Heparin által kiváltott thrombocytopenia

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2016. április 29-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 20 szerkesztést igényelnek .
Heparin által kiváltott thrombocytopenia

A 4-es thrombocyta faktor sematikus ábrázolása, amelyhez a heparin kötődése immunválaszhoz vezet HIT formájában.
ICD-10 D69.5 _
MKB-10-KM D69.5
ICD-9 289,84
MKB-9-KM 289,84 [1]
Medline Plus 000556
eMedicine cikk/1357846 
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) a thrombocytopenia egy formája, amelyet a heparin használata okoz , és amelyet a klinikai gyakorlatban széles körben alkalmaznak a trombózis megelőzésére és kezelésére .

Történelem

Először 1957-ben írtak le paradox trombózisos eseteket a heparin-kezelés során Weismann és Tobin ( Tobin ) érsebészek [2] [3] . 1969-ben Natelson thrombocytopenia előfordulásáról számolt be ezzel a jelenséggel [4] (eddig a vérlemezkék szintjét nem határozták meg rutinszerűen [2] ). 1973-ban D. Silver ( Donald Silver ) és társszerzői a thrombocytopeniát minősítették a HIT fő láncszemének, és egy lehetséges immunjelleget javasoltak [5] .

A szakirodalom a HIT két típusát ismerteti, amelyek patogenezisében, klinikai megnyilvánulásaiban és kezelési elveiben különböznek egymástól. Az általános orvosi gyakorlatban a HIT kifejezés 2-es típusú HIT-et jelent.

Epidemiológia

A heparin által kiváltott thrombocytopenia viszonylag ritka szövődmény, gyakorisága a beadott heparin molekulatömegétől függ [6] [7] [8] . Előfordulásának valószínűsége nem több, mint a frakcionálatlan heparint (UFH) kapó betegek teljes számának 5%-a [9] , főként szívműtéten vagy ortopédiai műtéten átesett betegek száma [5] [10] [11] . Sokkal ritkábban fordul elő HIT alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) alkalmazásakor [8] [12] [13] .

Heparin által kiváltott 1-es típusú thrombocytopenia

Az első típusú HIT-ben az UFH molekulák közvetlen (nem immun) kölcsönhatása lép fel a vérlemezke membránnal (Tr), ami ezt követően a Tr aktivációját és aggregációját okozza , thrombocytopenia kialakulásával [14] . Az interakció nem immunitása miatt a klinikai megnyilvánulások a betegség 1-3. napján figyelhetők meg, amelyet a Tp számának izolált, legalább 100 x 10 9 /l -es csökkenése jellemez . Az UFH időben történő megszüntetésével a Tp mennyisége 2-4 héten belül spontán helyreáll, és nem igényel további kezelést [15] .

Heparin által kiváltott 2-es típusú thrombocytopenia

A 2-es típusú heparin által kiváltott thrombocytopenia egy ritka immunmediált reakció, amely a heparin első alkalmazását követő első 4-15 napon belül jelentkezik, és specifikus antitestek termelődésével jellemezhető, és a Tp-szint 100-szeres alá csökkenésében nyilvánul meg. 10 9 /l és paradox trombózis [10] [14] [15] .

A HIT 1 és 2 típusok összehasonlító jellemzői.

Jellegzetes GIT 1 típus GIT típus 2
Gépezet nem immunis Immun
Tr száma ≥100 x 10 9 /l / ≥50%-a kiindulási értéknek ≤100 x 10 9 /l / ≤50%-a kiindulási értéknek
Megnyilvánulás Az első 4 napban 5-14 napon belül
Trombózis Ritkán Gyakran
Kezelés A heparin megszüntetése Alternatív antikoagulánsok beadása

Patogenezis

A patogenezis kulcsfontosságú láncszeme az IgG osztályba tartozó (sokkal ritkábban IgA és IgM osztályú) specifikus antitestek megmagyarázhatatlan szintézise a heparin/thrombocyta 4-es faktor komplex ellen (ezt a faktort a heparinnal aktivált Tr α-granulátumokból izolálják). Az IgG megjelenése a plazmában átlagosan 4-10 nap alatt következik be, ami egybeesik a klinikai megnyilvánulások megjelenésével. Azoknál a betegeknél azonban, akiknek az anamnézisében az elmúlt 100 napban UFH-t használtak, az első klinikai tünetek megjelenése 24 órára csökkenhet az esetleges antitest-keringés miatt (átlagos időtartam 50-85 nap) [16] [17] . A heparin/thrombocyta 4-es faktor komplex elleni antitestek szinte minden 2-es típusú HIT-ben szenvedő beteg vérében jelen vannak, azonban a szív-tüdő géppel összekapcsolt betegek vérében az antitestek jelenlétét (≈70%) ellenőrizni kell. megjegyezte [18]. Ezt követően az IgG, a Factor4-Tr, a heparin kölcsönhatásba lép a Tr membránon adszorpcióra képes immunkomplex (IC) képződésével [19,20], vérlemezke aktiváció következik be (az IgG Fc fragmense a Tr Fc receptorokhoz kötődik), majd ezt követően. megsemmisítése és vérbe jutása vazoaktív (szerotonin, hisztamin, adenozin-difoszfát), prokoaguláns anyagok, amelyek növelik a trombin szintjét. Ezenkívül a CI-k aktiválhatják/károsíthatják az endothel sejteket, ami szöveti tromboplasztin képződését eredményezi, ami növeli a trombinszintézist és a trombózisos szövődmények kockázatát [18] [19].

