TSC1

A Hamartin , más néven gumós szklerózis 1  , egy fehérje , amelyet emberben a TSC1 gén kódol [1] .

Funkció

Ezt a perifériás membránfehérjét tumorszuppresszorként ismerik . Komplexet képez a TSC2 -vel , amely szabályozza az mTORC1 jelátvitelt , és részt vehet a vezikuláris transzportban és dokkolásban is.

Klinikai jelentősége

Ennek a génnek a hibái gumós szklerózist okozhatnak a hamartin- tuberin komplex funkcionális rendellenességei miatt. . A TSC1 hibái is okozhatják a fokális kérgi diszpláziát . A TSC1 szerepet játszhat a hippocampus CA3 régiójában található agyi neuronok védelmében is a stroke hatásaitól [2] .

Interakciók

A TSC1 kölcsönhatásba lép a következőkkel:

• AKT1 , [3] [4]
• NEFL , [5]
• PLK1 , [6] és
• TSC2 . [4] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [6] [19] [20] [21 ] [22] [23]

Jegyzetek

1. ↑ Entrez gén: TSC1 gumós szklerózis 1 . Az eredetiből archiválva: 2010. december 5. (határozatlan)
2. ↑ Papadakis M., Hadley G., Xilouri M., Hoyte LC, Nagel S., McMenamin MM, Tsaknakis G., Watt SM, Drakesmith CW, Chen R., Wood MJ, Zhao Z., Kessler B., Vekrellis K. ., A Buchan AM Tsc1 (hamartin) az autofágia indukálásával neuroprotekciót biztosít ischaemia ellen  (angol)  // Nat. Med.  : folyóirat. - 2013. - március ( 19. évf. , 3. sz.). - P. 351-357 . - doi : 10.1038/nm.3097 . — PMID 23435171 .
3. ↑ Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Tumor-promoting phorbol esters and activated Ras inactive the tuberous sclerosis tumor suppressor complex via p90 ribosomal S6 kinase   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Amerika  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 101 , sz. 37 . - P. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
4. ↑ 1 2 Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ Foszfatidilinozit 3-kináz/Akt útvonal szabályozza a gumós szklerózis tumorszuppresszor komplex a tuberin foszforilálásával  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 38 . - P. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
5. ↑ Haddad LA, Smith N., Bowser M., Niida Y., Murthy V., Gonzalez-Agosti C., Ramesh V. A TSC1 tumorszuppresszor hamartin kölcsönhatásba lép a neurofilament-L-vel, és valószínűleg a neuronális citoszkeleton új integrátoraként funkcionál  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 46 . - P. 44180-44186 . - doi : 10.1074/jbc.M207211200 . — PMID 12226091 .
6. ↑ 1 2 Astrinidis A., Senapedis W., Henske EP  A Hamartin , a gumós sclerosis komplex 1 génterméke foszforilációfüggő módon lép kölcsönhatásba a polo-like kinase 1-tel  // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2006. - Vol. 15 , sz. 2 . - P. 287-297 . doi : 10.1093 / hmg/ddi444 . — PMID 16339216 .
7. ↑ Hodges AK, Li S., Maynard J., Parry L., Braverman R., Cheadle JP, DeClue JE, Sampson JR A TSC1 és a TSC2 patológiás mutációi megzavarják a hamartin és a tuberin közötti kölcsönhatást   // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2001. - Vol. 10 , sz. 25 . - P. 2899-2905 . doi : 10.1093 / hmg/10.25.2899 . — PMID 11741833 .
8. ↑ Aicher LD, Campbell JS, Yeung RS A tuberin foszforilációja szabályozza annak hamartinnal való kölcsönhatását. Két fehérje részt vesz a gumós szklerózisban  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 276. sz . 24 . - P. 21017-21021 . doi : 10.1074/ jbc.C100136200 . — PMID 11290735 .
9. ↑ van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B., Cheadle J., Snell R., van den Ouweland A., Reuser A., ​​​​Sampson J., Halley D., van der Sluijs P. Interaction between hamartin és a tuberin, a TSC1 és  TSC2 // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 1998. - Vol. 7 , sz. 6 . - P. 1053-1057 . - doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . — PMID 9580671 .
10. ↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ A tuberin és a 14-3- közötti interakció azonosítása és jellemzése 3zeta  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 42 . - P. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .
11. ↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Kis GTPase Rheb és TSC2 GAP aktivitás biokémiai és funkcionális jellemzése   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 24 , sz. 18 . - P. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
12. ↑ Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS A tuberin-hamartin komplex negatívan szabályozza a béta-catenin jelátviteli aktivitást  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 278. sz . 8 . - P. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
13. ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP A TSC2 foszforilációja és funkcionális inaktiválása Erk által a gumós szklerózis és a rák patogenezisére  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 121. sz . 2 . - P. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
14. ↑ Cai SL, Tee AR, Short JD, Bergeron JM, Kim J., Shen J., Guo R., Johnson CL, Kiguchi K., Walker CL A TSC2 aktivitását AKT-közvetített foszforiláció és membránparticionálás gátolja  )  // J. Cell Biol. : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 173. sz . 2 . - 279-289 . o . - doi : 10.1083/jcb.200507119 . — PMID 16636147 .
15. ↑ Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. A FoxO1 és a TSC2 kölcsönhatása inzulinrezisztenciát indukál a rapamicin/p70 emlős célpontjának aktiválásával S6K útvonal  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 281. sz . 52 . - P. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
16. ↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL A TSC2 közvetíti a celluláris energiaválaszt a sejtnövekedés és a túlélés szabályozására  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 115 , sz. 5 . - P. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
17. ↑ Nellist M., Burgers PC, van den Ouweland AM, Halley DJ, Luider TM A TSC1-TSC2 komplex foszforilációs és kötőpartner-analízise   // Biochem . Biophys. Res. kommun. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 333. sz . 3 . - P. 818-826 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.05.175 . — PMID 15963462 .
18. ↑ Goncharova EA, Goncharov DA, Spaits M., Noonan DJ, Talovskaya E., Eszterhas A., Krymskaya VP Simaizom-szerű sejtek abnormális növekedése lymphangioleiomyomatosisban: Role for tumor supressor TSC2  (English)  // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 34 , sz. 5 . - P. 561-572 . - doi : 10.1165/rcmb.2005-0300OC . — PMID 16424383 .
19. ↑ Astrinidis A., Senapedis W., Coleman TR, Henske EP A hamartin sejtciklus által szabályozott foszforilációja, a gumós sclerosis komplex 1 gén terméke, ciklin-dependens kináz 1/ciklin B által  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 278. sz . 51 . - P. 51372-51379 . - doi : 10.1074/jbc.M303956200 . — PMID 14551205 .
20. ↑ Nellist M., Verhaaf B., Goedbloed MA, Reuser AJ, van den Ouweland AM, Halley DJ A TSC2 missense mutációk gátolják a tuberin foszforilációját és megakadályozzák a tuberin-hamartin komplex kialakulását   // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2001. - Vol. 10 , sz. 25 . - P. 2889-2898 . doi : 10.1093 / hmg/10.25.2889 . — PMID 11741832 .
21. ↑ Benvenuto G., Li S., Brown SJ, Braverman R., Vass WC, Cheadle JP, Halley DJ, Sampson JR, Wienecke R., DeClue JE A gumós sclerosis-1 (TSC1) géntermék, a hamartin elnyomja a sejtnövekedést és fokozza a TSC2 termék tuberin expressziója az ubiquitináció gátlásával  //  Onkogén : folyóirat. - 2000. - Vol. 19 , sz. 54 . - P. 6306-6316 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204009 . — PMID 11175345 .
22. ↑ Murthy V., Haddad LA, Smith N., Pinney D., Tyszkowski R., Brown D., Ramesh V. Hasonlóságok és különbségek a hamartin és a tuberin szubcelluláris lokalizációjában a vesében   // Am . J Physiol. Vesefiziol. : folyóirat. - 2000. - Vol. 278. sz . 5 . - P. F737-46 . — PMID 10807585 .
23. ↑ Miloloza A., Rosner M., Nellist M., Halley D., Bernaschek G., Hengstschläger M.  A TSC1 géntermék, a hamartin negatívan korlátozza a sejtproliferációt  // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2000. - Vol. 9 , sz. 12 . - P. 1721-1727 . - doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . — PMID 10915759 .

