ARNTL

Az ARNTL (az angol Aryl  szénhidrogén receptor nukleáris transzlokátor-szerű fehérje 1 szóból rövidítve ) az AHR nukleáris transzlokátorhoz hasonló fehérje , amelyet az azonos nevű ARNTL gén kódol , és a 11. kromoszóma rövid karján (p-karján) található. [1] . Más néven BMAL 1, MOP3 és ritkábban BHLHE5, BMAL, BMAL1C, JAP3, PASD3 és TIC.

A fehérje 626 aminosavból álló szekvenciából áll, molekulatömege 68 762 Da [2] .

Történelem

Az ARNTL gént eredetileg 1997-ben fedezte fel két kutatócsoport, John B. Hogensch és munkatársai. márciusban [3] , az Ikeda és a Nomura pedig áprilisban [4] , a PAS domén transzkripciós faktor szupercsalád részeként [3] . Az ARNTL fehérjéről, más néven MOP3-ról azt találták, hogy dimerizálódik MOP4, CLOCK és hipoxia indukálható faktorokkal [5] . A BMAL1 és ARNTL fehérjék nevét a következő cikkekben adtuk meg. Az ARNTL fehérje egyik korai felfedezett funkciója a cirkadián szabályozásban a CLOCK:BMAL1 (CLOCK:ARNTL) heterodimerhez kapcsolódik, amely az E-box enhanszeren keresztül kötődve aktiválja a vazopresszin hormont kódoló gén transzkripcióját [6] . A gén jelentőségét a cirkadián ritmusban azonban nem ismerték fel teljesen mindaddig, amíg a génkiütést egerekben nem végezték el, és a cirkadián ritmus teljes elvesztését nem mutatták ki mozgásban és más viselkedésekben [7] .

Szerkezet

A BMAL1 fehérje krisztallográfiai szerkezete szerint négy domént tartalmaz: egy bHLH domént , két PAS-A és PAS-B domént, valamint egy transzaktiváló domént. A CLOCK:BMAL1 fehérjék dimerizációja erős kölcsönhatásokat eredményez mind a CLOCK, mind a BMAL1 bHLH, PAS-A és PAS-B doménje között, és egy aszimmetrikus heterodimert képez , három különböző fehérje interfésszel. A CLOCK és a BMAL1 közötti PAS-A kölcsönhatás CLOCK PAS-A α-hélix és BMAL1 PAS-A ß-lapból és PAS-A BMAL1 domén α-hélix motívumából és CLOCK PAS-A ß-lapból áll [8] . A CLOCK és a BMAL1 PAS-B régiók párhuzamosan helyezkednek el, ami a BMAL1 PAS-B ß-lapján és a CLOCK PAS-B spirális felületén különböző hidrofób aminosavak elrejtéséhez vezet, mint például a Tyr 310 és a Phe. 423 [8] . A specifikus aminosavmaradékokkal, különösen a CLOCK His 84-gyel és a BMAL1 Leu 125-tel való kulcsfontosságú kölcsönhatások fontosak e molekulák dimerizációjában [9] .

Funkciók

Az emlős Bmal1 gén által kódolt fehérje a PAS doménen, a CLOCK-on (vagy paralógján, az NPAS2 -n) keresztül kötődik a második bHLH-PAS fehérjéhez, így heterodimert képez a sejtmagban [10] . Ez a heterodimer BHLH doménjén keresztül kötődik az E-box válaszelemekhez [11] a Per (Per1 és Per2) és a Cry gének (Cry1 és Cry2) promoter régióiban [11] . Ez a kötődés aktiválja a PER1, PER2, CRY1 és CRY2 fehérjék transzkripcióját és transzlációját.

