Reaktív oxigénfajták (ROS, reaktív oxigénfajták, ROS, eng. Reaktív oxigénfajok, ROS ) - magukban foglalják az oxigénionokat , a szabad gyököket és a szervetlen és szerves eredetű peroxidokat . Ezek általában kis molekulák, amelyek kivételes reaktivitást mutatnak, mivel a külső elektronszinten párosítatlan elektron található.
A ROS folyamatosan képződik egy élő sejtben a normál oxigénanyagcsere termékeiként . Ionizáló sugárzás hatására reaktív oxigénfajták is keletkeznek . Egyes ROS-ok fontos intracelluláris jelátviteli útvonalak közvetítőiként játszhatnak. A megnövekedett ROS termelés azonban oxidatív stresszhez vezet . A ROS normál funkciói közé tartozik az immunrendszer indukciója és az iontranszport rendszerek mobilizálása . Például a sérülés helyén lévő vérsejtek ROS-t kezdenek termelni, amely a sebgyógyulási folyamat elindításához szükséges vérlemezkéket toborozza. A ROS programozott sejthalált ( apoptózist ) is kivált.
A sejt által elfogyasztott összes oxigén körülbelül 98%-a vízzé redukálódik a mitokondriumokban az oxidatív foszforiláció során, de 2%-a mellékreakciók következtében, főként a mitokondriális légzési lánc elején vagy közepén , beleértve az általa katalizált reakciókat is . citokróm c oxidáz , először részlegesen redukált oxigén- szuperoxiddá , majd a szintén ROS-hoz kapcsolódó OH• hidroxilgyökké alakul [1] . A mitokondriumok mellett a sejtekben felhalmozódó lipofuscin a Fenton-reakció eredményeként ROS képződését eredményezheti, mivel egyes átmenetifémekkel képes egyesülni [2] [3] . A sejtek ROS elleni védelmét számos antioxidáns enzim ( szuperoxid-diszmutáz , kataláz és peroxiredoxinok ) és kis molekulatömegű antioxidánsok ( C-vitamin , glutation , húgysav ) végzik. Ezenkívül a polifenolok (például a vörösbor egyes összetevőinek analógjai ) antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek .
A ROS sejtanyagcserére gyakorolt hatását tudományosan igazolták, és különböző tanulmányok bizonyítékai is alátámasztják [4] . Nemcsak az apoptózisban (programozott sejthalálban) vesznek részt, hanem pozitív eredményekhez is vezetnek, például protektív [5] [6] gazdagének indukciójához és iontranszporterek mobilizálásához . Ez arra utal, hogy szabályozzák a sejtfunkciókat. Különösen a vérlemezkék, amelyek részt vesznek a sebgyógyulásban és a homeosztázisban, felszabadítják a ROS-t, hogy még több vérlemezkét vonzanak a sérülés helyére. A leukociták vonzása révén az adaptív immunrendszerrel is összefüggés van .
A reaktív oxigénfajták részt vesznek a sejtfolyamatokban különböző gyulladásos reakciókban, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket is . Ezen túlmenően felelősek a fülkagyló hangos zajok általi károsodásából, a gyógyszerek, például a ciszplatin ototoxicitása miatti halláskárosodásért, valamint az állatok és emberek veleszületett süketségéért. A ROS közvetíti az apoptózis vagy a programozott sejthalál és ischaemia folyamatát. Ilyen például a stroke és a szívroham.
Általánosságban elmondható, hogy a reaktív oxigénfajták pusztító hatása a sejtre leggyakrabban a következőkből áll [7] :
Amikor egy növény felismer egy idegen kórokozót, először is gyorsan szuperoxidot vagy hidrogén-peroxidot termel a sejtfal megerősítésére. Ez megakadályozza, hogy a kórokozó átterjedjen a növény más részeire. A kórokozó körül valójában háló képződik, amely korlátozza annak mozgását és szaporodását.
Emlős gazdaszervezetben a ROS bekapcsolja az antimikrobiális védelmet [8] . Ennek a védelemnek a fontossága látható azoknál a krónikus granulomatosus betegségben szenvedő betegeknél, akik nem megfelelő ROS-termelésben szenvednek. Nagyon érzékenyek a különféle fertőzésekre, köztük a Salmonella enterica , a Staphylococcus aureus , a Serratia marcescens és az Aspergillus spp . által okozott fertőzésekre .