Irodalom

• Hengstschläger M. Tuberous sclerosis komplex gének: a legyektől az emberi genetikáig. (angol)  // Arch. Dermatol. Res. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 293. sz . 8 . - P. 383-386 . - doi : 10.1007/s004030100250 . — PMID 11686512 .
• Ramesh V. A tuberosus sclerosis komplex (TSC) fehérje működésének szempontjai az agyban. (angol)  // Biochem. szoc. Trans. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 31 , sz. 3. pont . - P. 579-583 . - doi : 10.1042/BST0310579 . — PMID 12773159 .
• Knowles MA, Hornigold N., Pitt E. Tuberous sclerosis complex (TSC) gén érintettsége sporadikus daganatokban. (angol)  // Biochem. szoc. Trans. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 31 , sz. 3. pont . - P. 597-602 . - doi : 10.1042/BST0310597 . — PMID 12773163 .
• Ellisen LW Növekedés szabályozása stressz alatt: mTOR szabályozás a REDD1-TSC útvonalon keresztül. (angol)  // Cell Cycle : folyóirat. - 2007. - Vol. 4 , sz. 11 . - P. 1500-1502 . - doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . — PMID 16258273 .
• Jozwiak J., Jozwiak S. Óriássejtek: ellentmondás a gumóképződés két találatos modelljével? (angol)  // Cell. Mol. neurobiol.  : folyóirat. - 2007. - Vol. 27 , sz. 2 . - P. 251-261 . - doi : 10.1007/s10571-006-9106-0 . — PMID 16897363 .
• Nagase T., Seki N., Ishikawa K. és munkatársai. Azonosítatlan humán gének kódoló szekvenciáinak előrejelzése. VI. 80 új gén kódoló szekvenciáját (KIAA0201-KIAA0280) a KG-1 sejtvonalból és az agyból származó cDNS klónok elemzésével vezettük le. (angol)  // DNA Res. : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 3 , sz. 5 . - P. 321-329 . - doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . — PMID 9039502 .
• van Slegtenhorst M., de Hoogt R., Hermans C. et al. A 9q34 kromoszómán található TSC1 gumós szklerózis gén azonosítása. (angol)  // Tudomány: folyóirat. - 1997. - 1. évf. 277. sz . 5327 . - P. 805-808 . - doi : 10.1126/tudomány.277.5327.805 . — PMID 9242607 .
• Jones AC, Daniells CE, Snell RG és munkatársai. A molekuláris genetikai és fenotípusos elemzés különbségeket tár fel a TSC1 és TSC2 által összefüggő familiáris és sporadikus gumós szklerózis között. (angol)  // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 1997. - Vol. 6 , sz. 12 . - P. 2155-2161 . - doi : 10,1093/hmg/6.12.2155 . — PMID 9328481 .
• van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B. és mtsai. Kölcsönhatás a hamartin és a tuberin, a TSC1 és TSC2 géntermékek között. (angol)  // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 1998. - Vol. 7 , sz. 6 . - P. 1053-1057 . - doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . — PMID 9580671 .
• A Plank TL, Yeung RS, Henske EP Hamartin, a gumós sclerosis 1 (TSC1) gén terméke, kölcsönhatásba lép a tuberinnel, és úgy tűnik, hogy a citoplazmatikus vezikulákban lokalizálódik. (angol)  // Cancer Res. : folyóirat. - 1998. - Vol. 58 , sz. 21 . - P. 4766-4770 . — PMID 9809973 .
