Interleukin 10

Az interleukin 10 ( angol.  Interleukin-10, IL-10 ) egy gyulladásgátló citokin , a humán IL10 gén terméke [1] . Az interleukin 10 által közvetített jelátvitelt egy receptorkomplex közvetíti, amely 2 IL10RA-ból (alfa alegység) és 2 IL10RB-ből (béta alegységből) áll [2] . Az interleukin 10 aktiválja a STAT3 által közvetített jelátviteli útvonalat. A receptorok foszforilációját a JAK1 és Tyk2 kinázok közvetítik az alfa és a béta alegységek esetében. [2] .

Szerkezet

Az interleukin 10 egy dimer fehérje, minden alegysége 178 aminosavból áll [3] . A citokinek 2. osztályába tartozik a 19, 20, 22, 24, 26 interleukinekkel és 1-es típusú (alfa, béta, epszilon, kappa és omega), 2-es (gamma) és 3-as típusú (lambda vagy interleukinok) interferonokkal együtt. 28. és 29.) [4] [5] .

Szintézis és kifejezés

Emberben az interleukin 10 IL10 gén az 1. kromoszómán található, és 5 exont tartalmaz [1] . Főleg monociták és kisebb mértékben limfociták termelik , beleértve a 2-es típusú T-helper ( TH2 ), hízósejteket , CD4 + CD25 + Foxp3 + szabályozó T-sejteket , valamint az aktivált T- és B-limfociták néhány alpopulációját. . Az interleukin 10 a monociták által szintetizálható a PD-1 aktivációra válaszul [6] . Ennek az interleukinnek az expressziója normál körülmények között minimális a nem stimulált szövetekben, és a sejtek normál vagy patogén mikroflóra általi aktiválását igényli [7] . Az interleukin 10 transzkripciós és poszt-transzkripciós szinten szabályozott. Az IL-10 lókusz jelentős átrendeződése következik be a monocita Toll-szerű receptorok vagy az Fc receptor stimulálásakor . [8] Az interleukin-10 indukció magában foglalja az olyan jelátviteli molekulákat, mint az ERK1/2, p38 és NF-κB , valamint az NF-κB és AP-1 transzkripciós faktorok általi transzkripciós aktiválást . [8] Az interleukin 10 önszabályozása negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül történik, amely magában foglalja az IL10R autokrin stimulációját és a p38 jelátviteli útvonal gátlását. [9] Ezenkívül az interleukin 10 szabályozása a transzkripció utáni szinten történik az mRNS stabilitásának szabályozásával AU-ban gazdag elemeken [10] és mikroRNS-eken, például let-7 [11] vagy miR-106-on keresztül. [12]

Funkciók

Az Interlekin 10 többszörös pleiotróp hatással rendelkezik az immunregulációra és a gyulladásra . Csökkenti a Th1 citokinek, az MHC II. osztályú antigének és a kostimuláló molekulák expresszióját a makrofágokon . Növeli a B-sejtek túlélését, proliferációját és antitesttermelését . Blokkolja az NF-κB aktivitást és szabályozza a JAK-STAT jelátvitelt.

