Gombaellenes szerek

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. augusztus 14-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 15 szerkesztést igényelnek .

A gombaellenes ( gombaellenes , más görög ἀντί ellenes , „ellen” és latin  gomba „gomba” szóból) gyógyszerek vagy gombaellenes szerek ( más görög μύκης „gomba”) gyógyszerek gombás fertőzések kezelésére szolgálnak .

Ne fejtsen ki más fertőző ágenseket – bakteriális , vírusos és protozoonokat . Létezik gombaölő (a lat.  gomba "gomba" és lat.  caedo "kill") gombaellenes hatás, amelyben a gomba elpusztul, és fungisztatikus (a lat.  staticus "megállás" szóból), amelyben a növekedés és a szaporodás leáll.

Osztályozás

Kémiai szerkezetüktől és hatásspektrumuktól függően több csoportra oszthatók [1] . Szisztémásan és lokálisan alkalmazzák.

Azoles

Az azolok a lanoszterol-14α-demetiláz enzim gátlásával gátolják a lanoszterol ergoszterollá való átalakulását [2] . Két alcsoportra oszthatók:

Imidazolok

Imidazol származékok :

  • bifonazol (helyi használatra)
  • butokonazol (helyi alkalmazásra)
  • izokonazol (helyi alkalmazásra)
  • ketokonazol
  • klotrimazol (helyi használatra)
  • mikonazol
  • oxikonazol (helyi alkalmazásra)
  • szertakonazol (helyi alkalmazásra)
  • szulkonazol (helyi használatra)
  • tiokonazol (helyi használatra)
  • fentikonazol (helyi használatra)
  • klórmidazol (helyi használatra)
  • ekonazol (helyi használatra)
Triazolok

Triazol származékok :

Allilaminok

Szintetikus drogok. Főbb képviselői:

Polién gombaellenes szerek

Természetes eredetű gombaellenes szerek:

  • amfotericin B , amelyet a Streptomyces nodosus termel . Fungicid vagy fungisztatikus hatású, a biológiai folyadékok koncentrációjától és a kórokozó érzékenységétől függően. Hatékony Candida spp., Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. és más gombák.
  • levorin , amelyet az Actinomyces levoris termel
  • natamycin (helyi használatra). Fungicid hatása van a legtöbb kórokozó élesztőgombára , különösen a Candida albicansra . Nem figyeltek meg natamycinnel szembeni rezisztenciát [3]
  • nystatin , amelyet a Streptomyces noursei actiomycete [4] termel (főleg helyi alkalmazásra)

Echinocandins

Gombaellenes szerek, amelyek az 1,3-β-glükán szintáz enzim nem kompetitív gátlása révén zavarják a glükánok sejtfalban történő szintézisét , ezért néha "gombaellenes penicillinek" is nevezik őket, mivel a penicillin hasonló hatásmechanizmussal rendelkezik baktériumok.

Egyéb

  • amorolfin (helyi használatra, a morfolin származéka )
  • butenafin (helyi alkalmazásra)
  • griseofulvin
  • tolnafrat (helyi használatra)
  • flucitozin
  • ciklopirox (helyi használatra)

Hatásmechanizmusok

A gombaellenes szerek előállítását hátráltatja a fertőző ágens és a makroorganizmus nagy hasonlósága biokémiai szinten, mivel mindkettő eukarióta . A legtöbb szisztémás antimikotikum az ergoszterol [5] és a sejtfalkomponensek [ 6] [7] bioszintézisének gátlására irányul .

A poliének a szterinekhez kötődnek, és megváltoztatják a sejtmembrán permeabilitását. A poliének gombaellenes aktivitásáért felelős molekuláris mechanizmusok négy modellje létezik. A pórusképzési modell azon a feltételezésen alapul, hogy a poliének ergoszterollal való kölcsönhatása ioncsatornákhoz hasonló szerkezetek kialakulását eredményezi. Ez ionok és kis szerves molekulák szivárgását okozza a gombasejtből, ami végső soron sejthalálhoz vezet. A szterinszivacs modell szerint párhuzamosan elhelyezkedő amfotericin B molekulák aggregátumai vonják ki a szterineket a sejtmembránból. Mind a szterin szivacsmodell , mind a felületi adszorpciós modell azt sugallja, hogy a szteroloknak a membránból való extrakciója vagy adszorpciója a membrán destabilizálódásához és olyan fontos sejtfolyamatok megzavarásához vezet, mint az endocitózis és a membránfehérje működésének szabályozása. Az oxidatív károsodás modellje a poliének által okozott oxidatív stresszt veszi figyelembe. DNS-károsodást, fehérje- karbonilációt és lipidperoxidációt okoz, ami a gombasejtek pusztulásához vezet [8] .

