Daunorubicin

A daunorubicin ( lat.  Daunorubicinum , angolul  Daunorubicin ) az antraciklin antibiotikumok egyike, az 1960 -as évek eleje óta ismert citosztatikus gyógyszer .

A Streptomyces coeruleorubidus vagy Streptomyces peucetius mikroorganizmusok termelik . Gátolja a Gram-pozitív baktériumok és mikobaktériumok növekedését , de alacsony aktivitást mutat a Gram-negatív baktériumokkal szemben . A rák kemoterápiájában és kiindulási anyagként használják számos más antraciklin antibiotikum ( doxorubicin , epirubicin , idarubicin stb.) előállításához. A daunorubicin molekula a tetraciklusos antrakinoid aglikon daunorubicinonból áll, amely glikozidos kötéssel kapcsolódik a daunozamin aminocukorhoz . Szinonimák: rubomicin, rubidomycin, daunomicin [4] [5] .

Fizikai jellemzői szerint a daunorubicin vörös por vagy porózus massza. Oldjuk fel vízben savak oldatát , butanolt . A kereskedelemben daunorubicin- hidroklorid néven kapható .

A daunorubicin-hidroklorid narancsvörös vagy vörös kristályos por , CAS-kód 23541-50-6, molekulaképlete C 27 H 29 NO 10 HCl , molekulatömege 563,98 , 177 °C-on bomlás közben olvad. Vízben és metanolban oldódik , etanolban kevéssé oldódik , acetonban gyakorlatilag nem oldódik . A vizes oldat pH -ja 4,5-6,5 ( 5 mg/ml koncentrációnál ). A daunorubicin-hidrokloridról beszámoltak arról, hogy higroszkópos, de a jól tisztított anyag nem higroszkópos.

A daunorubicin szerepel a létfontosságú és esszenciális gyógyszerek listáján .

Farmakológiai hatás

A Streptomyces coeruleorubidis vagy Streptomyces peucetius által termelt daganatellenes antraciklin antibiotikum , citosztatikus hatással. A mitózis S-fázisára hat . Blokkolja a DNS mátrix funkcióját , megzavarja a nukleinsavak és fehérjék szintézisét. A daganatellenes hatás a membránokkal való kölcsönhatáson és a szemikinon típusú szabad gyökök képződésén keresztül is megvalósul.

Magas antimitotikus aktivitás és csekély szelektivitása jellemzi.

A terápiás hatás akut leukémiában 2-3 injekció után alakul ki (jelentősen csökkenti a blastsejtek számát a vérben és a csontvelőben). A leukociták összszámának csökkenése a tanfolyam befejezése után 2 hétig folytatódik. A toxicitás az intraperitoneális beadási mód esetén a legmagasabb.

Farmakokinetika

Intravénás beadás után néhány percig kering a vérben. 30 perc elteltével . injekció beadása után a legmagasabb koncentrációt a lépben, a tüdőben, a szívizomban és a vesében regisztrálják. Nem jut át ​​a vér-agy gáton . Egyenetlenül oszlik el a sejtszervecskékben, fő része a sejtmagban halmozódik fel. A vérkoncentráció csökkenése kétfázisú - 35-45 perc T 1/2 értékkel. akár 46-54 óra , átlagosan - 26,7 óra.

Gyorsan (egy órán belül) metabolizálódik a májban redukciós reakciók és glükuronsavval való konjugáció révén, daunorubicinol aktív metabolitot képezve. A vesén keresztül választódik ki: 10% - 24 óra alatt , 2 5% - 5 nap alatt ; epével - 40% Kifejezett kumulatív tulajdonságokkal rendelkezik [1] .

Alkalmazás

Akut limfoblasztos és nem limfoblasztos (myeloblastos, monoblasztos, eritroblasztos) leukémia , non-Hodgkin limfómák , Ewing - tumor, Wilms-tumor [1] . Krónikus mieloid leukémia blast krízise , ​​lymphosarcoma , méh chorionepithelioma , rosszindulatú hisztocitózis (felnőtteknél és gyermekeknél), lágyrész - szarkóma , neuroblasztóma (gyermekeknél). Más daganatellenes szerekkel kombinálva alkalmazzák a remissziós indukciós programok részeként [2] .