Amint a PER és CRY fehérjék megfelelő koncentrációra halmozódnak fel, kölcsönhatásba lépnek PAS-motívumaikkal, és egy nagy represszor komplexet alkotnak, amely a sejtmagba transzlokálva gátolja a CLOCK:BMAL1 heterodimer transzkripciós aktivitását [12] . Ez a folyamat a Per és Cry gének transzkripciójának gátlásához vezet, és a PER és CRY fehérje koncentrációjának csökkenését okozza. Ezt a transzkripciót, a transzlációs negatív visszacsatolási hurkot (TTFL) a citoplazmában a PER fehérjék 1ε vagy δ kazein kináz (CK1 ε vagy CK1 δ) általi foszforilációja modulálja, jelezve ezeknek a fehérjéknek a 26S proteaszóma általi lebomlását [11] [13 ]. ] . A SIRT1 a BMAL1:CLOCK heterodimer transzkripciós aktivitásának gátlásával is szabályozza a PER fehérje lebomlását cirkadián (cirkuláris) dezacetiláción keresztül [14] . A PER fehérjék lebomlása megakadályozza a nagy fehérjekomplex kialakulását, és így megakadályozza a BMAL1:CLOCK heterodimer transzkripciós aktivitásának gátlását [11] . A CRY fehérje az FBXL3 fehérje poli-ubiquitációs lebomlását is jelezte, ezzel is megakadályozva a CLOCK:BMAL1 heterodimer gátlását. Ez lehetővé teszi a Per és Cry gének transzkripciójának újraindulását. Éjszakai egerek TTFL hurokban a Bmal1 gén transzkripciós szintjei a CT18-nál tetőztek az átlagos szubjektív éjszaka során, és a Per, Cry és más frekvenciaszabályozó gének antifázisú transzkripciós szintjei a CT6-nál tetőztek a szubjektív nap közepén. . Ez a folyamat körülbelül 24 órás periódusban megy végbe, és alátámasztja azt az elképzelést, hogy ez a molekuláris mechanizmus ritmikus [15] .

A Bmal1 aktivitás szabályozása

A fent leírt cirkadián szabályozó TTFL hurkon kívül a Bmal1 transzkripcióját a Bmal1 promoter régióban található retinsav-kötő receptor helyhez (RORE) való kompetitív kötődés szabályozza. A CLOCK:BMAL1 heterodimer a Rev-Erbα és RORα/ß gének promoter régióiban lévő E-box elemekhez is kötődik, aktiválva a REV-ERB és ROR fehérjék transzkripcióját és transzlációját. A REV-ERBα és ROR fehérjék szabályozzák a BMAL1 expresszióját egy másodlagos visszacsatolási hurkon keresztül, és versengenek a Rev-Erb/ROR válaszelemekhez való kötődésért a Bmal1 promoter régióban, ami a BMAL1 expressziójának REV-ERBα általi leszabályozását és a ROR fehérjék aktiválódását eredményezi. Kimutatták, hogy az azonos családba tartozó más nukleáris receptorok (NR1D2 (Rev-erb-β), NR1F2 (ROR-β) és NR1F3 (ROR-γ)) is hatnak a Bmal1 transzkripciós aktivitására [16] [17 ] ] [18] [ 19] .

A BMAL1 számos poszttranszlációs módosítása határozza meg a CLOCK:BMAL1 visszacsatolási ciklusok időzítését. A BMAL1 foszforilációja az ubikvitinációt és a degradációt, valamint a deubiquitinációt és a stabilizálást célozza meg. A BMAL1 acetilezése a CRY1-et toborozza, hogy elnyomja a CLOCK:BMAL1 transzaktivációt [20] . A BMAL1 szumoilációja az ubiquitin 3-hoz kapcsolódó kis módosítóval (SUMO3) jelzi a BMAL1 ubikvitinációját a sejtmagban, ami a CLOCK:BMAL1 heterodimer transzaktiválásához vezet [21] . A CLOCK:BMAL1 komplex [22] transzaktivációját a kazein-kináz 1ε foszforilációja aktiválja, és a MAPK foszforilációja gátolja [23] . A CK2α foszforilációja szabályozza a BMAL1 intracelluláris lokalizációját [24] , a GSK3B foszforilációja pedig a BMAL1 stabilitását, és előkészíti a későbbi ubikvitinációra [25] .

