STAT3

Elérhető struktúrák

Ortológus keresés: PDBe RCSB

EKT azonosítók listája
5AX3

Azonosítók

Szimbólumok

STAT3 , ADMIO, APRF, HIES, jelátalakító és a 3-as transzkripció aktivátora, ADMIO1

Külső azonosítók

OMIM: 102582 MGI: 103038 HomoloGene: 7960 GeneCards: 6774

Kapcsolódó örökletes betegségek

A betegség neve

Linkek

Crohn-betegség


[egy]

Sclerosis multiplex


[2]

STAT3-mal összefüggő korai megjelenésű multiszisztémás autoimmun betegség


[3]

Gén ontológia
Funkciók	• fehérje dimerizációs aktivitás • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNS-kötő transzkripciós faktor aktivitás • GO:0001077, GO:0001212, GO:0001212, GO:0001212, GO:0001212, GO:0001212, GO:0001213, GO:0012bin013, GO:0010000 aktivátor aktivitás, RNS polimeráz II-specifikus • GO:0038050, GO:0004886, GO:0038051 nukleáris receptor aktivitás • protein foszfatáz kötés • GO:0000980 RNS polimeráz II cisz-szabályozó régió szekvencia-specifikus DNS-kötés • GO:000GO:1948 0016582 plazmafehérje kötődés • protein kináz kötődés • DNS kötés • szekvencia specifikus DNS megkötés • kromatin DNS kötés • fehérje homodimerizáció • hasonló fehérjék kötődése • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNS-kötő transzkripciós faktor aktivitás, RNS polimeráz II-specifikus • jelátalakító aktivitás • transzkripciós faktor kötődés • CCR5 kemokin receptor kötődés • glükokortikoid receptor kötődés
sejtkomponens	• citoplazma • mitokondriumok • sejtmag • sejtmembrán • nukleoplazma • RNS polimeráz II transzkripciós szabályozó komplexum • mitokondriális belső membrán • citoszol • GO:0097483, GO:0097481 Posztszinaptikus megvastagodás • Schaffer kollaterális - CA1 komplexum trakripciós szinapszis • szinapszis glutamater
biológiai folyamat	• a glikolitikus folyamat negatív szabályozása • fehérjeimport a sejtmagba • GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:00612016, GO:00612016, GO6:40016, GO:940,20 0003258, GO:0072212 transzkripció szabályozása RNS-polimeráz II -vel • transzkripció RNS-polimeráz II -vel • szerves anyagra adott válasz • GO:1905618 géncsendesítés pozitív szabályozása miRNS -sel • radiális gliasejtek differenciálódása • őssejtpopuláció fenntartása • sejtválasz hormoningerre • a mitokondriális membrán permeabilitásának szabályozása • növekedési hormon receptor jelátviteli út • miRNS által közvetített géncsendesítés a transzláció gátlásával • szem fotoreceptor sejtek differenciálódása • metalloendopeptidáz aktivitás pozitív szabályozása • hőmérséklet homeosztázis • proliferáció • válasz leptinre • válasz etanolra • pozitív szabályozás Notch jelátviteli útvonal • sejtproliferáció negatív szabályozása • citokinre adott válasz • GO:0009373 A transzkripció DNS-függő szabályozása • glükóz homeosztázis • sejthalál negatív szabályozása • transzkripció, DNS-függő • növekedési faktor függő vázizom szatellit sejtproliferáció pozitív szabályozása • GO:0060469, GO:0009371 DNS-függő transzkripció pozitív szabályozása • hidrogén-peroxid bioszintetikus folyamat negatív szabályozása • energiahomeosztázis • GO:0022415 virális folyamat • neuronhalál negatív szabályozása • szexuális szaporodás • foszforiláció • leptin által közvetített jelátviteli útvonal • GO:1904579 sejtválasz szerves ciklikus vegyületre • apoptózis negatív szabályozása • GO:1901227 negatív transzkripciós RNS szabályozás polimeráz II • táplálkozási viselkedés szabályozása • idegrendszer fejlődése • ATP bioszintetikus folyamatának pozitív szabályozása • intracelluláris receptor jelátviteli út • akut fázis válasz • neuron migráció negatív szabályozása • receptor jelátvitel JAK-STAT-on keresztül • válasz ösztradiolra • GO:1904578 reakció szerves ciklikus vegyületre • étkezési viselkedés • szomatikus őssejt populáció fenntartása • többsejtű szervezet növekedésének szabályozása • GO:0010260 emberi öregedés • peptid hormonra adott válasz • sejtválasz leptin stimulusra • sejtciklus szabályozása • asztrocita differenciálódás • GO:0072468 jelátvitel • GO:0003257, GO:00107 , GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 a transzkripció pozitív szabályozása RNS polimeráz II promoterrel • növekedési hormon receptor jelátviteli út JAK-STAT-on keresztül • GO:1901313 génexpresszió pozitív szabályozása • őssejt differenciálódás negatív szabályozása • pozitív szabályozás sejtproliferáció • mRNS transzkripció RNS polimeráz II által • gyulladásos válasz • vörösvértest differenciálódás pozitív szabályozása • T-helper 17 sejtvonal elkötelezettsége • pri-miRNS transzkripció pozitív szabályozása RNS polimeráz II által • STAT fehérje tirozin foszforilációjának pozitív szabályozása • interleukin -15- közvetített jelátviteli út • interleukin-7-közvetített jelátviteli út • pozitív regula angiogenezis • vaszkuláris endoteliális sejtproliferáció pozitív szabályozása • citokin-mediált jelátviteli út • interleukin-21-közvetített jelátviteli út • interleukin-23-közvetített jelátviteli út • interleukin-6-közvetített jelátviteli út • interleukin-27-közvetített jelátviteli út • interleukin-35 által közvetített jelátviteli útvonal • sejtválasz citokin stimulusra • interleukin-9 által közvetített jelút • kémiai szinaptikus transzmisszió modulálása • posztszinapszis a sejtmagba jelátviteli útvonal • autofágia negatív szabályozása • sejtmigráció pozitív szabályozása • NF- pozitív szabályozása kappaB transzkripciós faktor aktivitás • védekezési válasz • sejtpopuláció proliferáció szabályozása
Források: Amigo / QuickGO

