AHR

AHR
Azonosítók
Szimbólumok E osztályú bázikus hélix-hurok-hélix fehérje 76AH-receptoraromás szénhidrogén receptorah receptoraril szénhidrogén receptorbHLHe76AHR
Külső azonosítók GeneCards:
ortológusok
Fajták Emberi Egér
Entrez

n/a

n/a

Együttes

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (mRNS)

n/a

n/a

RefSeq (fehérje)

n/a

n/a

Locus (UCSC) n/a n/a
PubMed Keresés n/a
Szerkesztés (ember)

Az AHR -t (rövidítve az angol  Aryl szénhidrogén receptorból ), AhR , Ahr vagy Ah -receptor  - aromás szénhidrogén receptor, fehérje , emberben az azonos nevű AHR gén kódolja . rövid kar (p- váll) 7-kromoszóma [1] . Az AHR ligand-függő transzkripciós faktorokra utal, amelyek a sík aromás rendszerek ( aromás szénhidrogének ) biológiai reakcióit szabályozzák . Erről a receptorról kimutatták, hogy szabályozza azokat az enzimeket , amelyek elősegítik a xenobiotikus metabolizmust , például a citokróm P450 -et .

A fehérje 848 aminosavból álló szekvenciából áll, molekulatömege 96 147 Da [2] .

Az AHR a legtöbb élő gerinces sejt citoplazmájában és sejtmagjában található .

Az aromás szénhidrogén receptor a mag hélix-hurok-hélix ( bHLH ) transzkripciós faktor család tagja. Az AHR számos exogén ligandumot köt meg, például természetes növényi flavonoidokat , polifenolokat és indolokat , valamint szintetikus policiklusos aromás szénhidrogéneket és dioxinszerű vegyületeket. Az AhR egy citoszolos transzkripciós faktor, amely általában inaktív több társ-chaperonhoz társulva. Amikor ligandumokhoz, például 2,3,7,8-tetraklór-dibenzodioxinhoz (TCDD) kötődik, a chaperonokat tartalmazó komplex a sejtmagba költözik és disszociál, ahol az AhR dimerizálódik ARNT -vel (AhR nukleáris transzlokátor), és ez az egész ligand-dimer komplex megnyilvánul. mint transzkripciós faktor, azaz a gén transzkripciójában bekövetkező változásokhoz vezet [3] .

Szerkezet

Az AhR fehérje számos funkcionálisan kritikus domént tartalmaz , és a Helix-loop-helix/Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS) motívum alapján a transzkripciós faktorok magcsaládjának tagjaként van besorolva [4] [5] . A bHLH-motívum a fehérje N-terminálisán található, és számos transzkripciós faktor közös jellemzője [6] . A bHLH szupercsalád tagjainak két funkcionálisan elkülönülő és erősen konzervált régiója van. Az első a bázisrégió, amely részt vesz a transzkripciós faktor DNS -hez való kötődésében [7] . A második a helix-loop-helix (HLH) régió, amely elősegíti a fehérje-fehérje kölcsönhatásokat. Az AhR két PAS-domént is tartalmaz, a PAS-A-t és a PAS-B-t, amelyek 200-350 aminosavból álló szakaszok, amelyek nagy szekvenciájú homológiát mutatnak az eredetileg a Drosophila génekben található fehérjedoménekkel  - Per (röv. periódus ) és Sim (a single-minded protein rövidítése) és az AhR dimerizációs partnerben az aromás szénhidrogének nukleáris transzlokátora (ARNT) [7] . A PAS domének specifikus másodlagos kölcsönhatásokat támogatnak más PAS-tartalmú fehérjékkel, mint például az AhR és az ARNT esetében, amelyekkel dimer és heteromer fehérjekomplexek alakulhatnak ki . Az AhR ligandumkötő hely a PAS-B doménben található [8] , és számos, a ligandumkötés szempontjából kritikus konzervált csoportot tartalmaz [9] . Végül egy glutaminban gazdag (Q-gazdag) domén található a fehérje C-terminális régiójában, és részt vesz a koaktivátorok toborzásában és transzaktivációjában [10] .

A receptorra ható ligandumok

Az AHR-re ható ligandumok általában két kategóriába sorolhatók:

A ligandumok első csoportja antropogén eredetű anyagok, azaz emberi tevékenység termékei. Ide tartoznak a halogénezett aromás szénhidrogének (poliklórozott dibenzodioxinok ( TCDD ), dibenzofuránok és bifenilek) és a policiklusos aromás szénhidrogének (3 - metilkolantrén , benzapirén , benzantracén és benzoflavonok ) [11] [12] .

