A buprenorfin szubsztitúciós terápia az opioidok (például heroin ) használatából eredő függőség kezelése oly módon, hogy rendszeresen buprenorfint írnak fel a beteg által használt gyógyszer helyettesítésére. Az elmúlt években a buprenorfin gyorsan az opioidfüggőség legfontosabb szubsztitúciós terápiájává vált [1] . A buprenorfint néha az opioidfüggőség közel ideális kezelésének nevezik [2] . 2005-ben a WHO felvette a buprenorfint és a metadont az „esszenciális gyógyszerek” listájára, amelyek használatát a leghatékonyabb, legindokoltabb és legbiztonságosabbnak tartják az opioidfüggőség szempontjából [3]..
A buprenorfin egy félszintetikus opioid és erős fájdalomcsillapító . A thebain ópium alkaloidából szintetizálva . A gyógyszer részleges μ - opioid receptor agonista és κ-opioid receptor antagonista [ 1] .
A metadon és a buprenorfin klinikai hatékonysága hasonló [4] [5] , azonban további tényezők is alátámasztják a buprenorfin alkalmazását, például a metadonhoz képest kisebb a mellékhatások és a túladagolás kockázata, valamint az alacsonyabb mortalitás [4] . A buprenorfin kényelmesebb, mint a többi helyettesítő gyógyszer az alapellátásban [1] (kevésbé szigorú ellenőrzést igényel, mint a metadon szubsztitúciós terápia [2] ); a buprenorfin kényelmesebb [1] (általában tablettaként veszik, hogy a nyelv alatt feloldódjon ) [6] . A gyógyszernek hosszú felezési ideje van, ami lehetővé teszi napi vagy ritkábban történő szedését [7] ; általában naponta egyszer kell bevenni [6] .
A buprenorfinnak kisebb a narkotikus hatása, mint a metadonnak [8] [2] , és kevésbé eufórikus [2] . Részleges agonistaként elősegítheti a teljes agonistákról (elsősorban a heroinról) az opioid receptor antagonistákra való átállást és a pszichoaktív szerek használatától való teljes absztinenciát [8] . Klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy a buprenorfin napi adagja inkább csökken, mint nő, miután a beteget bizonyos ideig kezelték [2] .
A buprenorfin magas klinikai biztonsági profillal rendelkezik [2] [7] . Részleges opioid agonistaként előnyei közé tartozik a mérsékelt (a morfinnal és más teljes μ - agonistákkal összehasonlítva ) légzőrendszerre gyakorolt hatása, kevésbé kifejezett narkogén hatása, késleltetett tolerancia kialakulása, nincs jelentős hemodinamikai hatása , alacsony a bélmozgást elnyomó képessége. [8] . A metadontól [9] ellentétben nem okoz QT-megnyúlást [10] [9] – ez egy olyan mellékhatás, amely veszélyes szívritmuszavarokhoz vezethet [9] . A metadonnál kevésbé valószínű, hogy merevedési zavart okoz . A buprenorfint kapó betegek jobb eredményeket mutatnak a kognitív és pszichomotoros teszteken, mint a metadont kapó betegek, és a benzodiazepinek és buprenorfin egyidejű alkalmazása által okozott kognitív károsodás kevésbé kifejezett, mint a benzodiazepinek és a metadon egyidejű alkalmazása esetén [10] .
Általában a buprenorfinnak kevesebb gyógyszerkölcsönhatása van, mint a metadonnak [9] . A buprenorfin előnye különösen a HIV / AIDS kezelésében használt vírusellenes szerekkel való gyógyszerkölcsönhatások alacsony kockázata [2] .
A metadontól eltérően a buprenorfin adagja gyorsan módosítható a súlyos következmények minimális kockázata mellett [2] .
Minden buprenorfinnak kitett újszülöttnél ellenőrizni kell az újszülöttkori elvonási tüneteket. Tanulmányok kimutatták, hogy amikor egy terhes nő buprenorfint szed, az újszülöttkori elvonási szindróma enyhébb és rövidebb ideig tart, mint amikor egy terhes nő metadont szed [10] .