A flucitozin (kémiai név: 5-fluorocitozin) a gombasejtben 5-fluorouracil toxikus metabolitjaivá alakul , amelyek gátolják a DNS -szintézist és az RNS-feldolgozást .

Gombaellenes gyógyszerrezisztencia

A stabilitás (rezisztencia) a szaporodási képesség megőrzése terápiás koncentrációjú gyógyszerek jelenlétében, ami gyakorlati jelentőséggel bír a gyógyszerek és a kombinált kezelési rendek megválasztása szempontjából [9] .

Lásd még

Irodalom

  • Kharkevich D.A. Gyógyszertan. Tizedik kiadás - M .: GEOTAR-Media, 2010. - 908 p.
  • Maysky V. V., Muratov V. K. Gyógyszertan receptre - Moszkva: Orvostudomány, 1986-448 p.
  • Stockley gyógyszerkölcsönhatásai / Szerk. írta: Karen Baxter. — 8. kiadás. - London: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 p. - ISBN 978-0-85369-754-1 .

Jegyzetek

  1. ↑ Stockley gyógyszerkölcsönhatásai: az interakciók forráskönyve, mechanizmusaik, klinikai jelentősége és kezelése. — 8. kiadás. - London: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 p. - ISBN 978-0-85369-754-1 .
  2. ↑ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (1999. január). „Jelenlegi és kialakulóban lévő azol gombaellenes szerek” . Klinikai mikrobiológiai áttekintések . 12 (1): 40-79. DOI : 10,1128/cmr.12.1.40 . PMC  88906 . PMID  9880474 .
  3. ↑ A Natamycin leírása archiválva 2021. augusztus 1-én a Wayback Machine Vidalnál. Gyógyszerkönyv.
  4. ↑ Gombaellenes szerek: a farmakológiai csoport leírása az RLS Encyclopedia-ban . www.rlsnet.ru _ Letöltve: 2021. június 20. Az eredetiből archiválva : 2021. június 24.
  5. ↑ Bhattacharya S, Esquivel BD, White TC (2018). "Az ergoszterol bioszintézis gének túlzott expressziója vagy deléciója megváltoztatja a Saccharomyces cerevisiae megkettőződési idejét, a stressz-ágensekre adott választ és a gyógyszerre való érzékenységet. " mBio . 9 (4): e01291–18. DOI : 10.1128/mBio.01291-18 . PMID  30042199 .
  6. ↑ Morris MI, Villmann M. Echinokandinok az invazív gombás fertőzések kezelésében, 1. rész  //  Am J Health Syst Pharm : folyóirat. - 2006. - szeptember ( 63. évf. , 18. sz.). - P. 1693-1703 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p1 . — PMID 16960253 .
  7. ↑ Morris MI, Villmann M. Echinokandinok az invazív gombás fertőzések kezelésében, 2. rész  //  Am J Health Syst Pharm : folyóirat. - 2006. - október ( 63. évf. , 19. sz.). - P. 1813-1820 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p2 . — PMID 16990627 .
  8. ↑ Carolus H, Pierson S, Lagrou K, Van Dijck P (2020). "Amfotericin B és más poliének – felfedezés, klinikai felhasználás, hatásmechanizmus és gyógyszerrezisztencia." Gombák Lapja . 6 :321 . doi : 10.3390 / jof6040321 . PMID 33261213 . 
  9. ↑ Navashin S. M., Fomina I. P. Racionális antibiotikum terápia. - M.: Orvostudomány, 1982. - S. 25-27.

Linkek