| Cockayne szindróma | |
|---|---|
| ICD-10 | Q87.1 ( ILDS Q87.110 ) |
| MKB-10-KM | Q87.1 |
| ICD-9 | 759,8 |
| MKB-9-KM | 759,89 [1] |
| OMIM | 216400 |
| BetegségekDB | 2907 |
| eMedicine | ped/424 |
| Háló | D003057 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A Cockayne -szindróma ( CS ), más néven Neill - Dingwall -szindróma , egy ritka , autoszomális recesszív [2] neurodegeneratív rendellenesség , amelyet a növekedés hiánya, az idegrendszer fejlődésének romlása és a napfényre való rendellenes érzékenység ( fényérzékenység ), szembetegségek és koraszülés jellemez. öregedés [3] [4] . Az egészségtelen megjelenés és a neurológiai rendellenességek a diagnózis kritériumai, míg a fényérzékenység, a halláskárosodás és a kóros szemek további nagyon gyakori jelenségek [4] . Bármelyik vagy az összes belső szerv problémája lehetséges. Ez a leukodystrophiának nevezett rendellenességek csoportjához kapcsolódik (a fehérállomány lebomlásával jellemezhető állapot ). A rendellenesség a DNS-javító mechanizmus hibáján alapul [5] . Érdekes módon más DNS-javítási hibákkal ellentétben a CS-betegek nem hajlamosak rákra vagy fertőzésekre [6] . A Cockayne-szindróma ritka, de pusztító betegség, amely általában az élet első vagy második évtizedében halálhoz vezet. Cockayne-szindrómában specifikus gének mutációja ismert, de a széles körben elterjedt hatások és a DNS-javítással való kapcsolata még nem ismert [6] .
A szindróma az angol orvos, Edward Alfred Cockayne (eng. Edward Alfred Cockayne) (1880-1956) nevéhez fűződik , aki először 1936-ban, majd 1946-ban írta le a „Törpeség retina atrófiával és süketséggel . Retina atrófia és süketség ) " [7] . A Neil-Dingwall-szindróma Mary M. Dingwallról és Catherine A. Neillről kapta a nevét [ 7 ] . Ezek a nők leírták két Cockayne-szindrómás testvér esetét, és azt állították, hogy ez ugyanaz a betegség, mint amit Edward Alfred Cockayne leírt. A nők cikkükben az agy meszesedésének felfedezése kapcsán fejtették ki a betegség tüneteit. Összehasonlították a Cockayne-szindrómát a ma Hutchinson-Gilford-szindrómával (HGPS), amelyet Progerianak neveznek , az öregedés előrehaladása miatt, amely mindkét rendellenességre jellemző [7] .
Az ebben a szindrómában szenvedő egyének fejmérete a szokásosnál kisebb ( mikrokefália ), alacsony termetű ( törpe ), beesett szemük és "idősebb" megjelenésű. Gyakran hosszú végtagjaik vannak ízületi kontraktúrákkal (az ízületben lévő izmot képtelen ellazítani), görnyednek ( kyphosis ), és nagyon soványak ( cachexia ) lehetnek a bőr alatti zsír elvesztése miatt. Kis álluk, nagy fülük és hegyes, vékony orruk gyakran idős megjelenést kölcsönöznek [9] . A Cockayne-szindrómás egyének bőre is gyakran rendellenes. A hiperpigmentáció, a varikózus vagy göbös vénák ( telangiectasia ) [9] és a napfényre való erős érzékenység gyakori tünetek, még az XP-CS nélküli egyéneknél is. A Cockayne-szindrómás betegek gyakran enyhén érzékenyek az égési sérülésekre és a hólyagokra. A betegek szemei különféle módon érintettek, és anomáliáik gyakoriak a CS-ben. A szürkehályog és a szaruhártya elhomályosodása gyakori tünetek. A látóideg elemeinek elvesztése és károsodása előfordulhat, ami sorvadását okozhatja [4] . A nystagmus vagy az akaratlan szemmozgások és a pupillák, amelyek nem tágulnak ki, kontrollvesztést és akaratlan izomösszehúzódást mutatnak [9] . A só és bors retina pigmentációja szintén nyilvánvaló tünet. A diagnózist egy specifikus DNS-javítási teszt határozza meg, amely az RNS helyreállítását méri az UV-sugárzásnak való kitettség után.
A Cockayne-szindrómát genetikailag a következőképpen osztályozzák:
| Típusú | OMIM | Gén |
|---|---|---|
| A | 216400 | ERCC8 |
| B | 133540 | ERCC6 |
| C | 216411 | ismeretlen |
Az ERCC6 gén (más néven CSB gén ) vagy ERCC8 (más néven CSA gén) mutációi a Cockayne-szindróma okai [8] . Az ezekből a génekből származó fehérjék részt vesznek a DNS-javításban a javítómechanizmus transzkripciós kapcsolódásával, különösen az aktív génekben lévő DNS -sel. A DNS-károsodást a napfény ultraibolya sugárzása, a sugárzás vagy a szervezetben lévő szabad gyökök okozzák. Egy normál sejt könnyen kijavítja a DNS-károsodást, mielőtt felhalmozódna. Ha bármely ERCC6 vagy ERCC8 gén megváltozik (mint a Cockayne-szindrómában), a DNS-károsodás nem javul. Ahogy a károsodás felhalmozódik, ez hibás sejtekhez vagy sejthalálhoz vezethet. Ez a sejtpusztulás és inferioritás valószínűleg hozzájárul a Cockayne-szindróma tüneteihez, mint például a korai öregedés és a neuronok hipomielinizációja [8] .
Az ERCC6 génmutáció mutációi az esetek ~70%-át teszik ki.
A képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy az agy fehérállományában széles körben elterjedt a neuronok mielinhüvelyének hiánya, valamint az agykéreg általános sorvadása [6] . Meszesedést találtak a putamenben is, az előagy azon területén, amely szabályozza a mozgást és megkönnyíti a tanulás bizonyos formáit [9] , valamint a kéregben [7] . Ezenkívül a Cockayne-szindrómás betegek központi kisagyának sorvadása az izomkontroll hiányához is vezethet, különösen a gyakran megfigyelt akaratlan és rossz testtartáshoz.
Ennek a szindrómának nincs tartós gyógymódja, bár a betegeket speciális tüneteik szerint lehet kezelni. A Cockayne-szindrómás betegek prognózisa rossz, és a halál általában minden huszadik embernél fordul elő. A kezelés általában magában foglalja a fizikoterápiát és az érintett szervek kisebb műtéteit, például a szürkehályog eltávolítását [4] . Ezen túlmenően az UV-sugárzásra túl érzékeny Cockayne-szindrómás betegeknek is ajánlott vastag réteg fényvédő felvitele és védőruházat viselése [12] . Az optimális táplálkozás is segíthet. Szülők számára genetikai tanácsadás javasolt, mivel a rendellenesség 25%-os eséllyel átörökíthető bármely jövőbeli gyermekre, és lehetőség szerint a prenatális vizsgálat is javasolt [4] .