A gyümölcslegyek (Drosophila melanogaster) emésztőrendszerének homeosztázisának vizsgálatai azt mutatják, hogy a ROS termelés kulcsfontosságú tényező a rovarbélben az immunválaszban. A ROS baktériumölő funkciót lát el, károsítja a DNS-t, RNS-t és fehérjéket, és jelzőmolekulákként is működik, amelyek beindítják a hámregenerációs mechanizmusokat [9] . A mikroorganizmusok által kiválasztott Uracil elindítja a kettős oxidáz (Duox) termelődését és ezt követő aktivitását, egy enzim, amely ROS-t termel a bélben. A Duox aktivitása korrelál a bélben lévő uracil koncentrációval, és alap körülmények között az MkP3 protein kináz elnyomja . A Duox szigorú szabályozása gátolja a ROS túlzott termelését, és megkönnyíti a hasznos és káros mikroorganizmusok felismerését a bélben [10] .
Még nem teljesen ismert, hogy a ROS hogyan védi a gazdaszervezetet a káros mikroorganizmusoktól. Valószínűleg a mikrobák DNS-ének károsodásából áll. A szalmonellakutatások azt mutatják, hogy DNS-javító mechanizmusokra volt szükség a halálos ATP-támadások elleni védekezéshez. A ROS szerepe az antivirális védekezési mechanizmusokban a Rig-szerű helikáz-1 és a mitokondriális antivirális jelátviteli fehérjén keresztül figyelhető meg. A ROS magas szintje erősíti a jeleket ezeken a mitokondriális antivirális receptorokon keresztül, hogy aktiválja az interferon szabályozó faktort (IRF) 3, az IRF7-et és a nukleáris faktor kappa B-t (NF-κB), és semlegesítse a vírusokat [11] . A légúti hámsejtek bekapcsolják a mitokondriális ROS-t az influenzafertőzés hatására. A ROS aktivitása magában foglalja a III-as típusú interferon stimulálását és a vírusok semlegesítését, ami korlátozza a replikáció lehetőségét [12] . A ROS részt vesz a gazdaszervezet mikobaktérium elleni védelmében, bár valószínűleg közvetlenül nem pusztítja el őket. A ROS inkább a ROS-függő jelátvitelre hat, például a citokintermelés, az autofágia és a granulómaképződés szempontjából [13] [14] .
A reaktív oxigénfajták részt vesznek a T-limfociták aktiválásában, anergiában és apoptózisában is [15] .
Az aerob életformákban a biológiai funkciók megvalósításához szükséges energiát a mitokondriumok termelik az elektrontranszport lánc mentén . Az energiával együtt termelődnek a reaktív oxigénfajok (ROS), amelyek károsíthatják a sejteket. A ROS károsíthatja a lipideket, DNS-t, RNS-t és fehérjéket, amelyek elméletileg hozzájárulnak az öregedés során bekövetkező élettani változásokhoz.
A ROS a sejtmetabolizmus normális termékeként fordul elő . Közülük az oxidatív károsodás fő gerjesztője a hidrogén-peroxid (H 2 O 2 ), amely a mitokondriumok által kiválasztott szuperoxidból származik. A kataláz és a szuperoxid-diszmutáz mérsékli a hidrogén-peroxid, illetve a szuperoxid károsító hatását azáltal, hogy ezeket az anyagokat oxigénné és hidrogén-peroxiddá alakítja (ami később vízzé alakul) - vagyis ártalmatlan molekulákat állít elő. Ezek a transzformációk azonban nem 100%-ban hatékonyak, és a peroxidmaradékok a sejtekben maradnak. Bár a ROS a sejtek normális működésének terméke, feleslegük káros következményekkel jár [16] .
