Fenilketonúria

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. január 8-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 15 szerkesztést igényelnek .
Fenilketonúria

Fenilalanin
ICD-11 5C50.0
ICD-10 E 70,0
ICD-9 270.1
MKB-9-KM 270,1 [1]
OMIM 261600
BetegségekDB 9987
Medline Plus 001166
eMedicine ped/1787  derm/712
Háló D010661
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A fenilketonuria  a fermentopátiák egy csoportjának örökletes betegsége , amely az aminosavak , főként a fenilalanin metabolizmusának károsodásához kapcsolódik . Az alacsony fehérjetartalmú étrend be nem tartása a fenilalanin és mérgező termékeinek felhalmozódásával jár, ami a központi idegrendszer súlyos károsodásához vezet, különösen mentális retardáció formájában (fenil-piruvics oligofrénia) . Egyike azon kevés örökletes betegségeknek, amelyek sikeresen kezelhetők.

Történelem

A fenilketonuria felfedezése Ivar Asbjorn Fölling norvég orvos nevéhez fűződik , aki 1934 -ben leírta a mentális retardációval összefüggő hiperfenilalaninémiát [2] . Norvégiában a betegséget Følling-kórként ( norvégul: Føllings sykdom ) is ismerik, a felfedező után.

A sikeres kezelést először Angliában (Birmingham Children's Hospital) dolgozta ki és végezte el Horst Bickel vezette egészségügyi dolgozók csoportja az 1950-es évek elején, de igazi siker csak a fenilketonuria korai diagnosztizálásának széles körben elterjedése után következett be a megemelkedett fenilalaninszinttel újszülöttek vére (Guthrie-módszer, amelyet 1958-1961-ben fejlesztettek ki és alkalmaztak).

A fenilketonuria diagnosztizálása és kezelése terén szerzett idővel és tapasztalattal világossá vált, hogy egyetlen gén, az úgynevezett PAH „felelős” ezért a betegségért.[3] ( 12q 23,2 [4] ; fenilalanin hidroxiláz gén [5] ).

A fenilketonuria atipikus formáit azonosították és leírták, új kezelési módszereket fejlesztettek ki, a közeljövőben pedig génterápiát is e súlyos betegségre, amely az örökletes patológiában sikeres orvosi és szervezeti ellátás klasszikus példájává vált.

Etiológia

A legtöbb esetben a betegség a fenilalanin-4-hidroxiláz májenzim aktivitásának éles csökkenésével vagy teljes hiányával jár , amely általában katalizálja a fenilalanin tirozinná történő átalakulását . A fenilketonuria eseteinek legfeljebb 1%-át a fenilalanin-hidroxiláz kofaktor - tetrahidrobiopterin (BH 4 ) - szintézisét biztosító enzimek kódolásáért felelős más gének mutációival kapcsolatos atipikus formák képviselik . A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.

A betegség gyakorisága a különböző populációkban eltérő. Például az Egyesült Államokban a kaukázusiak körében átlagosan 10 000-ből 1 esetben fordul elő [6] A legmagasabb arány Törökországban: 1: 2600. Finnországban és Japánban a fenilketonuria szintje rendkívül alacsony: kevesebb, mint 1 eset. 119 000 születésre vetítve. Egy 1987-es szlovákiai tanulmány rendkívül magas szintű fenilketonuriát talált a beltenyésztés következtében a kiválasztott roma populációk körében : 1 a 40 születésből. [7] A férfiak és a nők egyaránt érintettek [8] .