A heparin és a 4-es thrombocyta faktor kölcsönhatásához hozzájáruló fő tényezők a molekula töltése és hossza, így kis molekulatömegű heparin (LMWH) alkalmazásakor lényegesen kisebb az ilyen reakció valószínűsége [18] .

Ezenkívül a HIT kockázata a heparin teljes megvonása után több hétig is fennáll [16] [20] .

Klinikai kép

A klinikai tünetek az 5-14. napon és korábban jelentkeznek, 100 napos UFH-infúziók kórtörténetében, ami megfelel a szükséges titerben lévő antitestek szintézisének időzítésének. A HIT első és egészen váratlan megnyilvánulása gyakran a trombózis, amely a Tr mennyiségének a kezdeti érték több mint 50%-ával történő csökkenésével jár [9] [21] . Mindazonáltal leírtak izolált, normális Tr-szintű trombózisos eseteket [28]. Így nincs egyértelmű összefüggés a trombózis és a Tr esésének mértéke között.

A vénás ágy túlnyomó károsodása (leggyakrabban alsó végtagi mélyvénák, thromboembolia, orrmelléküreg trombózisa) ellenére [22] vannak artériás trombózisok is, ez utóbbiak az alsó végtagok ischaemiájában, agyi keringési balesetben , ill . szívinfarktus .

A HIT ritka szövődményei a következők:

  1. Heparin okozta bőrelváltozások: bőrelhalás, különösen zsírlerakódások felett, gyakran a hasban, a végtagok és az orr felett is, bőrpírral, majd purpurával és vérzésekkel nyilvánul meg, hasonlóan a warfarinos bőrelváltozásokhoz. Az ilyen megnyilvánulások lehetséges magyarázata az érágy mikrotrombózisa [10] [23] .
  2. Akut szisztémás reakciók, amelyek lázban, hideg tachycardiában, tachypneában, mellkasi fájdalomban, végzetes kardiovaszkuláris összeomlásban nyilvánulnak meg, amelyeket 5-30 perccel figyeltek meg heparin bolus beadása után keringő HIT antitestekkel rendelkező betegeknél [24] .
  3. A heparinrezisztencia azt jelenti, hogy nagyobb dózisú heparinra van szükség a megfelelő hipokoaguláció eléréséhez és fenntartásához. A patogenezis magában foglalja az aktivált vérlemezkékből feleslegben felszabaduló TF-4 heparin semlegesítését, vagy prokoaguláns aktivitású thrombocyta mikrorészecskék képződését [20] .
  4. Rendkívül ritka a vérzés, melynek valószínűsége közvetlenül függ a Tr mennyiségétől. Leggyakrabban a mellékvese, intracranialis és retroperitonealis vérzéseket írják le [15] [25] .

Diagnosztika

A diagnózis a klinikai megnyilvánulások alapján pontozásos rendszerrel állítható fel, a laboratóriumi adatok csak kiegészítésnek tekinthetők, ez utóbbiak alacsony specificitása és gyakori egészségügyi intézményben való fizikai távolléte miatt, ezen kívül minden lehetséges egyéb ok a klinikai megnyilvánulásokat ki kell zárni [22] .

A 2-es típusú HIT valószínűségi pontszáma

jel 2 pont 1 pont 0 pont
Thrombocytopenia Tr csökkenés több mint 50% vagy Tr≥20 000 Tr csökkenés 30-50%-kal vagy Tr≥10 000 Tr csökkenés 30%-nál kisebb vagy Tr≤10 000
Megnyilvánulási idő 5-10 nap vagy 1 első nap
(a kórelőzményben szereplő heparin infúzió az elmúlt 30 napban) 		≥10 nap vagy ≥1 nap
(a kórelőzményben szereplő heparin infúzió az elmúlt 30 napban) 		≤4 napig heparin infúzió nélkül
Trombózis vagy egyéb szövődmények Bizonyított trombózis, bőrnekrózis
vagy szisztémás reakció heparin bólus után 		Trombózis Nincs bizonyított trombózis
A thrombocytopenia egyéb okai Nem Lehetséges Van

6-8 magas kockázat, 4-5 közepes kockázat, 3-nál kevesebb megbízhatatlan kockázat

Laboratóriumi diagnosztika
  1. A szerotonin felszabadulási teszt a HIT laboratóriumi diagnózisának "arany standardja". A módszer a C-14 szerotoninnal jelölt donor Tr, a heparin és a beteg trombintól inaktivált szérumának kölcsönhatásán alapul. Amikor a Tr aktiválódik, C14 szerotonin szabadul fel, ami pozitív reakcióként értelmezhető. A nagy, 80%-os érzékenység és >90%-os specificitás ellenére a módszer alkalmazása korlátozott a radioaktív reagensek alkalmazásának szükségessége miatt [26] [27] [28] .
  2. Tr aggregációs teszt heparinnal. A donor Tp aggregációjának vizuális kiszámítása betegszérum jelenlétében heparin hozzáadásával. Olcsó és gyors módszer, az eredmény 2-4 órán belül. Érzékenység 90%, specificitás 30-50%.
  3. Immunológiai teszt heparin elleni antitestek meghatározására Elisa ELISA-val HIT antitestek jelenlétének azonosítása nagy érzékenység és alacsony specificitás az antitestek nem specifitása miatt (nagy a hamis pozitív eredmények gyakorisága), azonban a HIT valószínűsége negatív reakció nullára hajlamos [29] [30] .
  4. Az áramlási citometria a Tr-aggregáció közvetett jeleinek keresésén alapul, különösen a P-szelektin és az annexin V [31] .
  5. Heparin-TF-4 elleni PIFA antitestek, érzékenység 95%, specificitás körülbelül 80%, végrehajtási idő - több óra [32] .
  6. A TF-4-gyel bevont polimer részecskék használatakor a páciens szérumával való kölcsönhatás során a kötött molekulák kicsapódnak. Jelenleg ez a technika a jóváhagyás stádiumában van [33] [34] .