RNS expressziós profil

Több információ

ortológusok

Fajták

Emberi

Egér

Entrez


6774


20848

Együttes


ENSG00000168610


ENSMUSG00000004040

UniProt


P40763


P42227

RefSeq (mRNS)

NM_003150 NM_139276 NM_213662 NM_001369512 NM_001369513
NM_001369514 NM_001369516 NM_001369517 NM_001369518 NM_001369519 NM_001369520


NM_011486 NM_213659 NM_213660

RefSeq (fehérje)

NP_003141 NP_644805 NP_998827 NP_001356441 NP_001356442
NP_001356443 NP_001356445 NP_001356446 NP_001356447 NP_001356448 NP_001356449


NP_035616 NP_998824 NP_998825

Locus (UCSC)

Chr 17: 42,31 – 42,39 Mb

Chr 11: 100,78 – 100,83 Mb

PubMed Keresés

[négy]

[5]

Szerkesztés (ember)

Szerkesztés (egér)

A STAT3 (az angol jelátalakító és transzkripció aktivátora 3 szóból rövidítve ) egy szignálfehérje és transzkripciós aktivátor a STAT fehérjecsaládból, amelyet emberben a STAT3 gén kódol . A STAT3 az egyik mediátor fehérje, amely sejtválaszt biztosít az interleukin és növekedési faktor receptorokon keresztül érkező jelekre [ 1] .

Gén és fehérje szerkezete

A STAT3 cDNS -t először 1994-ben klónozták APRF ( acute -phase response factor ) néven [2] . 1996-ban egy csonka STAT3 mRNS izoformát fedeztek fel , amely alternatív splicing eredménye . Ebből az mRNS-ből hiányzik egy körülbelül 50 nukleotid hosszúságú fragmentum , a fehérje megfelelő izoformáját STAT3β-nak hívják, és a transzkripció negatív szabályozója [3] .

A teljes hosszúságú STAT3α fehérje 770 aminosavból áll, és molekulatömege körülbelül 92 kDa . A STAT3β izoforma molekulatömege körülbelül 80 kDa [4] .