Az életkor előrehaladtával az ember memóriája romlik, ami nyilvánvaló az olyan degeneratív betegségekben, mint például az Alzheimer-kór , amelyek az oxidatív károsodások felhalmozódásával járnak. A modern kutatások azt mutatják, hogy a ROS felhalmozódása csökkenti a szervezet fizikai teljesítőképességét, mivel az oxidatív károsodás hozzájárul az öregedéshez. Különösen a felhalmozódó oxidatív károsodás vezet kognitív diszfunkcióhoz, amint azt egy idős patkányokon végzett vizsgálat is megerősítette, amelyek mitokondriális metabolitokat kaptak, majd kognitív teszteken estek át. Az eredmények alapján a patkányok jobban teljesítettek a metabolitok utáni feladatokban, ami arra utal, hogy a metabolitok visszafordították az oxidatív károsodást és javították a mitokondriális funkciót [17] . Az oxidatív károsodás felhalmozódása befolyásolhatja a mitokondriumok hatékonyságát és felgyorsíthatja a ROS termelődését [18] . A felhalmozódott oxidatív károsodás és az öregedési folyamatban betöltött szerepe a károsodott szövet típusától függ. További vizsgálatok segítettek meghatározni, hogy az oxidatív károsodások felelősek az agyműködés életkorral összefüggő romlásáért. Az öreg karmos futóegérben magasabb az oxidált fehérjék koncentrációja, mint a fiatal rágcsálókban. Az idős és fiatal egerek spincsapdákkal történő kezelése az oxidált fehérjék csökkenését eredményezte az idős futóegéreknél, de nem volt hatással a fiatalokra. Ezen túlmenően, az idősebb futóegerek jobban teljesítettek a kognitív teszteken a kezelés alatt, de a kezelés leállításakor csökkent a funkcionalitásuk, és ismét megemelkedett az oxidált fehérjék szintje. Ezen eredmények alapján a tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a sejtfehérjék oxidációja potenciálisan összefügg az agy működésével [19] .
Az öregedés szabadgyökök elmélete azt állítja, hogy a reaktív oxigénfajták által okozott oxidatív károsodás az öregedésre jellemző funkciók romlását váltja ki. A gerinctelen állatokon végzett vizsgálatok eredményei azt sugallják, hogy az egyes antioxidáns enzimek (például SOD ( szuperoxid-diszmutáz )) hiányára genetikailag hajlamos állatok élettartama rövidebb (ahogy az elmélet alapján feltételezhető), azonban az antioxidáns enzimek növelésére irányuló fordított manipuláció nem tartós hatással van a hosszú élettartamra (bár néhány Drosophila-i tanulmány megerősíti, hogy a hosszú élettartam növelhető a mangán-SOD és a glutation bioszintézisben részt vevő enzimek túlzott expressziójával). Ennek az elméletnek ellentmond az a tény, hogy a mitokondriális SOD2 eltávolítása megnöveli a Caenorhabditis elegans élettartamát [20] .
Az egerekkel van egy múló történet. Az antioxidáns enzimek eltávolítása általában lerövidíti az élettartamot, bár a túlzott expressziós vizsgálatok (néhány újabb kivétellel) nem növelték következetesen az élettartamot [21] . A korai öregedés patkányokon végzett vizsgálata megnövekedett oxidatív stresszt, az antioxidáns enzimek csökkent aktivitását és jelentős DNS-károsodást mutatott ki koraszülött modellállatoknál a neocortexben és a hippocampusban a normálisan öregedő kontrollpatkányokhoz képest [22] . A 8-OHdG ( 8-Oxo-2'-deoxiguanozin ) DNS-károsodás marker a ROS és a DNS közötti kölcsönhatás terméke. Számos tanulmány kimutatta, hogy a 8-OHdG- tartalom az életkorral növekszik az emlősök különböző szerveiben [23] .
A ROS folyamatosan megjelenik a biológiai rendszerben, hogy szabályozó funkciókat látjon el, majd eltávolítják onnan [24] . Normál fiziológiás körülmények között a sejtek szabályozzák a ROS szintjét azáltal, hogy egyensúlyt tartanak a ROS keletkezése és eltávolítása között a tisztítórendszereken keresztül. De oxidatív stressz körülményei között a ROS túlzott felhalmozódása elpusztítja a sejtfehérjéket, lipideket és DNS-t, ami visszafordíthatatlan gócos elváltozásokat okoz a sejtben, ami hozzájárul a karcinogenezishez.
A rákos sejtek nagyobb ROS stresszt szenvednek, mint az egészséges sejtek, részben az onkogén stimuláció, a fokozott metabolikus aktivitás és a mitokondriális kudarc miatt. Az AFC egy kétélű fegyver. Egyrészt hozzájárulnak a rákos sejtek túléléséhez, mivel a sejtciklus növekedési faktorok és receptor tirozin kinázok (RTK) hatására történő előrehaladásához ROS szükséges az aktiváláshoz [25] . A krónikus gyulladást, a rák fő közvetítőjét szintén a ROS szabályozza. Másrészt a ROS megnövekedett koncentrációja elnyomja a tumor növekedését egy sejtciklus-gátló [26] [27] tartós aktiválásával, valamint a makromolekulák károsodása miatti sejthalál és fiziológiás öregedés programjának beindításával. A legtöbb kemoterápiás és sugárterápiás szer valójában megöli a rákos sejteket azáltal, hogy fokozza a ROS stresszt [28] [29] . A rákos sejtek azon képességét, hogy különbséget tegyenek a túlélés és az apoptózis ROS-jelei között, a ROS-termelés dózisa, időtartama, típusa és helye határozza meg. A rákos sejteknek mérsékelt ROS-koncentrációra van szükségük a túléléshez, és a túl magas szint a halálukhoz vezet.
A daganatszövet metabolikus adaptációja egyensúlyba hozza a sejt energiaszükségletét a makromolekuláris komponensek ugyanolyan fontos szükségletével és a redox egyensúly szigorú szabályozásával. Ennek eredményeként a NADPH , mint redukáló kofaktor termelése a makromolekuláris bioszintézis számos enzimreakciójában nagymértékben fokozódik . Ugyanakkor ez a vegyület megóvja a sejteket a gyors proliferációból származó felesleges ROS-tól. A sejtek ellensúlyozzák a ROS káros hatásait azáltal, hogy olyan antioxidánsokat termelnek, mint a redukált glutation (GSH) és a tioredoxin (TRX), amelyek megkövetelik a NADPH redukáló képességét az aktivitás fenntartásához [30] .
A legtöbb rákkockázati tényező a ROS-on keresztül lép kölcsönhatásba a sejtekkel. A ROS különféle transzkripciós faktorokat aktivál, mint például az univerzális aktivált B-sejt transzkripciós faktor ( NF-κB ), az aktivátor protein-1 (AP-1), a hipoxiával indukálható 1-alfa faktor, a jelátalakító és a 3-as transzkripciós aktivátor (STAT3), amelyek olyan fehérjék expressziójához vezet, amelyek szabályozzák a gyulladást, a sejttranszformációt, a tumorsejtek túlélését, a tumorsejtek proliferációját, az inváziót, az angiogenezist és a metasztázisokat. A ROS szabályozza a különböző tumorszuppresszor gének, például a p53, a retinoblasztóma fehérje (Rb gén), a foszfatáz és a tenzin homológ (PTEN) expresszióját is [31] .
A ROS-hoz kapcsolódó DNS-oxidáció az egyik fő oka a mutációknak, amelyek többféle DNS-károsodáshoz vezetnek, beleértve a gyenge (8-oxoguanin és formamidopirimidin) és az erős (ciklopurin és eteno-adduktok) bázisok módosulását, az AP-helyeket, az atipikus egyszálúakat. törések, DNS-adduktok és intra- és intermolekuláris keresztkötések [32] . A kutatók számításai szerint az endogén ROS-ek, amelyek a normál sejtmetabolizmus eredményeként képződnek, körülbelül napi 20 000 DNS-bázist módosítanak egy sejtben. Az összes megfigyelt oxidált nitrogénbázis közül a 8-oxoguanin a leggyakoribb. A replikáció során a DNS-polimeráz nem illeszti össze a 8-oxoguanint az adeninnel, ami G→T transzverziót eredményez. Az ebből eredő genomi instabilitás közvetlenül hozzájárul a karcinogenezishez. A sejttranszformáció rák kialakulásához vezet, és a protein-kináz C típusú zeta ( PKC-ζ) atipikus izoformájának kölcsönhatása a p47phox-szal szabályozza a ROS-termelést és a tumor őssejtekből történő átalakulását egy vészhelyzeti „buborékpajzs” programon keresztül [33] [34]. .
Az ellenőrizetlen proliferáció a rákos sejtek jellemző tulajdonsága. Az exogén és endogén ROS fokozza a rákos sejtek proliferációját. Az a tény, hogy a ROS elősegíti a tumornövekedést, további megfigyeléseket támaszt alá, miszerint a ROS képződését gátló szerek a rákos sejtek proliferációját is gátolhatják [31] . Bár a ROS elősegíti a tumorsejtek proliferációját, a ROS-koncentráció jelentős növekedése a sejtciklus G2 / M fázisának leállása, a mutáns fehérje fokozott foszforilációja miatt az ataxia telangiectasia (ATM), ellenőrzőpont kináz 1 (Chk1) miatt összefügg a proliferáció csökkenésével. ), Chk 2 és a ciklus sejtosztódás 25 homológ C (CDC25) lerövidülése [35] .
A rákos sejthalál háromféleképpen fordulhat elő: apoptózis , nekrózis és autofágia . A többlet ROS apoptózist indukál mind külső, mind belső úton [36] . Az apoptózis külső útjában a ROS-t a Fas ligandum generálja a Fas aktiválásának előfutára foszforiláción keresztül, ami szükséges a Fas-asszociált haláldomén fehérje és a kaszpáz 8 későbbi toborzásához, valamint az apoptózis indukálásához. [31] . A belső úton a ROS elősegíti a citokróm C felszabadulását azáltal, hogy aktiválja a pórusstabilizáló fehérjéket (Bcl-2 és Bcl-xL) és blokkolja a pórusokat destabilizáló fehérjéket (Bcl-2-kapcsolt X fehérje, Bcl-2 homológ antagonista-gyilkos fehérje). ) [37] . A belső útvonal, amelyet kaszpáz kaszkádnak is neveznek, mitokondriális károsodással kezdődik, amely kiváltja a citokróm C felszabadulását. A DNS-károsodás, az oxidatív stressz és a mitokondriális membránpotenciál elvesztése a fent említett pro-apoptotikus fehérjék felszabadulásához vezet, amelyek stimulálják az apoptózist. [38] . A mitokondriális károsodás szorosan összefügg az apoptózissal, és mivel a mitokondriumok könnyen érintettek, lehetséges az onkoterápia [39] . A ROS citotoxikus tulajdonságai az apoptózis hajtóerejeként működnek, de még magasabb ROS-koncentráció esetén a rákos sejtek apoptózisához és nekrózisához is vezethet – a sejthalál egy kontrollálatlan formája [40] .
Számos tanulmány mutat rá a ROS-szint és az apoptózis közötti utakra és összefüggésekre, de egy új kutatási vonal összekapcsolja a ROS-koncentrációt és az autofágiát [41] . A ROS sejthalált okozhat autofágián keresztül, egy független katabolikus folyamaton keresztül, amely a citoplazmatartalom (kimerült vagy sérült organellumok és aggregált fehérjék) megkötéséből és lizoszómák általi lebontásából áll [42] . Ezért az autofágia fenntartja a sejtek egészségét az oxidatív stressz alatt. A ROS-koncentráció szintjei autofágiát válthatnak ki a sejtben számos módon, hogy megszabaduljanak a káros organellumoktól, például a rákkeltő anyagoktól, és megelőzzék a károsodást anélkül, hogy apoptózist váltana ki [43] . Az autofágiás sejthalál az autofágia túlzott expressziója következtében fordulhat elő, amikor egy sejt túl sok részt vesz magába, hogy kompenzálja a károsodást, és már nem képes tovább élni. Az ilyen típusú halálesetek esetén az autofágiát szabályozó gének feletti kontroll fokozódik vagy elveszik [44] . Így, ha a kutatók mélyebben megértik az autofág sejthalál folyamatát és annak kapcsolatát a ROS-sel, a programozott sejthalál ezen formája új rákterápiaként szolgálhat. Az autofágia és az apoptózis a magas ROS-szint által okozott sejthalál különböző mechanizmusai. Az autofágia és az apoptózis azonban ritkán fejlődik ki szigorúan független útvonalakon. Bizonyított kapcsolat van a ROS és az autofágia között, valamint összefüggés van a többlet ROS és az apoptózis között [43] . A mitokondriális membrán depolarizációja az autofágia kialakulásának másik jellemzője. Amikor a sérült mitokondriumok elkezdenek ROS-t kibocsátani, autofágia indul, hogy megszabaduljon a haszontalan organellumoktól. Ha a gyógyszer a mitokondriumokat célozza meg, és ROS-t hoz létre, akkor az autofágia segít megszabadítani a sejtet nagyszámú mitokondriumtól és más károsodott organellumtól, amelyek nem voltak életképesek. A túlzott mennyiségű ROS és a mitokondriumok károsodása szintén az apoptózis jeleként szolgálhat. A sejten belüli autofágia egyensúlya, valamint az autofágia és az apoptózis ROS által közvetített kölcsönös hatása kritikus a sejtek túlélése szempontjából. Az autofágia és az apoptózis közötti kölcsönhatás és kapcsolat az onkoterápiák célpontjává válhat, vagy alkalmazható lehet rezisztens rákok kombinált kezelési módszereiben.
A növekedési faktor receptor tirozin kinázokkal (RTK) végzett stimuláció hatására a ROS kiválthatja a sejtmigrációban és invázióban részt vevő jelátviteli útvonalak aktiválását, például a mitogén aktivált protein kináz (MAPK) családból – az extracelluláris szignál-szabályozott kináz (ERK), c-jun NH-2-terminális kináz és p38 MAPK. A ROS elősegíti a migrációt a fokális adhéziós kináz (FAK) p130Cas és a paxilin foszforilációjának fokozásával [45] .
In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a ROS transzkripciós faktorokat indukál, és modulálja az angiogenezisben (MMP, VEGF) és a metasztázisban (az AP-1, CXCR4, AKT felszabályozása és a PTEN elnyomása) szerepet játszó jelátviteli molekulákat [31] .
Az elmúlt néhány évben végzett kísérleti és epidemiológiai vizsgálatok szoros összefüggést találtak a ROS, a krónikus gyulladás és a rák között [31] . A ROS krónikus gyulladást vált ki a COX-2, gyulladásos citokinek (TNFα, interleukin 1 ((IL-1), IL-6), kemokinek (IL-8, CXCR4) és gyulladást elősegítő transzkripciós faktorok ( NF -κB ) indukciója révén. A kemokinek és a kemokin receptorok pedig elősegítik a különböző típusú daganatok invázióját és metasztázisát.
Vannak stratégiák a ROS-szint növelésére és csökkentésére, de az utóbbit gyakrabban részesítik előnyben. A magas ROS-koncentrációjú rákos sejtek antioxidáns védelmi rendszertől függenek. A ROS-t növelő gyógyszerek növelik az oxidatív stresszt, akár közvetlenül ROS-t generálva (pl. motexafin-gadolínium és elesclomol), akár olyan szerek révén, amelyek leállítják a belső antioxidáns rendszert, például egy SOD-gátló (ATN-224, 2-metoxi-ösztradiol) és egy GSH-gátló. (PEITC), butionin-szulfoximin). Ennek eredményeként megemelkedik az endogén ROS szintje, ami a toleranciaküszöb túllépése esetén sejthalált okozhat [46] . Másrészt a normál sejtek alacsony stresszszinten jobban képesek megbirkózni a ROS-t generáló további hatásokkal, mint a rákos sejtek [47] . Így a ROS koncentrációjának növekedése minden sejtben a rákos sejtek szelektív elpusztításának egyik módja.
A sugárterápia is a ROS toxicitásán alapul, amely elpusztítja a daganatsejteket. A sugárterápia röntgen-, gamma-sugarakat és nehéz részecskék, például protonok és neutronok sugárzását alkalmazza a sejthalál és a ROS által közvetített mitotikus katasztrófa indukálására [31] .
A ROS kettős szerepe miatt prooxidáns és antioxidáns rákellenes szereket egyaránt kifejlesztettek. A ROS jelmoduláció önmagában azonban nem tekinthető ideális módszernek a rákos sejtek ROS stresszhez való alkalmazkodása, a tumornövekedést támogató redundáns útvonalak és a ROS-t generáló rákellenes gyógyszerek toxicitása miatt. A rákos sejtek citotoxicitásának növelésére szolgáló legsikeresebb stratégia kidolgozása érdekében a ROS-t generáló gyógyszereket olyan gyógyszerekkel kell kombinálni, amelyek megzavarhatják a redox adaptációt [31] .
James Watson [48] munkatársaival [49] arra utalt, hogy a mozgáshiány miatti intracelluláris ROS hiánya hozzájárul a daganat rosszindulatú megbetegedéséhez, mivel a ROS csúcskoncentrációja szükséges az endoplazmatikus retikulumban a megfelelő fehérje feltekeredéshez. Az alacsony ROS szint specifikusan gátolja a tumorszuppresszor fehérjék képződését [49] . Mivel a testmozgás átmeneti kiugrásokat okoz a ROS-ban, ez magyarázza azt a tényt, hogy a fizikai aktivitás javítja a rákos betegek prognózisát. [50] Ezenkívül a ROS-szintet erősen növelő gyógyszerek (pl. 2-dezoxi-D-glükóz és szénhidrát alapú celluláris stressz induktorok) hatékonyabban indukálják a rákos sejtek halálát a rákos sejtek cukor iránti mohósága miatt [51] .