Hiszton-dezacetiláz 5
A hiszton-dezacetiláz 5 egy enzim , amelyet emberben a HDAC5 gén kódol [1] [2] [3] .
Funkció
A hisztonok kritikus szerepet játszanak a transzkripció , a sejtciklus és a fejlődési események szabályozásában. A hisztonok acetilezése/dezacetilezése megváltoztatja a kromoszómaszerkezetet és befolyásolja a transzkripciós faktorok DNS -hez való hozzáférését . Az e gén által kódolt fehérje a hiszton-dezacetiláz /acuc/Apha család II. osztályába tartozik . A hiszton-dezacetiláz azon képessége, hogy elnyomja a transzkripciót , ha egy promoterhez kötődik . Kölcsönhatásba lép a myocyte enhancer factor-2 (MEF2) fehérjékkel is, ami a MEF2-függő gének elnyomását eredményezi. Úgy gondolják, hogy ezek a gének a vastagbélrákhoz kapcsolódnak. Ehhez a génhez a különböző izoformákat kódoló transzkriptum két változatát találták [3] .
Az AMP-aktivált protein kináz a HDAC5 foszforilációjával szabályozza a GLUT4 glükóz transzportert [4] .
A HDAC5 részt vesz a memóriakonszolidációban , és azt sugallja, hogy a HDAC5-célzást [5] kerülni kell az Alzheimer-kór kezelésében nagyobb szelektivitással rendelkező HDAC-gátlók kifejlesztésekor .
Interakciók
A hiszton-dezacetiláz 5-ről kimutatták, hogy kölcsönhatásba lép a következőkkel:
Lásd még
Hiszton-dezacetiláz
Jegyzetek
- ↑ Grozinger CM, Hassig CA, Schreiber SL. Három fehérje határozza meg az élesztő Hda1p-hez kapcsolódó humán hiszton-dezacetilázok osztályát // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : Journal . - 1999. - június ( 96. évf. , 9. sz.). - P. 4868-4873 . - doi : 10.1073/pnas.96.9.4868 . — PMID 10220385 .
- ↑ Scanlan MJ, Chen YT, Williamson B., Gure AO, Stockert E., Gordan JD, Tureci O., Sahin U., Pfreundschuh M., Old LJ Az autológ antitestek által felismert humán vastagbélrák antigének jellemzése / / Int J Cancer : folyóirat. - 1998. - június ( 76. évf. , 5. sz.). - P. 652-658 . - doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980529)76:5<652::AID-IJC7>3.0.CO;2-P . — PMID 9610721 .
- ↑ 1 2 Entrez gén: HDAC5 hiszton dezacetiláz 5 . (határozatlan)
- ↑ McGee SL, van Denderen BJ, Howlett KF, Mollica J., Schertzer JD, Kemp BE, Hargreaves M. Az AMP-aktivált protein kináz szabályozza a GLUT4 transzkripciót a hiszton dezacetiláz 5 foszforilálásával // Diabetes ( folyóirat) : folyóirat. - 2008. - Vol. 57 , sz. 4 . - P. 860-867 . - doi : 10.2337/db07-0843 . — PMID 18184930 .
- ↑ Agis-Balboa RC, Pavelka Z., Kerimoglu C., Fischer A. A HDAC5 elvesztése károsítja a memóriafunkciót: implikációk az Alzheimer-kórra // J Alzheimers Dis : folyóirat. - 2013. - január ( 33. évf. , 1. sz.). - P. 35-44 . - doi : 10.3233/JAD-2012-121009 . — PMID 22914591 .
- ↑ 1 2 Lemercier C., Brocard MP, Puvion-Dutilleul F., Kao HY, Albagli O., Khochbin S. A II. osztályú hiszton-dezacetilázokat közvetlenül a BCL6 transzkripciós represszor toborozza (angol) // J. Biol. Chem. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 24 . - P. 22045-22052 . - doi : 10.1074/jbc.M201736200 . — PMID 11929873 .
- ↑ Zhang CL, McKinsey TA, Olson EN II. osztályú hiszton-dezacetilázok asszociációja heterokromatin fehérjével 1: a hisztonmetiláció lehetséges szerepe az izomdifferenciáció szabályozásában // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 22 , sz. 20 . - P. 7302-7312 . - doi : 10.1128/MCB.22.20.7302-7312.2002 . — PMID 12242305 .
- ↑ Watamoto K., Towatari M., Ozawa Y., Miyata Y., Okamoto M., Abe A., Naoe T., Saito H. A HDAC5 és a GATA-1 megváltozott kölcsönhatása a MEL sejtdifferenciáció során // Onkogén : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 22 , sz. 57 . - P. 9176-9184 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206902 . — PMID 14668799 .
- ↑ Grozinger CM, Hassig CA, Schreiber SL. Három fehérje határozza meg az élesztő Hda1p-hez kapcsolódó humán hiszton-dezacetilázok osztályát // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : Journal . - 1999. - 1. évf. 96 , sz. 9 . - P. 4868-4873 . - doi : 10.1073/pnas.96.9.4868 . — PMID 10220385 .