A STAT3 az összes STAT fehérjére jellemző szerkezettel rendelkezik, és tartalmaz egy N-terminális, DNS-kötő, linker, SH2 és C-terminális transzaktivációs domént . Az N-terminális domén (1-321 aminosav) felelős a STAT3 dimerizációjáért és tetramerizációjáért, valamint más fehérjékkel való kölcsönhatásáért. A DNS-kötő domén (321-496 a.a.) meghatározza a STAT3 specifitását a DNS-sel kapcsolatban, és részt vesz ennek a fehérjének a sejtmagba történő szállításának szabályozásában . Az SH2 domén (583-688 a.a.) biztosítja az aktivált receptorokhoz való fehérjekötődést, majd a foszfotirozin iránti affinitása miatt dimerek képződését . A STAT3 C-terminális doménje (688-770 a.a.) strukturálatlan, csak más molekulákkal való kölcsönhatás hatására nyer stabil térbeli szerkezetet. A C-terminális tartomány koordinálja a STAT3 munkáját a transzkripciós komplexum többi komponensével. Ugyanez a domén tirozin (Tyr-705) és szerin (Ser-727) maradékokat tartalmaz, amelyek foszforilációja nagyon fontos a STAT3 aktivitás szabályozása szempontjából [4] .

Jelzés

A STAT3 aktiválása átmeneti foszforilációja miatt következik be. A STAT3 sejttípustól és specifikus körülményektől függően Janus kinázok (JAK1, JAK2, JAK3), SYK és mások által foszforilálható [4] [5] .

Funkciók

A STAT3 funkcióit még nem vizsgálták teljes mértékben. Ismeretes, hogy azok az egerek, amelyekben a STAT3 gén deletált, az embrionális fejlődés 6,5-7,5 napján elpusztulnak , ami jelzi a STAT3 fontosságát ebben a folyamatban [6] .

A STAT3 felelős a máj bizonyos funkcióiért és annak regenerációjáért . Ennek a fehérjének a keratinocitákban történő megsértése a sebek nem gyógyulásához vezet, mivel ezeknek a sejteknek a mobilitása csökken. A STAT3 részt vesz az emlőmirigy involúciójában a laktáció vége után [4] .

Jegyzetek

↑ STAT3 az UniProt adatbázisban (lefelé irányuló kapcsolat) . Letöltve: 2013. május 24. Az eredetiből archiválva : 2013. május 25. (határozatlan)
↑ Akira S., Nishio Y., Inoue M., Wang XJ, Wei S., Matsusaka T., Yoshida K., Sudo T., Naruto M., Kishimoto T. Az APRF molekuláris klónozása, egy új IFN-stimulált gén 3. faktor p91-hez kapcsolódó transzkripciós faktor, amely részt vesz a gp130 által közvetített jelátviteli útvonalban // Sejt. - 1994. - T. 77 , sz. 1 . - S. 63-71 . — PMID 7512451 .
↑ Caldenhoven E., van Dijk TB, Solari R., Armstrong J., Raaijmakers JA, Lammers JW, Koenderman L., de Groot RP A STAT3beta, a STAT3 transzkripciós faktor splice variánsa, a transzkripció domináns negatív szabályozója. J Biol Chem. - 1996. - T. 271 , szám. 22 . - S. 13221-13227 . — PMID 8675499 .
↑ 1 2 3 4 Subramaniam A., Shanmugam MK, Perumal E., Li F., Nachiyappan A., Dai X., Swamy SN, Ahn KS, Kumar AP, Tan BK, Hui KM, Sethi G. A jel lehetséges szerepe A transzkripciós (STAT)3 jelátviteli útvonal transzducere és aktivátora a hepatocelluláris karcinóma gyulladásában, túlélésében, proliferációjában és inváziójában // Biochim Biophys Acta. - 2013. - T. 1835 , sz. 1 . - S. 46-60 . - doi : 10.1016/j.bbcan.2012.10.002 . — PMID 23103770 .
↑ Uckun FM, Qazi S., Ma H., Tuel-Ahlgren L., Ozer Z. A STAT3 a SYK tirozin kináz szubsztrátja oxidatív stressznek kitett B-vonalú leukémia/limfóma sejtekben // Proc Natl Acad Sci US A. - 2010. - T. 107 , sz. 7 . - S. 2902-2907 . - doi : 10.1073/pnas.0909086107 . — PMID 20133729 .
↑ Takeda K., Noguchi K., Shi W., Tanaka T., Matsumoto M., Yoshida N., Kishimoto T., Akira S. Az egér Stat3 gén célzott megzavarása korai embrionális letalitáshoz vezet // Proc Natl Acad Sci US A. - 1997. - T. 94 , no. 8 . - S. 3801-3804 . — PMID 9108058 .