Az AT jelenléte szükséges, de nem elégséges kritérium a diagnózis felállításához, ellenkezőleg, az AT hiánya a HIT hiányának abszolút jele [10] .

Differenciáldiagnózis

  1. A thrombocytopenia egyéb típusai [35] . a. Posztoperatív hemodilúció. b. Tr túlzott fogyasztása (vérzés, DIC, malária, szepszis, intravaszkuláris eszközök). ban ben. Pseudothrombocytopenia (EDTA-mediált thrombocytopenia, GP IIb/IIIa thrombocytopenia). d) A Tp fokozott pusztulása (toxikus hatások, onkohematológia, sugárzás). e. Elégtelen képzettség Tr. e) Tr megkötés (hipotermia, hipersplenizmus).
  2. Antifoszfolipid szindróma .
  3. Idiopátiás thrombocytopeniás purpura .
  4. Hipersplenizmus.
  5. Vérmérgezés.
  6. trombolitikus terápia.
  7. DIC szindróma .

Kezelés

A betegség 50 éves története és a farmakológia rohamos fejlődése ellenére ma még nincsenek általánosan elfogadott, multicentrikus vizsgálatokon alapuló ajánlások a HIT kezelésére. Kidolgoztak azonban egy olyan algoritmust, amely bizonyos fokig lehetővé teszi a terápiás intézkedések különböző hatékonyságú végrehajtását.

Műveletek algoritmusa lehetséges vagy már megerősített GIT-vel

  1. Az esetleges keresztreakciók ("heparindugók" és más rejtett heparinforrások) miatt zárjon ki minden heparinforrást, beleértve az LMWH-t is.
  2. Adjon be alternatív antikoagulánsokat.
  3. Tesztelje a heparin-TF-4 elleni antitesteket bármely rendelkezésre álló módszerrel.
  4. Kerülje a vérlemezke transzfúziót a fokozott trombusképződés miatt.
  5. Mivel warfarinnal összefüggő gangréna a végtagokon és/vagy bőrelhalás alakulhat ki , warfarint nem szabad addig adni, amíg a vérlemezkeszám legalább 150 000-re nem áll helyre. Azoknak a betegeknek, akik már kaptak warfarint, 10 mg K-vitamint kell szájon át adni [36] [ 37] .
  6. Az alsó végtagok vénáinak duplex szkennelése a mélyvénás trombózis kizárása érdekében [21] .

Alternatív antikoagulánsok (AC)

Az alternatív antikoagulánsok jelentik a 2-es típusú HIT egyetlen végleges kezelését. A gyógyszer kiválasztása számos mutatótól függ, mint például a vese- vagy májelégtelenség jelenléte , a gyógyszer felezési ideje, a laboratórium technikai felszereltsége stb. Figyelembe kell azonban venni azt a tényt, hogy nem ellenszere egyik AK gyógyszernek sem. Ma az AA-knak 2 csoportja van a piacon: a trombin inhibitorok és a közvetlen X-es faktor inhibitorok.

Thrombin inhibitorok

1. A Lepirudin (refludan) egy rekombináns hirudin, amely visszafordíthatatlanul köti meg a trombint. Szövődményekkel járó/mentes HIT-re használják. T ½ 80 perc ( krónikus veseelégtelenség esetén akár 200 perc ). A fő anyagcsere a vesék. Allergiás reakciókat észleltek: köhögés, a maxillofacialis terület duzzanata. Dóziskontroll APTT -vel (1,5-2,5-tel kell növelni) 4 óránként • INR szint • Nem befolyásolja az aktivált thrombocytákat • Ellenjavallat - veseelégtelenség eliminációs sebessége a vesén keresztül történő kiválasztással. Konstans, 2 g/ml-nél nagyobb koncentráció fenntartása szükséges, különben trombózis léphet fel [38] [39] [40] [41] .

2. Az Argatrobant perkután beavatkozást igénylő szövődményekkel járó vagy anélküli HIT-re alkalmazzák. T ½ \u003d 39-51 perc. A fő anyagcsere a máj. Előnyök: az allergiás reakciókat nem írják le. Hátrányok: APTT szerinti dózisszabályozás (1,5-3,0-szeres növekedés) 1 alkalommal / nap. Ellenjavallt májelégtelenség és / vagy az ALT / AST több mint háromszoros emelkedése esetén. Szívműtétre nem javasolt a korai posztoperatív időszak esetleges vérzése miatt. Az Agratroban mind a szabad, mind a Tr-kötött trombint képes gátolni [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] .

3. A bivalirudin a hirudin szintetikus analógja, amely irreverzibilisen kötődik a trombinhoz. Szövődményekkel járó/mentes HIT-re alkalmazzák, beleértve a perkután beavatkozásokat, az AIK-hez kapcsolódó kardiosebészeti műtéteket. Előnyök: • Alapanyagcsere a májon és vesén kívül • Allergiás reakciók nincsenek leírva • T ½ 25-35 perc • Nem befolyásolja az INR szintjét Hátrányok: • APTT szerinti dóziskontroll (1,5-2,5-tel növelni kell), kontroll 4 óránként • További thrombocyta-aggregáció gátló kezelést igényel [49] [50] [51] [61].