Egyéb jellemzők

Az Arntl gén patkányokban az 1. kromoszóma magas vérnyomásra való hajlamának lokuszaiban található. A mononukleotid polimorfizmusok (SNP-k) vizsgálata ezeken a lókuszokon két olyan polimorfizmust talált, amelyek az Arntl-kódoló szekvenciában fordultak elő, és összefüggésben voltak a II-es típusú cukorbetegséggel és a magas vérnyomással . A patkánymodellről az emberi modellre áttérve ez a tanulmány az Arntl-gén variációjának okozati szerepére utal a II-es típusú cukorbetegség patológiájában [26] . A legújabb fenotípusos adatok azt is sugallják, hogy ez a gén [27] és partnerórája [28] szerepet játszik a homeosztázis és a glükóz metabolizmus szabályozásában, és ha elromlik, hipoinzulinémiához vagy cukorbetegséghez vezethet [29] . Ami a többi funkciót illeti, egy másik tanulmány bemutatja, hogy a CLOCK:BMAL1 komplex hogyan szabályozza fel a humán LDLR-promoter aktivitását, megmutatva, hogy az Arntl-gén a koleszterin -homeosztázisban is szerepet játszik [30] . Ezenkívül az Arntl gén expresszióját, valamint más sejtmaggéneket tartalmazó géneket, alacsonyabbnak találták bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, ami a cirkadián funkció problémájára utal ezeknél a betegeknél [31] . Az Arntl-t, az Npas2-t és a Per2-t szintén összefüggésbe hozták az emberek szezonális affektív zavarával [32] . Végül funkcionális genetikai szűréssel Arntl-t a p53 onkoszuppresszor útvonal feltételezett szabályozójaként azonosították , amely potenciálisan részt vesz a rosszindulatú sejtek által kifejezett cirkadián ritmusokban [33] .

Kölcsönhatások fehérjékkel

Az ARNTL a következő fehérjékkel lép kölcsönhatásba:

• AHR
• ÓRA [5] [34] [35]
• CREBBP [36] [37]
• CRY1 [37]
• EP300 [37]
• EPAS1 [5]
• HIF1A [5]
• NPAS2 [5] [35]
• SUMO3

Jegyzetek

1. ↑ ARNTL aril szénhidrogén receptor nukleáris transzlokátor-szerű [Homo sapiens (human) ] . Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ . Letöltve: 2017. szeptember 12. Az eredetiből archiválva : 2018. november 24.. (határozatlan)
2. ↑ UniProt , O00327  . Letöltve: 2017. szeptember 13. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 13..
3. ↑ 1 2 Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M., Perdew GH, Bradfield CA Az alap-hélix-hurok-hélix-PAS szupercsalád olyan részhalmazának jellemzése, amely kölcsönhatásba lép a the dioxin signaling pathway  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 1997. - március ( 272. köt . , 13. sz.). - P. 8581-8593 . doi : 10.1074 / jbc.272.13.8581 . — PMID 9079689 .
4. ↑ Ikeda M., Nomura M. Egy új alap hélix-hurok-hélix/PAS fehérje (BMAL1) cDNS-klónozása és szövetspecifikus expressziója, valamint alternatívan összeillesztett változatok azonosítása alternatív transzlációs iniciációs hely használatával   // Biokémiai és biofizikai kutatás Kommunikáció : folyóirat. - 1997. - április ( 233. évf. , 1. sz.). - P. 258-264 . - doi : 10.1006/bbrc.1997.6371 . — PMID 9144434 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 Hogenesch JB, Gu YZ, Jain S., Bradfield CA Az alap-hélix-hurok-hélix-PAS orphan MOP3 transzkripciósan aktív komplexeket képez cirkadián és hipoxiás faktorokkal  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the the Amerikai Egyesült Államok  : folyóirat. - 1998. - május ( 95. évf. , 10. sz.). - P. 5474-5479 . - doi : 10.1073/pnas.95.10.5474 . - Iránykód . — PMID 9576906 .
6. ↑ Jin X., Shearman LP, Weaver DR, Zylka MJ, de Vries GJ, Reppert SM A suprachiasmatic circadian clock ritmikus kimenetét szabályozó molekuláris mechanizmus  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1999. - január ( 96. kötet , 1. szám ). - 57-68 . o . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80959-9 . — PMID 9989497 .
7. ↑ Bunger MK, Wilsbacher LD, Moran SM, Clendenin C., Radcliffe LA, Hogenesch JB, Simon MC, Takahashi JS, Bradfield CA A Mop3 a fő cirkadián pacemaker alapvető összetevője emlősökben  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2000. - December ( 103. évf. , 7. sz.). - P. 1009-1017 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)00205-1 . — PMID 11163178 .
8. ↑ 1 2 Huang N., Chelliah Y., Shan Y., Taylor CA, Yoo SH, Partch C., Green CB, Zhang H., Takahashi JS A heterodimer CLOCK:BMAL1 transzkripciós aktivátor komplex kristályszerkezete  // Science : Journal . - 2012. - július ( 337. évf. , 6091. sz.). - P. 189-194 . - doi : 10.1126/tudomány.1222804 . - . — PMID 22653727 .
9. ↑ Wang Z., Wu Y., Li L., Su XD Az intermolekuláris felismerés az emberi CLOCK-BMAL1 alapvető hélix-hurok-hélix domének összetett szerkezetével feltárva E-box DNS-sel  //  Cell Research : folyóirat. - 2013. - február ( 23. évf . 2. sz .). - P. 213-224 . - doi : 10.1038/cr.2012.170 . — PMID 23229515 .
10. ↑ Harfmann BD, Schroder EA, Esser KA Cirkadián ritmusok, a molekuláris óra és a vázizomzat  //  Journal of Biological Rhythms : folyóirat. - 2015. - április ( 30. évf . 2. sz .). - 84-94 . o . - doi : 10.1177/0748730414561638 . — PMID 25512305 .
11. ↑ 1 2 3 4 Buhr ED, Takahashi JS Az emlősök cirkadián órájának molekuláris komponensei  (angol)  // Kísérleti farmakológia kézikönyve : folyóirat. - 2013. - Kt. Kísérleti Farmakológia Kézikönyve , sz. 217 . - P. 3-27 . - ISBN 978-3-642-25949-4 . - doi : 10.1007/978-3-642-25950-0_1 . — PMID 23604473 .
12. ↑ Bollinger T., Schibler U.  Cirkadián ritmusok – a génektől a fiziológiáig és a betegségekig  // Swiss Medical Weekly : folyóirat. - 2014. - Kt. 144 . — P. w13984 . - doi : 10.4414/smw.2014.13984 . — PMID 25058693 .
13. ↑ Maywood ES, Chesham JE, Smyllie NJ, Hastings MH A kazeinkináz 1ε Tau mutációja beállítja az emlős pacemaker működési periódusát a Period1 vagy Period2 órafehérjék szabályozásán keresztül  //  Journal of Biological Rhythms : folyóirat. - 2014. - április ( 29. évf. , 2. sz.). - 110-118 . o . - doi : 10.1177/0748730414520663 . — PMID 24682205 .
