Auranofin

Auranofin
Kémiai vegyület
IUPAC (1-tio-béta-D-glükopiranozáto)(trietil-foszfin)arany-2,3,4,6-tetraacetát
Bruttó képlet C 20 H 34 AuO 9 PS
CAS 34031-32-8
PubChem 16667669
gyógyszerbank 00995
Összetett
Osztályozás
ATX M01CB03
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 60%
Anyagcsere máj
Fél élet vérplazma 21-31 nap, szövetek 42-128 nap
Kiválasztás vese 60%, epe 40%
Adagolási formák
tabletek
Az adagolás módjai
orálisan
Más nevek
UNII-3H04W2810V, SKF D-39162, Auranofin, Goldar, Ridaura,
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

Az Auranofin ( lat.  Auranofinum ) gyógyszerészeti anyag; gyulladáscsökkentő immunszuppresszív orális gyógyszer, szerves aranyvegyület . Külföldön rheumatoid arthritis kezelésére használják. Oroszországban az auranofin tartalmú gyógyszereket nem regisztrálják.

Leírás

Az auranofin a betegségmódosító antireumatikus gyógyszerek ( DMARD ) csoportjába tartozik [1] [ 2] . Más DMARD-okhoz hasonlóan megakadályozza a betegség kialakulását [2] . Rheumatoid arthritis kezelésére alkalmazzák, gyulladáscsökkentő hatású, gátolja az allergiás reakciók kialakulását, bizonyos mértékig elnyomja az immunrendszert [3] . Lassítja a gyulladás kialakulását [1] . "Második vonalbeli" gyógyszerként használják [4] .  

Az auranofint 1985-ben engedélyezték az Egyesült Államokban a rheumatoid arthritis kezelésére [1] .

A 2010-es években az auranofint mint potenciális gyógyszert tanulmányozzák bizonyos típusú rák, parazita betegségek, bakteriális fertőzések, neurodegeneratív és néhány egyéb betegség kezelésében [1] .

Félhalál dózis LD 50 ≥ 2000 mg/kg [4] .

Farmakológiai hatás

Gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív szer [5] .

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás után 25%-a szívódik fel a gyomor-bél traktusból. A vérfehérjékhez való kötődés 60%. Gyorsan metabolizálódik a májban. Az eliminációs felezési idő a vérből 21-31 nap, a szövetekből - 42-128 nap. 60% -a a vesén keresztül ürül, a többi - epével [5] .

Farmakodinamika

Az emberi testre vonatkozóan nincsenek adatok.

Hatásmechanizmus

A hatásmechanizmus nem tisztázott [5] [4] .

Az auranofin hatása feltehetően az intracelluláris redoxpotenciált és a szabad oxigéngyököket szabályozó enzimek – tioredoxin-reduktáz és kappa-B-kináz – gátlásán alapul [1] [4] . Ezen enzimek blokkolása oxidatív stresszhez vezet a sejtekben, majd apoptózishoz [1] .

Ezenkívül az auranofin gátolja a makrofágok fagocitózisát , valamint gátolja a lizoszómális enzimek és a citotoxicitási reakciókban részt vevő antitestek felszabadulását [1] .

Az auranofinnek különösen erős kölcsönhatásba kell lépnie a szelenoproteinekkel és a szelénfüggő enzimekkel, mivel nagyfokú affinitása van a szelenitekhez (HSe - ) [1] .

Az auranofin hatásmechanizmusának egy alternatív változata a sejt ubiquitin-proteaszóma rendszerének gátlása. Ezzel a változattal kapcsolatban vannak remények, hogy feltárják az auranofil potenciálját a rák kezelésében [1] .

Alkalmazás

Az utasítások szerint az auranofint a rheumatoid arthritis alapterápiájában használják, különösen a Felty-szindrómában [5] .

