A dihidrofolát -reduktáz ( Eng. Dihydrofolate reductase, DHFR ) az intracelluláris folát metabolizmus egyik kulcsfontosságú enzime , amely szükséges a dihidrofolsavnak a vitamin - tetrahidrofolsav aktív koenzim formájává történő redukciójához .
A dihidrofolsav a dUMP (uracil-monofoszfát) dTMP-vé (timidil -monofoszfát) történő katalitikus átalakulása során képződik, amelyet a timidilát-szintetáz enzim részvételével hajtanak végre, amelynek koenzimje a tetrahidrofolsav. A dihidrofolát-reduktáz ezután a dihidrofolsavat tetrahidrofolsavvá redukálja, amely azonnal visszakerülhet a sejt folátdonor-készletébe, és újra felhasználható katalitikus reakciókban, amelyeket ugyanaz a timidilát-szintetáz vagy egy másik folátfüggő enzim közvetít.
Az emberi és állati sejtekben a dihidrofolát-reduktáz legerősebb inhibitora a metotrexát , az antimetabolitok csoportjába tartozó daganatellenes gyógyszer, folsav antagonista.
Az emberi és állati dihidrofolát-reduktáz ellen kevésbé erős gátló hatás a trimetoprim és a pirimetamin , amelyeket antibakteriális, illetve protozoális szerekként használnak.
A DHFR gén mutációi a folsav anyagcsere ritka rendellenességét okozzák , amely autoszomális recesszív módon öröklődik. A rendellenesség vészes vérszegénységgel , pancitopéniával és súlyos agyi folsavhiánnyal jelentkezik . [2] Terápiaként folinsavat írnak fel .