X faktor inhibitorok

1. Fondaparinux - a HIT egyszerű formáinak kezelésére javallt. T ½ 17-21 óra. Anyagcsere - vese (80%) Előnyök: • Beadás módja - szubkután 1 alkalommal/nap • Immunogenitás nullára hajlamos • A gyógyszer ára Hátrányok: • Spinalis / epidurális hematoma - (10%) Anti f. X 0,5-0,8 U/ml nehéz és nem mindig elérhető [52] [53] [54] [55] [56] [67].

2. A Danaparoid a HIT egyszerű formáinak kezelésére javallt. T ½ 17-21 óra. Anyagcsere - vese / máj. APTT szerinti dóziskontroll Előnyök: • Beadás módja - subcutan 2x/nap • Nem hatol át a placenta gáton Hátrányok: • Lehetséges keresztreakció AT-vel heparinnal (10-20%) • Anti-f. X 0,5-0,8 U/ml - nehéz • Hosszú felezési idő [15] [57] [58] [59] [60] .

3. Rivaroxaban . Anekdotikus jelentések érkeztek a rivaroxaban sikeres alkalmazásáról HIT-ben szenvedő betegek kezelésében, de a tapasztalat nem elegendő ahhoz, hogy felvegye a kezelésre javasolt gyógyszerek listájára [61] [62] [63] [75].

A terápia időtartama

A terápia időtartamát nem határozták meg, azonban figyelembe véve a trombózis lehetséges előfordulását a kezelés megkezdésétől számított 6 héten belül vagy később, fokozatosan át kell térni az AK-ról warfarinra. De nem a Tr-szint teljes helyreállítása előtt [63] .

2-es típusú HIT és szívsebészet

Tekintettel a posztoperatív HIT magas kockázatára, a Tr szintjét naponta ellenőrizni kell, ezért az 5 napon túl tartó izolált posztoperatív thrombocytopenia esetén kötelező a HIT kizárása [64] .

Ha a kórelőzményben HIT szerepel, és elektív szívműtétre utaltak, akkor az immunológiai módszerek valamelyikével ellenőrizni kell a specifikus antitestek hiányát. Pozitív immunológiai reakciók esetén a műtétet 2 héttel el kell halasztani a második immunológiai vizsgálatig. AT hiányában a választott gyógyszer az UFH a tirofibán kategóriájába tartozó thrombocyta-aggregáció gátló szerekkel együtt [65] .

Ezenkívül kívánatos kizárni a heparinnal való érintkezést mind a műtét előtt, mind után, szükség esetén az UFH-t agratrobánra, lepirudinra, bivalirudinra cserélve [47] .

Ha a szíven sürgősségi CABG vagy PCI javallat van 100 napnál fiatalabb HIT-ben szenvedő betegeknél, valamint a jelenlegi HIT-ben, akkor a következő gyógyszerek a következők: bivalirudin - ABI és lipiderudin összekapcsolásával - ABI nélküli műtéteknél [66] ] .