A kutatás a természetben előforduló vegyületekre összpontosul, annak reményében, hogy endogén ligandumot azonosítanak. Az Ahr-ligandumként azonosított, természetben előforduló vegyületek közé tartoznak a triptofán -származékok , például az indigófesték és az indirubin [13] , a tetrapirrolok , például a bilirubin [14] , az arachidonsav metabolitjai, a lipoxin A4 és a prosztaglandin G [15] , egy módosított alacsony sűrűségű lipoprotein . 16] és számos étrendi karotinoid [12] . Az endogén ligandum keresése során tett egyik feltételezés az, hogy a ligandum receptor agonista lesz. Savouret és munkatársai munkája azonban azt mutatta, hogy ez nem igazán így van, mivel eredményeik azt mutatják, hogy a 7-ketokoleszterin kompetitív módon gátolja az Ahr jelátvitelt [17] .

Jelút

Citoszol komplex

A nem ligandumhoz kötött AhR a citoplazmában inaktív fehérjekomplexként tárolódik, amely hősokk-fehérje Hsp90 [18] [19] , prosztaglandin E-szintáz 3 (PTGES3, p23) [20] [21] [22] dimeréből áll. [23] és egy immunofilinszerű fehérje molekula, amely kölcsönhatásba lép az AH receptorral, más néven hepatitis B vírus X-asszociált protein 2 (XAP-2) [24] , AR-interacting protein (AIP) [25] , és aktivált AR9 (ARA9) [26] . A Hsp90 dimer a PTGES3-mal (p23) együtt többfunkciós szerepet tölt be a receptor proteolízis elleni védelmében , a receptort olyan konformációra korlátozza, amely fogékony a ligandumkötésre, és megakadályozza az idő előtti ARNT-kötődést [8] [21] [23] [ 27] [28] [29 ] . Az AIP kölcsönhatásba lép a Hsp90 karboxilterminálisával, és kötődik az AhR nukleáris lokalizációs szignálhoz (NLS), ami megakadályozza a receptor nem megfelelő transzportját a sejtmagba [30] [31] [32] .

Receptor aktiválása

A ligandum AhR-hez való kötődése után az AIP felszabadul az NLS-nek való kitettség eredményeként, amely a bHLH régióban található [33] , ami a sejtmagba való transzlokációhoz vezet [34] . A sejtmagban a Hsp90 maradékról úgy gondolják, hogy disszociál, így két PAS domén szabadul fel, lehetővé téve az ARNT kötődését [29] [35] [36] [37] . Az aktivált heterodimer AhR/ARNT komplex ezután képes közvetlenül vagy közvetve kölcsönhatásba lépni a DNS-sel azáltal, hogy a dioxin-érzékeny gének 5'-szabályozó régiójában található felismerő szekvenciákhoz kötődik [29] [36] [38] .

DNS-kötés (Xenobiotic Response Element vagy XRE)

A klasszikus AhR/ARNT komplex felismerő motívum, amelyet aril- (ArR-), -dioxin- vagy xenobiotikus elemérzékenynek (AHRE, DRE vagy XRE) neveznek, az 5'-GCGTG-3' fő szekvenciát tartalmazza az 5'-T konszenzus szekvencián belül. /GNCGTGA/CG/CA-3' [39] [40] [41] az AhR-érzékeny gének promoter régiójában. Az AhR/ARNT heterodimer közvetlenül aszimmetrikusan kötődik az AHRE/DRE/XRE főszekvenciához úgy, hogy az ARNT az 5'-GTG-3'-hoz, az AhR pedig az 5'-TC/TGC-3'-hez [42] [43] [44] . A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy egy második típusú elem, az AHRE-II, az 5'-CATG(N6)C[T/A]TG-3 képes közvetett kölcsönhatásba lépni az AhR/ARNT komplexszel [45] [46] . Az elemi választól függetlenül a végeredmény a génexpresszió különböző változásai .

Élettani szerep és toxikológia

Adaptív és veleszületett válasz

Az adaptív válasz a xenobiotikumokat metabolizáló enzimek indukciójaként nyilvánul meg. Erre a válaszra először a citokróm P450 , 1. család, A alcsalád, 1. polipeptid (Cyp1a1) TCDD általi indukciójából találtak bizonyítékot, amelyről kimutatták, hogy közvetlenül kapcsolódik az AhR jelátviteli útvonal aktiválásához [47] [48] [ 49] . A DRE jelenléte miatt AhR ligandumok által indukált egyéb metabolizáló gének keresése egy " AhR gén akkumulátor " azonosításához vezetett, amely I. és II. fázisú xenobiotikus metabolizmus enzimekből áll, amelyek CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 , NQO1 , ALDH3A1 , UGT1A2 . és GSTA1 [50] . Feltehetően a gerincesek rendelkeznek ezzel a funkcióval, hogy képesek legyenek kimutatni a szubsztrátok széles skálájával jelölt vegyi anyagok széles skáláját, amelyeket az AhR képes megkötni és elősegíteni azok biotranszformációját és eliminációját. Az AhR mérgező vegyi anyagok jelenlétét is jelezheti az élelmiszerekben, és idegenkedést válthat ki az ilyen élelmiszerekkel szemben [51] .