Mellékhatások

Letargia, hallucinációk, görcsrohamok, kötőhártya-gyulladás, agranulocitózis, thrombocytopenia, leukopenia, vérszegénység, pancytopenia, pharyngitis, tracheitis, interstitialis tüdőgyulladás, pneumofibrosis, hányinger, hasmenés, gyomorhurut, colitis enteritis, gyomorhurut, gyomorhurut, gyomorhurut, ínygyulladás, ínygyulladás , cholelithiasis, hepatitis, májelégtelenség, proteinuria, nephrosis szindróma masszív proteinuriával, veseelégtelenség, vaginitis [5] .
Allergiás reakciók lehetségesek: bőrkiütés, viszketés, eosinophilia, dermatitis [5] .
A mellékhatásokat fokozzák a citosztatikus , hepatotoxikus és nefrotoxikus gyógyszerek, a penicillamin . Egyes antibiotikumokkal nem kompatibilis: penicillinek , levamizol és klorokin [5] .

Ellenjavallatok

Nehézfémekkel szembeni túlérzékenység, progresszív vesebetegség, hepatitis aktív stádiuma, vérképzőszervi rendellenességek, terhesség, szoptatás, gyermekkor [5] .

Különleges utasítások

Az auranofin-terápia során ellenőrizni kell a hemoglobinszintet, a vérlemezkeszámot, a máj transzaminázok aktivitását, a vér karbamid-, kreatinin- és fehérjetartalmát a vizeletben. A kezelés 1. évében havonta ellenőrizni kell a perifériás vér képét és a vizelet fehérje mennyiségét. A kezelés 2. évében - 2-3 havonta. Ha a fehérjeszint a beteg vizeletében napi 1 g-nál nagyobb mértékben megemelkedik, az auranofin-terápiát abba kell hagyni [5] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Roder & Thomson, 2015 .
  2. ↑ 1 2 Gielen & Tiekink, 2005 , p. 513-514.
  3. ↑ Ridaura (Auranofin) fül. 3 mg №30  // Orvosa. — Hozzáférés időpontja: 2020.12.03.
  4. ↑ 1 2 3 4 Auranofin  : Termék részletek : CAS-szám. 34031-32-8: [ angol ] ] // LGM Pharma.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Auranofin, utasítások .

Irodalom

  • Gielen, Marcel. Metalloterápiás gyógyszerek és fémalapú diagnosztikai szerek: A fémek használata az orvostudományban: [ eng. ]  / Marcel Gielen, Edward RT Tiekink. - John Wiley & Sons, 2005. - 26: 79 Au Gold-Based Metallotherapeutics. - P. 507-528. — 638 p. — ISBN 9780470864043 .
  • Roder, Christine. Auranofin : Egy régi kábítószer újrahasznosítása egy arany újkor számára : [ eng. ]  / Christine Roder, Melanie J. Thomson // Kábítószer a K+F-ben : j. - 2015. - Kt. 15, sz. 1 (március). — P. 13–20. - doi : 10.1007/s40268-015-0083-y . — PMID 25698589 . — PMC 4359176 .
  • Barrett, ML Az auranofin, mint potenciális reumaellenes gyógyszer egyedülálló tulajdonságai: [ eng. ]  / ML Barrett, GP Lewis // Ügynökök és akciók : j. - 1986. - 1. évf. 19, sz. 1–2. - P. 109-115. - doi : 10.1007/BF01977265 . — PMID 3099556 .
  • Chaffman, M. Auranofin: Farmakológiai tulajdonságainak és terápiás alkalmazásának előzetes áttekintése rheumatoid arthritisben: [ eng. ]  / M. Chaffman, RN Brogden, RC Heel … [ et al. ] // Kábítószerek : j. - 1984. - 1. évf. 27. sz. 5. - P. 378-424. - doi : 10.2165/00003495-198427050-00002 . — PMID 6426923 .

Linkek

 A reumás ízületi gyulladás alapvető gyógyszerei