Az interleukin 10 1991-es felfedezése után [13] kezdetben azt találták, hogy gátolja a citokin szintézist, az antigén prezentációt és a CD4+ T-sejt aktivációt. [14] [15] [16] [17] Később kimutatták, hogy gátolja a TNF [18] IL-1β, [18] , az interleukin 12 [19] és az interferon-gamma gyulladásos citokinek lipopoliszacharidok által közvetített szekrécióját. [20] és más bakteriális termékek a mieloid sejtek Toll-szerű receptorainak aktiválása révén .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Eskdale J., Kube D., Tesch H., Gallagher G. A humán IL10 gén feltérképezése és az 5' szegélyező szekvencia további jellemzése  //  Immunogenetics : Journal. - 1997. - 1. évf. 46 , sz. 2 . - 120-128 . o . - doi : 10.1007/s002510050250 . — PMID 9162098 .
2. ↑ 1 2 Mosser DM, Zhang X. Interleukin-10: új perspektívák egy régi citokinről  //  Immunological Reviews : Journal. - 2008. - December ( 226. évf. , 1. sz.). - P. 205-218 . - doi : 10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x . — PMID 19161426 .
3. ↑ Zdanov A., Schalk-Hihi C., Gustchina A., Tsang M., Weatherbee J., Wlodawer A. Az interleukin-10 kristályszerkezete felfedi a funkcionális dimert, amely váratlan topológiai hasonlóságot mutat a gamma-interferonnal  (angol)  // Structure : folyóirat. - 1995. - június ( 3. köt. , 6. sz.). - P. 591-601 . - doi : 10.1016/S0969-2126(01)00193-9 . — PMID 8590020 .
4. ↑ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS Interferon-λ: Immune Functions at Barrier Surfaces and Beyond  //  Immunity : Journal. - Cell Press , 2015. - július ( 43. kötet , 1. szám ). - P. 15-28 . - doi : 10.1016/j.immuni.2015.07.001 . — PMID 26200010 .
5. ↑ Pestka S., Krause CD, Sarkar D., Walter MR, Shi Y., Fisher PB Interleukin-10 és a kapcsolódó citokinek és receptorok  // Annual Review of Immunology  . - 2004. - 20. évf. 22 , sz. 1 . - P. 929-979 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622 . — PMID 15032600 .
6. ↑ Said EA, Dupuy FP, Trautmann L., Zhang Y., Shi Y., El-Far M., Hill BJ, Noto A., Ancuta P., Peretz Y., Fonseca SG, Van Grevenynghe J., Boulassel MR , Bruneau J., Shoukry NH, Routy JP, Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP A programozott halál-1-induced interleukin-10 termelés a monociták által károsítja a CD4+ T-sejt aktivációt HIV-fertőzés során  (eng.)  // Nature Medicine  : Journal. - 2010. - április ( 16. évf. , 4. sz.). - P. 452-459 . - doi : 10.1038/nm.2106 . — PMID 20208540 .
7. ↑ Li X., Mai J., Virtue A., Yin Y., Gong R., Sha X., Gutchigian S., Frisch A., Hodge I., Jiang X., Wang H., Yang XF IL-35 egy új, érzékeny gyulladásgátló citokin – a gyulladásgátló citokinek kategorizálására szolgáló új rendszer  // PLOS ONE  : folyóirat  . - 2012. - március ( 7. évf . 3. sz .). — P.e33628 . - doi : 10.1371/journal.pone.0033628 . — PMID 22438968 .
8. ↑ 1 2 Saraiva M., O'Garra A. Az IL-10 termelésének szabályozása immunsejtek által  // Nature Reviews  . Immunológia  : folyóirat. - Nature Publishing Group , 2010. - március ( 10. évf. , 3. sz.). - 170-181 . o . - doi : 10.1038/nri2711 . — PMID 20154735 .
9. ↑ Hammer M., Mages J., Dietrich H., Schmitz F., Striebel F., Murray PJ, Wagner H., Lang R. Kettős specifitású foszfatáz-1 expresszió szabályozása aktivált makrofágokban IL-10  segítségével)  // European Journal of Immunology : folyóirat. - 2005. - október ( 35. évf. , 10. sz.). - P. 2991-3001 . - doi : 10.1002/eji.200526192 . — PMID 16184516 .
10. ↑ Powell MJ, Thompson SA, Tone Y., Waldmann H., Tone M. IL-10 génexpresszió poszttranszkripciós szabályozása szekvenciákon keresztül a 3'-nem lefordított régióban  //  Journal of Immunology : folyóirat. - 2000. - július ( 165. évf. , 1. sz.). - P. 292-296 . - doi : 10.4049/jimmunol.165.1.292 . — PMID 10861064 .