14. ↑ Asher G., Gatfield D., Stratmann M., Reinke H., Dibner C., Kreppel F., Mostoslavsky R., Alt FW, Schibler U. A SIRT1 PER2  deacetiláción keresztül szabályozza a cirkadián óra génexpresszióját  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2008. - július ( 134. kötet , 2. szám ). - P. 317-328 . - doi : 10.1016/j.cell.2008.06.050 . — PMID 18662546 .
15. ↑ Ueda HR, Chen W., Adachi A., Wakamatsu H., Hayashi S., Takasugi T., Nagano M., Nakahama K., Suzuki Y., Sugano S., Iino M., Shigeyoshi Y., Hashimoto S. A transzkripciós faktor válaszeleme a génexpresszióhoz cirkadián éjszaka alatt   // Nature . - 2002. - augusztus ( 418. évf. , 6897. sz.). - P. 534-539 . - doi : 10.1038/nature00906 . — . — PMID 12152080 .
16. ↑ Akashi M., Takumi T. Az árva nukleáris receptor RORalpha szabályozza az emlősök Bmal1 magórájának cirkadián transzkripcióját  // Nature Structural & Molecular Biology  : folyóirat  . - 2005. - május ( 12. évf. , 5. sz.). - P. 441-448 . doi : 10.1038 / nsmb925 . — PMID 15821743 .
17. ↑ Guillaumond F., Dardente H., Giguère V., Cermakian N. Bmal1 cirkadián transzkripció differenciális szabályozása REV-ERB és ROR nukleáris receptorok által  //  Journal of Biological Rhythms : folyóirat. - 2005. - október ( 20. évf. , 5. sz.). - P. 391-403 . - doi : 10.1177/0748730405277232 . — PMID 16267379 .
18. ↑ Ueda HR, Hayashi S., Chen W., Sano M., Machida M., Shigeyoshi Y., Iino M., Hashimoto S. Az emlősök cirkadián órajeleinek alapjául szolgáló transzkripciós áramkörök rendszerszintű azonosítása   // Nature Genetics  : Journal. - 2005. - február ( 37. évf. , 2. sz.). - P. 187-192 . doi : 10.1038 / ng1504 . — PMID 15665827 .
19. ↑ Liu AC, Tran HG, Zhang EE, Priest AA, Welsh DK, Kay SA A REV-ERBα és β redundáns funkciója és a Bmal1 ciklus nem alapvető szerepe az intracelluláris cirkadián ritmusok transzkripciós szabályozásában  //  PLOS Genetics : folyóirat / Takahashi, Joseph S.. - 2008. - február ( 4. köt. , 2. sz.). — P.e1000023 . - doi : 10.1371/journal.pgen.1000023 . — PMID 18454201 .
20. ↑ Hirayama J., Sahar S., Grimaldi B., Tamaru T., Takamatsu K., Nakahata Y., Sassone-Corsi P. CLOCK-mediated acetylation of BMAL1 controls circadian function  //  Nature : Journal. - 2007. - December ( 450. évf. , 7172. sz.). - P. 1086-1090 . - doi : 10.1038/nature06394 . — . — PMID 18075593 .
21. ↑ Lee J., Lee Y., Lee MJ, Park E., Kang SH, Chung CH, Lee KH, Kim K. A BMAL1 kettős módosítása SUMO2/3 és ubiquitin által elősegíti a CLOCK/BMAL1  komplex cirkadián aktiválását )  // Molekuláris és sejtbiológia : folyóirat. - 2008. - október ( 28. évf. , 19. sz.). - P. 6056-6065 . - doi : 10.1128/MCB.00583-08 . — PMID 18644859 .
22. ↑ Eide EJ, Vielhaber EL, Hinz WA, Virshup DM A cirkadián szabályozó fehérjék, a BMAL1 és a kriptokrómok az Iepsilon kazeinkináz szubsztrátjai  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - május ( 277. évf . , 19. sz.). - P. 17248-17254 . - doi : 10.1074/jbc.m111466200 . — PMID 11875063 .
23. ↑ Sanada K., Okano T., Fukada Y. A mitogén aktivált protein kináz foszforilálja és negatívan szabályozza a BMAL1 alapvető helix-loop-helix-PAS transzkripciós faktort  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - január ( 277. évf . , 1. sz.). - 267-271 . o . - doi : 10.1074/jbc.m107850200 . — PMID 11687575 .
24. ↑ Tamaru T., Hirayama J., Isojima Y., Nagai K., Norioka S., Takamatsu K., Sassone-Corsi P. A CK2alpha phosphorylates BMAL1 to regulate the mammalian clock   //  :Structural & Molecular BiologyNature - 2009. - április ( 16. évf. , 4. sz.). - P. 446-448 . - doi : 10.1038/nsmb.1578 . — PMID 19330005 .
25. ↑ Sahar S., Zocchi L., Kinoshita C., Borrelli E., Sassone-Corsi P. A BMAL1 fehérje stabilitásának és cirkadián funkciójának szabályozása GSK3beta-mediált foszforilációval  (angolul)  // PLoS ONE  : folyóirat. - 2010. - január ( 5. köt . 1. sz .). — P.e8561 . - doi : 10.1371/journal.pone.0008561 . - Iránykód . — PMID 20049328 .
26. A _ _  _  _ _ az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának  folyóirata. - 2007. - szeptember ( 104. évf. , 36. sz.). - P. 14412-14417 . - doi : 10.1073/pnas.0703247104 . — . — PMID 17728404 .