• Kwiatkowska J., Jozwiak S., Hall F. et al. A TSC1 gén átfogó mutációs elemzése: megfigyelések a mutáció gyakoriságáról, a kapcsolódó jellemzőkről és a nem penetranciáról. (angol)  // Ann. Zümmögés. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 62 , sz. 4. pont . - P. 277-285 . - doi : 10.1046/j.1469-1809.1998.6240277.x . — PMID 9924605 .
• van Slegtenhorst M., Verhoef S., Tempelaars A. és mtsai. A TSC1 gén mutációs spektruma 225 gümős sclerosis komplex betegből álló kohorszban: nincs bizonyíték a genotípus-fenotípus korrelációra. (angol)  // J. Med. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 36 , sz. 4 . - 285-289 . o . - doi : 10.1136/jmg.36.4.285 . — PMID 10227394 .
• Niida Y., Lawrence-Smith N., Banwell A. és mtsai. Mind a TSC1, mind a TSC2 elemzése csíravonal-mutációkra 126, egymással nem rokon, gumós szklerózisban szenvedő betegen. (angol)  // Hum. Mutat. : folyóirat. - 2000. - Vol. 14 , sz. 5 . - P. 412-422 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<412::AID-HUMU7>3.0.CO;2-K . — PMID 10533067 .
• Zhang H., Nanba E., Yamamoto T. és mtsai. A TSC1 és TSC2 gének mutációs elemzése japán tuberkulózisos sclerosis komplexben szenvedő betegeknél. (angol)  // J. Hum. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 2000. - Vol. 44 , sz. 6 . - P. 391-396 . - doi : 10.1007/s100380050185 . — PMID 10570911 .
• Nellist M., van Slegtenhorst M.A., Goedbloed M. et al. A citoszolikus tuberin-hamartin komplex jellemzése. A Tuberin a hamartin citoszolikus chaperonja. (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 274. sz . 50 . - P. 35647-35652 . doi : 10.1074 / jbc.274.50.35647 . — PMID 10585443 .
• Yamashita Y., Ono J., Okada S. és munkatársai. A TSC1 és TSC2 gének összes exonjának elemzése csíravonal-mutációkra gumós szklerózisban szenvedő japán betegeknél: 10 mutáció jelentése. (angol)  // Am. J. Med. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 2000. - Vol. 90 , sz. 2 . - 123-126 . o . - doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000117)90:2<123::AID-AJMG7>3.0.CO;2-L . — PMID 10607950 .
• Lamb RF, Roy C., Diefenbach TJ és mtsai. A TSC1 tumorszuppresszor hamartin szabályozza a sejtadhéziót az ERM fehérjéken és a GTPase Rho-n keresztül. (angol)  // Nat. Cell biol.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 2 , sz. 5 . - P. 281-287 . - doi : 10.1038/35010550 . — PMID 10806479 .
• Miloloza A., Rosner M., Nellist M. és mtsai. A TSC1 géntermék, a hamartin negatívan szabályozza a sejtproliferációt. (angol)  // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2000. - Vol. 9 , sz. 12 . - P. 1721-1727 . - doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . — PMID 10915759 .
• Murthy V., Stemmer-Rachamimov AO, Haddad LA, et al. A tuberosus sclerosis fehérjék, a tuberin és hamartin fejlődési expressziója. (angol)  // Acta Neuropathol. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 101 , sz. 3 . - P. 202-210 . — PMID 11307618 .
• Catania MG, Mischel PS, Vinters HV Hamartin és tuberin interakció a G2/M ciklin-dependens kináz CDK1-gyel és szabályozó ciklinjeivel A és B.  //  J. Neuropathol. Exp. Neurol. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 60 , sz. 7 . - P. 711-723 . — PMID 11444800 .