- ↑ 1 2 Zhang J., Kalkum M., Chait BT, Roeder RG Az N-CoR-HDAC3 nukleáris receptor korepresszor komplex gátolja a JNK útvonalat a GPS2 integrált alegységen keresztül // Mol . sejt : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 9 , sz. 3 . - P. 611-623 . - doi : 10.1016/S1097-2765(02)00468-9 . — PMID 11931768 .
- ↑ Fischle W., Dequiedt F., Hendzel MJ, Guenther MG, Lazar MA, Voelter W., Verdin E. A II. osztályú HDAC-kkal kapcsolatos enzimaktivitás a HDAC3-at és SMRT/N- CoR -t tartalmazó multiprotein komplextől függ // Mol. sejt : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 9 , sz. 1 . - P. 45-57 . - doi : 10.1016/S1097-2765(01)00429-4 . — PMID 11804585 .
- ↑ Grozinger CM, Schreiber SL A hiszton-dezacetiláz 4 és 5 szabályozása és a transzkripciós aktivitás 14-3-3-függő sejtes lokalizációval // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : folyóirat . - 2000. - Vol. 97 , sz. 14 . - P. 7835-7840 . - doi : 10.1073/pnas.140199597 . — PMID 10869435 .
- ↑ Koipally J., Georgopoulos K. Az Ikaros repressziós áramkörének molekuláris boncolása // J. Biol. Chem. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 31 . - P. 27697-27705 . - doi : 10.1074/jbc.M201694200 . — PMID 12015313 .
- ↑ Lemercier C., Verdel A., Galloo B., Curtet S., Brocard MP, Khochbin S. Az mHDA1/HDAC5 hiszton dezacetiláz kölcsönhatásba lép a MEF2A transzkripciós aktivitásával és elnyomja // J. Biol. Chem. : folyóirat. - 2000. - Vol. 275. sz . 20 . - P. 15594-15599 . - doi : 10.1074/jbc.M908437199 . — PMID 10748098 .
- ↑ Castet A., Boulahtouf A., Versini G., Bonnet S., Augereau P., Vignon F., Khochbin S., Jalaguier S., Cavaillès V. A Receptor-Interacting Protein 140 több doménje hozzájárul a transzkripció gátlásához ( angol) // Nucleic Acids Res. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 32 , sz. 6 . - P. 1957-1966 . doi : 10.1093 / nar/gkh524 . — PMID 15060175 .
- ↑ 1 2 Huang EY, Zhang J., Miska EA, Guenther MG, Kouzarides T., Lazar MA Nuclear receptor corepressors partner with class II hiszton deacetylases in a Sin3-independent repression pathway (Eng.) // Genes Dev. : folyóirat. - 2000. - Vol. 14 , sz. 1 . - P. 45-54 . — PMID 10640275 .
- ↑ Vega RB, Harrison BC, Meadows E., Roberts CR, Papst PJ, Olson EN, McKinsey TA Protein kinases C and D medite agonist-dependent cardiac hypertrophia through nukleáris export of histon deacetylase 5 // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 24 , sz. 19 . - P. 8374-8385 . - doi : 10.1128/MCB.24.19.8374-8385.2004 . — PMID 15367659 .
- ↑ Chauchereau A., Mathieu M., de Saintignon J., Ferreira R., Pritchard LL, Mishal Z., Dejean A., Harel-Bellan A. A HDAC4 transzkripciós repressziót közvetít az akut promyelocytic leukaemia-asszociált protein PLZF által . ) / / Onkogén : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 23 , sz. 54 . - P. 8777-8784 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208128 . — PMID 15467736 .
Irodalom
- Verdin E., Dequiedt F., Kasler HG Class II hiszton deacetylases: sokoldalú szabályozók // Trends Genet . : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 19 , sz. 5 . - P. 286-293 . - doi : 10.1016/S0168-9525(03)00073-8 . — PMID 12711221 .
- Huang EY; Zhang J; Miska EA; Guenther, M. G.; Kouzarides, T; Lazar, MA A nukleáris receptor korepresszorok a II. osztályú hiszton-dezacetilázokkal együttműködnek egy Sin3-független repressziós útvonalon // Genes Dev . : folyóirat. - 2000. - Vol. 14 , sz. 1 . - P. 45-54 . — PMID 10640275 .
- Lemercier C; Verdel A; Galloo B; Curtet, S; Brocard, MP; Khochbin, S. Az mHDA1/HDAC5 hiszton-deacetiláz kölcsönhatásba lép a MEF2A transzkripciós aktivitásával és elnyomja // J. Biol. Chem. : folyóirat. - 2000. - Vol. 275. sz . 20 . - P. 15594-15599 . - doi : 10.1074/jbc.M908437199 . — PMID 10748098 .