Úgy tűnik, hogy az AhR aktiválása az immunológiai válaszok és a gyulladásos folyamatok gátlása szempontjából is fontos az interleukin 22 [52] és a Th17 válasz csökkentése révén [53] . Az AhR knockdown főként leszabályozza a veleszületett immunitás génexpresszióját a THP-1 sejtvonalban [54] .

Toxikus válasz

Az adaptív válasz kiterjesztései olyan toxikus reakciók, amelyeket az AhR aktiválása okoz. A toxicitás az AhR jelátvitel két különböző módjának köszönhető. Az első az adaptív válasz mellékhatása, amelyben a metabolizáló enzimek indukciója toxikus metabolitok képződéséhez vezet. Például a policiklusos aromás szénhidrogén-benzo[a]pirén ligandum (BaP) az AhR esetében indukálja annak metabolizmusát és egy toxikus metabolit bioaktiválását a CYP1A1 és CYP1B1 izoformák indukciója révén számos szövettípusban [55] . A toxicitás második megközelítése a globális géntranszkripció olyan abnormális változásából ered, amely túlmutat az úgynevezett „ AhR gén akkumulátorban ”. A génexpresszió ezen globális változásai a sejtfolyamatok és -funkciók kedvezőtlen változásaihoz vezetnek [56] . A microarray elemzés bizonyult a leghasznosabbnak e válasz megértésében és jellemzésében [57] [58] [59] [60] .

Kölcsönhatás más fehérjékkel

Az AHR a fenti fehérjéken kívül a következőkkel is kölcsönhatásba lép:

Jegyzetek

  1. ↑ HUGO Génnómenklatúra Bizottsága, HGNC:  348 . Letöltve: 2017. szeptember 21. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 21..
  2. ↑ UniProt , P35869  . Letöltve: 2017. szeptember 12. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 13.
  3. ↑ Archivált másolat . Letöltve: 2019. augusztus 5 .. Archiválva az eredetiből: 2019. augusztus 5.
  4. ↑ Burbach KM, Lengyelország A., Bradfield CA Az Ah-receptor cDNS klónozása jellegzetes ligandum-aktivált transzkripciós faktort tár fel  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal  . - 1992. - 1. évf. 89 , sz. 17 . - P. 8185-8189 . - doi : 10.1073/pnas.89.17.8185 . — PMID 1325649 .
  5. ↑ Fukunaga BN, Probst MR, Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Az aril szénhidrogén receptor funkcionális tartományainak azonosítása  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 270 , sz. 49 . - P. 29270-29278 . doi : 10.1074/ jbc.270.49.29270 . — PMID 7493958 .
  6. ↑ Jones S. Az alapvető hélix-hurok-hélix fehérjék áttekintése  (neopr.)  // Genome Biol.. - 2004. - V. 5 , 6. sz . - S. 226 . - doi : 10.1186/gb-2004-5-6-226 . — PMID 15186484 .
  7. ↑ 1 2 Ema M., Sogawa K., Watanabe N., Chujoh Y., Matsushita N., Gotoh O., Funae Y., Fujii-Kuriyama Y. cDNS klónozás és az egér feltételezett Ah receptorának szerkezete  (angol)  // Biochem. Biophys. Res. kommun. : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 184. sz . 1 . - P. 246-253 . - doi : 10.1016/0006-291X(92)91185-S . — PMID 1314586 .
  8. ↑ 1 2 Coumailleau P., Poellinger L., Gustafsson JA, Whitelaw ML A dioxinreceptor minimális doménjének meghatározása, amely a Hsp90-hez kapcsolódik, és fenntartja a vad típusú ligandumkötő affinitást és specificitást  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 270 , sz. 42 . - P. 25291-25300 . doi : 10.1074/ jbc.270.42.25291 . — PMID 7559670 .
  9. ↑ Goryo K., Suzuki A., Del Carpio CA, Siizaki K., Kuriyama E., Mikami Y., Kinoshita K., Yasumoto K., Rannug A., Miyamoto A., Fujii-Kuriyama Y., Sogawa K. A ligandumkötésben részt vevő Ah receptor aminosavmaradékainak azonosítása   // Biochem . Biophys. Res. kommun. : folyóirat. - 2007. - Vol. 354. sz . 2 . - P. 396-402 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2006.12.227 . — PMID 17227672 .
  10. ↑ Kumar MB, Ramadoss P., Reen RK, Vanden Heuvel JP, Perdew GH A humán Ah receptor transzaktivációs domén Q-gazdag aldoménje szükséges a dioxin-közvetített transzkripciós aktivitáshoz  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 276. sz . 45 . - P. 42302-42310 . - doi : 10.1074/jbc.M104798200 . — PMID 11551916 .
  11. ↑ Denison MS, Pandini A., Nagy SR, Baldwin EP, Bonati L. Ligand kötődés és az Ah receptor aktiválása   // Chem . Biol. Egymásra hat. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 141. sz . 1-2 . - P. 3-24 . - doi : 10.1016/S0009-2797(02)00063-7 . — PMID 12213382 .
  12. ↑ 1 2 Denison MS, Nagy SR Az aril szénhidrogén receptor aktiválása szerkezetileg változatos exogén és endogén kémiai anyagokkal   // Annu . Fordulat. Pharmacol. Toxicol.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 43 . - P. 309-334 . - doi : 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828 . — PMID 12540743 .
  13. ↑ Adachi J., Mori Y., Matsui S., Takigami H., Fujino J., Kitagawa H., Miller CA, Kato T., Saeki K., Matsuda T. Az indirubin és az indigó erős aril szénhidrogén receptor ligandumok. emberi vizelet  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2001. - augusztus ( 276. évf . , 34. sz.). - P. 31475-31478 . doi : 10.1074/ jbc.C100238200 . — PMID 11425848 .
  14. ↑ Sinal CJ, Bend JR A cyp1a1 aryl szénhidrogén receptor-függő indukciója bilirubin által egér hepatoma hepa 1c1c7 sejtekben   // Mol . Pharmacol. : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 52 , sz. 4 . - P. 590-599 . — PMID 9380021 .
  15. ↑ Seidel SD, Winters GM, Rogers WJ, Ziccardi MH, Li V., Keser B., Denison MS Activation of the Ah receptor signaling pathway by prostaglandins   // J. Biochem . Mol. Toxicol. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 15 , sz. 4 . - P. 187-196 . - doi : 10.1002/jbt.16 . — PMID 11673847 .
  16. ↑ McMillan BJ, Bradfield CA Az aril-szénhidrogén receptort módosított, alacsony sűrűségű lipoprotein aktiválja  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal  . - 2007. - Vol. 104 , sz. 4 . - P. 1412-1417 . - doi : 10.1073/pnas.0607296104 . — PMID 17227852 .