Jegyzetek

  1. ↑ A Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Kelton JG, Warkentin TE  Heparin által kiváltott thrombocytopenia: történelmi perspektíva  // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2008. - október ( 112. évf. , 7. sz.). - P. 2607-2616 . - doi : 10.1182/blood-2008-02-078014 . — PMID 18809774 . Archiválva az eredetiből 2010. január 6-án.
  3. ↑ Weismann RE, Tobin RW Szisztémás heparinterápia során előforduló artériás embolia  (angol)  // JAMA  : folyóirat. - 1958. - február ( 76. évf. , 2. sz.). - P. 219-225 . — PMID 13497418 .
  4. ↑ Natelson EA, Lynch EC, Alfrey CP, Gross JB Heparin által kiváltott thrombocytopenia. Váratlan válasz a fogyasztási koagulopátia kezelésére   // Annals of Internal Medicine : folyóirat. - 1969. - December ( 71. évf. , 6. sz.). - P. 1121-1125 . — PMID 5391254 .
  5. ↑ Rhodes GR, Dixon RH, Silver D. Heparin által kiváltott thrombocytopenia thromboticus és hemorrhagiás megnyilvánulásokkal  //  Surg Gynecol Obstet : Journal. - 1973. - március ( 136. évf. , 3. sz.). - P. 409-416 . — PMID 4688805 .
  6. ↑ Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J. et al. Heparin által kiváltott thrombocytopenia kis molekulatömegű heparinnal vagy nem frakcionált heparinnal kezelt betegeknél  //  The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 1995. - május ( 332. köt . , 20. sz.). - P. 1330-1335 . - doi : 10.1056/NEJM199505183322003 . — PMID 7715641 .
  7. ↑ Motokawa S., Torigoshi T., Maeda Y. et al. IgG-osztályú anti-PF4/heparin antitestek és tüneti DVT ortopéd sebészeti betegeknél, akik különböző anti-thromboemboliás profilaxisban részesülnek  //  BMC Musculoskelet Disord: folyóirat. - 2011. - 20. évf. 12 . — 22. o . - doi : 10.1186/1471-2474-12-22 . — PMID 21261941 .
  8. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A. Tehát a kis molekulatömegű heparin kevesebb heparinnal kiváltott thrombocytopeniát okoz, mint a frakcionálatlan heparin, vagy sem?  (angol)  // Láda: folyóirat. - 2007. - október ( 132. évf. , 4. sz.). - P. 1108-1110 . - doi : 10.1378/láda.07-1553 . — PMID 17934108 .  (nem elérhető link)
  9. ↑ 1 2 Jang IK, Hursting MJ  Amikor a heparinok elősegítik a trombózist: a heparin által kiváltott thrombocytopenia áttekintése  // Keringés : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. – május ( 111. évf. , 20. sz.). - P. 2671-2683 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518563 . — PMID 15911718 .  (nem elérhető link)
  10. ↑ 1 2 3 4 Greinacher, Andreas; Warkentin, Theodore E. Heparin-induced thrombocytopenia  (neopr.) . – New York, NY: Marcel Dekker, 2004. - S.  106 -107. — ISBN 0-8247-5625-8 .
  11. ↑ A 4-es thrombocyta-faktor elleni antitestek – heparin cardiopulmonalis bypass után nem frakcionált heparinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal antikoagulált betegeknél: A heparin által kiváltott thrombocytopenia klinikai következményei . Letöltve: 2011. augusztus 28. Az eredetiből archiválva : 2012. augusztus 26..
  12. ↑ Datta I., Ball CG, Rudmik L., Hameed SM, Kortbeek JB A mélyvénás thrombosis profilaxissal kapcsolatos szövődmények traumában: a szakirodalom szisztematikus áttekintése  //  J Trauma Manag Outcomes : Journal. - 2010. - 20. évf. 4 . — 1. o . - doi : 10.1186/1752-2897-4-1 . — PMID 20205800 .
  13. ↑ Arepally GM, Ortel TL Klinikai gyakorlat. Heparin által kiváltott thrombocytopenia  (angol)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2006. - augusztus ( 355. évf . , 8. sz.). - P. 809-817 . - doi : 10.1056/NEJMcp052967 . — PMID 16928996 .
  14. ↑ 1 2 Brieger DB, Mak KH, Kottke-Marchant K., Topol EJ Heparin-induced thrombocytopenia  //  Journal of the American College of Cardiology. - 1998. - június ( 31. évf. , 7. sz.). - P. 1449-1459 . — PMID 9626819 .
  15. ↑ 1 2 3 Franchini M. Heparin-induced thrombocytopenia: an update  (neopr.)  // Thromb J. - 2005. - October ( vol. 3 ). - S. 14 . - doi : 10.1186/1477-9560-3-14 . — PMID 16202170 .
  16. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG Késleltetett kezdetű heparin által kiváltott thrombocytopenia és thrombosis  //  Annals of Internal Medicine : folyóirat. - 2001. - október ( 135. évf. , 7. sz.). - P. 502-506 . — PMID 11578153 .
  17. ↑ Warkentin TE, Kelton JG A heparin által kiváltott thrombocytopenia időbeli aspektusai  //  The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2001. - április ( 344. évf . , 17. sz.). - P. 1286-1292 . - doi : 10.1056/NEJM200104263441704 . — PMID 11320387 .
  18. ↑ 1 2 Messerli, Adrian W.; Askari, Arman T. Menedzsment stratégiák az antitrombotikus terápiában  (angol) . - New York: Wiley, 2007. - ISBN 0-470-31938-0 .
  19. ↑ Greinacher A., ​​Pötzsch B., Amiral J., Dummel V., Eichner A., ​​Mueller-Eckhardt C. Heparin-asszociált thrombocytopenia: az antitest izolálása és egy multimolekuláris PF4-heparin komplex jellemzése fő  antigén .)  // Trombózis és hemosztázis : folyóirat. - 1994. - február ( 71. évf. , 2. sz.). - P. 247-251 . — PMID 8191407 .
