| Von Willebrand faktor | |
|---|---|
| Jelölés | |
| Szimbólumok | VWF |
| ATX | B02BD10 |
| Entrez Gene | 7450 |
| HGNC | 12726 |
| OMIM | 193400 |
| RefSeq | NM_000552 |
| UniProt | P04275 |
| Egyéb adatok | |
| Locus | 12. ch. , 12p13.3 |
| Információ a Wikidatában ? | |
A Von Willebrand faktor ( VWF ) egy vérplazma glikoprotein , amely fontos szerepet játszik a vérzéscsillapításban , nevezetesen a vérlemezkék kötődésének biztosításában a sérült ér területéhez . A 12. kromoszómán található VWF gén kódolja . A von Willebrand-faktor hiánya vagy hibái von Willebrand-kór és sok más betegség kialakulásához vezetnek, beleértve a trombotikus purpurát , a Heide-szindrómát és a hemolitikus urémiás szindrómát .
A von Willebrand faktort a VWF gén kódolja , amely a 12. kromoszóma rövid karján, a 13.3 lókusznál található (5 948 874-ről 6 124 670 bázispárra ) . A VWF gén több mint 300 mutációjáról ismert , hogy von Willebrand-kórt okoz [1] .
A VWF egy nagy plazma multimer glikoprotein , amelyet folyamatosan ultranagy multimerekként termelnek az endothel sejtek ( Weibel-Palade testekben ), a megakariociták (thrombocyta α-granulátumok) és a szubendoteliális kötőszövet [2] .
A VWF monomer egy 2050 aminosavból álló fehérje . Mindegyik monomer számos domént tartalmaz , amelyek meghatározott funkciókat látnak el; ezek közül érdemes kiemelni:
A szintézis után a monomerek N-glikoziláción mennek keresztül , az endoplazmatikus retikulumban , a Golgi-készülékben pedig multimerekké állnak össze a cisztein - maradékok közötti diszulfidhidak kialakításával . A dimerizációt protein-diszulfid-izomeráz végzi [3] . A VWF azon kevés fehérjék egyike, amelyek az ABO [2] vércsoportrendszer antigénjeit hordozzák .
A VWF multimerek nagyon nagyok lehetnek, több mint 80 , egyenként 250 kDa-os alegységből állnak, tömegük pedig meghaladja a 20 000 kDa -t . Csak a nagy multimerek működőképesek [2] .
A von Willebrand faktor biológiai pusztítását ( katabolizmusát ) főként az ADAMTS13 - metalloproteináz enzim végzi , amely a VWF -et a tirozin 842 és metionin 843 maradékai közé vágja az A2 doménben. Ez a multimerek kis komponensekre való széteséséhez vezet, amelyeket más peptidázok tönkretesznek [4] .
A von Willebrand faktor fontos szerepet játszik a vérlemezkék érsérülési helyekhez való kötődésében, mivel más fehérjékhez, elsősorban a VIII-as véralvadási faktorhoz kötődik. A VIII-as véralvadási faktor a VWF-hez kapcsolódik, ha inaktív állapotban kering a véráramban, és gyorsan lebomlik, ha nem kapcsolódik VWF-hez. A VIII-as faktor és a VWF kapcsolatát a trombin hatása megzavarja . Ezenkívül a VWF a kollagénhez ( 1-es típusú alfa 1 [5] ) kötődik, beleértve azt is, amikor érsérülés következtében érintkezésbe kerül az endothel sejtekkel. Kimutatták, hogy a VWF kollagénhez való kötődése kooperatív hatást fejt ki [6] . A VWF az Ib glikoproteinhez kötődik, amikor komplexet képez a IX és V glikoproteinekkel. Ez a kötődés bármilyen körülmények között megtörténhet, de a legerősebb nagy nyírófeszültség esetén, vagyis amikor a vér gyorsan mozog szűk erekben. Végül a VWF más thrombocyta -receptorokhoz kötődik, amikor például a trombin aktiválja azokat (vagyis amikor a véralvadási stimuláció már megtörtént ) [2] .
Így a VWF fontos szerepet játszik a véralvadásban (alvadásban) , ezért hiánya vagy diszfunkciója növeli a vérzési hajlamot, különösen azokban a szövetekben , amelyekben a szűk erekben nagy a véráramlás sebessége. Ilyen körülmények között a VWF kibontakozik, csökkentve a vérlemezkék mozgásának sebességét [2] . A VWF A2 doménjének újratekeredési sebessége megnövekszik kalciumionok jelenlétében, aminek köszönhetően a VWF nyírófeszültség-érzékelőként működhet [7] .
A von Willebrand-faktor örökletes vagy szerzett hibái von Willebrand-betegséghez vezetnek - a bőr és a nyálkahártyák vérzéses diathesiséhez , amely orrvérzésben , menorrhagiában és gyomor- bélrendszeri vérzésben fejeződik ki . A mutáció előfordulási pontja határozza meg a hemorrhagiás diathesis tüneteinek súlyosságát [8] . A von Willebrand-betegségnek három típusa van (I., II. és III.), a II. típus pedig több altípusra oszlik. A von Willebrand-betegség legtöbb esete örökletes, de a betegség megszerezhető is. Így az aortabillentyű-szűkület az IIA típusú von Willebrand-betegséghez kapcsolódik, és ezért gyomor-bélrendszeri vérzéshez vezet; egy ilyen társuló betegséget Heyde - szindrómának neveztek [9 ] .
Trombózisos purpurában és urémiás-hemolitikus szindrómában az ADAMTS13 enzim hiánya vagy annak antitestek általi elnyomása áll fenn . Ez az ultranagy VWF multimerek csökkenéséhez és a mikroangiopátiás hemolitikus anémiához vezet, amelyben a fibrin és a vérlemezkék szűk erekben halmozódnak fel , kapilláris nekrózist okozva. Trombózisos purpura esetén főként az agy , urémiás-hemolitikus szindróma esetén pedig a vesék érintettek [10] .
A VWF magas szintje a vérben jellemző azokra az emberekre, akik véralvadás következtében az első ischaemiás stroke -ot tapasztalták. Az ADAMTS13 nem kapcsolódik ehhez, és az egyetlen jelentős genetikai tényező egy ilyen stroke esetén a beteg vércsoportja lehet [11] .
A faktor nevét Erik Adolf von Willebrand (1870–1949) finn orvosról kapta , aki 1924-ben öröklött vérbetegséget (később von Willebrand-kór néven ismert) írt le több Åland-szigetekről származó családban . E családok tagjai hajlamosak voltak a bőr és a nyálkahártyák vérzésére (beleértve a menorrangiát is). Bár von Willebrand nem tudta meghatározni a betegség okát, meg tudta különböztetni a hemofíliától és a hemorrhagiás diathesis egyéb formáitól [12] . Az 1950-es években kimutatták, hogy a von Willebrand-betegség a plazmafaktor-hiánynak, nem pedig a vérlemezke-diszfunkciónak köszönhető, és a hetvenes években a von Willebrand-faktort izolálták 2] .