Ország A betegség előfordulása
Kína 1 az 18000-ből [9]
Finnország kevesebb, mint 1:100 000 [10]
Írország 1:4500 [11]
Japán 1 a 120 000-ből [12]
Korea 1 a 41000-ből [13]
Norvégia 1:13000 [14]
pulyka 1 a 2600-ból
India 1 18300-ban
USA 1:15000 [15]

Patogenezis

A metabolikus blokk hatására a fenilalanin metabolizmus mellékútjai aktiválódnak , és mérgező származékai, a fenil -piruvsav és a fenil-tejsav felhalmozódnak a szervezetben, amelyek gyakorlatilag nem képződnek normálisan. Ezenkívül fenil -etil-amin és ortofenil-acetát is képződik, amelyek szinte teljesen hiányoznak a normából, amelyek feleslege a lipidanyagcsere megsértését okozza az agyban . Feltehetően ez az ilyen betegek intelligencia - csökkenéséhez vezet, egészen az idiotizmusig . Végül, a fenilketonuriában az agyi diszfunkció kialakulásának mechanizmusa továbbra is tisztázatlan. Az okok között szerepel az agyi neurotranszmitterek hiánya is, amelyet a tirozin és más „nagy” aminosavak mennyiségének relatív csökkenése okoz, amelyek a vér-agy gáton átjutva versengenek a fenilalaninnal , valamint a fenilalanin közvetlen toxikus hatása.

Diagnosztika

Félkvantitatív teszttel vagy a vérben lévő fenilalanin mennyiségi meghatározásával állítják elő . Kezeletlen esetekben a fenilalanin (fenil-ketonok) bomlástermékei azonosíthatók a vizeletben (legkorábban a gyermek életének 10-12 napján ). A fenilalanin-hidroxiláz enzim aktivitása májbiopsziában is meghatározható, és a fenilalanin-hidroxiláz génben mutációkat kereshetünk. A kofaktor szintéziséért felelős gén mutációjával összefüggő 2. és 3. típus diagnosztizálásához további diagnosztikai vizsgálatokra van szükség.

2-4 hónapos korban a betegeknél olyan tünetek jelentkeznek, mint letargia, görcsök , hiperreflexia , izzadság- és vizeletszag [16] vagy „farkasszag” [17] , ekcéma. És az egyéb tünetek között: izom-hipertónia, hiperkinézis , bizonytalan járás, diéta be nem tartása esetén a szem, a haj, a bőr kivilágosodik (a szervezetben lévő elégtelen mennyiségű melanin , tirozinszármazék miatt); görcsrohamok [18] .

Mentális állapot

A késői felismerés, valamint a kezeletlen vagy kihagyott fenilketonuria súlyos mentális retardációval, általában idiotizmussal vagy imbecilitással [18] , echopraxia (mások mozdulatainak ismétlődése) és echolalia ( beszédismétlés) [ 18] kísérheti . megfigyelhető , és a ritka dühkitörésekkel járó letargia is jellemző és ingerlékenység [18] .

Kezelés és megelőzés

Időben történő diagnosztizálással a kóros elváltozások teljesen elkerülhetők, ha a születéstől és egész életen át tartó fenilalanin táplálékból történő bevitele korlátozott .

A késői kezelés megkezdése, bár bizonyos hatást ad, nem szünteti meg az agyszövetben korábban kialakult visszafordíthatatlan változásokat.

A mai üdítők , rágógumik és gyógyszerek némelyike ​​dipeptid ( aszpartám ) formájában tartalmaz fenilalanint , amelyre a gyártóknak figyelmeztetniük kell a címkén . Így például számos üdítőital címkéjén 100 ml ital összetételének és tápértékének feltüntetése után a következő figyelmeztetés szerepel: „Fenilalanin forrást tartalmaz. Alkalmazása ellenjavallt fenilketonuriában .

A szülészeten 3-4 napig tartó gyermek megszületésekor vérvétel és újszülöttkori szűrés történik a veleszületett anyagcsere-betegségek kimutatására. Ebben a szakaszban a fenilketonuria kimutatása lehetséges, és ennek eredményeként a kezelés korai megkezdése lehetséges a visszafordíthatatlan következmények megelőzése érdekében.

Az Orosz Föderációban a 18 év alatti gyermekek esetében a „fogyatékos gyermek” kategóriát feltétel nélkül megállapították erre a betegségre [19] .

A kezelés a betegség felfedezésétől legalább a pubertásig szigorú diéta formájában történik , sok szerző azon a véleményen van, hogy élethosszig tartó diétára van szükség. Az étrendből kizárják a húst , halat , tejtermékeket és egyéb állati és részben növényi fehérjét tartalmazó termékeket. A fehérjehiányt fenilalanin nélküli aminosavkeverékekkel pótolják. A fenilketonuriában szenvedő gyermekek szoptatása lehetséges, és bizonyos korlátozásokkal sikeres is lehet [20] [21] .

