NCOR2

Nukleáris receptor korepresszor 2

Az EKT az 1xc5-ön alapul.
Elérhető struktúrák
EKT Ortológus keresés: PDBe , RCSB
Azonosítók
SzimbólumNCOR2  ; CTG26; N-CoR2; SMAP270; SMRT; SMRTE; SMRTE-tau; TNRC14; TRAC; TRAC-1; TRAC1
Külső azonosítókOMIM:  600848 MGI :  1337080 Homologén :  31370 ChEMBL : 5949 GeneCards : NCOR2 gén
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
KilátásEmberiEgér
Entrez961220602
EgyüttesENSG00000196498ENSMUSG00000029478
UniProtQ9Y618Q9WU42
RefSeq (mRNS)NM_001077261NM_001253904
RefSeq (fehérje)NP_001070729NP_001240833
Locus (UCSC)Chr 12:
124,81 – 125,05 Mb
Chr 5:
125,02 – 125,18 Mb
Keresés a PubMedben[egy][2]

A nukleáris receptor korepresszor 2 (NCOR2) egy transzkripciós koregulációs fehérje , amely számos domént tartalmaz, amelyek kölcsönhatásba lépnek a nukleáris receptorokkal. Ezenkívül az NCOR2 elősegíti a hiszton-dezacetilázok bejutását a DNS promoter régióiba. Ebben a tekintetben úgy gondolják, hogy az NCOR2 segíti a nukleáris receptorokat a célgénexpresszió leszabályozásában [1] [2] . Az NCOR2-t az A-vitamin-receptorok és a pajzsmirigyhormon-receptorok ( SMRT ) [1] vagy a T3 - receptor-asszociált kofaktor 1 ( TRAC-1 ) [2] csendesítő mediátoraként is említik .

Funkció

Az NCOR2/SMRT egy transzkripciós magszabályozó fehérje , amely számos moduláló funkcionális régiót tartalmaz, köztük több represszív domént , valamint két vagy három C-terminális domént, amelyek kölcsönhatásba lépnek a nukleáris receptorokkal [1] . Az NCOR2/SMRT számos transzkripciós faktor korepresszoraként szolgál. Ebben a tekintetben az NCOR2/SMRT platformként működik, amely elősegíti a hiszton-dezacetilázok DNS- promoterekhez és Sin3A transzkripciós faktorokhoz való kötődését , majd egy több alegység represszor komplex kialakulását [3] .

Felfedezés

Az SMRT-t eredetileg  Dr. Ronald M. Evans laboratóriumában klónozták és jellemezték a Salk Biológiai Kutatóintézetben [1] . Egy korábbi, hasonló eredményeket mutató molekula tanulmányában ezt a fehérjét TRAC-1-nek nevezték [2] .

Interakciók

Az NCOR2 kölcsönhatásba lép a következőkkel:

Jegyzetek

  1. 1 2 3 4 Chen JD, Evans RM Egy transzkripciós társrepresszor, amely kölcsönhatásba lép a nukleáris hormon receptorokkal  //  Nature : Journal. - 1995. - 1. évf. 377. sz . 6548 . - P. 454-457 . - doi : 10.1038/377454a0 . — PMID 7566127 .
  2. 1 2 3 Sande S., Privalsky ML A TRAC-ok (T3-receptor-asszociáló kofaktorok) azonosítása, olyan kofaktorok családja, amelyek nukleáris hormonreceptorokhoz kapcsolódnak és azok aktivitását modulálják  (angol)  // Molecular Endokrinology : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 10 , sz. 7 . - P. 813-825 . - doi : 10.1210/me.10.7.813 . — PMID 8813722 .
  3. Nagy L., Kao HY, Chakravarti D., Lin RJ, Hassig CA, Ayer DE, Schreiber SL, Evans RM Nuclear receptor repression mediated by a complex among SMRT, mSin3A, and histon deacetylase  // Cell  :  Journal . - Cell Press , 1997. - Vol. 89 , sz. 3 . - P. 373-380 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80218-4 . — PMID 9150137 .
  4. Liao G., Chen LY, Zhang A., Godavarthy A., Xia F., Ghosh JC, Li H., Chen JD Androgén receptor aktivitás szabályozása a nukleáris receptor corepressor SMRT által  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 278. sz . 7 . - P. 5052-5061 . - doi : 10.1074/jbc.M206374200 . — PMID 12441355 .
  5. Song LN, Coghlan M., Gelmann EP A mifepriston antiandrogén hatásai az androgénreceptorral való koaktivátor és korepresszor kölcsönhatásokra  // Molekuláris  endokrinológia : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 18 , sz. 1 . - 70-85 . o . - doi : 10.1210/me.2003-0189 . — PMID 14593076 .
  6. Dotzlaw H., Moehren U., Mink S., Cato AC, Iñiguez Lluhí JA, Baniahmad A. Az emberi AR aminoterminálisa a korepresszor hatás és az antihormon agonizmus célpontja   // Molecular Endocrinology : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 16 , sz. 4 . - P. 661-673 . - doi : 10.1210/me.16.4.661 . — PMID 11923464 .
  7. 1 2 Wong CW, Privalsky ML Az SMRT korepresszor komponensei összetett, jellegzetes kölcsönhatásokat mutatnak a POZ domén onkoproteinjeivel (PLZF, PLZF-RARalpha és BCL-6  ) //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 1998. - Vol. 273. sz . 42 . - P. 27695-27702 . doi : 10.1074/ jbc.273.42.27695 . — PMID 9765306 .
  8. Huynh KD, Fischle W., Verdin E., Bardwell VJ BCoR, a BCL-6 elnyomásában részt vevő új korepresszor  // Genes & Development  : Journal  . - 2000. - Vol. 14 , sz. 14 . - P. 1810-1823 . - doi : 10.1101/gad.14.14.1810 . — PMID 10898795 .
  9. Deltour S., Guerardel C., Leprince D. Az SMRT/N-CoR-mSin3A-HDAC-elnyomó komplexek toborzása nem általános mechanizmus a BTB/POZ transzkripciós represszorok esetében: a HIC-1 és a gammaFBP-B esete  .)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 96 , sz. 26 . - P. 14831-14836 . - doi : 10.1073/pnas.96.26.14831 . — PMID 10611298 .
  10. 1 2 3 4 Lee SK, Kim JH, Lee YC, Cheong J., Lee JW A retinsav és a pajzsmirigyhormon receptorok csendesítő mediátora, mint az aktiváló protein-1, nukleáris faktor-kappaB és szérumválasz új transzkripciós korepresszor molekulája faktor  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2000. - Vol. 275. sz . 17 . - P. 12470-12474 . doi : 10.1074 / jbc.275.17.12470 . — PMID 10777532 .
  11. 1 2 Fischer DD, Cai R., Bhatia U., Asselbergs FA, Song C., Terry R., Trogani N., Widmer R., Atadja P., Cohen D. Isolation and characterization of a novel Class II hiszton deacetylase , HDAC10  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 8 . - P. 6656-6666 . - doi : 10.1074/jbc.M108055200 . — PMID 11739383 .
  12. 1 2 Underhill C., Qutob MS, Yee SP, Torchia J. Egy új nukleáris receptor korepresszor komplex, az N-CoR, az emlős SWI/SNF komplex és a KAP-1 korepresszor összetevőit tartalmazza  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat . - 2000. - Vol. 275. sz . 51 . - P. 40463-40470 . - doi : 10.1074/jbc.M007864200 . — PMID 11013263 .
  13. 1 2 3 Li J., Wang J., Wang J., Nawaz Z., Liu JM, Qin J., Wong J. Mindkét korepresszor fehérje, az SMRT és az N-CoR HDAC3-at tartalmazó nagy fehérjekomplexekben létezik   // The EMBO Journal : folyóirat. - 2000. - Vol. 19 , sz. 16 . - P. 4342-4350 . - doi : 10.1093/emboj/19.16.4342 . — PMID 10944117 .
  14. 1 2 Yoon HG, Chan DW, Huang ZQ, Li J., Fondell JD, Qin J., Wong J. A humán N-CoR komplex tisztítása és funkcionális jellemzése: HDAC3, TBL1 és  TBLR1 szerepe  // The EMBO Folyóirat : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 22 , sz. 6 . - P. 1336-1346 . - doi : 10.1093/emboj/cdg120 . — PMID 12628926 .
  15. 1 2 Guenther MG, Yu J., Kao GD, Yen TJ, Lazar MA Az SMRT-hiszton-dezacetiláz 3 repressziós komplex összeállításához a TCP-1 gyűrűkomplexre van szükség  // Genes & Development  : Journal  . - 2002. - 20. évf. 16 , sz. 24 . - P. 3130-3135 . - doi : 10.1101/gad.1037502 . — PMID 12502735 .
  16. 1 2 Guenther MG, Lane WS, Fischle W., Verdin E., Lazar MA, Shiekhattar R. A core SMRT corepressor komplex, amely HDAC3-at és TBL1-et tartalmaz, a WD40 ismétlődő fehérjét a süketséghez kapcsolva  //  Genes & Development  : Journal. - 2000. - Vol. 14 , sz. 9 . - P. 1048-1057 . — PMID 10809664 .
  17. 1 2 Fischle W., Dequiedt F., Hendzel MJ, Guenther MG, Lazar MA, Voelter W., Verdin E. A II. osztályú HDAC-kkal kapcsolatos enzimaktivitás egy HDAC3-at és SMRT/N-CoR-t tartalmazó multiprotein komplextől függ  .)  // Molecular Cell : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 9 , sz. 1 . - P. 45-57 . - doi : 10.1016/S1097-2765(01)00429-4 . — PMID 11804585 .
  18. Yoon HG, Chan DW, Reynolds AB, Qin J., Wong J. Az N-CoR közvetíti a DNS metilációtól függő represszióját a Kaiso metil-CpG-kötő fehérjén keresztül   // Molecular Cell : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 12 , sz. 3 . - P. 723-734 . - doi : 10.1016/j.molcel.2003.08.008 . — PMID 14527417 .
  19. 1 2 3 Huang EY, Zhang J., Miska EA, Guenther MG, Kouzarides T., Lazar MA Nuclear receptor corepressors partner with class II hiszton deacetylases in a Sin3-independent repression pathway  (angol)  // Genes & Development  : Journal. - 2000. - Vol. 14 , sz. 1 . - P. 45-54 . — PMID 10640275 .
  20. Lyst MJ, Ekiert R., Ebert DH, Merusi C., Nowak J., Selfridge J., Guy J., Kastan NR, Robinson ND, de Lima Alves F., Rappsilber J., Greenberg ME, Bird A. Rett szindróma mutációk megszüntetik a MeCP2 kölcsönhatását az NCoR/SMRT társrepresszorral   // Nature Neuroscience  : Journal. - 2013. - július ( 16. évf. , 7. sz.). - P. 898-902 . - doi : 10.1038/nn.3434 . — PMID 23770565 .
  21. Sohn YC, Kwak E., Na Y., Lee JW, Lee SK A retinoid- és pajzsmirigyhormon-receptorok csendesítő mediátora és a jelkointegrátor-2 aktiválása, mint az árva nukleáris receptor Nur77 transzkripciós koregulátora  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 276. sz . 47 . - P. 43734-43739 . - doi : 10.1074/jbc.M107208200 . — PMID 11559707 .
  22. Kakizawa T., Miyamoto T., Ichikawa K., Takeda T., Suzuki S., Mori J., Kumagai M., Yamashita K., Hashizume K. Silenciing mediator for retinoid and thyroid hormone receptors interacts with octamer transscription factor- 1, és transzkripciós represszorként működik  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 276. sz . 13 . - P. 9720-9725 . - doi : 10.1074/jbc.M008531200 . — PMID 11134019 .
  23. Shi Y., Hon M., Evans RM A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor delta, a transzkripciós represszió és a nukleáris receptor jelátvitel integrálója  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat  . - 2002. - 20. évf. 99 , sz. 5 . - P. 2613-2618 . - doi : 10.1073/pnas.052707099 . — PMID 11867749 .
  24. Giangrande PH, Kimbrel EA, Edwards DP, McDonnell DP A humán progeszteronreceptor két izoformájának ellentétes transzkripciós aktivitása a differenciális kofaktorkötés következménye  //  Molecular and Cellular Biology : folyóirat. - 2000. - Vol. 20 , sz. 9 . - P. 3102-3115 . - doi : 10.1128/MCB.20.9.3102-3115.2000 . — PMID 10757795 .
  25. Khan MM, Nomura T., Kim H., Kaul SC, Wadhwa R., Shinagawa T., Ichikawa-Iwata E., Zhong S., Pandolfi PP, Ishii S. A PML és a PML-RARalpha szerepe az őrült közvetítésben transzkripciós represszió  //  Molecular Cell : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 7 , sz. 6 . - P. 1233-1243 . - doi : 10.1016/S1097-2765(01)00257-X . — PMID 11430826 .
  26. Hong SH, Yang Z., Privalsky ML Az arzén-trioxid az SMRT korepresszor és annak transzkripciós faktor partnerei, köztük a humán akut promielocitás leukémiában található PML-retinoinsav receptor alfa onkoprotein kölcsönhatásának erős inhibitora  //  Molekuláris : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 21 , sz. 21 . - P. 7172-7182 . - doi : 10.1128/MCB.21.21.7172-7182.2001 . — PMID 11585900 .
  27. Beatus P., Lundkvist J., Oberg C., Pedersen K., Lendahl U. Az ankyrin ismétlődő régiójának eredete Notch intracelluláris doménekben kritikus a HES promoter aktivitásának szabályozásához  //  Mechanisms of Development : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 104 , sz. 1-2 . - P. 3-20 . - doi : 10.1016/S0925-4773(01)00373-2 . — PMID 11404076 .
  28. Zhou S., Hayward SD A CBF1 nukleáris lokalizációját az SMRT korepresszor komplexszel való kölcsönhatások szabályozzák   // Molecular and Cellular Biology : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 21 , sz. 18 . - P. 6222-6232 . - doi : 10.1128/MCB.21.18.6222-6232.2001 . — PMID 11509665 .
  29. Espinosa L., Inglés-Esteve J., Robert-Moreno A., Bigas A. Az IkappaBalpha és a p65 szabályozza a nukleáris korepresszorok citoplazmatikus ingadozását: cross-talk between Notch and NFkappaB pathways   // Molecular Biology of the Cell  : Journal. - 2003. - 1. évf. 14 , sz. 2 . - P. 491-502 . - doi : 10.1091/mbc.E02-07-0404 . — PMID 12589049 .
  30. 1 2 Takahashi S., McConnell MJ, Harigae H., Kaku M., Sasaki T., Melnick AM, Licht JD  Az Flt3 belső tandem duplikációs mutáns az SMRT-vel való interakciók blokkolásával gátolja a transzkripciós represszorok működését  // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2004. - 20. évf. 103 , sz. 12 . - P. 4650-4658 . - doi : 10.1182/blood-2003-08-2759 . — PMID 14982881 .
  31. Zhang J., Hug BA, Huang EY, Chen CW, Gelmetti V., Maccarana M., Minucci S., Pelicci PG, Lazar MA Az ETO  oligomerizációja kötelező a corepressor interakcióhoz  // Molecular and Cellular Biology : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 21 , sz. 1 . - 156-163 . o . - doi : 10.1128/MCB.21.1.156-163.2001 . — PMID 11113190 .
  32. Dong S., Tweardy DJ Interactions of  STAT5b -RARalpha, egy új, akut promielocitás leukémia fúziós fehérje, retinsav receptorral és STAT3 jelátviteli útvonalakkal  // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2002. - 20. évf. 99 , sz. 8 . - P. 2637-2646 . - doi : 10.1182/vér.V99.8.2637 . — PMID 11929748 .
  33. 1 2 Hong SH, David G., Wong CW, Dejean A., Privalsky ML SMRT korepresszor kölcsönhatásba lép a PLZF-el és a PML-retinoinsav receptor alfa (RARalpha ) és PLZF- RARalpha onkoproteinjeivel, amelyek akut promyelocyta leukémiához társulnak   // az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiája  : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 94 , sz. 17 . - P. 9028-9033 . - doi : 10.1073/pnas.94.17.9028 . — PMID 9256429 .
  34. Zhou S., Fujimuro M., Hsieh JJ, Chen L., Hayward SD A SKIP szerepe a CBF1-elnyomott promoterek EBNA2 aktiválásában  //  Journal of Virology : folyóirat. - 2000. - Vol. 74 , sz. 4 . - P. 1939-1947 . - doi : 10.1128/JVI.74.4.1939-1947.2000 . — PMID 10644367 .
  35. Zhou S., Fujimuro M., Hsieh JJ, Chen L., Miyamoto A., Weinmaster G., Hayward SD SKIP, a CBF1-asszociált fehérje, kölcsönhatásba lép a NotchIC ankyrin ismétlődő doménjével A NotchIC funkció megkönnyítése érdekében   // Molekuláris és Sejtbiológia : folyóirat. - 2000. - Vol. 20 , sz. 7 . - P. 2400-2410 . - doi : 10.1128/MCB.20.7.2400-2410.2000 . — PMID 10713164 .
  36. Shi Y., Downes M., Xie W., Kao HY, Ordentlich P., Tsai CC, Hon M., Evans RM Sharp, indukálható kofaktor, amely integrálja a nukleáris receptorok elnyomását és aktiválását  //  Genes & Development  : Journal. - 2001. - 20. évf. 15 , sz. 9 . - P. 1140-1151 . - doi : 10.1101/gad.871201 . — PMID 11331609 .
  37. Liu Y., Takeshita A., Misiti S., Chin WW, Yen PM A koaktivátor kölcsönhatás hiánya a mutáns pajzsmirigyhormon receptorok domináns negatív aktivitásának mechanizmusa lehet  //  Endokrinológia : folyóirat. - 1998. - Vol. 139. sz . 10 . - P. 4197-4204 . - doi : 10.1210/endo.139.10.6218 . — PMID 9751500 .
  38. 1 2 Tagami T., Lutz WH, Kumar R., Jameson JL A D-vitamin receptor kölcsönhatása nukleáris receptor korepresszorokkal és koaktivátorokkal  //  Biochemical and Biophysical Research Communications : folyóirat. - 1998. - Vol. 253. sz . 2 . - P. 358-363 . - doi : 10.1006/bbrc.1998.9799 . — PMID 9878542 .
  39. Ando S., Sarlis NJ, Krishnan J., Feng X., Refetoff S., Zhang MQ, Oldfield EH, Yen PM A pajzsmirigyhormon-receptor aberrant alternatív splicingje egy TSH-t kiválasztó hipofízis daganatban a hormonrezisztencia mechanizmusa  .)  // Molekuláris endokrinológia : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 15 , sz. 9 . - P. 1529-1538 . - doi : 10.1210/me.15.9.1529 . — PMID 11518802 .
  40. Puccetti E., Obradovic D., Beissert T., Bianchini A., Washburn B., Chiaradonna F., Boehrer S., Hoelzer D., Ottmann OG, Pelicci PG, Nervi C., Ruthardt M. AML-hez kapcsolódó transzlokáció A termékek blokkolják a D(3)-vitamin által kiváltott differenciálódást a D(3)-vitamin receptor megkötésével  //  Cancer Research : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 62 , sz. 23 . - P. 7050-7058 . — PMID 12460926 .

Irodalom