  20. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG Egy 14 éves tanulmány a heparin által kiváltott thrombocytopeniáról  // The American  Journal of Medicine : folyóirat. - 1996. - november ( 101. évf. , 5. sz.). - P. 502-507 . — PMID 8948273 .
  21. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A., ​​Koster A., ​​Lincoff AM A heparin által kiváltott thrombocytopenia kezelése és megelőzése: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8. kiadás)  (angol)  // Chest : folyóirat. - 2008. - június ( 133. köt. , 6. sz. melléklet ). - P. 340S-380S . - doi : 10.1378/láda.08-0677 . — PMID 18574270 .  (nem elérhető link)
  22. ↑ 1 2 Warkentin TE Heparin által kiváltott thrombocytopenia: patogenezis és kezelés  // British  Journal of Hematology : folyóirat. - 2003. - május ( 121. évf. , 4. sz.). - P. 535-555 . — PMID 12752095 .
  23. ↑ Mar AW, Dixon B., Ibrahim K., Parkin JD Skin necrosis after subcutan heparin injekció   // Australas . J. Dermatol. : folyóirat. - 1995. - november ( 36. évf. , 4. sz.). - P. 201-203 . — PMID 8593109 .
  24. ↑ Ling E., Warkentin TE  Intraoperatív heparin kipirulások és ezt követő akut heparin által kiváltott thrombocytopenia  // Aneszteziológia : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 1998. – December ( 89. évf. , 6. sz.). - P. 1567-1569 . — PMID 9856734 .
  25. ↑ Bleasel JF, Rasko JE, Rickard KA, Richards G. Heparin-induced thrombocytopenia-thrombosis szindróma miatti akut mellékvese-elégtelenség  //  The Medical Journal of Australia : folyóirat. - 1992. - augusztus ( 157. évf. , 3. sz.). - P. 192-193 . — PMID 1635495 .
  26. ↑ Greinacher A., ​​Juhl D., Strobel U. et al. Heparin által kiváltott thrombocytopenia: prospektív tanulmány az IgG, IgM és IgA osztályú antithrombocyta-faktor 4/heparin antitestek előfordulási gyakoriságáról, thrombocyta-aktiváló képességéről és klinikai jelentőségéről  (angolul)  // Journal of Thrombosis and Haemostasis : folyóirat. - 2007. - augusztus ( 5. köt . 8. sz .). - P. 1666-1673 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2007.02617.x . — PMID 17488345 .
  27. ↑ Pouplard C., Amiral J., Borg JY, Laporte-Simitsidis S., Delahousse B., Gruel Y. Döntési elemzés a vérlemezke-aggregációs teszt, szén-14-szerotonin felszabadulási teszt és a heparin-thrombocyta faktor 4 enzimhez kötött használatához immunszorbens vizsgálat a heparin által kiváltott thrombocytopenia diagnosztizálására  (angol)  // Am. J. Clin. Pathol. : folyóirat. - 1999. - május ( 111. évf. , 5. sz.). - P. 700-706 . — PMID 10230362 .
  28. ↑  Warkentin TE, Sheppard JA, Horsewood P., Simpson PJ, Moore JC, Kelton JG . A betegpopuláció hatása a heparin által kiváltott thrombocytopenia kockázatára  // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2000. - szeptember ( 96. évf. , 5. sz.). - P. 1703-1708 . — PMID 10961867 .  (nem elérhető link)
  29. ↑ Warkentin TE, Sheppard JA A heparin által kiváltott thrombocytopenia antitestek vizsgálata   // Transfus Med Rev : folyóirat. - 2006. - október ( 20. évf. , 4. sz.). - 259-272 . o . - doi : 10.1016/j.tmrv.2006.05.001 . — PMID 17008164 .
  30. ↑ Whitlatch NL, Kong DF,  Metjian AD, Arepally GM, Ortel TL A nagy dózisú heparin megerősítő lépésének validálása a heparin által kiváltott thrombocytopenia diagnózisához  // Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2010. - szeptember ( 116. évf. , 10. sz.). - P. 1761-1766 . - doi : 10.1182/blood-2010-01-262659 . — PMID 20508160 .  (nem elérhető link)
  31. ↑ Tomer A., ​​Masalunga C., Abshire TC <53::AID-AJH10>3.0.CO;2-F Heparin által kiváltott thrombocytopenia meghatározása: gyors áramlási citometrikus vizsgálat az antitest által közvetített vérlemezke-  aktiváció közvetlen kimutatására  // American Journal of Hematology : folyóirat. - 1999. - május ( 61. évf. , 1. sz.). - P. 53-61 . — PMID 10331512 .
  32. ↑ Meyer O., Salama A., Pittet N., Schwind P. Heparin-induced trombolet antibodies Rapid detection of heparin-induced trombolet antibodies with particle gel immunoassay (ID-HPF4  )  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 1999. - október ( 354. kötet , 9189. sz.). - P. 1525-1526 . - doi : 10.1016/S0140-6736(99)03625-9 . — PMID 10551503 .
  33. ↑ Fabris F., Ahmad S., Cella G., Jeske WP, Walenga JM, Fareed J. <1657:POHIT>2.0.CO;2 A heparin által kiváltott thrombocytopenia kórélettana. Klinikai és diagnosztikai vonatkozások – áttekintés  //  Archives of Pathology & Laboratory Medicine : folyóirat. - 2000. - november ( 124. évf. , 11. sz.). - P. 1657-1666 . - doi : 10.1043/0003-9985(2000)124<1657:POHIT>2.0.CO;2 . — PMID 11079020 .
  34. ↑ Messmore H., Jeske W., Wehrmacher W., Walenga J. A heparin által kiváltott thrombocytopenia kezelésének  előnyei - kockázatértékelése  // Gyógyszerbiztonság : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 26 , sz. 9 . - P. 625-641 . — PMID 12814331 .  (nem elérhető link)
  35. ↑ Greinacher A., ​​​​Selleng K. Thrombocytopenia az intenzív osztályon betegnél  (angol)  // Hematology Am Soc Hematol Educ Program : Journal. - 2010. - 20. évf. 2010 . - 135-143 . o . - doi : 10.1182/asheducation-2010.1.135 . — PMID 21239783 .