A fenilketonuriában szenvedő betegek étrendjének kiszámítását az orvos végzi el, figyelembe véve a fenilalanin szükségességét és megengedett mennyiségét.

A fenilalanin megengedett mennyisége fenilketonuriában szenvedő betegek számára [22]

A gyerekek életkora Fenilalanin napi mennyisége (mg/ttkg)
Akár 2 hónapig 60
2-3 hónap 60-55
3-6 hónap 55-45
6-12 hónap 45-35
1-1,5 év 35-30
1,5-3 év 30-25
3-6 év 25-15
6 év felett 15-10

A betegség egyes (enyhe) formái reagálnak az érintett enzim (fenilalanin-hidroxiláz) kofaktorával ( tetrahidrobiopterin ) történő kezelésre. A fenilketonuria kezelésében új megközelítéseket dolgoznak ki - a fenilalanint ártalmatlan metabolitokká alakító növényi enzimmel, a fenilalanin-liázzal (PAL, pegvaliase ) történő szubsztitúciós terápia, valamint a vírusvektor bevitelén alapuló génterápia alkalmazása, a fenilalanin-hidroxiláz gén a szervezetbe. Ezek a módszerek még nem hagyták el a laboratóriumok falait. Az atipikus formák nem alkalmasak diétás terápiára, és csak tetrahidrobiopterin készítmények vagy szintetikus analógjai (szapropterin [23]) bevezetésével kezelik őket. ).


