Nijmegen szindróma

Nijmegen szindróma
MKB-10-KM Q87.8
OMIM 251260
BetegségekDB 32395
eMedicine derm/725 
Háló D049932

A Nijmegen-szindróma ( eng.  Nijmegen breakage syndroma , NBS ) egy ritka , autoszomális recesszív , örökletes kromoszóma-instabilitási szindróma, amelyben mikrokefália , immunhiány és rosszindulatú daganatokra való hajlam van . A Nijmegen-szindrómát az NBN gén mutációi okozzák , amely részt vesz a DNS-károsodásra adott sejtválaszban [1] [2] .

A legtöbb Nijmegen-szindrómás ember nyugat-szláv eredetű. A legtöbb beteg Lengyelországban él .

Felfedezési előzmények és névváltozatok

A név a holland Nijmegen városból származik , amelynek egyetemi klinikáján először írták le ezt a betegséget [3] . Az angol "Nijmegen breakage syndroma" elnevezésben a "breakage" szó azt jelenti, hogy ez egy kromoszóma-instabilitás szindróma, vagyis ennek a szindrómának a jellemzője a kromoszóma-átrendeződések megnövekedett gyakorisága a szomatikus sejtekben. Később olyan szindrómákat írtak le, amelyek klinikai megnyilvánulásai nem reprodukálták teljesen a Nijmegen-szindrómára jellemző képet. Ezek a szindrómák kezdetben saját elnevezést kaptak: kromoszóma-instabilitás Berlin-szindróma ( angolul : Berlin breakage syndrome) és Semanova-szindróma ( angolul Seemanová-szindróma). Később kiderült, hogy ezeket a szindrómákat is az NBN gén mutációi okozzák , így ezeket az elnevezéseket jelenleg nem használják.

Az orosz nyelvű orvosi szakirodalomban ennek a szindrómának a nevének különféle fordításai vannak: Nijmegen-szindróma [4] , Nijmegen kromoszóma-lebomlási szindróma [5] , sőt Nijmegen lebontási szindróma [6] is .

Dr. Eva Semanova ( angolul  Seemanová ), aki leírta a szindróma változatát cseh betegeknél, akiknek a nevét ez a szindróma viselte, a prágai Motol Hospitalban dolgozott orvosi genetika professzorként [7] .

Jellemzők

A szindrómát mikrokefália , jellegzetes megjelenés, kis termet, immunhiány , sugárzásérzékenység és a nyirokszövet rosszindulatú daganataira való hajlam jellemzi [8] [9] .

Ok és genetika

Az NBS -t az emberben a 8q21 kromoszómán található NBN gén mutációja okozza [10] [11] . A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik [2] . Ez azt jelenti, hogy az a gén, amelyben a mutációk a betegséghez vezetnek, az autoszómán található , és a betegség kialakulásához a hibás gén két példányára van szükség, amelyeket mindkét szülőtől örököltek. Az autoszomális recesszív rendellenességben szenvedő személy szülei mindegyike hordozza a hibás gén egy példányát, de általában nem tapasztalják a rendellenesség jeleit vagy tüneteit.

A Nijmegen-szindrómához nagyon hasonló eseteket írtak le, amelyeket az MRE11A [12] és a RAD50 [13] gének mutációi okoztak . Az NBN , MRE11A és RAD50 gének termékeiből származó fehérjék alkotják az MRN komplexet , amely kulcsfontosságú tényező a DNS kettős száltörésekre adott sejtválaszban [14] .

Az NBN gén a nibrin fehérjét kódolja , amely az MRN komplex részeként részt vesz a DNS-károsodásra adott sejtválasz kiváltásában , nevezetesen a DNS-kettős szál szakadások felismerésében és a kulcsfontosságú fehérjekináz ATM aktiválásában .

Leírnak egy esetet, amelyben az NBN -gén specifikus nonszensz mutációja miatt heterozigóta felnőtt testvérek fokozott sejtérzékenységet mutattak az ionizáló sugárzással szemben , kromoszóma-instabilitást és meddőséget mutattak , de nem figyeltek meg más NBS-betegeknél megszokott rendellenességeket [15] . Valószínűleg az NBN gén nonszensz mutációjának heterozigótasága ebben az esetben mindenekelőtt a homológ rekombináció megsértéséhez vezetett , amely nemcsak a DNS kettős szálú törések pontos kijavítására képes, hanem a meiózis során történő átkelésért is felelős. .