  36. ↑ Warkentin TE,  Elavathil LJ, Hayward CP, Johnston MA, Russett JI, Kelton JG A heparin által kiváltott thrombocytopeniával összefüggő vénás végtag gangrén patogenezise  // Annals of Internal Medicine : folyóirat. - 1997. - november ( 127. évf. , 9. sz.). - P. 804-812 . — PMID 9382401 .
  37. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Heparin-induced thrombocytopenia: felismerés, kezelés és megelőzés: a Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Trombolytic Therapy  //  Chest : Journal. - 2004. - szeptember ( 126. köt. , 3. sz. melléklet ). - P. 311S-337S . - doi : 10.1378/chest.126.3_suppl.311S . — PMID 15383477 .  (nem elérhető link)
  38. ↑ Greinacher A., ​​​​Lubenow N., Eichler P. Lepirudinnal kapcsolatos anafilaxiás és anafilaktoid reakciók heparin által kiváltott  thrombocytopeniában szenvedő betegeknél  // Keringés : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - október ( 108. évf. , 17. sz.). - P. 2062-2065 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000096056.37269.14 . — PMID 14568897 .  (nem elérhető link)
  39. ↑ Eichler P., Friesen HJ, Lubenow N., Jaeger B., Greinacher A. Antihirudin antitestek heparin által kiváltott thrombocytopeniában szenvedő betegeknél, akiket lepirudinnal kezeltek: előfordulási gyakoriság, hatások az aPTT-re és klinikai jelentősége  (angol)  // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2000. - október ( 96. évf. , 7. sz.). - P. 2373-2378 . — PMID 11001886 .  (nem elérhető link)
  40. ↑ Gajra A., Vajpayee N., Smith A., Poiesz BJ, Narsipur S. Lepirudin véralvadásgátló kezelésre heparinnal kiváltott thrombocytopeniában szenvedő betegeknél, akiket folyamatos vesepótló terápiával kezeltek  (angolul)  // American Journal of Hematology : folyóirat. - 2007. - május ( 82. évf. , 5. sz.). - P. 391-393 . - doi : 10.1002/ajh.20820 . — PMID 17109386 .
  41. ↑ Archivált másolat . Letöltve: 2011. augusztus 29. Az eredetiből archiválva : 2016. március 4.
  42. ↑ Lewis BE, Matthai WH, Cohen M., Moses JW, Hursting MJ, Leya F. Argatroban anticoagulation during percutan coronaria intervenció heparin-induced thrombocytopeniában szenvedő betegeknél  //  Catheter Cardiovasc Interv : Journal. - 2002. - október ( 57. évf. , 2. sz.). - 177-184 . o . - doi : 10.1002/ccd.10276 . — PMID 12357516 .
  43. ↑ Gosselin RC, Dager WE, King JH és mások. A közvetlen trombingátlók, a bivalirudin, a lepirudin és az argatroban hatása a protrombin időre és az INR értékekre   // Am . J. Clin. Pathol. : folyóirat. - 2004. - április ( 121. évf. , 4. sz.). - P. 593-599 . - doi : 10.1309/D79K-4YG7-8NTN-YY38 . — PMID 15080313 .  (nem elérhető link)
  44. ↑ Yeh RW, Jang IK Argatroban: frissítés  // American Heart  Journal. - 2006. - június ( 151. évf. , 6. sz.). - P. 1131-1138 . - doi : 10.1016/j.ahj.2005.09.002 . — PMID 16781211 .
  45. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Leya F., Hursting MJ, Kelton JG Argatroban anticoagulation in patients with heparin-induced thrombocytopenia   // JAMA  : Journal . - 2003. - 1. évf. 163. sz . 15 . - P. 1849-1856 . - doi : 10.1001/archinte.163.15.1849 . — PMID 12912723 .  (nem elérhető link)
  46. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Berkowitz SD, et al.  Argatroban antikoaguláns terápia heparin által kiváltott thrombocytopeniában szenvedő betegeknél  // Keringés : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - április ( 103. évf. , 14. sz.). - P. 1838-1843 . — PMID 11294800 .  (nem elérhető link)
  47. ↑ 1 2 Archivált másolat . Letöltve: 2011. augusztus 29. Az eredetiből archiválva : 2013. augusztus 24..
  48. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Hursting MJ, Levine RL, Leya F. Effects of argatroban therapy, demográfiai változók, and trombolet count on thrombotic risk in heparin-induced thrombocytopenia  //  Chest : Journal. - 2006. - június ( 129. évf. , 6. sz.). - P. 1407-1416 . - doi : 10.1378/láda.129.6.1407 . — PMID 16778256 .  (nem elérhető link)
  49. ↑ Campbell KR, Mahaffey KW, Lewis B.E. et al. Bivalirudin heparin által kiváltott thrombocytopeniában szenvedő betegeknél, akik perkután koszorúér beavatkozáson esnek át  (angol)  // J Invasive Cardiol: folyóirat. - 2000. - december ( 12. köt. F. melléklet ). - P. 14F-9 . — PMID 11156729 .
  50. ↑ Koster A., ​​Chew D., Gründel M., Bauer M., Kuppe H., Spiess BD A bivalirudint az ecarin alvadási idővel monitorozták az antikoaguláció érdekében cardiopulmonary bypass során  (angol)  // Anesthesia & Analgesia : folyóirat. - 2003. - február ( 96. évf. , 2. sz.). - P. 383-386 . — PMID 12538181 .
  51. ↑ Vasquez JC, Vichiendilokkul A., Mahmood S., Baciewicz FA Antikoaguláció bivalirudinnal cardiopulmonary bypass során szívsebészetben  //  The Annals of Thoracic Surgery : folyóirat. - 2002. - December ( 74. évf. , 6. sz.). - P. 2177-2179 . — PMID 12643418 .
  52. ↑ Warkentin TE, Cook RJ, Marder VJ és társai.  Anti-thrombocyta-faktor 4 / heparin antitestek ortopéd sebészeti betegeknél, akik antitrombotikus profilaxisban részesülnek fondaparinuxszal vagy enoxaparinnal  // Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2005. – December ( 106. évf. , 12. sz.). - P. 3791-3796 . - doi : 10.1182/blood-2005-05-1938 . — PMID 16109780 .  (nem elérhető link)