Túlérzékenység (beleértve más antraciklinek vagy antracéndionok ), a csontvelő vérképzésének súlyos gátlása, súlyos vese- / májelégtelenség, dekompenzált szív- és érrendszeri betegségek, korábbi kemoterápia más antraciklinekkel vagy antracéndionokkal maximális összdózisban [1] . Cachexia , a daganatos folyamat terminális szakaszai, csontvelői áttétek , leukopenia , thrombocytopenia , szerves szívbetegség, gyomor- és nyombélfekély az akut stádiumban [2] .

Ellenjavallt. A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a daunorubicin-kezelés alatt. Kísérleti vizsgálatok során a daunorubicin teratogén, embriotoxikus hatását igazolták.

A szoptatás nem javasolt a csecsemőket érintő lehetséges kockázatok (káros hatások, mutagenitás és rákkeltő hatás) miatt [2] .

A csontvelő vérképzésének gátlása (beleértve az egyidejű sugárzás vagy kemoterápia hátterét, a csontvelő daganatos sejtekkel történő beszűrődését), akut fertőző vírusos betegségek (beleértve a bárányhimlőt, herpes zoster), gombás vagy bakteriális természet (súlyos szövődmények kialakulásának kockázata). és a folyamat általánosítása ), a hyperurikaemia (beleértve a köszvényt, az urát nephrolithiasist) fokozott kockázatának állapotai, idős betegek, gyermekkor [1] .

Adagolási rend

Ezeket egyénileg állítják be, az indikációktól és a betegség stádiumától, a vérképző rendszer állapotától és a daganatellenes terápia sémától függően.

Csak intravénásan. Napi adag felnőtteknek 30-60 mg/m² 2-3 hetente 3 napon keresztül vagy 20-40 mg/m² 5 napon keresztül . Gyermekeknek - 25 mg/m² 1 alkalommal 5-7 napon belül . Felnőttek fejdózisa - 600 mg/m² , korábbi sugárkezelés esetén - 450 mg/m² , korábbi doxorubicin kezelés esetén - 550 mg/m² ; gyermekeknek - 300 mg/m² . Egyszer lehetséges 0,18 g / cm² dózisban , legalább egy hónapos időközönként.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél az adagot csökkenteni kell - 0,3 mmol/l feletti szérum kreatinin-koncentráció esetén a szokásos adag felét ajánlott alkalmazni.

Károsodott májműködés és 20,5-51,3 µmol/l szérum bilirubinkoncentráció esetén a szokásos adag 3/4-e, 51,3 µmol/l feletti bilirubinkoncentráció  esetén pedig a gyógyszer szokásos adagjának felét kell alkalmazni [1 ] .

Mellékhatás

A vérképző szervek részéről: a csontvelő hematopoiesisének elnyomása (anémia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia). A legalacsonyabb leukociták száma a beadást követő 10-14. napon figyelhető meg; a gyógyulás általában a beadást követő 21 napon belül megtörténik.

A szív- és érrendszer oldaláról: szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása (aritmia, légszomj, bokaízületi duzzanat) - általában 550 mg/m² -nél , 450 mg/m² -nél nagyobb összdózisnál figyelhető meg  - korábbi besugárzással terápia időseknél, szívbetegségekben; szívizomgyulladás, szívburokgyulladás.

Az emésztőrendszer részéről: hányinger , étvágytalanság, hányás , hasmenés, a gyomor -bél traktus nyálkahártyájának fekélyesedése (fekélyes szájgyulladás, nyelőcsőgyulladás ).

A húgyúti rendszerből: hyperuricemia (fájdalmas vagy nehéz vizelés, cystitis), vöröses vizelet, amenorrhoea, azoospermia.

Helyi reakciók: az injekció beadásának helyén - phlebitis; extravazációval - fájdalom, a bőr alatti zsírszövet gyulladása, a környező szövetek nekrózisa.

Egyéb: allergiás reakciók, fejfájás, alopecia, a bőr elszíneződése (korábban besugárzott bőrterületek hiperpigmentációja vagy hyperemia), opportunista fertőzések kialakulása , láz, fájdalom a hát alsó részén vagy az oldalt [1] .

Interakció

Kompatibilis vinkrisztinnel, ciklofoszfamiddal, 6-merkaptopurinnal, prednizolonnal, L-aszparaginázzal, metotrexáttal.

A hepatotoxikus gyógyszerek (beleértve a metotrexátot is) növelik a májműködési zavarok kockázatát.

Gyógyszerészetileg nem kompatibilis a heparinnal és a dexametazon-foszfáttal - üledék; erősen lúgos oldatok (pH több mint 8) - a daunorubicin molekula elpusztulása; Bakteriosztatikus szereket (benzil-alkoholt) tartalmazó gyógyszerek - az aktív gyógyszer idő előtti felszabadulása.