27. ↑ Rudic RD, McNamara P., Curtis AM, Boston RC, Panda S., Hogenesch JB, Fitzgerald GA BMAL1 és CLOCK, a cirkadián óra két alapvető összetevője, részt vesznek a glükóz homeosztázisban  // PLOS Biology  :  Journal . - 2004. - november ( 2. évf. , 11. sz.). — P.e377 . - doi : 10.1371/journal.pbio.0020377 . — PMID 15523558 .
28. ↑ Turek FW, Joshu C., Kohsaka A., Lin E., Ivanova G., McDearmon E., Laposky A., Losee-Olson S., Easton A., Jensen DR, Eckel RH, Takahashi JS, Bass J. Elhízás és metabolikus szindróma cirkadián Clock mutáns egerekben  (angol)  // Science : Journal. - 2005. - május ( 308. évf. , 5724. sz.). - P. 1043-1045 . - doi : 10.1126/tudomány.1108750 . - Iránykód . — PMID 15845877 .
29. ↑ Marcheva B., Ramsey KM, Buhr ED, Kobayashi Y., Su H., Ko CH, Ivanova G., Omura C., Mo S., Vitaterna MH, Lopez JP, Philipson LH, Bradfield CA, Crosby SD, JeBailey L., Wang X., Takahashi JS, Bass J. Az óraelemek CLOCK és BMAL1 megzavarása hypoinsulinaemiához és cukorbetegséghez vezet  (angol)  // Nature : Journal. - 2010. - július ( 466. évf. , 7306. sz.). - P. 627-631 . - doi : 10.1038/nature09253 . — . — PMID 20562852 .
30. ↑ Lee YJ, Han DH, Pak YK, Cho SH Az alacsony sűrűségű lipoprotein receptor promoter aktivitásának cirkadián szabályozása CLOCK/BMAL1, Hes1 és Hes6 által  //  Experimental and Molecular Medicine  : Journal. - 2012. - november ( 44. évf. , 11. sz.). - P. 642-652 . - doi : 10.3858/emm.2012.44.11.073 . — PMID 22913986 .
31. ↑ Yang S., Van Dongen HP, Wang K., Berrettini W., Bućan M. A cirkadián funkció értékelése bipoláris zavarban szenvedő betegek fibroblasztjaiban  //  Molecular Psychiatry : folyóirat. - 2009. - február ( 14. évf. , 2. sz.). - P. 143-155 . - doi : 10.1038/mp.2008.10 . — PMID 18301395 .
32. ↑ Partonen T., Treutlein J., Alpman A., Frank J., Johansson C., Depner M., Aron L., Rietschel M., Wellek S., Soronen P., Paunio T., Koch A., Chen P., Lathrop M., Adolfsson R., Persson ML, Kasper S., Schalling M., Peltonen L., Schumann G. Három cirkadián óragén, a Per2, Arntl és Npas2 hozzájárul a téli depresszióhoz  (angolul)  // Annals of Gyógyszer : folyóirat. - 2007. - Vol. 39 , sz. 3 . - P. 229-238 . - doi : 10.1080/07853890701278795 . — PMID 17457720 .
33. ↑ Mullenders J., Fabius AW, Madiredjo M., Bernards R., Beijersbergen RL Egy nagyméretű shRNS vonalkód képernyő az ARNTL cirkadián óra komponenst azonosítja a p53 tumorszuppresszor útvonal feltételezett szabályozójaként  // PLoS ONE  : Journal  . - 2009. - 1. évf. 4 , sz. 3 . —P.e4798 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0004798 . - Iránykód . — PMID 19277210 .
34. ↑ Ooe N., Saito K., Mikami N., Nakatuka I., Kaneko H. Egy új alap hélix-hurok-hélix-PAS faktor, az NXF azonosítása Sim2 kompetitív, pozitív szabályozó szerepet tár fel a dendritikus-citoszkeleton modulátor drebrinben génexpresszió  (angol)  // Molekuláris és sejtbiológia : folyóirat. - 2004. - január ( 24. évf. , 2. sz.). - P. 608-616 . - doi : 10.1128/MCB.24.2.608-616.2004 . — PMID 14701734 .
35. ↑ 1 2 McNamara P., Seo SB, Rudic RD, Sehgal A., Chakravarti D., FitzGerald GA Regulation of CLOCK and MOP4 by nuclear hormone receptors in the vasculature: a humoralmekanismi to reset a perifériás   óra // Cell  : Journal. - Cell Press , 2001. - június ( 105. kötet , 7. szám ). - P. 877-889 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00401-9 . — PMID 11439184 .
36. ↑ Takahata S., Ozaki T., Mimura J., Kikuchi Y., Sogawa K., Fujii-Kuriyama Y. Az egéróra transzkripciós faktorok, mClock és mArnt3 transzaktivációs mechanizmusai  //  Genes to Cells : folyóirat. - 2000. - szeptember ( 5. köt . 9. sz .). - P. 739-747 . - doi : 10.1046/j.1365-2443.2000.00363.x . — PMID 10971655 .
37. ↑ 1 2 3 Xu H., Gustafson CL, Sammons PJ, Khan SK, Parsley NC, Ramanathan C., Lee HW, Liu AC, Partch CL A Cryptochrome 1 a BMAL1 C terminusával való dinamikus kölcsönhatásokon keresztül szabályozza a cirkadián órát   // Nature Structural & Molecular Biology  : folyóirat. - 2015. - június ( 22. évf. , 6. sz.). - P. 476-484 . doi : 10.1038 / nsmb.3018 . — PMID 25961797 .