  17. ↑ Savouret JF, Antenos M., Quesne M., Xu J., Milgrom E., Casper RF 7-ketocholesterol is an endogén modulator for the arylhydrocarbon receptor  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 276. sz . 5 . - P. 3054-3059 . - doi : 10.1074/jbc.M005988200 . — PMID 11042205 .
  18. ↑ Denis M., Cuthill S., Wikström AC, Poellinger L., Gustafsson JA A dioxinreceptor asszociációja a Mr 90 000 hősokk fehérjével: szerkezeti rokonság a glükokortikoid receptorral   // Biochem . Biophys. Res. kommun. : folyóirat. - 1988. - 1. évf. 155 , sz. 2 . - P. 801-807 . - doi : 10.1016/S0006-291X(88)80566-7 . — PMID 2844180 .
  19. ↑ Perdew GH Az Ah receptor asszociációja a 90 kDa hősokk fehérjével  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1988. - 1. évf. 263 , sz. 27 . - P. 13802-13805 . — PMID 2843537 .
  20. ↑ Cox MB, Miller CA A 90-es hősokkfehérje és a p23 együttműködése az aril-szénhidrogén-receptor jelátvitelben  //  Cell Stress Chaperones : Journal. - 2004. - 20. évf. 9 , sz. 1 . - P. 4-20 . - doi : 10.1379/460.1 . — PMID 15270073 .
  21. ↑ 1 2 Kazlauskas A., Poellinger L., Pongratz I. Bizonyíték arra, hogy a p23 ko-chaperon szabályozza a dioxin (Aryl szénhidrogén) receptor ligandum-érzékenységét  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 274. sz . 19 . - P. 13519-13524 . doi : 10.1074 / jbc.274.19.13519 . — PMID 10224120 .
  22. ↑ Kazlauskas A., Sundström S., Poellinger L., Pongratz I. A hsp90 chaperon komplex szabályozza a dioxin receptor intracelluláris lokalizációját   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 21 , sz. 7 . - P. 2594-2607 . - doi : 10.1128/MCB.21.7.2594-2607.2001 . — PMID 11259606 .
  23. ↑ 1 2 Shetty PV, Bhagwat BY, Chan WK P23 fokozza az aril szénhidrogén receptor-DNS komplex képződését   // Biochem . Pharmacol. : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 65 , sz. 6 . - P. 941-948 . - doi : 10.1016/S0006-2952(02)01650-7 . — PMID 12623125 .
  24. ↑ Meyer BK, Pray-Grant MG, Vanden Heuvel JP, Perdew GH A Hepatitis B vírus X-asszociált protein 2 a nem ligandozott aril szénhidrogén receptor magkomplex alegysége, és transzkripciót fokozó aktivitást mutat   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 1998. - Vol. 18 , sz. 2 . - P. 978-988 . — PMID 9447995 .
  25. ↑ Ma Q., Whitlock JP Egy új citoplazmatikus fehérje, amely kölcsönhatásba lép az Ah receptorral, tetratricopeptid ismétlődő motívumokat tartalmaz, és fokozza a 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-  dioxinra adott transzkripciós választ  J.// Chem.  : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 272. sz . 14 . - P. 8878-8884 . doi : 10.1074 / jbc.272.14.8878 . — PMID 9083006 .
  26. ↑ Carver LA, Bradfield CA Az aril-szénhidrogén receptor ligand-függő kölcsönhatása egy új immunofilin homológgal in vivo  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 272. sz . 17 . - P. 11452-11456 . doi : 10.1074 / jbc.272.17.11452 . — PMID 9111057 .
  27. ↑ Carver LA, Jackiw V., Bradfield CA A 90 kDa-os hősokk-fehérje nélkülözhetetlen az Ah receptor jelátvitelhez élesztő expressziós rendszerben  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1994. - 1. évf. 269 ​​, sz. 48 . - P. 30109-30112 . — PMID 7982913 .
  28. ↑ Pongratz I., Mason GG, Poellinger L. A hsp90 90 kDa hősokkfehérje kettős szerepe a dioxinreceptor funkcionális aktivitásainak modulálásában. Bizonyíték arra, hogy a dioxinreceptor funkcionálisan a nukleáris receptorok azon alosztályába tartozik, amelyekhez hsp90 szükséges mind a ligandumkötő aktivitáshoz, mind a belső DNS-kötő aktivitás visszaszorításához  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 267. sz . 19 . - P. 13728-13734 . — PMID 1320028 .
  29. ↑ 1 2 3 Whitelaw M., Pongratz I., Wilhelmsson A., Gustafsson JA, Poellinger L. Az Arnt coregulator ligand-függő toborzása meghatározza a dioxin receptor általi DNS felismerést  (angol)  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 13 , sz. 4 . - P. 2504-2514 . — PMID 8384309 .
  30. ↑ Carver LA, LaPres JJ, Jain S., Dunham EE, Bradfield CA Characterization of the Ah receptor-associated protein, ARA9  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1998. - Vol. 273. sz . 50 . - P. 33580-33587 . doi : 10.1074/ jbc.273.50.33580 . — PMID 9837941 .