Megjegyzés

Jegyzetek

  1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. ↑ Folling, A. Ueber Ausscheidung von Phenylbrenztraubensaeure in den Harn als Stoffwechselanomalie in Verbindung mit Imbezilitaet  (német)  // Ztschr. fiziol. Chem. : bolt. - 1934. - Bd. 227 . - S. 169-176 .
  3. ↑ Heidi Chial. Ritka genetikai rendellenességek: Tanulás a genetikai betegségekről géntérképezés, SNP-k és Microarray adatok segítségével  // Természetnevelés. - 2008. - 1. sz . - S. 192 . Archiválva az eredetiből 2015. április 7-én.
  4. ↑ FENILKETONÚRIA; PKU archiválva : 2014. május 29. a Wayback Machine -nél // Online Mendelian Heritance in Man
  5. ↑ Fenilalanin-hidroxiláz gén: mutációk és fenilketonuria . Hozzáférés dátuma: 2016. január 8. Az eredetiből archiválva : 2016. január 27.
  6. ↑ Bickel, H.;, Bachmann, C.; Beckers, R.; Brandt, NJ; Clayton, B. E.; Corrado, G; et al. Újszülöttkori anyagcserezavarok tömeges szűrése: a veleszületett anyagcsere-betegségek vizsgálatával foglalkozó szakértői bizottság legutóbbi üléseinek összefoglalása  (angol)  // közegészségügyi bizottság, Eur. J. Pediatr. : folyóirat. - 1981. - P. 133-139 . - doi : 10.1007/BF00441305 .
  7. ↑ Ferák, V.;, Siváková, D.; Sieglová, Z. Slovenskí Cigáni (Rómovia) – populácia s najvyšším koeficientom inbrídingu v Europe. (szlovák)  // Bratislavské lekárske listy (Bratislava Medical Journal). - 1987. - Zv. 87 . - S. 168-175 .
  8. ↑ Karen Marcdante, Robert M. Kliegman. Nelson Essentials of Pediatrics E-Book . — Elsevier Health Sciences, 2014-02-25. — 779 p. — ISBN 9780323226981 . Archiválva : 2017. szeptember 11. a Wayback Machine -nál
  9. ↑ Liu, S.R.; Zuo, QH Újszülött fenilketonuria szűrése tizenegy körzetben  // Chinese Medical  Journal : folyóirat. - 1986. - 1. évf. 99 . - 113-118 . o .
  10. ↑ Guldberg, P., Henriksen, KF, Sipila, I., Guttler, F., de la Chapelle, A. Fenilketonuria alacsony előfordulási gyakoriságú populációban: mutációk molekuláris jellemzése Finnországban  //  Journal of Medical Genetics : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 32 , sz. 12 . - 976-978 . - doi : 10.1136/jmg.32.12.976 . — PMID 8825928 .
  11. ↑ DiLella, AG, Kwok, SCM, Ledley, FD, Marvit, J., Woo, SLC A humán fenilalanin-hidroxiláz gén molekuláris szerkezete és polimorf térképe  //  Biokémia : folyóirat. - 1986. - 1. évf. 25 , sz. 4 . - P. 743-749 . - doi : 10.1021/bi00352a001 . — PMID 3008810 .
  12. ↑ Aoki, K.; Wada, Y. Az újszülöttek szűrésével kimutatott betegek eredménye Japánban  (angolul)  // Acta Paediatr. Jpn. : folyóirat. - 1988. - 1. évf. 30 , sz. 4 . - P. 429-434 . - doi : 10.1111/j.1442-200X.1988.tb02533.x . — PMID 3150232 .
  13. ↑ Lee, D. H.; Koo, S.K.; Lee, K.S.; Yeon, YJ; Ó, HJ; Kim, SW, Lee, SJ; Kim, S.S.; Lee, JE; Jo, I.; Jung, SC A fenilketonuria molekuláris alapja a koreaiakban  //  Journal of Human Genetics. - 2004. - 20. évf. 49 , sz. 1 . - P. 617-621 . - doi : 10.1007/s10038-004-0197-5 . — PMID 15503242 .
  14. ↑ Oslo universitetssykehus (elérhetetlen link) . Letöltve: 2021. június 27. Az eredetiből archiválva : 2011. április 1.. 
  15. ↑ Medscape: Medscape Access . emedicine.medscape.com. Hozzáférés dátuma: 2013. január 26. Az eredetiből archiválva : 2013. január 18.
  16. ↑ Litvitsky P.F. A klinikai gyakorlatban leggyakrabban előforduló patológia monogén formái - fenilketonuria // Klinikai patofiziológia: tankönyv. - M . : Gyakorlati orvostudomány, 2015. - S. 92. - 776 p. - ISBN 978-5-98811-349-2 .
  17. ↑ Mentális retardáció // Pszichiátria: országos vezetés / szerk. T. B. Dmitrieva, V. N. Krasnova, N. G. Neznanova, V. Ya. Semke, A. S. Tiganova. - M. : GEOTAR-Media, 2011. - S. 666. - 1000 p. - ISBN 978-5-9704-2030-0 .
  18. ↑ 1 2 3 4 O. V. Kerbikov, M. V. Korkina, R. A. Nadzharov, A. V. Sznezsnyevszkij. Az oligofrénia fajtái. Phenylpiruvic oligophrenia // Pszichiátria. - 2. - M . : Orvostudomány, 1968. - S. 403.
  19. ↑ Az Orosz Föderáció kormányának 1719. számú rendelete . static.government.ru (2020. október 22.). Letöltve: 2020. október 30. Az eredetiből archiválva : 2020. november 1.
  20. ↑ LLLI: Baby etetése PKU-val Archiválva : 2014. október 22. a Wayback Machine -nél / Terry Grossmeier, Bébi szoptatása PKU-val Archiválva : 2016. augusztus 25., a Wayback Machine / New Beginnings, 1998. szeptember-október, 3-16.   Orosz)
  21. ↑ (2016-08-22 [2254 nap]) Országos PKU-hírek: Tippek PKU-val rendelkező baba szoptatásához Archiválva : 2008. december 4. a Wayback Machine -nél   
  22. ↑ A fenilketonuriás gyermekek kezelésének elvei. - Jekatyerinburg, 2005, p. tizennégy
  23. ↑ KUVAN, vényköteles gyógyszer a PKU számára Archiválva : 2008. július 5., a Wayback Machine , BioMarin Pharmaceutical Inc.


  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban