Az orvostudományban a higiéniai hipotézis azt állítja, hogy a kisgyermekkori bizonyos organizmusoknak (például bélflóra és bélféreg ) való érintkezés az immunrendszer fejlődésének elősegítésével véd az allergiás betegségektől [1] [2] . Különösen úgy gondolják, hogy a mikroorganizmusokkal való elégtelen érintkezés zavarokhoz vezet az immuntolerancia kialakulásában . Az expozíciós időszak a méhben kezdődik és az iskolás korban ér véget [3] .
Míg a hipotézis korábbi változatai általában a mikrobák hatásaira vonatkoztak, a frissített változatok az emberrel együtt fejlődő mikrobiális fajok egy meghatározott csoportjára vonatkoznak [1] [2] . Különféle elnevezéseket kaptak a frissítések, beleértve a mikrobiom kimerülési hipotézist, a mikroflóra hipotézist és a "régi barátok" hipotézist [4] [5] . Számos bizonyíték támasztja alá azt az elképzelést, hogy az ilyen mikrobákkal való érintkezés hiánya allergiák vagy más betegségek kialakulásához vezethet [6] [7] , bár tudományos viták még mindig léteznek [8] [9] .
A "higiéniai hipotézis" kifejezést egyes tudósok félrevezetőnek tartják, mert az emberek félreértelmezik a személyes higiéniára utalva [1] [8] [10] [11] . A személyes higiénia korlátozása, például az étkezés előtti kézmosás mellőzése egyszerűen növeli a fertőzés kockázatát anélkül, hogy bármilyen hatással lenne az allergiára vagy az immunrendszeri rendellenességekre [4] [9] . A higiénia fontos a veszélyeztetett populációk, például az idősek fertőzésekkel szembeni védelme, az antibiotikum-rezisztencia terjedésének megakadályozása , valamint az újonnan megjelenő fertőző betegségek, például az ebola vagy a COVID-19 elleni küzdelem érdekében [12] . A hipotézis azonban nem azt sugallja, hogy a gyermekkorban bekövetkezett több fertőzés előnyös lenne a jövőben.
A parazitafertőzés és az immunrendszeri rendellenességek közötti kapcsolat gondolata először 1968-ban merült fel [13] . A higiéniai hipotézis eredeti megfogalmazása 1989-re nyúlik vissza, amikor David Strachan azt javasolta, hogy a korai gyermekkori fertőzések alacsonyabb aránya magyarázza az allergiás betegségek, például az asztma és a szénanátha XX. századi növekedését [14] .
A higiéniai hipotézist az immunrendszer által érintett állapotok szélesebb köre, különösen a gyulladásos betegségek összefüggésében is tanulmányozzák [15] . Ide tartozik az 1-es típusú cukorbetegség [16] , a sclerosis multiplex [17] [10] , a depresszió bizonyos típusai [18] és a rák [19] . Például a sclerosis multiplex globális terjedése negatívan korrelál a Trichuris trichiura féreg terjedésével, és a helminth fertőzések előfordulása negatívan korrelál a Helicobacter pylori fertőzéssel . Strachan eredeti hipotézise nem tudta megmagyarázni a különféle allergiás állapotok terjedésének dinamikáját, például azt, hogy a légúti allergia miért kezdett sokkal korábban terjedni, mint az ételallergia [12] .
2003-ban Graham Rook javasolta a „ régi barátok hipotézisét ”, amely racionalizálta a mikrobiális expozíció és a gyulladásos betegség közötti kapcsolatot [20] . A hipotézis szerint a létfontosságú mikrobiális expozíció nem a megfázás, az influenza, a kanyaró és más gyakori gyermekkori fertőzések, amelyek viszonylag nemrég, az elmúlt 10 000 évben alakultak ki, hanem az emlősök és az emberi evolúció során már jelen lévő mikrobák, amelyek kis csoportokban fennmaradhattak. -gyűjtők, mint mikrobióta, miközben rejtett fertőzéseket hordoznak. Graham Rook azt javasolta, hogy az ezekkel a fajokkal való együtt evolúció arra késztette őket, hogy pozitív szerepet játsszanak az immunrendszer fejlődésében.
A higiéniai hipotézis eredeti megfogalmazása azon az elgondoláson is alapult, hogy a kis családok gyermekei részben a fertőzések kevésbé terjedése miatt, de azért is, mert "javult a háztartási kényelem és magasabbak a személyes minőségi normák". higiénia" [14] . Valószínűleg ez az oka annak, hogy David Strachan megalkotta a "higiéniai hipotézis" nevet. Az olyan közegészségügyi intézkedések, mint a higiénia , az ivóvíz és a szemétszállítás, fontos szerepet játszottak a kolera és a tífusz elterjedtségének csökkentésében , és megakadályozták, hogy az emberek kapcsolatba lépjenek az ugyanazon élőhelyen élő "régi barátokkal" [21] .
A higiéniai hipotézist összefüggésbe hozták az autoimmun betegségek és az akut limfoblasztos leukémia számának növekedésével is a fejlett országok fiataljai körében [22] [23] [24] . A bél mikrobiomában bekövetkezett változások is felelősek lehetnek az autizmus terjedéséért [25] . A krónikus gyulladásos betegségek kockázata olyan tényezőktől is függ, mint az étrend, a környezetszennyezés, a fizikai aktivitás, az elhízás, a társadalmi-gazdasági tényezők és a stressz. A genetikai hajlam is tényező [26] [27] [28] .
Az ember és a mikrobák együtt fejlődtek évezredek során. Úgy gondolják azonban, hogy az emberi faj története során számos szakaszon ment keresztül, amelyeket a különféle kórokozóknak való kitettség jellemez. Például a nagyon korai emberi társadalmakban a tagok közötti csekély interakció a kórokozók viszonylag korlátozott csoportjának egy bizonyos szelekciójához vezetett, amelyek nagy arányban terjedtek. Úgy gondolják, hogy az emberi immunrendszerre nagy valószínűséggel szelektív nyomás nehezedik olyan kórokozók által, amelyek felelősek bizonyos allélok és így az emberek fenotípusainak elnyomásáért. A talaszémia gének , amelyeket a szelekciós nyomást kifejező Plasmodium fajok formálnak , modellként szolgálhatnak ehhez az elmélethez [29] , de in vivo nem mutatták ki őket.
A közelmúltban végzett összehasonlító genomikai vizsgálatok kimutatták, hogy az immunválasz gének (fehérjéket és nem kódoló szabályozó géneket kódoló) kevesebb evolúciós korláttal rendelkeznek, és sokkal nagyobb valószínűséggel célozzák meg őket az emberrel együtt fejlődő kórokozók pozitív szelekciója. Az emberekben megbetegedést okozó kórokozók különböző típusai közül a helminták külön figyelmet érdemelnek, mivel képesek megváltoztatni bizonyos emberi immunválaszok gyakoriságát vagy súlyosságát. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a parazita férgek erősebb szelektív nyomást gyakorolnak az interleukineket és interleukin receptorokat kódoló egyes emberi génekre, mint a vírusos és bakteriális kórokozók. Úgy gondolják, hogy a helminták egyidősek az adaptív immunrendszerrel , ami arra utal, hogy együtt fejlődhettek, és arra is utal, hogy immunrendszerünk alkalmazkodott a féregfertőzések leküzdésére, mivel potenciálisan kölcsönhatásba léphet velük korai csecsemőkorban. A gazda-kórokozó kölcsönhatás nagyon fontos kapcsolat, amely meghatározza az immunrendszer fejlődését a korai életszakaszban [30] [31] [32] [33] .
Számos bizonyíték támasztja alá azt az elképzelést, hogy a mikrobáknak való kitettség allergiával vagy más betegséggel jár [2] [6] [7] , bár a tudományos ellentmondások még mindig léteznek [4] [8] [9] . Mivel a higiéniát nehéz közvetlenül felmérni vagy mérni, olyan proxy markereket használnak, mint a társadalmi-gazdasági állapot, a jövedelem és az étrend [34] .
Tanulmányok kimutatták, hogy a különböző immunológiai és autoimmun betegségek sokkal ritkábban fordulnak elő a fejlődő világban, mint az iparosodott világban, és a fejlődő országokból érkező bevándorlóknál egyre gyakrabban alakulnak ki immunológiai rendellenességek attól függően, hogy mennyi idő telt el az ipari világba érkezés óta [23] . Ez igaz az asztmára és más krónikus gyulladásos betegségekre [18] . Az allergia előfordulásának növekedése elsősorban az étrenddel és a mikrobiom diverzitásának csökkenésével függ össze, bár ennek az összefüggésnek a mechanizmusa nem tisztázott [35] .
Az első életévben az antibiotikumok szedését összefüggésbe hozták az asztmával és más allergiás betegségekkel [36] , és az asztma megnövekedett valószínűségét a császármetszéssel történő szüléssel is összefüggésbe hozták [37] . Azonban legalább egy tanulmány azt sugallja, hogy a személyes higiénia szintje nem feltétlenül függ össze az asztma előfordulásával [9] . Az antibiotikumok használata csökkenti a bél mikrobiota diverzitását. Bár számos tanulmány kimutatta az összefüggést az antibiotikumok használata és az asztma vagy allergia kialakulásának valószínűsége között, más tanulmányok szerint ez a hatás az antibiotikumok gyakoribb használatának köszönhető asztmás gyermekeknél. A vakcinahasználat tendenciái szintén fontosak lehetnek, de az epidemiológiai vizsgálatok nem támasztják alá következetesen az oltás/immunizálás káros hatását az atópia előfordulására [21] . A „régi barátok” hipotézist alátámasztja az a megállapítás, hogy Észtországban és Svédországban a bélmikrobióma különbözik az allergiás és a nem allergiás gyerekek között (bár ezt az eredményt nem sikerült megismételni nagyobb mintán), valamint az a tény, hogy kisebb a diverzitás. Crohn-betegségben szenvedő betegek bélflórájában [23] .
Nem alkalmazható minden populációra [9] . Például gyulladásos bélbetegség esetén ez a hipotézis alkalmazható egy egyén vagy a teljes lakosság jólléti szintjének hirtelen emelkedése esetén, vagy gazdagabb országba költözés esetén, de nem amikor a vagyon változatlan marad kellően magas szinten [34] .
A higiéniai hipotézis megnehezíti annak megmagyarázását, hogy miért fordulnak elő allergiás betegségek a kevésbé jómódú régiókban is [9] . Ezenkívül bizonyos típusú mikrobáknak való kitettség növeli bizonyos betegségekre való jövőbeni fogékonyságot, például a rhinovírussal (a megfázás egyik fő forrása ) való fertőzés esetén, ami viszont növeli az asztma kockázatát [4] [38] .
A legújabb kutatások azt sugallják, hogy a bél mikrobiota manipulálása kezelheti vagy megelőzheti az allergiákat és más, az immunrendszerrel kapcsolatos állapotokat [2] . Az ilyen manipulációk különféle módszereit vizsgálják. Így a probiotikumok alkalmazása nem garantálja a bél mikroflóra helyreállítását. Eddig nem sikerült azonosítani a terápiás szempontból releváns mikrobákat [39] . Egyes tanulmányok azonban azt találták, hogy a probiotikus baktériumok csökkentik az allergiás tüneteket [15] . További kutatás alatt álló megközelítések közé tartoznak a prebiotikumok , amelyek elősegítik a bélflóra növekedését, és a szinbiotikumok, azaz a prebiotikumok és probiotikumok egyidejű alkalmazása.
Ha ezek a terápiák elfogadottságra tesznek szert, városi területeken zöldfelületek kialakítására, vagy akár mezőgazdasági környezethez való hozzáférésre kell számítanunk a gyermekek számára [40] .
A helminth terápia autoimmun betegségek és immunrendszeri rendellenességek kezelése féreglárva vagy petesejt szándékos megfertőzésével . A helminth terápia annak az okának a keresése eredményeként jött létre, hogy az immunológiai rendellenességek és az autoimmun betegségek gyakorisága miért korrelál az ipari fejlettség szintjével [41] [42] . A helminták és az allergiák közötti pontos kapcsolat nem tisztázott, részben azért, mert a vizsgálatok eltérő definíciókat és eredményeket használnak, valamint a féregfajok és az általuk fertőzött populációk nagy változatossága miatt [43] . A fertőzések 2-es típusú immunválaszt váltanak ki, amely valószínűleg az ilyen fertőzések eredményeként alakult ki emlősökben; A krónikus helmintikus fertőzés a perifériás T-limfociták csökkent érzékenységével jár, és számos tanulmány kimutatta, hogy a féregtelenítés fokozott allergiás érzékenységhez vezet [13] . Bizonyos esetekben azonban a helminták és más bélparaziták okozzák az allergia kialakulását [4] . Ezenkívül a helmintákkal és parazitákkal való megfertőződés nem gyógymód, mivel helminthiasist , az egyik legsúlyosabb elhanyagolt betegséget okozhatnak [44] . Jelenleg olyan gyógyszereket fejlesztenek ki, amelyek utánozzák a fertőzés eredményét anélkül, hogy betegséget okoznának.
A higiéniába vetett bizalom csökkenése komoly közegészségügyi következményekkel járhat [12] . A higiénia elengedhetetlen a sérülékeny populációk, például az idősek fertőzésekkel szembeni védelméhez, az antibiotikum-rezisztencia terjedésének megakadályozásához , valamint az újonnan megjelenő fertőző betegségek, például a SARS és az ebola elleni védekezéshez .
A "higiéniai hipotézis" kifejezés félreértése indokolatlan ellenálláshoz vezetett a vakcinázással, valamint más fontos közegészségügyi intézkedésekkel szemben [8] .
Nincs bizonyíték arra, hogy a modern tisztasági és higiéniai gyakorlatok csökkentése jótékony hatással lenne a krónikus gyulladásos és allergiás rendellenességek előfordulására, de jelentős bizonyíték van arra, hogy ez a fertőző betegségek fokozott kockázatához vezet [21] . A „célzott higiénia” kifejezést a hatékony higiéniai intézkedések leírására használják [ 1 ] .
Az otthoni higiéniával foglalkozó nemzetközi tudományos fórum intézkedéseket dolgozott ki a háztartási fertőzések kockázatának csökkentésére. Ez a megközelítés mikrobiológiai és epidemiológiai adatokat használ az otthoni fertőzés főbb útvonalainak meghatározására. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a fertőzés fő módja a kéz, az élelmiszerekkel érintkező felületek és a tisztítószerek. A ruházat és a háztartási textília valamivel alacsonyabb kockázattal jár. A testtel érintkező felületek, mint például a fürdőkádak és a mosdókagylók, fertőzéshordozók lehetnek, akárcsak a WC-vel kapcsolatos felületek. A levegőben történő terjedés fontos lehet egyes kórokozók számára. Ennek a megközelítésnek egyik kulcsfontosságú szempontja, hogy maximális védelmet nyújt a kórokozók és fertőzések ellen, de kevésbé igényes a látszólagos tisztaság tekintetében a környezeti mikrobákkal szembeni elfogadható expozíció fenntartása érdekében [45] .
Sandy Skotnicky kanadai bőrgyógyász [a] szerint a dermatitisz és más bőrbetegségek oka lehet a személyes higiénia iránti túlzott vágy, különösen a szappannal való gyakori mosás, bőrradír és egyéb, a bőr zsírtalanítására szolgáló eszközök. A zsír és a mikrobák eltávolítása a bőr felszínéről felboríthatja a természetes olajháztartást, ami viszont bőrirritációhoz, sőt bőrbetegségekhez is vezethet. Skotnicki professzor szerint a tiszta test és az egészséges bőr fenntartásához sokkal ritkábban kell mosni, mint ahogy azt a modern háztartási előítéletek diktálják [46] .