  31. ↑ Petrulis JR, Hord NG, Perdew GH Az aril szénhidrogén receptor szubcelluláris lokalizációját az immunofilin homológ hepatitis B vírus X-asszociált protein 2 modulálja  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 275. sz . 48 . - P. 37448-37453 . - doi : 10.1074/jbc.M006873200 . — PMID 10986286 .
  32. ↑ Petrulis JR, Kusnadi A., Ramadoss P., Hollingshead B., Perdew GH A  J.//hsp90 Co-chaperone AIP megváltoztatja az Ah receptor bipartite nukleáris lokalizációs jelének importin béta felismerését és elnyomja a transzkripciós aktivitást Chem.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 278. sz . 4 . - P. 2677-2685 . - doi : 10.1074/jbc.M209331200 . — PMID 12431985 .
  33. ↑ Ikuta T., Eguchi H., Tachibana T., Yoneda Y., Kawajiri K. Nuclear localization and export signals of the human aryl hydrocarbon receptor  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1998. - Vol. 273. sz . 5 . - P. 2895-2904 . doi : 10.1074/ jbc.273.5.2895 . — PMID 9446600 .
  34. ↑ Pollenz RS, Barbour ER A nukleáris export és az aril-szénhidrogén receptor által közvetített génszabályozás komplex kapcsolatának elemzése   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2000. - Vol. 20 , sz. 16 . - P. 6095-6104 . - doi : 10.1128/MCB.20.16.6095-6104.2000 . — PMID 10913191 .
  35. ↑ Hoffman EC, Reyes H., Chu FF, Sander F., Conley LH, Brooks BA, Hankinson O. Az Ah (dioxin) receptor aktivitásához szükséges faktor klónozása  //  Science : Journal. - 1991. - 1. évf. 252. sz . 5008 . - P. 954-958 . - doi : 10.1126/tudomány.1852076 . — PMID 1852076 .
  36. ↑ 1 2 Probst MR, Reisz-Porszasz S., Agbunag RV, Ong MS, Hankinson O. Role of the aryl hydrocarbon receptor nukleáris transzlokátor fehérje in aryl szénhidrogén (dioxin) receptor action  (angol)  // Mol. Pharmacol. : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 44 , sz. 3 . - P. 511-518 . — PMID 8396713 .
  37. ↑ Reyes H., Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Az Ah receptor nukleáris transzlokátor fehérje (Arnt) azonosítása az Ah receptor DNS-kötő formájának komponenseként  //  Tudomány : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 256 , sz. 5060 . - P. 1193-1195 . - doi : 10.1126/tudomány.256.5060.1193 . — PMID 1317062 .
  38. ↑ Dolwick KM, Swanson HI, Bradfield CA A ligandummal aktivált DNS felismerésben részt vevő Ah receptor domének in vitro elemzése  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal  . - 1993. - 1. évf. 90 , sz. 18 . - P. 8566-8570 . - doi : 10.1073/pnas.90.18.8566 . — PMID 8397410 .
  39. ↑ Shen ES, Whitlock JP Protein-DNS kölcsönhatások dioxin-érzékeny fokozón. A ligandozott Ah receptor DNS-kötő helyének mutációs elemzése  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 267. sz . 10 . - P. 6815-6819 . — PMID 1313023 .
  40. ↑ Lusska A., Shen E., Whitlock JP Protein-DNS Interactions at a dioxin-responsive enhancer. A ligandozott Ah receptor hat jóhiszemű DNS-kötő helyének elemzése  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 268 , sz. 9 . - P. 6575-6580 . — PMID 8384216 .
  41. ↑ Yao EF, Denison MS DNS-szekvencia-determinánsok a transzformált Ah-receptor dioxin-reszponzív fokozóhoz való kötéséhez  //  Biokémia : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 31 , sz. 21 . - P. 5060-5067 . - doi : 10.1021/bi00136a019 . — PMID 1318077 .
  42. ↑ Wharton KA, Franks RG, Kasai Y., Crews ST Control of CNS midline transscription by asymmetric E-box-like elements: hasonlóság a xenobiotic responsive regulatsioonihoz   // Fejlesztés . : folyóirat. - 1994. - 1. évf. 120 , sz. 12 . - P. 3563-3569 . — PMID 7821222 .
  43. ↑ Bacsi SG, Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Orientation of the heterodimeric aryl hydrocarbon (dioxin) receptor complex on its asymmetric DNA discover sequence   // Mol . Pharmacol. : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 47 , sz. 3 . - P. 432-438 . — PMID 7700240 .
  44. ↑ Swanson HI, Chan WK, Bradfield CA DNS-kötési specificitások és az Ah receptor, ARNT és SIM fehérjék párosítási szabályai  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 270 , sz. 44 . - P. 26292-26302 . doi : 10.1074/ jbc.270.44.26292 . — PMID 7592839 .
  45. ↑ Boutros PC, Moffat ID, Franc MA, Tijet N., Tuomisto J., Pohjanvirta R., Okey AB Dioxin-responsive AHRE-II génelem: azonosítás filogenetikai lábnyommal   // Biochem . Biophys. Res. kommun. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 321. sz . 3 . - P. 707-715 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.06.177 . — PMID 15358164 .