  53. ↑ Rice L. Evolving management strategies for heparin-induced thrombocytopenia  (angol)  // Semin. Hematol. : folyóirat. - 2005. - július ( 42. kötet , 3. sz. 3. melléklet ). —P.15-21 . _ - doi : 10.1053/j.seminhematol.2005.05.011 . — PMID 16105554 .
  54. ↑ Lobo B., Finch C., Howard A., Minhas S.  Fondaparinux akut heparin által kiváltott thrombocytopeniában szenvedő betegek kezelésére  // Thrombosis and Haemostasis : folyóirat. - 2008. - január ( 99. évf. , 1. sz.). - P. 208-214 . - doi : 10.1160/TH07-04-0252 . — PMID 18217156 .  (nem elérhető link)
  55. ↑ Rota E., Bazzan M., Fantino G. Fondaparinux-szal kapcsolatos thrombocytopenia korábbi alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) által kiváltott heparin által kiváltott thrombocytopeniában (HIT  )  // Thrombosis and Haemostasis : folyóirat. - 2008. - április ( 99. évf. , 4. sz.). - P. 779-781 . - doi : 10.1160/TH07-09-0573 . — PMID 18392338 .  (nem elérhető link)
  56. ↑ Gallus AS, Coghlan DW Heparin-pentaszacharid  (neopr.)  // Curr. Opin. Hematol.. - 2002. - szeptember ( 9. köt. , 5. sz.). - S. 422-429 . — PMID 12172461 .  (nem elérhető link)
  57. ↑ Gitlin SD, Deeb GM, Yann C., Schmaier AH A danaparoid sodium anticoagulation intraoperatív monitorozása cardiovascularis műtétek során  (undefined)  // J. Vasc. Surg.. - 1998. - március ( 27. köt. , 3. sz.). - S. 568-575 . — PMID 9546248 .
  58. ↑ Roque Pifarre. Új véralvadásgátlók szív- és érrendszeri betegek számára  . - Philadelphia: Hanley & Belfus, 1997. - P.  487-500 . — ISBN 1-56053-220-3 .
  59. ↑ Tardy-Poncet B., Tardy B., Reynaud J. et al. A danaparoid-nátrium (ORG 10172) hatékonysága és biztonságossága heparinnal összefüggő thrombocytopeniában szenvedő kritikus állapotú betegeknél  (angolul)  // Mellkas : folyóirat. - 1999. - június ( 115. évf. , 6. sz.). - P. 1616-1620 . — PMID 10378558 .  (nem elérhető link)
  60. ↑ Ibbotson T., Perry CM Danaparoid: thromboemboliás és véralvadási  rendellenességekben való alkalmazásának áttekintése //  Gyógyszerek : folyóirat. - Adis International , 2002. - Vol. 62 , sz. 15 . - P. 2283-2314 . — PMID 12381232 .  (nem elérhető link)
  61. ↑ Walenga JM, Prechel M., Jeske WP et al. A rivaroxaban – egy orális, közvetlen Xa faktor inhibitor – potenciálisan alkalmas a heparin által kiváltott thrombocytopeniában szenvedő betegek kezelésére  // British  Journal of Hematology : folyóirat. - 2008. - október ( 143. évf. , 1. sz.). - P. 92-9 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07300.x . — PMID 18671707 .
  62. ↑ Tapson VF Akut tüdőembólia  //  The New England Journal of Medicine . - 2008. - március ( 358. évf . , 10. sz.). - P. 1037-1052 . - doi : 10.1056/NEJMra072753 . — PMID 18322285 .
  63. ↑ 1 2 Shantila E., Lip GY, Chong BH Heparin-induced thrombocytopenia. A diagnózis és kezelés kortárs klinikai megközelítése  (angol)  // Chest : Journal. - 2009. - június ( 135. évf. , 6. sz.). - P. 1651-1664 . doi : 10.1378 / láda.08-2830 . — PMID 19497901 .  (nem elérhető link)
  64. ↑ Lillo-Le Louët A., Boutouyrie P., Alhenc-Gelas M. et al. A heparin által kiváltott thrombocytopenia diagnosztikai pontszáma kardiopulmonális bypass után  //  Journal of Thrombosis and Haemostasis : folyóirat. - 2004. - november ( 2. évf. , 11. sz.). - P. 1882-1888 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2004.00949.x . — PMID 15550015 .
  65. ↑ Pötzsch B., Klövekorn WP, Madlener K. Heparin használata cardiopulmonalis bypass során olyan betegeknél, akiknek anamnézisében heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel  //  The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2000. - augusztus ( 343. köt . , 7. sz.). — 515. o . - doi : 10.1056/NEJM200008173430718 . — PMID 10950681 .
  66. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Heparin által kiváltott thrombocytopenia és szívsebészet  (angol)  // The Annals of Thoracic Surgery : folyóirat. - 2003. - December ( 76. évf. , 6. sz.). - P. 2121-2131 . — PMID 14667668 .

Hivatkozások

5. P. Betrosian, Panagiotis, Zamparas, Heparin-induced Thrombocytopenia Hellenic J Cardiol 45: 178-186, 2004

21 Warkentin TE, Greinacher A, szerk. Heparin által kiváltott thrombocytopenia. 2. kiadás New York, NY: Marcel Dekker, Inc.; 2001

28. Hach-Wunderle V., Onset heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis, 1994 BMC, 12, 13-322

61. Spiess BD, DeAnda A, McCarthy A, Yeatman D, Harness HL, Katlaps G. Off pump CABG bivalirudinnal antikoagulált HITT-ben szenvedő betegnél: esetjelentés Anesth Analg 2002;93:SCA70

67. [Gowthami M. Arepally, M. és Thomas L. Ortel, M. Heparin-induced Thrombocytopenia New england Journal of Medicine 355; 8, 2006

75 Garrubba M. & Turner T. 2009. A rivaroxaban vagy a dabigatran hatása a vénás thromboemboliára és a heparin által kiváltott thrombocytopeniára teljes csípő- vagy térdprotézisen átesett betegeknél: Evidence Review. Center for Clinical Effectiveness, Southern Health. Melbourne, Ausztrália.