11. ↑ Schulte LN . _   _ : folyóirat. - 2011. - május ( 30. évf. , 10. sz.). - P. 1977-1989 . - doi : 10.1038/emboj.2011.94 . — PMID 21468030 .
12. ↑ Sharma A., Kumar M., Aich J., Hariharan M., Brahmachari SK, Agrawal A., Ghosh B. Az interleukin-10 expressziójának poszttranszkripciós szabályozása a hsa-miR-106a által   // Proceedings of the National Academy of Sciences of az Amerikai Egyesült Államok  : folyóirat. - 2009. - április ( 106. évf. , 14. sz.). - P. 5761-5766 . - doi : 10.1073/pnas.0808743106 . — PMID 19307576 .
13. ↑ Moore KW, de Waal Malefyt R., Coffman RL, O'Garra A. Az interleukin-10 és az interleukin-10 receptor  // Annual Review of Immunology  . - 2001. - január 1. ( 19. évf. , 1. sz.). - P. 683-765 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.683 . — PMID 11244051 .
14. ↑ de Waal Malefyt R., Abrams J., Bennett B., Figdor CG, de Vries JE Az interleukin 10 (IL-10) gátolja a humán monociták citokinszintézisét: a   monociták által termelt IL-10 autoregulátor szerepe // Journal of Experimental Gyógyszer : folyóirat. — Rockefeller University Press, 1991. – November ( 174. évf. , 5. sz.). - P. 1209-1220 . - doi : 10.1084/jem.174.5.1209 . — PMID 1940799 .
15. ↑ de Waal Malefyt R., Haanen J., Spits H., Roncarolo MG, te Velde A., Figdor C., Johnson K., Kastelein R., Yssel H., de Vries JE Interleukin 10 (IL-10) és A vírusos IL-10 erősen csökkenti az antigén-specifikus humán T-sejt-proliferációt azáltal, hogy csökkenti a monociták antigénprezentáló képességét a II. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex expressziójának leszabályozása révén  //  Journal of Experimental Medicine : folyóirat. — Rockefeller University Press, 1991. - október ( 174. évf. , 4. sz.). - P. 915-924 . doi : 10.1084 / jem.174.4.915 . — PMID 1655948 .
16. ↑ Akdis CA, Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K. Az IL-10 általi T-sejt-szuppresszió molekuláris alapja: A CD28-asszociált IL-10 receptor gátolja a CD28 tirozin foszforilációját és a foszfatidil-inozitol 3-kináz  kötődését.)  // A FASEB Journal : folyóirat. – Az Amerikai Kísérleti Biológiai Társaságok Szövetsége, 2000. - szeptember ( 14. évf. , 12. sz.). - P. 1666-1668 . - doi : 10.1096/fj.99-0874fje . — PMID 10973911 .
17. ↑ Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K., Akdis CA Az IL-10 közvetlenül hat a T-sejtekre azáltal, hogy specifikusan megváltoztatja a CD28 kostimulációs útvonalat  // European Journal of  Immunology : folyóirat. - 2000. - június ( 30. évf. , 6. sz.). - P. 1683-1690 . - doi : 10.1002/1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A . — PMID 10898505 .
18. ↑ 1 2 Opp MR, Smith EM, Hughes TK Az interleukin-10 (citokinszintézist gátló faktor) a patkányok központi idegrendszerében csökkenti az alvást  //  Journal of Neuroimmunology : folyóirat. - 1995. - július ( 60. évf. , 1-2. sz. ). - 165-168 . o . - doi : 10.1016/0165-5728(95)00066-b . — PMID 7642744 .
19. ↑ Aste-Amezaga M., Ma X., Sartori A., Trinchieri G. Az IL-12 indukciójának és az IL-10 általi gátlásának molekuláris mechanizmusai  //  Journal of Immunology : folyóirat. - 1998. - június ( 160. évf. , 12. sz.). - P. 5936-5944 . — PMID 9637507 .
20. ↑ Varma TK, Toliver-Kinsky TE, Lin CY, Koutrouvelis AP, Nichols JE, Sherwood ER Celluláris mechanizmusok, amelyek elnyomott gamma-interferon szekréciót okoznak endotoxin-toleráns egerekben  //  Fertőzés és immunitás : folyóirat. - 2001. - szeptember ( 69. évf. , 9. sz.). - P. 5249-5263 . - doi : 10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001 . — PMID 11500393 .

