséges erősíti az emberi immunrendszert, hogy ellenálljon a betegség kialakulásának, még fertőzés esetén is. Vírusellenes terápiához olyan gyógyszereket használnak, amelyek hatékonyak a különböző típusú herpeszvírusok ellen - ganciklovir , valganciklovir , valaciklovir , maribavir [12] .

Ezenkívül az egyidejű betegségek antibiotikus kezelése vírusellenes és helyreállító terápiával kombinálva lehetővé teszi a vírus gyógyítását vagy látens (inaktív) formába hozását, amikor a vírus aktivitását az emberi immunrendszer szabályozza.

Génterápia

Biztató eredményeket mutattak be humán Vero sejtek , valamint állatok 1-es típusú (herpes simplex vírus, HSV-1), 4-es típusú (Epstein-Barr vírus, EBV) és 5-ös típusú (humán citomegalovírus, HCMV) herpeszvírusok kezelésében. CRISPR / Cas9 használatával . DNS-ük egyes szakaszaihoz irányító RNS-molekulákat hoztak létre, amelyeknek köszönhetően a Cas9 nukleázok képesek felismerni őket a gazda genomjában és elvágni azokat. Kísérletek kimutatták, hogy a vírus DNS egy szakaszán a vágás körülbelül felére csökkenti a fertőzött sejtek számát, két vágás pedig a vírusok majdnem teljes eltávolításához vezet [13] [14] .

Megelőzés

A citomegalovírus fertőzés különösen veszélyes a magzatra a fejlődés korai szakaszában, ezért az oltóanyag kifejlesztése elsősorban a terhes nők védelmére irányul [15] .

2009-ben a vakcina hatékonysága nem haladta meg az 50%-ot, vagyis a beoltottak fele ezt követően fertőződött meg citomegalovírussal [16] .

Epidemiológia

A HCMV a világ szinte minden részén megtalálható, és minden társadalmi-gazdasági csoport között elterjedt, például az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 50-80%-át fertőzi meg, amint azt az antitestek jelenléte is bizonyítja a lakosság nagy részében.

A szerológiai vizsgálatok szerint a 6 éves és idősebb személyek 58,9%-a fertőzött CMV-vel. A 80 év felettiek csoportjában a lakosság 90,8%-a szeropozitív [17] .

A HCMV-fertőzés a fejlődő országokban és az alacsony társadalmi-gazdasági státuszú közösségekben a legelterjedtebb, és a vírusos születési rendellenességek leggyakoribb oka.

Életciklus

A vírus replikációja nukleáris és lizogén. A gazdasejtbe való bejutást úgy érik el, hogy a vírus glikoproteineket a gazdaszervezet receptoraihoz kapcsolják, ami endocitózist közvetít. A replikáció a kétirányú dsDNS replikációs modellt követi. A DNS templát transzkripciója valamilyen alternatív splicing mechanizmussal egy transzkripciós technika. A fordítás lyukszkennelés módszerrel történik. A vírus elhagyja a gazdasejtet úgy, hogy kilép a sejtmagból és bimbózik, az ember és a majmok természetes gazdaként szolgálnak. Az átviteli útvonalak a fertőzött személy testnedveivel (például nyál, vizelet és nemi szervek váladékával) való érintkezéstől függenek.

Használat

A citomegalovírus promotert a génsebészetben használják kostitutív génexpresszióra . [18] [19]