  46. ↑ Sogawa K., Numayama-Tsuruta K., Takahashi T., Matsushita N., Miura C., Nikawa J., Gotoh O., Kikuchi Y., Fujii-Kuriyama Y. A patkány CYP1A2 gén által közvetített új indukciós mechanizmus Ah receptor-Arnt heterodimer által  (angol)  // Biochem. Biophys. Res. kommun. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 318. sz . 3 . - P. 746-755 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.04.090 . — PMID 15144902 .
  47. ↑ Israel DI, Whitlock JP Citokróm P1-450-re specifikus mRNS indukciója vad típusú és variáns egérhepatoma sejtekben  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1983. - 1. évf. 258 , sz. 17 . - P. 10390-10394 . — PMID 6885786 .
  48. ↑ Israel DI, Whitlock JP A citokróm P1-450 gén transzkripciójának szabályozása 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin által vad típusú és variáns egérhepatoma sejtekben  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1984. - 1. évf. 259 , sz. 9 . - P. 5400-5402 . — PMID 6715350 .
  49. ↑ Ko HP, Okino ST, Ma Q., Whitlock JP Dioxin által kiváltott CYP1A1 transzkripció in vivo: az aromás szénhidrogén receptor közvetíti a transzaktivációt, az enhanszer-promoter kommunikációt és a kromatin szerkezetének változásait   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 16 , sz. 1 . - P. 430-436 . — PMID 8524325 .
  50. ↑ Nebert DW, Roe AL, Dieter MZ, Solis WA, Yang Y., Dalton TP Az aromás szénhidrogén receptor és az [Ah] gén akkumulátor szerepe az oxidatív stresszválaszban, a sejtciklus szabályozásában és az  apoptózisban  Biochem// Pharmacol. : folyóirat. - 2000. - Vol. 59 , sz. 1 . - 65-85 . o . - doi : 10.1016/S0006-2952(99)00310-X . — PMID 10605936 .
  51. ↑ Lensu S., Tuomisto JT, Tuomisto J., Viluksela M., Niittynen M., Pohjanvirta R. Azonnali és nagyon érzékeny averziós válasz egy új élelmiszerre, amely az AH receptor stimulációhoz kapcsolódik   // Toxicol . Lett. : folyóirat. - 2011. - június ( 203. évf. , 3. sz.). - P. 252-257 . - doi : 10.1016/j.toxlet.2011.03.025 . — PMID 21458548 .
  52. ↑ Monteleone I., Rizzo A., Sarra M., Sica G., Sileri P., Biancone L., MacDonald TT, Pallone F., Monteleone G. Aryl szénhidrogén receptor-induced signals up-regulate IL-22 production and inhibition gyulladás a gyomor-bél traktusban  (angol)  // Gastroenterology : Journal. - 2011. - július ( 141. évf. , 1. sz.). - 237-248 . - doi : 10.1053/j.gastro.2011.04.007 . — PMID 21600206 .
  53. ↑ Wei P., Hu GH, Kang HY, Yao HB, Kou W., Liu H., Zhang C., Hong SL Egy aril szénhidrogén receptor ligandum hat a dendritikus sejtekre és a T sejtekre, hogy elnyomja a Th17 választ allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél. (angol)  // Lab Invest. : folyóirat. - 2014. - május ( 94. évf. , 5. sz.). - P. 528-535 . - doi : 10.1038/labinvest.2014.8 . — PMID 24514067 .
  54. ↑ Memari   B. , Bouttier M., Dimitrov V., Ouellette M., Behr MA, Fritz JH, White JH . : folyóirat. - 2015. - november ( 195. évf. , 9. sz.). - P. 4479-4491 . - doi : 10.4049/jimmunol.1501141 . — PMID 26416282 .
  55. ↑ Harrigan JA, Vezina CM, McGarrigle BP, Ersing N., Box HC, Maccubbin AE, Olson JR DNS-adduktum képződés benzo[a]pirénnek kitett precíziós vágott patkánymáj- és  tüdőszeletekben  // Toxicol . sci. : folyóirat. - 2004. - február ( 77. évf. , 2. sz.). - P. 307-314 . - doi : 10.1093/toxsci/kfh030 . — PMID 14691214 .
  56. ↑ Lindén J., Lensu S., Tuomisto J., Pohjanvirta R. Dioxinok, az aril szénhidrogén receptor és az energiaegyensúly központi szabályozása  (angol)  // Front Neuroendocrinol : folyóirat. - 2010. - október ( 31. évf. , 4. sz.). - P. 452-478 . - doi : 10.1016/j.yfrne.2010.07.002 . — PMID 20624415 .
  57. ↑ Tijet N. , Boutros PC , Moffat ID , Okey AB , Tuomisto J. , Pohjanvirta R. Aryl szénhidrogén receptor szabályozza a különböző dioxin-függő és dioxin-független génelemeket.  (angol)  // Molekuláris farmakológia. - 2006. - Vol. 69. sz. 1 . - P. 140-153. - doi : 10.1124/mol.105.018705 . — PMID 16214954 .
  58. ↑ Martinez JM, Afshari CA, Bushel PR, Masuda A., Takahashi T., Walker NJ Differential toxicogenomic responses to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in malignus and non-malignus human airway epithelial   cells / Toxicol. sci. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 69 , sz. 2 . - P. 409-423 . - doi : 10.1093/toxsci/69.2.409 . — PMID 12377990 .