Irodalom

• Bortesi L., Rossato M., Schuster F., Raven N., Stadlmann J., Avesani L., Falorni A., Bazzoni F., Bock R., Schillberg S., Pezzotti M. A vírusos és rágcsáló interleukin-10 megfelelően feldolgozzák, és megőrzik biológiai aktivitásukat, amikor dohányban állítják elő  (angol)  // BMC Biotechnology : Journal. - 2009. - március ( 9. köt. , 1. sz.). — 22. o . - doi : 10.1186/1472-6750-9-22 . — PMID 19298643 .
• Moore KW, de Waal Malefyt R., Coffman RL, O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor  (angol)  // Annual Review of Immunology . - 2001. - 20. évf. 19 , sz. 1 . - P. 683-765 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.683 . — PMID 11244051 .
• Girndt M. Humorális immunválaszok az urémiában és az IL-10 szerepe  (angolul)  // Blood Purification : Journal. - 2003. - 1. évf. 20 , sz. 5 . - P. 485-488 . - doi : 10.1159/000063553 . — PMID 12207099 .
• Beebe AM, Cua DJ, de Waal Malefyt R. Az interleukin-10 szerepe az autoimmun betegségekben: szisztémás lupus erythematosus (SLE) és sclerosis multiplex (MS  )  // Cytokin & Growth Factor Reviews : Journal. - 2003. - 1. évf. 13 , sz. 4-5 . - P. 403-412 . - doi : 10.1016/S1359-6101(02)00025-4 . — PMID 12220553 .
• Mocellin S., Panelli MC, Wang E., Nagorsen D., Marincola FM  Az IL-10 kettős szerepe  // Trends in Immunology : folyóirat. - Cell Press , 2003. - január ( 24. kötet , 1. szám ). - P. 36-43 . - doi : 10.1016/S1471-4906(02)00009-1 . — PMID 12495723 .
• Roncarolo MG, Battaglia M., Gregori S. Az interleukin 10 szerepe az autoimmunitás szabályozásában  //  Journal of Autoimmunity : folyóirat. - 2003. - június ( 20. évf. , 4. sz.). - 269-272 . o . - doi : 10.1016/S0896-8411(03)00047-7 . — PMID 12791310 .
• Groux H., Cottrez F. Az interleukin-10 összetett szerepe az autoimmunitásban  //  Journal of Autoimmunity : folyóirat. - 2003. - június ( 20. évf. , 4. sz.). - P. 281-285 . - doi : 10.1016/S0896-8411(03)00044-1 . — PMID 12791313 .
• Llorente L., Richaud-Patin Y. Az interleukin-10 szerepe szisztémás lupus erythematosusban  (angol)  // Journal of Autoimmunity : folyóirat. - 2003. - június ( 20. évf. , 4. sz.). - 287-289 . o . - doi : 10.1016/S0896-8411(03)00043-X . — PMID 12791314 .
• Asadullah K., Sabat R., Friedrich M., Volk HD, Sterry W. Interleukin-10: an fontos immunoregulatory cytokin with major impact on psoriasis  //  Current Drug Targets. Gyulladás és allergia: folyóirat. - 2004. - június ( 3. köt. , 2. sz.). - P. 185-192 . - doi : 10.2174/1568010043343886 . — PMID 15180472 .
• Stenvinkel P., Ketteler M., Johnson RJ, Lindholm B., Pecoits-Filho R., Riella M., Heimbürger O., Cederholm T., Girndt M. IL-10, IL-6 és TNF-alfa: központi tényezők az urémia megváltozott citokinhálózatában – a jó, a rossz és a csúnya  //  Kidney International : folyóirat. - 2005. - április ( 67. évf. , 4. sz.). - P. 1216-1233 . - doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00200.x . — PMID 15780075 .
• Chang CF, Wan J., Li Q., ​​​​Renfroe SC, Heller NM, Wang J. Az alternatív aktiválással ferde mikroglia/makrofágok elősegítik a hematóma feloldódását kísérleti intracerebrális vérzésben   // Neurobiol . Dis. : folyóirat. - 2017. - július ( 103. köt. ). - 54-69 . o . - doi : 10.1016/j.nbd.2017.03.016 . — PMID 28365213 .
• Copeland KF A HIV-1 transzkripciójának modulálása citokinek és kemokinek által  // Mini Reviews in Medicinal  Chemistry : folyóirat. - 2005. - december ( 5. évf. , 12. sz.). - P. 1093-1101 . doi : 10.2174 / 138955705774933383 . — PMID 16375755 .