Jegyzetek

  1. ↑ Vírusok taxonómiája a Vírusok  Taxonómiájának Nemzetközi Bizottsága (ICTV) honlapján .
  2. ↑ Orvosi mikrobiológiai, virológiai és immunológiai atlasz: Tankönyv orvostanhallgatóknak / Szerk. A. A. Vorobjova , A. S. Bykova . - M .  : Orvosi Információs Ügynökség, 2003. - S. 111. - ISBN 5-89481-136-8 .
  3. ↑ Víruszóna: Citomegalovírus
  4. ↑ Vírusok taxonómiája a Vírusok  Taxonómiájának Nemzetközi Bizottsága (ICTV) honlapján . (Hozzáférés: 2016. június 27.) .
  5. ↑ Koichi Yamanishi; Arvin, Ann M.; Campadelli-Fiume Gabriella; Edward Mocarski Moore, Patrick; Roizman, Bernard; Whitley, Richard. Humán herpeszvírusok: biológia, terápia és immunprofilaxis  (angol) . - Cambridge, Egyesült Királyság: Cambridge University Press , 2007. - ISBN 0-521-82714-0 .
  6. ↑ Ryan KJ, Ray CG (szerkesztők). Sherris Orvosi Mikrobiológia  (neopr.) . — 4. - McGraw-Hill Education , 2004. - S. 556; 566-9. — ISBN 0838585299 .
  7. ↑ Jean-Philippe Belzilea, Thomas J. Starka, Gene W. Yeoa és Deborah H. Spector: Az emberi embrionális őssejtből származó primitív idegi őssejtek humán citomegalovírus fertőzése több lépésben korlátozott, de a vírus DNS fennmaradásához vezet.
  8. ↑ Vírusfertőzéssel összefüggő életkorral összefüggő retinakárosodás . medportal.ru . Letöltve: 2016. január 12. Az eredetiből archiválva : 2012. október 16..
  9. ↑ A szem vírusos fertőzésének típusa, amely időseknél vakságot okozó betegséghez kapcsolódik  . Eurek Alert! . Letöltve: 2012. december 16. Az eredetiből archiválva : 2012. december 16..
  10. ↑ A krónikus egér citomegalovírus fertőzéssel összefüggő makrofágaktiváció súlyosabb kísérleti érhártya neovaszkularizációt  eredményez .PLOS kórokozók .
  11. ↑ Citomegalia. A citomegalia tünetei, diagnózisa és kezelése
  12. ↑ LIVTENCITY- maribavir tabletta, bevonattal  (angol) . DailyMed . Amerikai Nemzeti Orvosi Könyvtár.
  13. ↑ van Diemen FR , Kruse EM , Hooykaas MJ , Bruggeling CE , Schürch AC , van Ham PM , Imhof SM , Nijhuis M. , Wiertz EJ , Lebbink RJ CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing of Herpesviruses and Latent Infectiveions and Latent.  (angol)  // PLoS kórokozók. - 2016. - Kt. 12, sz. 6 . — P. e1005701. - doi : 10.1371/journal.ppat.1005701 . — PMID 27362483 .
  14. ↑ Római halász. A biológusok megtanulták, hogyan kell megtisztítani a sejteket a herpeszvírusoktól . nplus1.ru (2016. július 1.). Letöltve: 2016. július 4.
  15. ↑ Schleiss MR A veleszületett CMV fertőzés elleni vakcina stratégiák összehasonlítása tengerimalac modellben  //  J. Clin. Virol. : folyóirat. - 2008. - március ( 41. évf. , 3. sz.). - P. 224-230 . - doi : 10.1016/j.jcv.2007.10.008 . — PMID 18060834 .
  16. ↑ Pass RF, Zhang C., Evans A. et al. Az anyai citomegalovírus fertőzés elleni vakcina megelőzése  (angol)  // N Engl J Med : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 360 , sz. 12 . - P. 1191-1199 . - doi : 10.1056/NEJMoa0804749 . — PMID 19297572 .
  17. ↑ Staras SA, Dollard SC, Radford KW, Flanders WD, Pass RF, Cannon MJ A citomegalovírus fertőzés szeroprevalenciája az Egyesült Államokban, 1988–1994  // Clin . Megfertőzni. Dis. : folyóirat. - 2006. - november ( 43. évf. , 9. sz.). - P. 1143-1151 . - doi : 10.1086/508173 . — PMID 17029132 .  
  18. ↑ Kendall Morgan az Addgene Blogért. 2014. április 3. Plazmidok 101: A Promoter régió – Gyerünk!
  19. ↑ Dabbu Kumar Jaijyan, Anca Selariu, Ruth Cruz-Cosme és társai (2021). Új intranazális és injekciós génterápia az egészséges élethosszabbítás érdekében . bioRxiv 2021.06.26.449305 doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.26.449305


  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Taxonómia
Bibliográfiai katalógusokban