  59. ↑ Vezina CM, Walker NJ, Olson JR TCDD, PeCDF, PCB126 és PCB153 szubkrónikus expozíciója: hatása a máj génexpressziójára   // Environ . Egészségügyi perspektíva. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 112 , sz. 16 . - P. 1636-1644 . - doi : 10.1289/ehp.7253 . — PMID 15598615 .
  60. ↑ Ovando BJ, Vezina CM, McGarrigle BP, Olson JR. A májgén leszabályozása a 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin akut és szubkrónikus expozícióját követően   // Toxicol . sci. : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 94 , sz. 2 . - P. 428-438 . doi : 10.1093 / toxsci/kfl111 . — PMID 16984957 .
  61. ↑ Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M., Perdew GH, Bradfield CA Az alap-hélix-hurok-hélix-PAS szupercsalád olyan részhalmazának jellemzése, amely kölcsönhatásba lép a dioxin összetevőivel signaling pathway  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 272. sz . 13 . - P. 8581-8593 . doi : 10.1074 / jbc.272.13.8581 . — PMID 9079689 .
  62. ↑ Tian Y., Ke S., Chen M., Sheng T. Az aril szénhidrogén receptor és a P-TEFb közötti kölcsönhatások. A transzkripciós faktorok szekvenciális toborzása és az RNS polimeráz II C-terminális doménjének differenciális foszforilációja a cyp1a1 promoternél  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 278. sz . 45 . - P. 44041-44048 . - doi : 10.1074/jbc.M306443200 . — PMID 12917420 .
  63. ↑ Wormke M., Stoner M., Saville B., Walker K., Abdelrahim M., Burghardt R., Safe S. Az aril szénhidrogén receptor közvetíti az ösztrogén receptor alfa degradációját proteaszómák aktiválásán keresztül   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 23 , sz. 6 . - P. 1843-1855 . - doi : 10.1128/MCB.23.6.1843-1855.2003 . — PMID 12612060 .
  64. ↑ Klinge CM, Kaur K., Swanson HI Az aril szénhidrogén receptor kölcsönhatásba lép az ösztrogén receptor alfa és árva receptorokkal COUP-TFI és ERRalpha1  //  Archives of Biochemistry and Biophysics : folyóirat. - Elsevier , 2000. - Vol. 373. sz . 1 . - 163-174 . o . - doi : 10.1006/abbi.1999.1552 . — PMID 10620335 .
  65. ↑ Beischlag TV, Wang S., Rose DW, Torchia J., Reisz-Porszasz S., Muhammad K., Nelson WE, Probst MR, Rosenfeld MG, Hankinson O. Recruitment of the NCoA/SRC-1/p160 family of transcriptional koaktivátorok az aril szénhidrogén receptor/aril szénhidrogén receptor nukleáris transzlokátor komplex által  (angol)  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 22 , sz. 12 . - P. 4319-4333 . - doi : 10.1128/MCB.22.12.4319-4333.2002 . — PMID 12024042 .
  66. ↑ Antenos M., Casper RF, Brown TJ Interaction with Nedd8, egy ubiquitin-szerű fehérje, fokozza az aril szénhidrogén receptor transzkripciós aktivitását  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 46 . - P. 44028-44034 . - doi : 10.1074/jbc.M202413200 . — PMID 12215427 .
  67. ↑ Kumar MB, Tarpey RW, Perdew GH A RIP140 koaktivátor differenciált felvétele Ah és ösztrogén receptorok által. Szerep hiánya az LXXLL motívumoknál  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 274. sz . 32 . - P. 22155-22164 . doi : 10.1074 / jbc.274.32.22155 . — PMID 10428779 .
  68. ↑ Kim DW, Gazourian L., Quadri SA, Romieu-Mourez R., Sherr DH, Sonenshein GE A RelA NF-kappaB alegység és az aril szénhidrogén receptor (AhR) együttműködik a c-myc promoter transzaktiválására emlősejtekben  (eng. )  // Onkogén : folyóirat. - 2000. - Vol. 19 , sz. 48 . - P. 5498-5506 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203945 . — PMID 11114727 .
  69. ↑ Ruby CE, Leid M., Kerkvliet NI A 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin elnyomja a tumor nekrózis faktor-alfát és az NF-kappaB/Rel anti-CD40 által kiváltott aktivációját dendritikus sejtekben: a p50 homodimer aktiváció nem érintett  (angol)  // Mol. Pharmacol. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 62 , sz. 3 . - P. 722-728 . - doi : 10.1124/mol.62.3.722 . — PMID 12181450 .
  70. ↑ Vogel CF, Sciullo E., Li W., Wong P., Lazennec G., Matsumura F. RelB , az aril szénhidrogén receptor-közvetített transzkripció új partnere   // Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.) : - 2007. - Vol. 21 , sz. 12 . - P. 2941-2955 . — doi : 10.1210/me.2007-0211 . — PMID 17823304 .
  71. ↑ Ge NL, Elferink CJ Közvetlen kölcsönhatás az aril szénhidrogén receptor és a retinoblasztóma fehérje között. A dioxin jelátvitel összekapcsolása a sejtciklussal  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1998. - Vol. 273. sz . 35 . - P. 22708-22713 . doi : 10.1074/ jbc.273.35.22708 . — PMID 9712901 .