Dr. A rákellenes szerek fokozzák a hatást és additívan gátolják a csontvelő működését.

A ciklofoszfamid vagy a mediastinalis besugárzás fokozza a kardiotoxicitást.

Élő vírusvakcinák bevezetésével lehetséges a vakcina vírus replikációja és fokozott mellékhatások, inaktivált vakcinák - a vírusellenes antitestek termelésének csökkenése [1] .

Csökkenti az allopurinol, a kolhicin és a szulfinpirazon köszvény elleni hatását.

A daunorubicin-citrát liposzómális formája csak 5%-os glükózoldattal keverhető. Ne keverje sóoldattal, bakteriosztatikus szerekkel (benzil-alkohol) és más oldatokkal. Az oldatot nem szabad felhasználni, ha átlátszatlanná válik, vagy üledék vagy idegen részecskék vannak benne. Nincsenek adatok a daunorubicin-citrát liposzómás formájának más gyógyszerekkel való kölcsönhatásának vizsgálatáról [2] .

Különleges utasítások

A kezelést speciális osztályon, daganatellenes kemoterápiában jártas szakember végezheti. A gyógyszerből csak frissen készített oldatot használnak.

A kezelés megkezdése előtt és alatt ellenőrizni kell a perifériás vér képét, a vesék, a máj funkcionális állapotát, a CCC-t (EchoCG, EKG).

A gyógyszer használatának első napjaiban a vizelet vöröses színe jelenhet meg, amely 48 órán belül eltűnik.

A kezelés során a legtöbb beteg alopeciát tapasztalhat, amely a terápia befejezése után 5 vagy több héttel eltűnik.

Ha az extravasatio jelei jelentkeznek (égő érzés vagy fájdalom az injekció beadásának helyén), a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani. A fennmaradó gyógyszert egy másik vénába fecskendezik.

Az arcbőrön fellépő vér vagy a véna mentén bőrpíros csíkok megjelenése a beadás nagy arányát jelzi.

A hiperurikémia megelőzésére ajánlatos sok vizet inni, ha szükséges - allopurinol, vizelet lúgosítása.

Bármely szexuális partner kezelése során ajánlott megbízható fogamzásgátlási módszerek alkalmazása.

A szívizom kontraktilitásának megsértése, a szívelégtelenség tünetei és egyéb kardiotoxikus hatások a kezelés befejezése után több hónappal és évekkel jelentkezhetnek (különösen gyermekeknél), ezért a szív- és érrendszeri rendszer ellenőrzését hosszú ideig kell végezni.

A kezelés időtartama alatt nem javasolt vírusos oltóanyaggal történő oltás, kerülni kell a bakteriális fertőzésekkel való érintkezést és a kontaktsportokat is, amelyeknél vérzések, sérülések lehetségesek (főleg csontvelő-depresszió esetén) [1] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Keresés a gyógyszeradatbázisban, keresési lehetőségek: INN - Daunorubicin , zászlók "Keresés a regisztrált gyógyszerek nyilvántartásában" , "Keresés a TKFS-ben" , "Lekforms megjelenítése" (hozzáférhetetlen link) . A gyógyszerek körforgása . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor "Gyógyászati ​​Termékek Tudományos Szakértői Központja" Szövetségi Állami Intézmény (2008. március 27.). - Az Orosz Föderáció 2006. december 18-i 230-FZ számú polgári törvénykönyve negyedik részével összhangban egy tipikus klinikai és farmakológiai cikk jogszabály, és nem védett szerzői joggal. Letöltve: 2008. május 20. Az eredetiből archiválva : 2011. szeptember 3.. (határozatlan) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Daunorubicin . Gyógyszernyilvántartás . ReLeS.ru (2002. április 24.). Letöltve: 2008. május 20. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 25.. (határozatlan)
3. ↑ Daunorubicin . Gyógyszerek és gyógyszerészeti termékek enciklopédiája . Radar szabadalom. — Utasítás, alkalmazás és képlet. (Orosz)
4. ↑ Arcamone, F. Doxorubicin = Doxorubicin. - London: Academic Press, 1981. - ISBN 0-12-059280-0 .
5. ↑ Daunorubicin-hidroklorid  = Daunorubicin-hidroklorid // European Pharmacopoeia. Ötödik kiadás: monográfia. - 2005. - S. 1389-1390 .  (nem elérhető link)

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)