Egy 11 033 résztvevővel végzett brit kohorsz - tanulmány szerint a buprenorfin-szubsztitúciós terápia alacsonyabb kockázattal jár számos ok, különösen mérgezés miatt, mint a metadon-helyettesítő terápia [11] .
A buprenorfin inherens antidepresszáns és szorongáscsökkentő hatású, ami jelentős, ha opioidfüggőségben szenvedő egyéneknek adják be, mivel sokuknak hangulati és szorongásos zavarai vannak. A buprenorfin szorongáscsökkentő és antidepresszáns hatása azonban már tízszer alacsonyabb adagokban, mint az opioid-függőség kezelésében alkalmazottaké [1] . A gyógyszerfüggő betegek komorbid pszichiátriai zavarainak hatékony kezelése nemcsak önmagában előnyös, hanem a betegek gyógyszeres kezeléshez való ragaszkodása szempontjából is: ha a betegek jobban érzik magukat (kevésbé depressziósak vagy kevésbé szoronganak), és ha ezt a javulást a gyógyszer szedésének tulajdonítják, szívesebben folytatják a kezelést. Úgy tűnik, ez az egyik oka annak, hogy a buprenorfin plusz naltrexon hatásosabbnak tűnik az opioidfüggőség kezelésében (több beteg fejezi be a vizsgálatot), mint a buprenorfin nélküli naltrexon [12] .
Minden előnye ellenére a buprenorfin egy opioid, ezért a visszaélés lehetősége fennáll , bár kisebb, mint más opioid helyettesítő terápia esetén. Leggyakrabban nem okoz klinikailag jelentős fizikai függőséget , bár a buprenorfin nagy dózisainak hosszú távú alkalmazása (beleértve az opioidfüggőség kezelésére használtakat is) fizikai függőséget és elvonási tüneteket okozhat , ha a kezelést hirtelen leállítják; ezek a tünetek azonban általában enyhébbek, mint a teljes agonista kezelés abbahagyása esetén, és viszonylag lassan fejlődnek [2] .
Az elvonási tünetek megelőzése érdekében a buprenorfin-kezelést fokozatosan kell abbahagyni, és a buprenorfin-terápia abbahagyására vonatkozó döntést hosszú ideig tartó helyettesítő terápia után kell meghozni egy átfogó kezelési terv részeként. A buprenorfin-kezelés időtartamának kérdése minden esetben egyénileg dől el; fontos figyelembe venni, hogy az orvos és a beteg mennyire biztos abban, hogy a gyógyszerre már nincs szükség. Ez a kérdés nemcsak azzal függ össze, hogy a beteg teljesen felhagy-e az illegális opioidok használatával, hanem azzal is, hogy a beteg élete milyen mértékben stabilizálódott az egészség, az önellátás, a személyes kapcsolatok, a foglalkoztatás és az egyéb szociális területeken való fejlődés szempontjából. [2] .
A metadon négy évtizede rendelkezésre áll az opioidfüggőség szubsztitúciós terápiájában, de alkalmazása erősen szabályozott. A nem opioid farmakoterápia, különösen az opioid receptor antagonista naltrexon, valamint az erre a célra használt nem-opioid vérnyomáscsökkentő gyógyszer , a klonidin alkalmazására tett kísérletek nagyrészt sikertelenek voltak [2] .
A buprenorfint a világ számos részén fájdalomcsillapítóként használják évek óta, különösen az Egyesült Államokban volt elérhető parenterális készítményként az akut posztoperatív fájdalom kezelésére. Az 1970-es évek végén Jasinski és munkatársai azt javasolták, hogy a buprenorfin tulajdonságai hasznosak lehetnek az opioidfüggőség kezelésében, mivel egyesíti az opioid receptor agonista metadon és az antagonista naltrexon klinikai jellemzőit [2] .