Jegyzetek

  1. ↑ Belozerov Yu. M., Bregel L. V., Subbotin V. M. Nijmegen szindróma gyermekeknél . - Uljanovszk: Zebra, 2018. - 96 p.
  2. ↑ 1 2 Cheung VG , Ewens WJ A Nijmegen Breakage Syndrome heterozigóta hordozóinak külön génexpressziós fenotípusa van.  (angol)  // Genomkutatás. - 2006. - Vol. 16. sz. 8 . - P. 973-979. - doi : 10.1101/gr.5320706 . — PMID 16809669 .
  3. ↑ Weemaes CM, Hustinx TW, Scheres JM, van Munster PJ, Bakkeren JA, Taalman RD. Új kromoszóma-instabilitási rendellenesség: a Nijmegen-törés szindróma  (angol)  // Acta Pediatrica : folyóirat. - 1981. - 1. évf. 70 , sz. 4 . - P. 557-564 . - doi : 10.1111/j.1651-2227.1981.tb05740.x . — PMID 7315300 .
  4. ↑ Deripapa E. V. et al. Nijmegen-szindróma gyermekeknél: klinikai és laboratóriumi jellemzők, valamint a különböző típusú terápia hatékonyságának értékelése // Gyermekgyógyászat. Naplózza őket. GN Speransky. - 2018. - T. 97 , 4. sz . - S. 116-124 .
  5. ↑ Zarubina K.I. Az akut limfoblasztos leukémia diagnózisa és kezelése Nijmegen-szindrómában szenvedő betegeknél, akiket először felnőttkorban diagnosztizáltak  // Hematológia és transzfuziológia. - 2020. - T. 65 , 1. sz . - S. 39-51 . - doi : 10.35754/0234-5730-2020-65-1-39-51 .
  6. ↑ Gorbunova V. N. Klinikai genetika / V. N. Gorbunova, D. L. Strekalov, E. N. Suspitsyn, E. N. Imjanitov. - Szentpétervár. : Folio, 2015. - S. 119. - 400 p. - ISBN 978-5-93929-261-0 .
  7. ↑ Mgr Ing Tereza Kůstková. Opustila nas prof. Eva Seemanova  (cseh) . 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy (2020. augusztus 28.). Letöltve: 2021. augusztus 18. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 18..
  8. ↑ Digweed M., Sperling K. Nijmegen törés szindróma: a DNS kettős száltörésekre adott hibás válasz klinikai megnyilvánulása   // DNS Repair : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 3 , sz. 8-9 . - P. 1207-1217 . - doi : 10.1016/j.dnarep.2004.03.004 . — PMID 15279809 .
  9. ↑ Nijmegen törés szindróma.  A Nemzetközi Nijmegen Breakage Syndrome Study Group  // Archives of Disease in Childhood. - 2000. - Vol. 82 , sz. 5 . - P. 400-406 . - doi : 10.1136/adc.82.5.400 . — PMID 10799436 . Teljes szöveg Archiválva : 2005. december 25. a Wayback Machine -nél
  10. ↑ Iijima K., Komatsu K., Matsuura S., Tauchi H. The Nijmegen breakage syndroma gén és szerepe a genom stabilitásában  (neopr.)  // Chromosoma. - 2004. - T. 113 , 2. sz . - S. 53-61 . - doi : 10.1007/s00412-004-0298-0 . — PMID 15258809 .
  11. ↑ OMIM 602667
  12. ↑ Matsumoto Y. et al. Két független beteg MRE11A mutációval és Nijmegen-törés szindrómához hasonló súlyos mikrokefáliával  //  DNS-javítás. - 2011. - 20. évf. 10 , sz. 3 . - P. 314-321 . - doi : 10.1016/j.dnarep.2010.12.002 .
  13. ↑ Waltes R. et al. Humán RAD50-hiány Nijmegen-törés szindróma-szerű rendellenességben  (angol)  // The American Journal of Human Genetics. - 2009. - 1. évf. 84 , sz. 5 . - P. 605-616 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2009.04.010 . Archiválva az eredetiből 2021. október 29-én.
  14. ↑ Lamarche BJ, Orazio NI, Weitzman MD Az MRN-komplexum a kétszálú törésjavításban és a telomer karbantartásban  //  FEBS levelek. - 2010. - 20. évf. 584 , sz. 17 . - P. 3682-3695 . - doi : 10.1016/j.febslet.2010.07.029 . Archiválva az eredetiből 2021. október 29-én.
  15. ↑ Warcoin M., Lespinasse J., Despouy G., Dubois d'Enghien C., Laugé A., Portnoï MF, Christin-Maitre S., Stoppa-Lyonnet D., Stern MH Csíravonal biallelikus nonszensz NBN mutációkat feltáró termékenységi hibák  ( angol)  // Human Mutation : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 30 , sz. 3 . - P. 424-430 . - doi : 10.1002/humu.20904 . — PMID 19105185 .