- Grozinger CM, Schreiber SL A hiszton-dezacetiláz 4 és 5 szabályozása és a transzkripciós aktivitás 14-3-3-függő celluláris lokalizációval (angol) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : folyóirat. - 2000. - Vol. 97 , sz. 14 . - P. 7835-7840 . - doi : 10.1073/pnas.140199597 . — PMID 10869435 .
- Huynh KD, Fischle W., Verdin E., Bardwell VJ BCoR, a BCL-6 elnyomásában részt vevő új korepresszor // Genes Dev . : folyóirat. - 2000. - Vol. 14 , sz. 14 . - P. 1810-1823 . - doi : 10.1101/gad.14.14.1810 . — PMID 10898795 .
- Mahlknecht U ; Schnittger S; Ottmann OG; Schoch, C; Mosebach, M; Hiddemann, W; Hoelzer, D. A humán hiszton-dezacetiláz 5 gén (HDAC5 ) kromoszómális szerveződése és lokalizációja // Biochim. Biophys. Acta : folyóirat. - 2000. - Vol. 1493 , sz. 3 . - P. 342-348 . - doi : 10.1016/S0167-4781(00)00191-3 . — PMID 11018260 .
- Zhang CL, McKinsey TA, Lu JR, Olson EN Association of COOH-terminal-binding protein (CtBP) and MEF2-interacting transkripciós represszor (MITR) hozzájárul a MEF2 transzkripciós faktor transzkripciós repressziójához // J. Biol. Chem. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 276. sz . 1 . - P. 35-9 . - doi : 10.1074/jbc.M007364200 . — PMID 11022042 .
- McKinsey TA, Zhang CL, Lu J., Olson EN A hiszton-deacetiláz jelfüggő nukleáris exportja szabályozza az izomdifferenciációt // Nature . - 2000. - Vol. 408 , sz. 6808 . - 106-111 . o . - doi : 10.1038/35040593 . — PMID 11081517 .
- McKinsey TA, Zhang CL, Olson EN A myocyte enhancer factor-2 transzkripciós faktor aktiválása a 14-3-3 kalcium/kalmodulin-függő protein kináz által stimulált kötődése révén hiszton-deacetilázhoz 5 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the the Amerikai Egyesült Államok : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 97 , sz. 26 . - P. 14400-14405 . - doi : 10.1073/pnas.260501497 . — PMID 11114197 .
- Fischle W; Dequiedt F; Fillion M; Hendzel, MJ; Voelter, W; Verdin, E. A humán HDAC7 hiszton-dezacetiláz aktivitása a HDAC3-mal kapcsolatos in vivo // J. Biol. Chem. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 276. sz . 38 . - P. 35826-35835 . - doi : 10.1074/jbc.M104935200 . — PMID 11466315 .
- McKinsey TA, Zhang CL, Olson EN Signal-Responsive Nuclear Export Sequence Identification of a Signal-Responsive Nuclear Export Sequence in Class II Histon Deacetylases // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 21 , sz. 18 . - P. 6312-6321 . - doi : 10.1128/MCB.21.18.6312-6321.2001 . — PMID 11509672 .
- Ozawa Y; Towatari M; Tsuzuki S; Hayakawa, F; Maeda, T; Miyata, Y; Tanimoto, M; Saito, H. A hiszton-dezacetiláz 3 kapcsolódik a GATA- 2 transzkripciós faktorhoz és elnyomja azt // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2001. - 20. évf. 98 , sz. 7 . - P. 2116-2123 . - doi : 10.1182/vér.V98.7.2116 . — PMID 11567998 .
- Potter GB; Beaudoin GM; Derenzo CL; Zarach, JM; Chen, S. H.; Thompson, CC A veleszületett hajhullási rendellenességekben mutált szőrtelen gén egy új nukleáris receptor korepresszort kódol // Genes Dev . : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 15 , sz. 20 . - P. 2687-2701 . - doi : 10.1101/gad.916701 . — PMID 11641275 .
- Fischle W; Dequiedt F; Henzel MJ; Guenther, Matthew G; Lazar, Mitchell A; Voelter, Wolfgang; Verdin, Eric. A II. osztályú HDAC-okkal kapcsolatos enzimaktivitás egy HDAC3-at és SMRT/N-CoR // Mol -t tartalmazó multiprotein komplextől függ . sejt : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 9 , sz. 1 . - P. 45-57 . - doi : 10.1016/S1097-2765(01)00429-4 . — PMID 11804585 .
- Lemercier C; Brocard MP; Puvion-Dutilleul F; Kao, HY; Albagli, O; Khochbin, S. A II. osztályú hiszton-dezacetilázokat közvetlenül a BCL6 transzkripciós represszor toborozza // J. Biol. Chem. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 24 . - P. 22045-22052 . - doi : 10.1074/jbc.M201736200 . — PMID 11929873 .
- Huang Y; Tan M; Gosink M; Wang, KK; Sun, Y. A hiszton-deacetiláz 5 nem p53 célgén, de túlzott expressziója gátolja a tumorsejtek növekedését és apoptózist indukál , Cancer Res . : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 62 , sz. 10 . - P. 2913-2922 . — PMID 12019172 .