Jasinski és munkatársai korai klinikai tanulmányai kimutatták, hogy a buprenorfin képes helyettesíteni a morfiumot és elnyomni az opiátok (beleértve a heroint) által okozott elvonási tüneteket , miközben csak enyhe elvonási szindrómát okoz. Az 1980-as évek elején Mello és Mendelson egy sor laboratóriumi vizsgálatot végzett, amelyek kimutatták, hogy a buprenorfint kapó szenvedélybetegek csökkentették heroinhasználatukat. A buprenorfint metadonnal és a buprenorfint placebóval összehasonlító kontrollált klinikai vizsgálatok , valamint a buprenorfin különböző dózistartományú vizsgálatai megerősítették a buprenorfin biztonságosságát és hatásosságát, ami a buprenorfin FDA jóváhagyásához és az Egyesült Államok szerhasználati kezeléséről szóló törvényének elfogadásához vezetett. 2000. Ez a törvény tette a buprenorfint az orvosok számára elérhető első opioidként az opioidfüggőség kezelésére magánegészségügyi intézményekben [2] .
Az opioidfüggőség kezeléseként a buprenorfint kezdetben Franciaországban használták a legszélesebb körben [13] , ahol 1996 óta használják. 2002-ben az FDA jóváhagyta a heroinfüggőség helyettesítő terápiájára az Egyesült Államokban. A buprenorfin terápia egyre elterjedtebb a különböző országokban [8] : különösen Ausztriában , Nagy-Britanniában , Dániában , Finnországban , Németországban , Görögországban , Spanyolországban , Portugáliában , Olaszországban , Svédországban , Norvégiában , Svájcban , Lengyelországban , Csehországban alkalmazták. Köztársaságban , Szlovákiában , Szlovéniában [14] , Ukrajnában [15] , Ausztráliában [16] és számos országban elérhető a magánorvosi praxisban a buprenorfin viszonylagos biztonságossága és az illegális elterelés más kábítószerekkel összehasonlítva alacsonyabb kockázata miatt. [17] .
Egyes országokban (különösen Franciaországban [8] , az USA-ban [2] ) a „Suboxone” szublingvális készítményt használják, amely buprenorfint és opioid receptor antagonista naloxont [8] (4:1 arányban) tartalmaz. [2] ). A naloxon antagonista hatása nem jelentkezik szublingvális bevétel esetén az alacsony biohasznosulás miatt ; Abban az esetben azonban, ha a Suboxone-t szedő kábítószer-függő a zúzott és vízben oldott tabletták intravénás beadásával fokozni akarja kábító hatását, akkor a magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkező naloxon opioid receptorok blokkolása miatt nem jelentkezik specifikus narkotikus hatás. intravénásan beadva, és erősebb, mint a buprenorfin, affinitás a μ-receptorokhoz [8] .
Az Európából, Ázsiából és Ausztráliából származó adatok azt mutatják, hogy az opioidokkal összefüggő halálozások és az intravénás kábítószer-használattal összefüggő fertőzések csökkentek a buprenorfin klinikai gyakorlatba történő bevezetése következtében [16] .
A gyakorlatban számos akadálya van a buprenorfinterápia elnyerésének: az orvosok elégtelen képzettsége, akiknek speciális képzésre van szükségük ahhoz, hogy felírhassák a buprenorfint, a betegek jövedelmi szintje stb. Például a túlnyomórészt fehér területeken élő, magas jövedelmű emberek New Yorkban . 2007-től nagyobb valószínűséggel részesültek buprenorfin kezelésben, mint az alacsony jövedelmű, túlnyomórészt afro-amerikai és spanyol régiókban [1] . Vannak olyan akadályok is, mint az orvosok számára rendelkezésre álló időhiány, az opioidfüggőség kezelésének képességébe vetett bizalom hiánya, az orvosok által buprenorfinnal kezelhető betegek számának törvényi korlátai, egyes orvosok ellenállása az opioid agonista kezeléssel szemben, információhiány egyes kábítószer-függők, a kezelés helye, a buprenorfin-kezelés nem megfelelő Medicaid -lefedettsége és számos egyéb tényező [18] .
A buprenorfin szubsztitúciós terápiában való szélesebb körű alkalmazását korlátozó tényező a gyógyszer ára (a buprenorfin lényegesen drágább, mint a metadon) [16] .