TSC2

Gumós szklerózis 2
Azonosítók
SzimbólumTSC2  ; LAM; PPP1R160; TSC4
Külső azonosítókOMIM:  191092 MGI :  102548 HomoloGene :  462 GeneCards : TSC2 Gene
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
KilátásEmberiEgér
Entrez724922084
EgyüttesENSG00000103197ENSMUSG00000002496
UniProtP49815Q3UGI8
RefSeq (mRNS)NM_000548NM_001039363
RefSeq (fehérje)NP_000539NP_001034452
Locus (UCSC)Chr 16:
2,1 - 2,14 Mb		Chr 17:
24,6 – 24,63 Mb
Keresés a PubMedben[egy][2]

A Tuberous sclerosis complex 2 (TSC2), más néven tuberin  , egy fehérje , amelyet az emberben a TSC2 gén kódol .

Funkció

Ennek a génnek a mutációja gumós szklerózist eredményez . Úgy gondolják, hogy ez a gén egy tumorszuppresszor termék , és képes specifikus GTázok stimulálására . A fehérje a hamartinnal citoszol komplexummá társul , és valószínűleg a hamartin chaperonjaként működik . Az alternatív splicing több transzkriptum variánst eredményez, amelyek különböző fehérjeizoformákat kódolnak . [egy]

Interakciók

A TSC2 a TSC2, TSC1 [2] [3] és TBC1D7 magfehérjékből álló komplex többkomponensű fehérjekomplexekben működik, amelyeket TSC komplexeknek neveznek.

Beszámoltak arról, hogy a TSC2 számos más fehérjével kölcsönhatásba lép , amelyek nem részei a TSC komplexnek, ideértve:

Jegyzetek

  1. ↑ Entrez gén: TSC2 gumós szklerózis 2 .
  2. ↑ Orlova KA, Crino PB A gumós sclerosis komplex   // Ann . NY Acad. sci. : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 1184 . - P. 87-105 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.05117.x . — PMID 20146692 .
  3. ↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Kis GTPase Rheb és TSC2 GAP aktivitás biokémiai és funkcionális jellemzése   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 24 , sz. 18 . - P. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
  4. ↑ Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ A foszfatidil-inozitol 3-kináz/Akt útvonalak szabályozzák a gumós szklerózis tumorát szupresszor komplex a tuberin foszforilációjával  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 38 . - P. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
  5. ↑ 1 2 Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Tumor-promoting phorbol esters and activated Ras inactivate the tuberous sclerosis tumor suppressor complex via p90 ribosomal S6 kinase   // Proceedings of the National Academy of Sciences Amerikai Egyesült Államok  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 101 , sz. 37 . - P. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
  6. ↑ 1 2 Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS A tuberin-hamartin komplex negatívan szabályozza a béta-catenin jelátviteli aktivitást  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 278. sz . 8 . - P. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
  7. ↑ 1 2 Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. A FoxO1 és a TSC2 interakciója inzulinrezisztenciát indukál a rapamicin emlős célpontjának aktiválásával /p70 S6K útvonal  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 281. sz . 52 . - P. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
  8. ↑ Inoki K., Ouyang H., Zhu T., Lindvall C., Wang Y., Zhang X., Yang Q., Bennett C., Harada Y., Stankunas K., Wang CY, He X., MacDougald OA , You M., Williams BO, Guan KL A TSC2 integrálja a Wnt- és energiajeleket AMPK és GSK3 által koordinált foszforiláción keresztül a sejtnövekedés szabályozására  (angol)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2006. - Vol. 126. sz . 5 . - P. 955-968 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.06.055 . — PMID 16959574 .
  9. ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP A TSC2 foszforilációja és funkcionális inaktiválása Erk által a gumós szklerózis és a rák patogenezisére  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 121. sz . 2 . - P. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
  10. ↑ Gan B., Yoo Y., Guan JL A fokális adhéziós kináz és a gumós szklerózis komplex 2 asszociációja az s6 kináz aktiváció és a sejtnövekedés szabályozásában  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 281. sz . 49 . - P. 37321-37329 . - doi : 10.1074/jbc.M605241200 . — PMID 17043358 .
  11. ↑ Murthy V., Han S., Beauchamp RL, Smith N., Haddad LA, Ito N., Ramesh V. Pam és ortholog highwire kölcsönhatásba lép a TSC1.TSC2 komplexszel, és negatívan szabályozhatja azt  //  J. Chem.  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 279. sz . 2 . - P. 1351-1358 . - doi : 10.1074/jbc.M310208200 . — PMID 14559897 .
  12. ↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL A TSC2 közvetíti a celluláris energiaválaszt a sejtnövekedés és a túlélés szabályozására  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 115 , sz. 5 . - P. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
  13. ↑ Shaw RJ, Bardeesy N., Manning BD, Lopez L., Kosmatka M., DePinho RA, Cantley LC Az LKB1 tumor szupresszor negatívan szabályozza az mTOR jelátvitelt  //  Cancer Cell : Journal. - 2004. - 20. évf. 6 , sz. 1 . - P. 91-9 . - doi : 10.1016/j.ccr.2004.06.007 . — PMID 15261145 .
  14. ↑ 1 2 Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA Rheb megköti a gumós sclerosis komplex 2-t (TSC2), és elősegíti az S6 kináz aktiválását rapamicin- és farneziláció-függő módon  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 278. sz . 35 . - P. 32493-32496 . - doi : 10.1074/jbc.C300226200 . — PMID 12842888 .
  15. ↑ Yamamoto Y., Jones KA, Mak BC, Muehlenbachs A., Yeung RS A gumós sclerosis géntermékeinek, a  hamartinnak és  a tuberinnak többrekeszű eloszlása ​​// Archives of Biochemistry and Biophysics : folyóirat. - Elsevier , 2002. - Vol. 404 , sz. 2 . - 210-217 . o . - doi : 10.1016/S0003-9861(02)00300-4 . — PMID 12147258 .
  16. ↑ Inoki K., Li Y., Xu T., Guan KL Rheb A GTPase a TSC2 GAP aktivitás közvetlen célpontja, és szabályozza az mTOR jelátvitelt  // Genes Dev  .  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 17 , sz. 15 . - P. 1829-1834 . - doi : 10.1101/gad.1110003 . — PMID 12869586 .
  17. ↑ Garami A., Zwartkruis FJ, Nobukuni T., Joaquin M., Roccio M., Stocker H., Kozma SC, Hafen E., Bos JL, Thomas G. Insulin activation of Rheb, a mediator of mTOR/S6K/4E -BP jelátvitelt, gátolja a TSC1 és a 2   // Mol . sejt : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 11 , sz. 6 . - P. 1457-1466 . - doi : 10.1016/S1097-2765(03)00220-X . — PMID 12820960 .
  18. ↑ Zhang Y., Gao X., Saucedo LJ, Ru B., Edgar BA, Pan D. Rheb is a direct target of the tuberous sclerosis tumor suppressor proteins   // Nat . Cell biol.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 5 , sz. 6 . - P. 578-581 . - doi : 10.1038/ncb999 . — PMID 12771962 .
  19. ↑ Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb köti és szabályozza az mTOR kinázt   // Curr . Biol.  : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 15 , sz. 8 . - P. 702-713 . - doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . — PMID 15854902 .
  20. ↑ Rolfe M., McLeod LE, Pratt PF, Proud CG A fehérjeszintézis kardiomiocitákban történő aktiválásához a fenilefrin hipertrófiás ágens által az ERK aktiválása szükséges, és magában foglalja a 2. gumós sclerosis komplex (TSC2  ) foszforilációját  // Biochem. J. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 388. sz . 3. pont . - P. 973-984 . - doi : 10.1042/BJ20041888 . — PMID 15757502 .
  21. ↑ Lu Z., Hu X., Li Y., Zheng L., Zhou Y., Jiang H., Ning T., Basang Z., Zhang C., Ke Y. Human papillomavirus 16 E6 oncoprotein interferences with insulin signaling pathway tuberinhoz való kötéssel  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 279. sz . 34 . - P. 35664-35670 . - doi : 10.1074/jbc.M403385200 . — PMID 15175323 .
  22. ↑ Zheng L., Ding H., Lu Z., Li Y., Pan Y., Ning T., Ke Y. E3 ubiquitin liase E6AP-mediált TSC2 turnover in the jelenlétében és hiányában HPV16   E6 // Genes Cells : folyóirat. - 2008. - Vol. 13 , sz. 3 . - P. 285-294 . - doi : 10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x . — PMID 18298802 .
  23. ↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ A tuberin és a 14-3- közötti interakció azonosítása és jellemzése 3zeta  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 42 . - P. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .

Irodalom